Anti-infectieux Jean-Sébastien MARTINEZ Pharmacien Assistant CHRU Carémeau 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
Généralités 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
Généralités <ul><li>Médicament anti-infectieux </li></ul><ul><ul><li>Activité contre les infections microbiennes. </li></u...
Généralités <ul><li>Antibiotiques </li></ul><ul><ul><li>Lutte contre les infections causées par des bactéries </li></ul></...
Généralités <ul><li>Antiparasitaires </li></ul><ul><ul><li>Lutte contre les maladies dues aux parasites (helminthes, proto...
Généralités <ul><li>Sensibilité </li></ul><ul><ul><li>1 germe est dit sensible lorsqu’un anti-infectieux est actif sur lui...
Généralités <ul><li>Types de traitement anti-infectieux </li></ul><ul><ul><li>Prophylactique </li></ul></ul><ul><ul><ul><l...
Généralités <ul><li>Modalités pratiques d'administration </li></ul><ul><ul><li>Mono ou bithérapie ? </li></ul></ul><ul><ul...
Antibiotiques 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
Classification des bactéries <ul><li>Selon leur habitat </li></ul><ul><ul><li>Saprophytes </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>P...
Classification des bactéries <ul><li>Selon leur morphologie   </li></ul><ul><ul><li>Cocci   : cellules rondes, isolées ou ...
Mode d ’action des ATB 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
Modes d ’action des ATB <ul><li>Activité = résultat des interactions </li></ul><ul><ul><li>Organisme - ATB et </li></ul></...
Modes d ’action des ATB <ul><li>CMI (Concentration minimale inhibitrice) </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>Plus faible concent...
Modes d ’action des ATB <ul><li>Bactériostatique </li></ul><ul><ul><li>Se dit de toute substance capable d ’inhiber la mul...
Modes d ’action des ATB <ul><li>ATB temps dépendant </li></ul><ul><ul><li>Le temps pendant lequel la concentration est mai...
Modes d ’action des ATB <ul><li>ATB concentration dépendant </li></ul><ul><ul><li>Le rapport concentration-pic/CMI est le ...
ATB inhibant la  de la paroi bactérienne  <ul><li>Paroi bactérienne </li></ul><ul><ul><li>Constituant principal = Peptido...
ATB inhibant la  de la paroi bactérienne <ul><li>Mode d ’action des -lactamines </li></ul><ul><ul><li>Cibles : PLP = pro...
ATB inhibant la  de la paroi bactérienne <ul><li>Mode d ’action des -lactamines </li></ul><ul><ul><li>Gram + </li></ul><...
ATB inhibant la  de la paroi bactérienne <ul><li>Mode d ’action des glycopeptides </li></ul><ul><ul><li>Fixation au PTG e...
ATB inhibant la  des protéines  <ul><li>  dans le cytoplasme à l ’aide des ribosomes </li></ul><ul><li>Mécanisme d ’acti...
ATB inhibant la  des protéines <ul><li>Mode d ’action des macrolides et apparentés </li></ul><ul><ul><li>ATB de structure...
ATB inhibant la  des protéines <ul><li>Mode d ’action des tétracyclines </li></ul><ul><ul><li>Diffusion passive à travers...
ATB inhibant le fonctionnement de l ’ADN <ul><li>Mode d ’action des quinolones </li></ul><ul><ul><li>Fixation aux topo-iso...
ATB inhibant le fonctionnement de l ’ADN <ul><li>Mode d ’action de l’association sulfamides/triméthoprime </li></ul><ul><u...
ATB entra în ant la destruction de la membrane cytoplasmique <ul><li>Mode d ’action des polymyxines (colistine) </li></ul>...
ATB : mécanismes d'action et de résistance 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
ATB : mécanismes d'action et de résistance 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
Mécanismes de résistances <ul><li>Connaître les résistances </li></ul><ul><ul><li>Permet d ’être actif sur les bactéries i...
Mécanismes de résistances <ul><li>Naturelles ou intrinsèques </li></ul><ul><ul><li>Mécanisme développé par l ’agent infect...
Mécanismes de résistances <ul><li>4 mécanismes </li></ul><ul><ul><li>D éf aut de perm éa bilit é  de la paroi bact ér ienn...
Phénomènes d ’imperméabilité <ul><li>ATB doit potentiellement traverser diverses structures bactériennes pour aller se fix...
Phénomènes d ’imperméabilité <ul><li>Membrane externe </li></ul><ul><ul><li>Bicouche lipidique peu perméable aux ATB hydro...
Phénomènes d ’imperméabilité <ul><li>Membrane cytoplasmique </li></ul><ul><ul><li>Résistance naturelle </li></ul></ul><ul>...
Phénomènes d ’efflux <ul><li>ATB entre dans la bactérie mais pris en charge par des protéines mb avant fixation à la cible...
Défaut d ’affinité <ul><li>Après pénétration cellulaire de l ’ATB, existence d’une étape de reconnaissance de la cible </l...
Résistance par modification enzymatique <ul><li>Mécanisme quantitativement et qualitativement le plus important </li></ul>...
Résistance par modification enzymatique <ul><ul><li>Résistance naturelle </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Production de -la...
Résistance par modification enzymatique <ul><ul><li>Résistance acquise </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Résistance plasmidiq...
ATB : mécanismes de résistance December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
Sommaire <ul><li>Pénicillines </li></ul><ul><li>Céphalosporines </li></ul><ul><li>Aminosides </li></ul><ul><li>Quinolones ...
Bactéricide / Bactériostatique <ul><li>ATB bactéricides </li></ul><ul><ul><li>Pénicillines </li></ul></ul><ul><ul><li>Quin...
Concentration / Temps dépendant <ul><li>ATB temps dépendants </li></ul><ul><ul><li>Béta-lactamine (pénicilline, céphalospo...
Pénicillines <ul><li>Mode d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactéricide, temps dépendant </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibiti...
Spectre et indication des pénicillines December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
Pénicillines <ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Absorption variable </li></ul></ul><ul><ul><li>Bonne diffusion dans l...
Pénicillines <ul><li>Contre-indications </li></ul><ul><ul><li>Allergie </li></ul></ul><ul><ul><li>Mononucléose infectieuse...
Pénicillines <ul><li>Précautions d ’emploi </li></ul><ul><ul><li>Ne pas mélanger d ’autres médicaments dans la perfusion <...
Céphalosporines <ul><li>Mode d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactéricidie, temps dépendant </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhi...
Céphalosporines <ul><li>Indications </li></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
Céphalosporine <ul><li>Effets indésirables </li></ul><ul><ul><li>Allergies cutanées ou réactions anaphylactiques (+/- croi...
Céphalosporines <ul><li>Interactions médicamenteuses </li></ul><ul><ul><li>Associations favorables </li></ul></ul><ul><ul>...
Aminosides <ul><li>Mode d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactériostatique à faible dose / Très bactéricides à forte dose </...
Aminosides <ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Non absorbable VO </li></ul></ul><ul><ul><ul><li> administration paren...
Aminosides <ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>Monothérapie </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Rare : infections urinair...
Aminosides <ul><li>Effets Indésirables </li></ul><ul><ul><li>Toxicité </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dépend du tx sanguin ...
Aminosides <ul><li>Contre-indications </li></ul><ul><ul><li>Myasthénies </li></ul></ul><ul><ul><li>IR et auditive </li></u...
Aminosides <ul><li>Précaution d ’emploi : vigilance particulière </li></ul><ul><ul><li>Auditive </li></ul></ul><ul><ul><ul...
Quinolones <ul><li>Mode d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactéricides dose dépendante </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibiteur...
Quinolones <ul><li>Principales molécules utilisées </li></ul><ul><ul><li>Quinolones pour infection urinaires basses </li><...
Quinolones <ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>Q1G  : Infections urinaires basses à germes sensibles </li></ul></ul>...
Quinolones <ul><li>Effets indésirables </li></ul><ul><ul><li>Digestifs   (+++)  : NVD </li></ul></ul><ul><ul><li>Neurologi...
Quinolones <ul><li>Contre-indications </li></ul><ul><ul><li>Enfant < 15 ans, grossesse, allaitement </li></ul></ul><ul><ul...
Macrolides <ul><li>Mode d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactériostatiques </li></ul></ul><ul><ul><li>Action sur le ribosom...
Macrolides <ul><li>Spectre </li></ul><ul><ul><li>C+   (+++)  : mais apparition de nombreuses souches résistantes (staphylo...
Macrolides <ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Absorption variable selon la molécule </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>In...
Macrolides <ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>1er intention  </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Legionellose, diphtérie...
Macrolides <ul><li>Effets indésirables </li></ul><ul><ul><li>Digestifs (+++) : NVD </li></ul></ul><ul><ul><li>Colite C.dif...
Macrolides <ul><li>Interactions médicamenteuses +++ </li></ul><ul><ul><li>Erythromycine et médicament entraînant des torsa...
Macrolides <ul><li>KETOLIDES </li></ul><ul><ul><li>Nouvelle classe développé pour lutter contre les résistances </li></ul>...
Macrolides <ul><li>KETOLIDES </li></ul><ul><ul><li>Cinétique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bonne absorption </li></ul></u...
Macrolides apparentés <ul><li>LINCOSAMIDES </li></ul><ul><ul><li>Présentation </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Lincomycine L...
Macrolides apparentés <ul><li>LINCOSAMIDES   </li></ul><ul><ul><li>Effets indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Coli...
Macrolides apparentés <ul><li>STREPTOGRAMINES / SYNERGISTINES </li></ul><ul><ul><li>Présentations </li></ul></ul><ul><ul><...
Macrolides apparentés <ul><li>STREPTOGRAMINES / SYNERGISTINES </li></ul><ul><ul><li>Effets Indésirables   </li></ul></ul><...
Tétracyclines <ul><li>Mécanisme d'action </li></ul><ul><ul><li>Bactériostatique </li></ul></ul><ul><ul><li>Action sur le r...
Tétracyclines <ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Bonne absorption orale </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>mais  par ali...
Tétracyclines <ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>Brucellose, Rickettsioses, infections à mycoplasmes et chlamydia. ...
Tétracyclines <ul><li>Effets Indésirables </li></ul><ul><ul><li>Photosensibilisation </li></ul></ul><ul><ul><li>Digestifs ...
Tétracyclines <ul><li>Interactions Médicamenteuses </li></ul><ul><ul><li>CI   : Rétinoïdes (HTA intracranienne) </li></ul>...
Glycopeptides <ul><li>Mode d'action </li></ul><ul><ul><li>Bactéricide, temps dépendant </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibiti...
Glycopeptides <ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Non absorbé VO  voie parentérale </li></ul></ul><ul><ul><li>Bonne d...
Glycopeptides <ul><li>Effets Indésirables </li></ul><ul><ul><li>Toxicité rénale +++  </li></ul></ul><ul><ul><li>Toxicité a...
Glycopeptides <ul><li>Surveillance   </li></ul><ul><ul><li>Rénale, auditive  </li></ul></ul><ul><ul><li>+  Dosages sanguin...
Sulfamides <ul><li>Mode d'action </li></ul><ul><ul><li>Bactériostatiques devenant bactéricides à fortes doses et en associ...
Sulfamides <ul><li>Résistances </li></ul><ul><ul><li>Nombreuses utilisations, prescription sur antibiogramme </li></ul></u...
Sulfamides <ul><li>Indications  </li></ul><ul><ul><li>Infections urinaires </li></ul></ul><ul><ul><li>Broncho-pneumopathie...
Sulfamides <ul><li>Effets Indésirables   </li></ul><ul><ul><li>Toxidermies : S d  Lyell et Stevens Johnson = atteintes cut...
Sulfamides <ul><li>Interactions médicamenteuses </li></ul><ul><ul><li>Anticoagulants </li></ul></ul><ul><ul><li>Antidiabét...
Sulfamides <ul><li>Surveillance </li></ul><ul><ul><li>Hématologique dans les Ttt prolongés </li></ul></ul><ul><ul><li>Hépa...
Autres antibiotiques <ul><li>PHENICOLES </li></ul><ul><ul><li>Présentation </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Chloramphénicol ...
Autres antibiotiques <ul><li>PHENICOLES </li></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Salmonellose </li...
Autres antibiotiques <ul><li>PHENICOLES </li></ul><ul><ul><li>Effets Indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>+++  Pra...
Autres antibiotiques <ul><li>5- NITRO IMIDAZOLES </li></ul><ul><ul><li>Action anti-parasitaire et antibactérien (anaérobie...
Autres antibiotiques <ul><li>5- NITRO IMIDAZOLES  </li></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infecti...
Autres antibiotiques <ul><li>5- NITRO IMIDAZOLES </li></ul><ul><ul><li>Contre-Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>G...
Autres antibiotiques <ul><li>ACIDE FUSIDIQUE </li></ul><ul><ul><li>Présentations   : FUCIDINE </li></ul></ul><ul><ul><li>M...
Autres antibiotiques <ul><li>ACIDE FUSIDIQUE </li></ul><ul><ul><li>Effets Indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>VO :...
Autres antibiotiques <ul><li>FOSFOMYCINE </li></ul><ul><ul><li>Présentation   : FOSFOCYNE, MONURIL </li></ul></ul><ul><ul>...
Autres antibiotiques <ul><li>FOSFOMYCINE </li></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>IV : infections ...
Autres antibiotiques <ul><li>Oxazolidinone: linezolide (ZYVOXID ® ) </li></ul><ul><ul><li>Mode d ’action   </li></ul></ul>...
Autres antibiotiques <ul><li>Oxazolidinone: linezolide (ZYVOXID ® ) </li></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><...
Récapitulatif des ATB December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes ATB EII IM β -lactamines Allergie +++ Aminosides Tox...
Récapitulatif des ATB December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes ATB EII IM Sulfamides Troubles hématologiques +++ 5-...
Anti-tuberculeux 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
Anti-tuberculeux <ul><li>Généralités </li></ul><ul><ul><li>Bacille de Koch est une bactérie à multiplication lente intrace...
Anti-tuberculeux <ul><li>Généralités </li></ul><ul><ul><li>Pronostic fonction   </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Précocité <...
Anti-tuberculeux December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Médicaments Activité Utilisation, résistance Précautions ...
Anti-tuberculeux December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Médicaments EII Surveillance IM Rifampicine RIFADINE Colo...
Anti-tuberculeux <ul><li>Traitement </li></ul><ul><ul><li>6 mois de trithérapie ou quadrithérapie </li></ul></ul><ul><ul><...
Antifongiques 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
Généralités <ul><li>Champignons microscopiques </li></ul><ul><ul><li>Règne végétal </li></ul></ul><ul><ul><li>Ubiquitaires...
Généralités <ul><li>Transmission </li></ul><ul><ul><li>À partir du sol </li></ul></ul><ul><ul><li>Par contact humain </li>...
Polyènes <ul><li>Amphotéricine B FUNGIZONE® </li></ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Fongi...
Polyènes <ul><li>Amphotéricine B FUNGIZONE </li></ul><ul><ul><li>Toxicité </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>  nouvelles form...
Polyènes <ul><li>Amphotéricine B FUNGIZONE </li></ul><ul><ul><li>Précautions d ’emploi </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>IV :...
Polyènes 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes POLYENES AMM Voies d ’administration Posologie Principaux effets s...
Flucytosine <ul><li>Flucytosine ANCOTYL® </li></ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Fongista...
Flucytosine 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes AMM Voies d ’administration Posologie Principaux effets seconda...
Azolés <ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactériostatiques </li></ul></ul><ul><ul><li>Bloque l ’enzyme de ...
Azolés <ul><li>Toxicité </li></ul><ul><ul><li>Réactions allergiques, troubles visuels transitoires, troubles gastro-intest...
Azolés 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes AZOLES Indications/AMM Voies d ’administration Posologie Principaux ...
Azolés 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes AZOLES AMM Voies d ’administration Posologie Principaux effets secon...
Echinocandines ou Candines <ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul><ul><ul><li>Fongicide </li></ul></ul><ul><ul><li>Sur le g...
Echinocandines ou Candines 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Molécule AMM Voies d ’administration Posologie P...
Autres <ul><li>Griséofulvine GRISEFULINE </li></ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Fongista...
Autres <ul><li>Griséofulvine GRISEFULINE </li></ul><ul><ul><li>Posologie </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>0,5-1 g/j en 2 pri...
Autres <ul><li>Terbinafine LAMISIL </li></ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inhibiteur de ...
Autres <ul><li>Terbinafine LAMISIL </li></ul><ul><ul><li>Posologie </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>1 cpr/j  pendant 3-6 moi...
Sites d ’action des ATF 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
Antiviraux 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
Rappels <ul><li>Différents germes </li></ul><ul><ul><li>HSV : herpes virus </li></ul></ul><ul><ul><li>VZV : virus varicell...
Antiviraux 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite B et C </li></ul><ul><ul><li>Rappel </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>VHB = viru...
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite   B </li></ul><ul><ul><li>Lamivudine ZEFFIX 100 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul...
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite   B </li></ul><ul><ul><li>Lamivudine ZEFFIX 100 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul...
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite   B </li></ul><ul><ul><li>Adéfovir dipivoxil HEPSERA 10 mg </li></ul></ul><ul...
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite   B </li></ul><ul><ul><li>Adéfovir dipivoxil HEPSERA 10 mg </li></ul></ul><ul...
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Ribavirine COPEGUS 200 mg, 400 mg REBETOL 200 mg </li...
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Ribavirine COPEGUS 200 mg, 400 mg REBETOL 200 mg </li...
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite   C </li></ul><ul><ul><li>Ribavirine COPEGUS 200 mg, 400 mg REBETOL 200 mg </...
Antiviraux <ul><li>Rappels </li></ul><ul><ul><li>Interférons </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Glycoprotéines </li></ul></ul>...
Antiviraux <ul><li>Rappels </li></ul><ul><ul><li>Interférons </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Alpha </li></ul></ul></ul><ul>...
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite   C </li></ul><ul><ul><li>Interféron alpha INTRONA, ROFERON-A, VIRAFERON </li...
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite   C </li></ul><ul><ul><li>Interféron alpha INTRONA, ROFERON-A, VIRAFERON </li...
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite   C </li></ul><ul><ul><li>Interféron alpha INTRONA, ROFERON-A, VIRAFERON </li...
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Interféron alpha INTRONA, ROFERON-A, VIRAFERON </li><...
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite   C </li></ul><ul><ul><li>Interféron alpha pégylé VIRAFERON -PEG </li></ul></...
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-herpétiques systémiques </li></ul><ul><ul><li>Aciclovir ZOVIRAX </li></ul></ul><ul><ul...
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-herpétiques systémiques </li></ul><ul><ul><li>Valaciclovir ZELITREX </li></ul></ul><ul...
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-herpétiques systémiques </li></ul><ul><ul><li>Famciclovir ORAVIR </li></ul></ul><ul><u...
Antiviraux 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Molécule Indications Effet indésirable Précaution d ’emploi Cont...
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-cytomégalovirus </li></ul><ul><ul><li>Ganciclovir CYMEVAN </li></ul></ul><ul><ul><ul><...
Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-cytomégalovirus </li></ul><ul><ul><li>Valganciclovir ROVALCYTE 450 mg </li></ul></ul><...
Antiviraux 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Molécule Indications Effet indésirable Précaution d ’
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Anti infectieux 2011
Prochain SlideShare
Chargement dans…5
×

Anti infectieux 2011

5 626 vues

Publié le

1 commentaire
4 j’aime
Statistiques
Remarques
Aucun téléchargement
Vues
Nombre de vues
5 626
Sur SlideShare
0
Issues des intégrations
0
Intégrations
3
Actions
Partages
0
Téléchargements
329
Commentaires
1
J’aime
4
Intégrations 0
Aucune incorporation

Aucune remarque pour cette diapositive
  • Enzymes : transpeptidases, transglycosylases, carboxypeptidases
  • Fosfomycine : modification des systèmes des glycérophosphates et/ou des exoses phosphates
  • Choc anaphylactique : quelques minutes après une administration parentérale, survient très brutalement un malaise rapidement sévère, avec angoisse, parfois nausées, p âleur, tachycardie, chute de la TA, dyspnée, perte de conscience, et mort rapide.
  • AVK : augmentation de l ’ activité Méthotrexate : inhibition de sa sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines
  • Allergie à la lidoca ïne ou à des anesthésiques locaux de même structure, porphyries, bloc auriculoventriculaire non appareillé, choc cardiogénique sont des contre-indications
  • Trimethorprime = inhibiteur de la DHF
  • - Le syndrome gris du nourrisson : souvent mortel, survient chez le nouveau-n é . Il est d û aux concentrations sanguines él ev ée s par l&apos;incapacit é du foie immature à m ét aboliser le chloramph én icol à doses standard.
  • Hépatite compensée : pas de manifestations fonctionnelles, ni de complication de la maladie
  • Vérifier HSV I et II
  • Prophylaxie dès 36 semaines : à vérifier.
  • Protocole CHU à 1000 copies/ml (YENI ?)
  • Anti infectieux 2011

    1. 1. Anti-infectieux Jean-Sébastien MARTINEZ Pharmacien Assistant CHRU Carémeau 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    2. 2. Généralités 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    3. 3. Généralités <ul><li>Médicament anti-infectieux </li></ul><ul><ul><li>Activité contre les infections microbiennes. </li></ul></ul><ul><li>4 sous-catégories </li></ul><ul><ul><li>Antibiotique </li></ul></ul><ul><ul><li>Antifongique </li></ul></ul><ul><ul><li>Antiparasitaire </li></ul></ul><ul><ul><li>Antiviral </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    4. 4. Généralités <ul><li>Antibiotiques </li></ul><ul><ul><li>Lutte contre les infections causées par des bactéries </li></ul></ul><ul><ul><li>Origine : naturel ou synthétique, </li></ul></ul><ul><ul><li>Action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bactériostatique = empêche le développement des micro-organismes </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bactéricide = toxicité directe </li></ul></ul></ul><ul><li>Antifongiques </li></ul><ul><ul><li>Lutte contre les affections provoquées par des champignons ou des levures parasites ou saprophytes. </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    5. 5. Généralités <ul><li>Antiparasitaires </li></ul><ul><ul><li>Lutte contre les maladies dues aux parasites (helminthes, protozoaires) </li></ul></ul><ul><li>Antiviraux </li></ul><ul><ul><li>Lutte contre les maladies virales </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    6. 6. Généralités <ul><li>Sensibilité </li></ul><ul><ul><li>1 germe est dit sensible lorsqu’un anti-infectieux est actif sur lui </li></ul></ul><ul><li>Résistance </li></ul><ul><ul><li>Capacité que possède un agent infectieux pathogène de s ’opposer à l’action d’un médicament </li></ul></ul><ul><li>Critères de choix d ’un anti-infectieux </li></ul><ul><ul><li>Nature du germe </li></ul></ul><ul><ul><li>Localisation de l ’infection </li></ul></ul><ul><ul><li>Résultats de l ’antibiogramme , l’antifongigramme… </li></ul></ul><ul><ul><li>Terrains pathologiques associés : IH, IR, allergie </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    7. 7. Généralités <ul><li>Types de traitement anti-infectieux </li></ul><ul><ul><li>Prophylactique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Thérapie ayant pour but de prévenir les infections </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>24 h avant et 24 - 48 h après intervention </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Curatif </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Thérapie ayant pour but de guérir les infections </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Durées de traitement variables </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Documenté : germe identifié </li></ul></ul><ul><ul><li>Probabiliste : germe non identifié </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    8. 8. Généralités <ul><li>Modalités pratiques d'administration </li></ul><ul><ul><li>Mono ou bithérapie ? </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Effet synergique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> vitesses de bactéridie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Elargissement du spectre </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> émergence de souches résistantes </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Voies d'administration </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>VO : germes régulièrement sensibles, biodisponibilité bonne, infection non sévère </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>IV : biodisponibilités, formes graves </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    9. 9. Antibiotiques 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    10. 10. Classification des bactéries <ul><li>Selon leur habitat </li></ul><ul><ul><li>Saprophytes </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Présentes dans l ’environnement </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Occasionnellement chez l ’homme </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Non vectrices de maladies </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Commensales </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hôtes habituels d'un organisme sans lui causer de dommage </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Opportunistes </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Saprophytes ou commensales </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Vectrices de maladies </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    11. 11. Classification des bactéries <ul><li>Selon leur morphologie </li></ul><ul><ul><li>Cocci : cellules rondes, isolées ou en colonies </li></ul></ul><ul><ul><li>Bacilles : cellules allongées, +/- mobiles </li></ul></ul><ul><ul><li>Spirochètes : cellules spiralées </li></ul></ul><ul><li>Selon la coloration de gram </li></ul><ul><ul><li>Technique de coloration permettant de visualiser les bactéries à l ’examen microscopique </li></ul></ul><ul><ul><li>Mise en évidence des différences de structures de la paroi des bactéries </li></ul></ul><ul><ul><li>Après coloration </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cellules violettes : Gram + </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cellules roses : Gram - </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    12. 12. Mode d ’action des ATB 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    13. 13. Modes d ’action des ATB <ul><li>Activité = résultat des interactions </li></ul><ul><ul><li>Organisme - ATB et </li></ul></ul><ul><ul><li>ATB - Bactérie </li></ul></ul><ul><li>Pour être actif, un ATB doit </li></ul><ul><ul><li>Avoir un mode d ’action compatible avec le germe supposé ou identifié </li></ul></ul><ul><ul><li>Diffuser localement à des concentrations efficaces </li></ul></ul><ul><ul><li>Avoir un temps de contact avec le germe suffisant pour permettre la pénétration jusqu ’à sa cible bactérienne </li></ul></ul><ul><ul><li>Ne pas être inactivé </li></ul></ul><ul><ul><li>Être capable de se lier à sa cible </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    14. 14. Modes d ’action des ATB <ul><li>CMI (Concentration minimale inhibitrice) </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>Plus faible concentration d ’ATB capable de provoquer une inhibition complète de la croissance d'une bactérie donnée, appréciable à l'œil nu, après une période d'incubation donnée </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>C° locale < CMI  pas d ’action  germe résistant </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>C° locale > CMI  activité  germe sensible </li></ul></ul></ul></ul><ul><li>CMB (Concentration minimale bactéricide) </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>Plus faible concentration d ’ATB capable de tuer les bact ér ies apr ès 24 h d'incubation dans un milieu de croissance sp éc ifique en laissant un pourcentage de bact ér ies survivantes < 0,01% de l ’ i noculum de d ép art </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>CMI # CMB => ATB bact ér icide </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>C MI <<< CMB => ATB bact ér iostatique </li></ul></ul></ul></ul><ul><li>Intermédiaire </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>Le succès thérapeutique est imprévisible </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    15. 15. Modes d ’action des ATB <ul><li>Bactériostatique </li></ul><ul><ul><li>Se dit de toute substance capable d ’inhiber la multiplication des bactéries sans les tuer </li></ul></ul><ul><li>Bactéricide </li></ul><ul><ul><li>Se dit de toute substance capable de détruire les bactéries </li></ul></ul><ul><ul><li>Temps dépendante </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Activit é dépendante du temps d'exposition mais pas de la concentration </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Peu ou pas d ’effet postATB </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Concentration dépendante </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Activité  avec la concentration </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Effet postATB important et d ép endant de la dose </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    16. 16. Modes d ’action des ATB <ul><li>ATB temps dépendant </li></ul><ul><ul><li>Le temps pendant lequel la concentration est maintenue au delà de la CMI du germe combattu est le meilleur paramètre prédicteur de leur efficacité. </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    17. 17. Modes d ’action des ATB <ul><li>ATB concentration dépendant </li></ul><ul><ul><li>Le rapport concentration-pic/CMI est le meilleur paramètre prédicteur de leur efficacité. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Le schéma ci-dessous met en évidence de façon logique qu'une augmentation de la dose unitaire (par voie intraveineuse) permet de maximiser le rapport pic/CMI. </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    18. 18. ATB inhibant la  de la paroi bactérienne <ul><li>Paroi bactérienne </li></ul><ul><ul><li>Constituant principal = Peptidoglycane (PTG) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Spécifique du monde bactérien </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Polymère de longues cha î nes polyosidiques reliées / des ponts peptidiques </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> maillage autour de la bactérie  forme et rigidité </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Lié au processus de croissance et de division cellulaire </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Position différente chez Gram + ou Gram - </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Nécessité d ’enzyme (PLP) intervenant dans la synthèse </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    19. 19. ATB inhibant la  de la paroi bactérienne <ul><li>Mode d ’action des -lactamines </li></ul><ul><ul><li>Cibles : PLP = protéines de la MC </li></ul></ul><ul><ul><li>Substrats suicides  bloque la formation de PTG  bloque la multiplication  lyse du PTG par autolysine </li></ul></ul><ul><ul><li>Effet des -lactamines varie selon </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Nombre et nature des PLP (fonction de l ’espèce) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Affinité des PLP pour les molécules </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    20. 20. ATB inhibant la  de la paroi bactérienne <ul><li>Mode d ’action des -lactamines </li></ul><ul><ul><li>Gram + </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Traversée facile du PTG </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Fixation aux cibles </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Gram - </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Molécules hydrophobes : diffusion passive de la bicouche lipidique de la ME </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Molécules hydrophiles : passage à travers les porines  exclusion de part la taille des molécules </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    21. 21. ATB inhibant la  de la paroi bactérienne <ul><li>Mode d ’action des glycopeptides </li></ul><ul><ul><li>Fixation au PTG emp ê chant le fonctionnement des PLP </li></ul></ul><ul><ul><li>Arr êt de la  du PTG </li></ul></ul><ul><ul><li>Lyse bactérienne </li></ul></ul><ul><ul><li>Volumineuses molécules  actives que sur les Gram + </li></ul></ul><ul><li>Mode d ’action de la fosfomycine </li></ul><ul><ul><li>Fixation à une enzyme du cytoplasme </li></ul></ul><ul><ul><li> arr êt de la synthèse précoce du PTG </li></ul></ul><ul><ul><li> lyse cellulaire </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    22. 22. ATB inhibant la  des protéines <ul><li> dans le cytoplasme à l ’aide des ribosomes </li></ul><ul><li>Mécanisme d ’action des aminosides </li></ul><ul><ul><li>Petites molécules  passage aisé des mb  concentration dans le cytoplasme  fixation au ribosome </li></ul></ul><ul><ul><li>Blocage de la synthèse des protéines + altération des membranes </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    23. 23. ATB inhibant la  des protéines <ul><li>Mode d ’action des macrolides et apparentés </li></ul><ul><ul><li>ATB de structures chimiques différentes mais de modes d ’action et de spectres d’activité similaires : macrolides, lincosamides, synergistines </li></ul></ul><ul><ul><li>Grande taille + hydrophobicité  absence d ’activité sur Gram - </li></ul></ul><ul><ul><li>Fixation au ribosome  inhibition de l ’élongation du peptide en formation </li></ul></ul><ul><ul><li>M et L : bactériostatiques mais bactéricides à fortes doses </li></ul></ul><ul><ul><li>S : bactéricides car formées de 2 composés synergiques </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    24. 24. ATB inhibant la  des protéines <ul><li>Mode d ’action des tétracyclines </li></ul><ul><ul><li>Diffusion passive à travers la ME </li></ul></ul><ul><ul><li>Accumulation intracytoplasmique </li></ul></ul><ul><ul><li>Fixation aux ribosomes </li></ul></ul><ul><ul><li>Interruption de la  protéique </li></ul></ul><ul><li>Mode d ’action de la rifampicine </li></ul><ul><ul><li>Très hydrophobe  mauvais passage de ME des Gram - </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibition de la transcription de l ’ADN en ARN  inhibition de la  protéique </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    25. 25. ATB inhibant le fonctionnement de l ’ADN <ul><li>Mode d ’action des quinolones </li></ul><ul><ul><li>Fixation aux topo-isomérases et à l ’ADN gyrase  inhibition du fonctionnement </li></ul></ul><ul><ul><li>Stabilisation des coupures de l ’ADN </li></ul></ul><ul><ul><li>Autolyse </li></ul></ul><ul><li>Mode d ’action des imidazolés </li></ul><ul><ul><li>Ne concerne que les bactéries anaérobie strictes </li></ul></ul><ul><ul><li>Fixation à des protéines réductrices dans le cytoplasme </li></ul></ul><ul><ul><li>Libération de radicaux libres toxiques </li></ul></ul><ul><ul><li>Oxydation de l ’ADN  coupure </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    26. 26. ATB inhibant le fonctionnement de l ’ADN <ul><li>Mode d ’action de l’association sulfamides/triméthoprime </li></ul><ul><ul><li>Inhibiteurs compétitifs des 2 enzymes entrant dans la synthèse des folates </li></ul></ul><ul><ul><li>Folates = composés nécessaires à la  des acides nucléiques </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    27. 27. ATB entra în ant la destruction de la membrane cytoplasmique <ul><li>Mode d ’action des polymyxines (colistine) </li></ul><ul><ul><li>Destruction de la membrane cytoplasmique après désorganisation de la ME des Gram - </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    28. 28. ATB : mécanismes d'action et de résistance 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    29. 29. ATB : mécanismes d'action et de résistance 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    30. 30. Mécanismes de résistances <ul><li>Connaître les résistances </li></ul><ul><ul><li>Permet d ’être actif sur les bactéries impliquées dans l’infection </li></ul></ul><ul><ul><li>Limiter l’émergence de souches résistantes </li></ul></ul><ul><ul><li>Éviter l’apparition de nouveaux mécanisme de résistance </li></ul></ul><ul><ul><li>2 types de résistances </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Naturelles ou intrinsèques </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Acquises </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    31. 31. Mécanismes de résistances <ul><li>Naturelles ou intrinsèques </li></ul><ul><ul><li>Mécanisme développé par l ’agent infectieux sans jamais avoir été en contact avec le médicament </li></ul></ul><ul><ul><li>Caractéristique génétique propre à une espèce bactérienne </li></ul></ul><ul><ul><li>Partagée par toutes les souches normale de cette espèce </li></ul></ul><ul><ul><li>Définition de phénotypes « sensibles » ou « sauvages » </li></ul></ul><ul><li>Acquises </li></ul><ul><ul><li>Mécanisme développé par l ’agent infectieux contre le médicament auquel il était auparavant sensible </li></ul></ul><ul><ul><li>Que certaines souches au sein de l ’espèce considérée </li></ul></ul><ul><ul><li>Par mutation ou acquisition de matériel génétique facultatif (plasmide, transposons) </li></ul></ul><ul><ul><li>Définition de phénotypes « résistants » </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    32. 32. Mécanismes de résistances <ul><li>4 mécanismes </li></ul><ul><ul><li>D éf aut de perm éa bilit é de la paroi bact ér ienne vis- à -vis de l ’an tibiotique </li></ul></ul><ul><ul><li>Excr ét ion de l ’an tibiotique </li></ul></ul><ul><ul><li>Inactivation de l ’a ntibiotique par synthèse d ’enzymes </li></ul></ul><ul><ul><li>D éf aut d ’a ffinit é de la cible pour l ’a ntibiotique </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    33. 33. Phénomènes d ’imperméabilité <ul><li>ATB doit potentiellement traverser diverses structures bactériennes pour aller se fixer sur sa cible </li></ul><ul><ul><li>Capsule : n ’est pas un obstacle </li></ul></ul><ul><ul><li>Membrane externe : bicouche lipidique ≈> obstacle </li></ul></ul><ul><ul><li>Espace périplasmique : +/- enzymes qui dégradent </li></ul></ul><ul><ul><li>PTG : réseau l â che  pas de rétention </li></ul></ul><ul><ul><li>Membrane cytoplasmique : bicouche lipidique ≈> obstacle </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    34. 34. Phénomènes d ’imperméabilité <ul><li>Membrane externe </li></ul><ul><ul><li>Bicouche lipidique peu perméable aux ATB hydrophiles (majorité) </li></ul></ul><ul><ul><li>Présence de porines :  hydrophilie suffisante + petite taille nécessaire </li></ul></ul><ul><ul><li>Résistance naturelle </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Macrolides, glycopeptides = molécules hydrophobes  inactivité sur Gram - </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pseudomonas : nombre réduit de porines + moindre perméabilité </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistance acquise </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Diminution de la production de porines : ex. Pseudomonas </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    35. 35. Phénomènes d ’imperméabilité <ul><li>Membrane cytoplasmique </li></ul><ul><ul><li>Résistance naturelle </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pas cha îne respiratoire chez les bactéries anaérobies strictes et anaérobies aéro-tolérantes  pas de production d’énergie  pas de transport actif (ex : aminoside) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistance acquise </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Modification des systèmes de transport (ex : fosfomycine) </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    36. 36. Phénomènes d ’efflux <ul><li>ATB entre dans la bactérie mais pris en charge par des protéines mb avant fixation à la cible  excrétion </li></ul><ul><ul><li>Résistance naturelle </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Existence à l ’état naturel chez </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>P. aeruginosa : aminosides </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Staphylocoques : quinolones </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistance acquise </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Acquisition de gènes par plasmide ou mutation entra înant la surexpression de g ênes chromosomiques existants mais peu </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>E. coli, P. aeruginosa, S. aureus : quinolones </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Staphylocoques : macrolides </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>P. aeruginosa : -lactamines </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    37. 37. Défaut d ’affinité <ul><li>Après pénétration cellulaire de l ’ATB, existence d’une étape de reconnaissance de la cible </li></ul><ul><ul><li>Résistance naturelle </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mauvaise affinité de certains ATB, au sein d ’une même famille, pour les cibles bactériennes </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Astréonam : PLP des Gram + et anaérobies strictes </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Quinolone 1ère génération (ac. pipémidique, ac. nalidixique) : ADN gyrase des staphylocoques </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistance acquise </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Modification des cibles et perte d ’affinité des ATB pour les cibles </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Acquisition de matériel génétique </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li> -lactamine : staphylocoques </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Mutation chromosomique </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>FQ </li></ul></ul></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    38. 38. Résistance par modification enzymatique <ul><li>Mécanisme quantitativement et qualitativement le plus important </li></ul><ul><li>Nombreuses classes d ’ATB et pratiquement toutes les espèces bactériennes sont concernées </li></ul><ul><li>Pour être actif, l’ATB doit arriver intact à sa cible. Si modification enzymatique  le plus souvent inactivité </li></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    39. 39. Résistance par modification enzymatique <ul><ul><li>Résistance naturelle </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Production de -lactamases </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Klebsiella </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Pseudomonas </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Acinetobacter … </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Production de céfalosporinases </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Enterobacter cloacae </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Serratia marcescens </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Pseudomonas </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Acinetobacter … </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Production d ’enzyme inactivant les aminosides </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Serratia marcescens : tobramycine, nétilmicine, amikacine </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Providencia stuartii : gentamicine, tobramycine, nétilmicine </li></ul></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    40. 40. Résistance par modification enzymatique <ul><ul><li>Résistance acquise </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Résistance plasmidique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Acquisition de matériel génétique par l ’intermédiaire de plasmide </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Pénicillinases </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Céphalosporinases </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Acétyltransférase (aminosides)… </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mutation des gènes gouvernant la synthèse d ’enzyme </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> de synthèse de la céphalosporinase naturelle   inhibition </li></ul></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    41. 41. ATB : mécanismes de résistance December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    42. 42. Sommaire <ul><li>Pénicillines </li></ul><ul><li>Céphalosporines </li></ul><ul><li>Aminosides </li></ul><ul><li>Quinolones </li></ul><ul><li>Macrolides </li></ul><ul><li>Glycopeptides </li></ul><ul><li>Sulfamides </li></ul><ul><li>Autres antibiotiques </li></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    43. 43. Bactéricide / Bactériostatique <ul><li>ATB bactéricides </li></ul><ul><ul><li>Pénicillines </li></ul></ul><ul><ul><li>Quinolones </li></ul></ul><ul><ul><li>Aminosides </li></ul></ul><ul><ul><li>Glycopeptides </li></ul></ul><ul><ul><li>Fosfomycine </li></ul></ul><ul><ul><li>Rifamycines </li></ul></ul><ul><li>ATB bactériostatiques </li></ul><ul><ul><li>Macrolides </li></ul></ul><ul><ul><li>Lincosamides </li></ul></ul><ul><ul><li>Synergistines </li></ul></ul><ul><ul><li>Cyclines </li></ul></ul><ul><ul><li>Sulfamides </li></ul></ul><ul><ul><li>Chloramphenicol </li></ul></ul><ul><ul><li>Acide fusidique </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    44. 44. Concentration / Temps dépendant <ul><li>ATB temps dépendants </li></ul><ul><ul><li>Béta-lactamine (pénicilline, céphalosporine), glycopeptides, macrolides, tétracyclines </li></ul></ul><ul><li>ATB concentration dépendants </li></ul><ul><ul><li>Aminosides, fluoroquinolones, imipénème, kétolides, </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    45. 45. Pénicillines <ul><li>Mode d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactéricide, temps dépendant </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibition de  peptidoglycane (PLP) </li></ul></ul><ul><li>Spectre </li></ul><ul><ul><li>Elargissement : Pénicilline G (CGP et BGP)  pénicillines plus récentes (Gram +, Gram -, anaérobies strictes) </li></ul></ul><ul><li>Résistance </li></ul><ul><ul><li>Imperméabilisation (altération des porines) </li></ul></ul><ul><ul><li>Altération des PLP </li></ul></ul><ul><ul><li>Inactivation enzymatique : pénicillinases (-lactamases, céphalosporinases) </li></ul></ul><ul><ul><li>Augmentation de l ’efflux </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    46. 46. Spectre et indication des pénicillines December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    47. 47. Pénicillines <ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Absorption variable </li></ul></ul><ul><ul><li>Bonne diffusion dans les tissus et ~ LCR </li></ul></ul><ul><ul><li>Élimination rénale </li></ul></ul><ul><li>Effets Indésirables </li></ul><ul><ul><li>Réactions allergiques </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Fréquentes (mécanismes divers), imprévisibles, de gravité variable </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Allergie croisée avec céphalosporines (5 à 10%) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> CI définitivement la réadmission </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> I nterrogatoire patient +++ </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pénicilline G : choc anaphylactique (grave) ou éruption fébrile </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Risque de convulsions si contact direct avec le tissu nerveux ou si concentration sanguine trop élevée </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Troubles digestifs </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>NVD (avec inhibiteur de -lactamases) diminuent prise d ’aliments </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    48. 48. Pénicillines <ul><li>Contre-indications </li></ul><ul><ul><li>Allergie </li></ul></ul><ul><ul><li>Mononucléose infectieuse : rash cutanée intense </li></ul></ul><ul><li>Interactions médicamenteuses </li></ul><ul><ul><li>Associations favorables : action synergique avec les quinolones, aminosides, glycopeptides, fosfomycine </li></ul></ul><ul><ul><li>Association déconseillées : Allopurinol ZYLORIC (éruption cutanée), AVK, méthotrexate </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    49. 49. Pénicillines <ul><li>Précautions d ’emploi </li></ul><ul><ul><li>Ne pas mélanger d ’autres médicaments dans la perfusion </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Avec aminoside : précipitation </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>VO </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>1h avant repas </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>IV </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Apport non négligeable de Na avec les carboxypénicillines  attention chez les IR </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    50. 50. Céphalosporines <ul><li>Mode d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactéricidie, temps dépendant </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibition de  peptidoglycane (PLP) </li></ul></ul><ul><li>Spectre </li></ul><ul><ul><li>Gram + : C1G > C2G > C3G </li></ul></ul><ul><ul><li>Gram - : C1G < C2G < C3G </li></ul></ul><ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Résorption digestive limitée </li></ul></ul><ul><ul><li>Bonne diffusion </li></ul></ul><ul><ul><li>Élimination rénale (1 ale ), biliaire (Rocephine) </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    51. 51. Céphalosporines <ul><li>Indications </li></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    52. 52. Céphalosporine <ul><li>Effets indésirables </li></ul><ul><ul><li>Allergies cutanées ou réactions anaphylactiques (+/- croisées avec les Pénicillines) </li></ul></ul><ul><ul><li>Trouble de l ’hémostase (hypothrombinémie) </li></ul></ul><ul><ul><li>Toxicité locale : douleur au point d  ’injection (IM), veinite (IV) </li></ul></ul><ul><ul><li>Potentiellement néphrotoxique si association avec des aminosides et diurétiques puissants (nécrose tubulaire rénale) </li></ul></ul><ul><ul><li>Toxicité nerveuse centrale </li></ul></ul><ul><ul><li>Effet antabuse </li></ul></ul><ul><li>Contre-Indications </li></ul><ul><ul><li>Allergie, HS </li></ul></ul><ul><ul><li>IM : allergie à la lidocaïne et enfant < 30 mois </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    53. 53. Céphalosporines <ul><li>Interactions médicamenteuses </li></ul><ul><ul><li>Associations favorables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Action synergique avec les aminosides, quinolones, glycopeptides et fosfomycine </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Associations déconseillées </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Alcool avec le céfamendole et la céfopérazone </li></ul></ul></ul><ul><li>Précautions d ’emploi </li></ul><ul><ul><li>Incompatibilités avec autres ATB dans la perfusion </li></ul></ul><ul><ul><li>Incompatibilités avec les sels de Ca  cristalisation </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    54. 54. Aminosides <ul><li>Mode d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactériostatique à faible dose / Très bactéricides à forte dose </li></ul></ul><ul><ul><li>Effet post antibiotique marqué : persistance de l'effet antibiotique même après arrêt d'administration </li></ul></ul><ul><li>Résistances </li></ul><ul><ul><li>Naturelles : CG+, méningocoques, anaérobies strictes, mycoplasme, pseudomonas, spirochète, rickettsie, chlamydiae </li></ul></ul><ul><li>Spectres </li></ul><ul><ul><li>Germes + : Staphylocoques métiS, listeria </li></ul></ul><ul><ul><li>B - : pyocyanique et entérobactéries (E.coli, salmonelles…) </li></ul></ul><ul><ul><li>Streptomycine, kanamycine : Mycobactérium </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    55. 55. Aminosides <ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Non absorbable VO </li></ul></ul><ul><ul><ul><li> administration parentérale IM, perfusion lente </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Distribution ++ </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Liquides extracellulaires, bronches, poumons, oreille interne. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Élimination rénale ++ </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Nouveau-né : immaturité de fonction rénale </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Personne âgée et IR ou dialysé :  fonctionnalité rénale </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    56. 56. Aminosides <ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>Monothérapie </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Rare : infections urinaire et rénales à germes sensibles </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Association (- lactamines) dans les infections sévères à germes sensibles </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Rénales, urinaires, génitale, ostéo-articulaires, cutanées, endocardiques, septicémiques. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tuberculose </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    57. 57. Aminosides <ul><li>Effets Indésirables </li></ul><ul><ul><li>Toxicité </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dépend du tx sanguin : + il est élevé  + il demeure longtemps élevé  + toxicité  </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Rénale </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Réversible à arrêt du Ttt </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> préférer 1 dose quotidienne et Ttt < 5 j </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Auditive </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Cumulative et irréversible : streptomycine la plus toxique </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Blocage neuromusculaire </li></ul></ul><ul><ul><li>Allergie </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    58. 58. Aminosides <ul><li>Contre-indications </li></ul><ul><ul><li>Myasthénies </li></ul></ul><ul><ul><li>IR et auditive </li></ul></ul><ul><ul><li>Allergie, grossesse </li></ul></ul><ul><li>Administration </li></ul><ul><ul><li>SC : peu employée : risque de nécrose cutanée </li></ul></ul><ul><ul><li>IVD : à exclure (pH acide) </li></ul></ul><ul><ul><li>Perfusion : 30 à 60 min </li></ul></ul><ul><ul><li>IM : préférable </li></ul></ul><ul><ul><li>VO : décontamination digestive </li></ul></ul><ul><ul><li>Voies locales : gentamicine ciment (chirurgie orthopédique), collyres, pommades ophtalmiques et tobramycine (mucoviscidose) </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    59. 59. Aminosides <ul><li>Précaution d ’emploi : vigilance particulière </li></ul><ul><ul><li>Auditive </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Audiogramme </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Rénale </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Suivi biologique de la fonction rénale </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Dosage sanguin </li></ul></ul><ul><ul><ul><li> adaptation posologique. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Interaction avec médicaments néphrotoxiques </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Diurétique, glycopeptides, amphotéricine B (IV), ciclosporine et cisplatine </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    60. 60. Quinolones <ul><li>Mode d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactéricides dose dépendante </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibiteur le l ’ADN-gyrase qui permet la transcription de l’ADN </li></ul></ul><ul><li>Résistance </li></ul><ul><ul><li>Mutation chromosomique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Perte d ’affinité </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Diminution de la pénétration </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Efflux </li></ul></ul></ul><ul><li>Spectres </li></ul><ul><ul><li>Q1 génération : Entérobactéries </li></ul></ul><ul><ul><li>Q2 génération (Fluoroquinolone) : spectre élargi : entérobactéries, St. MS, pyocyanique </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    61. 61. Quinolones <ul><li>Principales molécules utilisées </li></ul><ul><ul><li>Quinolones pour infection urinaires basses </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>NEGRAM, PIPRAM, UNIFLOX (dose unique) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>NOROXINE, MONOFLOCET </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Fluoroquinolones systémiques </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>OFLOCET, TAVANIC, IZILOX, CIFLOX </li></ul></ul></ul></ul><ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Excellente absorption digestive </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>100 % Oflocet® </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>> 80 % Ciflox® </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Excellente diffusion tissulaire, intracellulaire </li></ul></ul><ul><ul><li>Élimination urinaire </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    62. 62. Quinolones <ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>Q1G : Infections urinaires basses à germes sensibles </li></ul></ul><ul><ul><li>FQ : visée systémique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections urinaires hautes /basses, MST (gonocoque et chlamydiae), prostatites </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections ostéo-articulaires </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pneumopathies, mucoviscidose, légionellose </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Diarrhées bactériennes </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    63. 63. Quinolones <ul><li>Effets indésirables </li></ul><ul><ul><li>Digestifs (+++) : NVD </li></ul></ul><ul><ul><li>Neurologiques (+++) : céphalées, vertiges, confusions, convulsions, </li></ul></ul><ul><ul><li>Photosensibilisation (+++) </li></ul></ul><ul><ul><li>Locomoteurs </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Arthralgies (+++) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tendinopathies (+++) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> rupture du tendon d  ’Achille </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Perturbations organes sensoriels : go ût, odorat, vision </li></ul></ul><ul><ul><li>Hématologiques : leucopénie, thrombopénie </li></ul></ul><ul><ul><li>Hépatiques </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    64. 64. Quinolones <ul><li>Contre-indications </li></ul><ul><ul><li>Enfant < 15 ans, grossesse, allaitement </li></ul></ul><ul><ul><li>Exposition au soleil et UV </li></ul></ul><ul><ul><li>ATCD tendinopathie </li></ul></ul><ul><ul><li>Interaction médicamenteuse </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>AVK, antiacides, produits laitiers… </li></ul></ul></ul><ul><li>Surveillance </li></ul><ul><ul><li>Hémogramme </li></ul></ul><ul><ul><li>Fonctions rénales et hépatiques </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    65. 65. Macrolides <ul><li>Mode d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactériostatiques </li></ul></ul><ul><ul><li>Action sur le ribosome (50S)  inhibition de la  protéique </li></ul></ul><ul><li>Résistances </li></ul><ul><ul><li>Naturelles </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Entérobactéries, Pseudomonas, Acinetobacter, St. MetiR </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Acquises </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Modification de la cible </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inactivation de la cible par des enzymes </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Efflux </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    66. 66. Macrolides <ul><li>Spectre </li></ul><ul><ul><li>C+ (+++) : mais apparition de nombreuses souches résistantes (staphylocoques 15 - 30% , pneumocoque 20 - 30% et streptocoque 50 - 70% ) </li></ul></ul><ul><ul><li>B + (+++) : Listéria, C .diphéteriae </li></ul></ul><ul><ul><li>C - : Neisseria sp (gonocoque, méningocoque) </li></ul></ul><ul><ul><li>B - : H. influenzae mais émergence de R (60%), Hélicobacter pylori ( ZECLAR) </li></ul></ul><ul><ul><li>Bactéries intracellulaires (+++) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Légionnella, Chlamydia sp, Mycobacterium </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Bactéries anaérobies </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>C.perfringens </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    67. 67. Macrolides <ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Absorption variable selon la molécule </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Influencée par la prise alimentaire  avant le repas </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Excellente pénétration tissulaire et intra cellulaire </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pas de passage LCR et liquide articulaire </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Métabolisation hépatique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li> inhibiteur enzymatique  nombreuses associations médicamenteuses CI </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    68. 68. Macrolides <ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>1er intention </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Legionellose, diphtérie, coqueluche, chlamydia et toxoplasmose (Spiramycine, même pdt la grossesse), prophylaxie des méningites en cas de CI à la rifampicine (Spiramycine) car passe pas dans LCR </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>ZECLAR : ulcère à H. pylori </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Alternative aux pénicillines </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pneumopathies atypiques, prophylaxie du RAA, syphilis, acné </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>ZECLAR : prévention des infections à M. avium (SIDA) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>En associations </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Sulfamide : Pédiazole dans les otites </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>FQ ou Rifampicine : légionellose sévère </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Synergie avec les aminosides </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    69. 69. Macrolides <ul><li>Effets indésirables </li></ul><ul><ul><li>Digestifs (+++) : NVD </li></ul></ul><ul><ul><li>Colite C.difficile </li></ul></ul><ul><ul><li>Thrombophlébite : pH alcalin </li></ul></ul><ul><ul><li>Trouble du rythme cardiaque (torsade de pointe)  perfusion lente </li></ul></ul><ul><ul><li>Troubles transitoires de l ’audition </li></ul></ul><ul><li>Contre indications </li></ul><ul><ul><li>Allergies </li></ul></ul><ul><ul><li>Insuffisance hépatique grave </li></ul></ul><ul><ul><li>Incompatibilité  entre macrolides injectables et principaux antibiotiques, l'héparine sodique, soluté de Ringer et les Dextrans. </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    70. 70. Macrolides <ul><li>Interactions médicamenteuses +++ </li></ul><ul><ul><li>Erythromycine et médicament entraînant des torsade de pointe </li></ul></ul><ul><ul><li>Médicaments à spectre thérapeutiques étroits et métabolisés par le cytochrome </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dérivés de l ’ergot seigle (Hydergine, Seglor, vasobral, Tamig) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cyclophosphorine (immunosuppresseur) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Oestroprogestatifs </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Théophylline </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inducteurs enzymatiques: rifampicine, millepertuis… </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    71. 71. Macrolides <ul><li>KETOLIDES </li></ul><ul><ul><li>Nouvelle classe développé pour lutter contre les résistances </li></ul></ul><ul><ul><li>Présentation </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Télithromycine KETEK </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Mode d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Idem macrolide </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Concentration dépendant  macrolides </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Activité égale voire supérieure à l ’érythromycine + pneumocoque </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    72. 72. Macrolides <ul><li>KETOLIDES </li></ul><ul><ul><li>Cinétique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bonne absorption </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bonne diffusion tissulaire </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Accumulation tissulaire importante </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Elimination plut ôt urinaire </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>ORL : angine, pharyngite, sinusite </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pulmonaire: pp, sinusite </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Effets indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles digestifs : +++ </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles cardiaques : QT allongé </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles neurologiques : céphalée, insomnie, vertiges </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    73. 73. Macrolides apparentés <ul><li>LINCOSAMIDES </li></ul><ul><ul><li>Présentation </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Lincomycine LINCOCINE </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Clindamycine DALACINE </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Etroit : B et C + (sauf entérocoques) et anaérobie (Bacteroides) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistance </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Croisées avec macrolides </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections oséto-articulaires et cutanées </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections à anaérobies </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>DALACINE + MALOCID : toxoplasmose (SIDA) </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    74. 74. Macrolides apparentés <ul><li>LINCOSAMIDES </li></ul><ul><ul><li>Effets indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Colite pseudomembraneuse (C.difficile) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles digestif : NVD </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles hépatiques </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles hématologiques (leuconeutropénie, agranulocytose, purpura thrombopénique) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>thrombophlébite </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    75. 75. Macrolides apparentés <ul><li>STREPTOGRAMINES / SYNERGISTINES </li></ul><ul><ul><li>Présentations </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pristinamycine PYOSTACINE </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistance </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Résistance croisée avec macrolides. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>CG+, anaérobie, chlamydia, mycoplasme, uréoplasme </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections cutanées, ostéo-articulaires, otites, sinusites, pneumopathies (allergie pénicillines). </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    76. 76. Macrolides apparentés <ul><li>STREPTOGRAMINES / SYNERGISTINES </li></ul><ul><ul><li>Effets Indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles digestifs </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Nausées, vomissements, diarrhées et risques de colite C. difficile  prise à la fin des repas </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Allergie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Toute réaction cutanée entraîne un risque de pustulose exanthématique aiguë généralisée imposant l ’arrêt du ttt et contre indique toute nouvelle administration </li></ul></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    77. 77. Tétracyclines <ul><li>Mécanisme d'action </li></ul><ul><ul><li>Bactériostatique </li></ul></ul><ul><ul><li>Action sur le ribosome (30S)  inhibition de la  protéique </li></ul></ul><ul><li>Spectre </li></ul><ul><ul><li>Large mais nombreuses résistances </li></ul></ul><ul><li>Résistance </li></ul><ul><ul><li>Naturelle : certains B- (pyo) </li></ul></ul><ul><ul><li>Acquise : streptocoque, staphylocoque, haemophilus, entérobactéries </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    78. 78. Tétracyclines <ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Bonne absorption orale </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>mais  par aliments lactés, médicaments anti-acides contenant ions Al, Ca, Mg et préparation contenant Fer  chélats insolubles, non résorbés. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Bonne diffusion dans tout l ’organisme (EC, IC) sauf LCR </li></ul></ul><ul><ul><li>Élimination </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Biliaire </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Urinaire : variable </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> qd IV : attention IR </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    79. 79. Tétracyclines <ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>Brucellose, Rickettsioses, infections à mycoplasmes et chlamydia. </li></ul></ul><ul><ul><li>Syphilis, angine, acné, prostatite, prophylaxie du choléra et de la peste. </li></ul></ul><ul><ul><li>TYGACIL (IV): Infections compliquées de la peau et des tissus mous et intra-abdominales. </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    80. 80. Tétracyclines <ul><li>Effets Indésirables </li></ul><ul><ul><li>Photosensibilisation </li></ul></ul><ul><ul><li>Digestifs : NVD </li></ul></ul><ul><ul><li>Allergiques </li></ul></ul><ul><ul><li>Coloration permanente des dents des enfants < 8 ans </li></ul></ul><ul><ul><li>ZACNAN : sensation ébrieuse  prise au coucher </li></ul></ul><ul><ul><li>Ulcération œsophagienne (Doxycycline) : ingestion au milieu des repas et avec une gde qte d  ’eau (100ml) au moins 1 heure avant de s’allonger. </li></ul></ul><ul><ul><li>Troubles de la résorption de la vitamine K </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    81. 81. Tétracyclines <ul><li>Interactions Médicamenteuses </li></ul><ul><ul><li>CI : Rétinoïdes (HTA intracranienne) </li></ul></ul><ul><ul><li>Anti-acides et fer : attendre intervalle de 2 h </li></ul></ul><ul><li>Précaution d ’emploi </li></ul><ul><ul><li>Doxycycline contient des sulfites  IVL 60min /8h </li></ul></ul><ul><ul><li>Conservation à l ’abris de la lumière </li></ul></ul><ul><ul><li>Prendre avec gd verre d'eau  éviter ulcérations </li></ul></ul><ul><li>Contre-Indications </li></ul><ul><ul><li>Enfant < 8 ans et femme enceinte </li></ul></ul><ul><ul><li>Exposition au soleil et aux UV </li></ul></ul><ul><ul><li>IR sauf doxycycline </li></ul></ul><ul><ul><li>IH </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    82. 82. Glycopeptides <ul><li>Mode d'action </li></ul><ul><ul><li>Bactéricide, temps dépendant </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibition la  de la paroi bactérienne </li></ul></ul><ul><li>Spectre </li></ul><ul><ul><li>Actif que sur gram + </li></ul></ul><ul><ul><li>C+ : staphylocoques Méti-R, streptocoques, entérocoques </li></ul></ul><ul><ul><li>B+ : Listéria, C.difficile </li></ul></ul><ul><li>Résistances </li></ul><ul><ul><li>Naturelle : gram- (molécule de très grosse taille  ATB ne traversent pas la membrane externe) </li></ul></ul><ul><ul><li>Acquise : apparition récente pour teicoplanine sur streptocoque et qqs mutants staphylocoques résistants. </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    83. 83. Glycopeptides <ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Non absorbé VO  voie parentérale </li></ul></ul><ul><ul><li>Bonne diffusion et élimination rénale (attention IR) </li></ul></ul><ul><li>Préparations </li></ul><ul><ul><li>VANCOMYCINE , TARGOCID </li></ul></ul><ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>Infections sévères </li></ul></ul><ul><ul><li>En association (rifampicine, aminosides, fosfomycine, C3G, fucidine, FQ). </li></ul></ul><ul><ul><li>Infections graves à germes + qd allergie pénicillines. </li></ul></ul><ul><ul><li>VO : Colite pseudomembraneuse, décontamination digestive chez les aplasiques. </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    84. 84. Glycopeptides <ul><li>Effets Indésirables </li></ul><ul><ul><li>Toxicité rénale +++ </li></ul></ul><ul><ul><li>Toxicité auditive +++ (attention aminosides et furosémide) </li></ul></ul><ul><ul><li>Réactions allergiques (rash, prurit) croisée 1% </li></ul></ul><ul><ul><li>Neutropénie allergique (2% pour Vancomycine) </li></ul></ul><ul><ul><li>Veinite (intolérance à la perfusion)  perfusion lente (1h) </li></ul></ul><ul><li>Administration </li></ul><ul><ul><li>Vancomycine : IV et perfusion lente / pousse seringue en continu </li></ul></ul><ul><ul><li>Téicoplanine : IV ou IM, SC </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    85. 85. Glycopeptides <ul><li>Surveillance </li></ul><ul><ul><li>Rénale, auditive </li></ul></ul><ul><ul><li>+ Dosages sanguins (dosage au bout de 24 H pour la VANCOMYCINE et avant la 5eme injection pour la TARGOCID) </li></ul></ul><ul><li>Contre-Indications </li></ul><ul><ul><li>Grossesse </li></ul></ul><ul><ul><li>Allergie </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    86. 86. Sulfamides <ul><li>Mode d'action </li></ul><ul><ul><li>Bactériostatiques devenant bactéricides à fortes doses et en association </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibition  acides nucléiques (dihydrofolate réductase) </li></ul></ul><ul><li>Spectre </li></ul><ul><ul><li>C + : pneumocoque, streptocoques groupe A </li></ul></ul><ul><ul><li>B + : bacille diphtérie </li></ul></ul><ul><ul><li>B - : E Coli, Proteus, salmonella, shigella, H.inflenzae, Yersinia </li></ul></ul><ul><ul><li>Autres : Pneumocystis carinii (SIDA), toxoplasmes, C. trachomatis </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    87. 87. Sulfamides <ul><li>Résistances </li></ul><ul><ul><li>Nombreuses utilisations, prescription sur antibiogramme </li></ul></ul><ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Bonne résorption orale </li></ul></ul><ul><ul><li>Bonne diffusion </li></ul></ul><ul><ul><li>Métabolisme hépatique </li></ul></ul><ul><ul><li>Elimination urinaire </li></ul></ul><ul><li>Présentations </li></ul><ul><ul><li>Cotrimoxazole (sulfaméthoxazole + triméthoprime) BACTRIM </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    88. 88. Sulfamides <ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>Infections urinaires </li></ul></ul><ul><ul><li>Broncho-pneumopathies </li></ul></ul><ul><ul><li>Gonococcies </li></ul></ul><ul><ul><li>Typhoïdes </li></ul></ul><ul><ul><li>Diarrhées bactériennes </li></ul></ul><ul><ul><li>Septicémie, endocardite et méningite (+ Vancomycine) </li></ul></ul><ul><ul><li>Pneumocystose, toxoplasmose </li></ul></ul><ul><ul><li>Paludisme (P. falciparum) </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    89. 89. Sulfamides <ul><li>Effets Indésirables </li></ul><ul><ul><li>Toxidermies : S d Lyell et Stevens Johnson = atteintes cutanées (certains mortels) </li></ul></ul><ul><ul><li>Digestifs </li></ul></ul><ul><ul><li>Hématologiques : anémie hémolytique, agranulocytose, thrombopénie… </li></ul></ul><ul><ul><li>Ictère nucléaire Nné </li></ul></ul><ul><ul><li>Photosensibilisation </li></ul></ul><ul><li>Contre-Indications </li></ul><ul><ul><li>HS, affections hématologiques, IH ou IH sévères </li></ul></ul><ul><ul><li>Grossesse, allaitement, NN, Exposition soleil. </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    90. 90. Sulfamides <ul><li>Interactions médicamenteuses </li></ul><ul><ul><li>Anticoagulants </li></ul></ul><ul><ul><li>Antidiabétiques oraux </li></ul></ul><ul><li>Précaution d'emploi </li></ul><ul><ul><li>VO : administration au cours des repas </li></ul></ul><ul><ul><li>Voie parentérale </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>IV ne doit pas être reconstitué avec bicarbonates </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Préparation extemporanée (<6h) </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    91. 91. Sulfamides <ul><li>Surveillance </li></ul><ul><ul><li>Hématologique dans les Ttt prolongés </li></ul></ul><ul><ul><li>Hépatique (IH) et rénale (IR) </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    92. 92. Autres antibiotiques <ul><li>PHENICOLES </li></ul><ul><ul><li>Présentation </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Chloramphénicol CEBENICOL collyre pommade opht </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Thiamphénicol THIOPHENICOL </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Mode d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bactériostatique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inhibe la  des protéines </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistances </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Nombreuses </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Acquises </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Cinétique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Excellente diffusion dans tout l ’organisme </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>En particulier SNC (œil, LCR) </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    93. 93. Autres antibiotiques <ul><li>PHENICOLES </li></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Salmonellose </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dysenterie bacillaire </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Méningite bactérienne </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pneumonies à H. influenzae, Klebsiella </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Rickettsie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections oculaires </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections gravissimes </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Gonococcie (ttt minute THIOPENICOL) </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    94. 94. Autres antibiotiques <ul><li>PHENICOLES </li></ul><ul><ul><li>Effets Indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>+++  Pratiquement plus utilisés </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Toxicité hématologique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Dépression de la moelle, réversible, dose dépendante, précoce </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Aplasie irréversible, dose indépendante, retardée  NFS /semaine </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Sd gris du Nné </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Névrite optique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Effet antabuse </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Contre-Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Nombreuses  ATB de dernier recours </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    95. 95. Autres antibiotiques <ul><li>5- NITRO IMIDAZOLES </li></ul><ul><ul><li>Action anti-parasitaire et antibactérien (anaérobies) </li></ul></ul><ul><ul><li>Présentations </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Métronidazole FLAGYL, Ornidazole TIBERAL </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Cinétique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bonne absorption </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bonne diffusion : cerveau, poumons, sinus, placenta, lait </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Élimination urinaire et salivaire, coloration rouge des urines </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    96. 96. Autres antibiotiques <ul><li>5- NITRO IMIDAZOLES </li></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections vaginales et uro-génitales à Trichomonas </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections à Giardia </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections à germes anaérobies </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Amibiases hépatiques et intestinales </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Colite pseudomembraneuse (C.difficile) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Effets Indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Effet antabuse </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Effets gastro-intestinaux : modification du goût , sensation bouche sèche, nausée, vomissement </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Neuropathie périphérique, vertiges, céphalées </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Coloration brun rougeâtre des urines (FLAGYL) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Leucopénie modérée quand Ttt prolongé </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    97. 97. Autres antibiotiques <ul><li>5- NITRO IMIDAZOLES </li></ul><ul><ul><li>Contre-Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Grossesse (1er trimestre), allaitement, IR sévère </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Surveillance </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>NFS </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>TTT prolongé : surveillance neurologique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Suppression des boissons alcoolisées </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    98. 98. Autres antibiotiques <ul><li>ACIDE FUSIDIQUE </li></ul><ul><ul><li>Présentations : FUCIDINE </li></ul></ul><ul><ul><li>Mode d ’action : Bactériostatique </li></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Anti-staphylococcique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>B- sont naturellement résistants </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Cinétique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bonne absorption digestive et bonne diffusion (poumons, os et œil) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Staphylococcies : infection cutanées, ostéo-articulaires, bronchiques, endocardites. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Colite pseudomembraneuse </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    99. 99. Autres antibiotiques <ul><li>ACIDE FUSIDIQUE </li></ul><ul><ul><li>Effets Indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>VO : troubles digestifs  à prendre pendant repas </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>IV : phlébites superficielles  IVL dans veine de gros calibre </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Contre-Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>IH quand voie IV </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Toujours en association dans les infections sévères. </li></ul></ul><ul><ul><li>Surveillance de fonction hépatique quand Ttt prolongé (risque hyperbilirubinémie) </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    100. 100. Autres antibiotiques <ul><li>FOSFOMYCINE </li></ul><ul><ul><li>Présentation : FOSFOCYNE, MONURIL </li></ul></ul><ul><ul><li>Mode d ’action : Bactéricide </li></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Staphylocoques, pneumocoques, méningocoques </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>B - : salmonella, Serratia, pyocyanique </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistance </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Nombreuses résistances acquises  toujours en association </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Cinétique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bonne diffusion LCR, poumon, bile, prostate </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    101. 101. Autres antibiotiques <ul><li>FOSFOMYCINE </li></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>IV : infections sévères à germes sensibles, en association </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>VO : TTT minute de cystite non compliquée </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Précautions d ’emploi </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Teneur importante de NaCl pour f.injectable </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> Ionogramme </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> Contre indication : IR sévère </li></ul></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    102. 102. Autres antibiotiques <ul><li>Oxazolidinone: linezolide (ZYVOXID ® ) </li></ul><ul><ul><li>Mode d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Phase précoce de la synthèse protéique </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Cinétique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bonne diffusion </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>VO : biodisponibilité de 100% </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Voie parentérale </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Elimination rénale </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Gram+ </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    103. 103. Autres antibiotiques <ul><li>Oxazolidinone: linezolide (ZYVOXID ® ) </li></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pneumopathies nosocomiales: C+multi R </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections de la peau et tissu mous </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Recours après utilisation des glycopeptides ou si IR </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Toxicité </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Céphalées, N, V </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hématologique : Anémie liée à la durée de ttt </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Névrite optique, troubles de la vision si ttt prolongé </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    104. 104. Récapitulatif des ATB December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes ATB EII IM β -lactamines Allergie +++ Aminosides Toxicité rénale et auditive Macrolides Bien tolérés Troubles digestifs +++ Fluoroquinolones Bien tolérés Troubles digestifs Photosensibilisation Tendinopathie + Tetracyclines Coloration des dents chez enfants <8 ans Photosensibilisation Troubles digestifs ++ Glycopeptides Toxicité rénale et auditive
    105. 105. Récapitulatif des ATB December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes ATB EII IM Sulfamides Troubles hématologiques +++ 5-nitro imidazolés Troubles digestifs Coloration des urines Linézolide Troubles hématologiques Troubles de la vision
    106. 106. Anti-tuberculeux 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    107. 107. Anti-tuberculeux <ul><li>Généralités </li></ul><ul><ul><li>Bacille de Koch est une bactérie à multiplication lente intracellulaire. </li></ul></ul><ul><ul><li>Primo-infection : le plus souvent asymptomatique  virage d ’IDR </li></ul></ul><ul><ul><li>Phase de latence </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Prévalence mondiale 30% </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Infection non immunisante  re-infections fréquentes en zones d ’endémies </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    108. 108. Anti-tuberculeux <ul><li>Généralités </li></ul><ul><ul><li>Pronostic fonction </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Précocité </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bonne observance du Ttt. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Ttt repose sur multi-thérapie pour  émergence de mutants résistants . </li></ul></ul><ul><ul><li>Développement de la maladie </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Formes pulmonaires 70-80% </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Formes extra pulmonaire (os, méninges, ganglions lymphatiques) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Pb de l ’émergence de résistance +++ </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    109. 109. Anti-tuberculeux December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Médicaments Activité Utilisation, résistance Précautions d ’ emploi Rifampicine RIFADINE Bactéricide IC et EC Prendre à jeun Isoniazide RIMIFON Bactéricide IC +/- EC Résistance fréquente Prendre à jeun Pyrazinamide PIRILENE Bactéricide IC Prendre à jeun Ethambutol MYAMBUTOL Bactériostatique Résistance élevée : utilisation en association
    110. 110. Anti-tuberculeux December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Médicaments EII Surveillance IM Rifampicine RIFADINE Coloration rouge des secrétions Trouble hépatique Trouble hématologique Transaminases +++ (contraceptifs oraux, AVK,…) Isoniazide RIMIFON Hépatotoxicité Neuropathies peripheriques  administration Vitamine B6 Transaminases Pyrazinamide PIRILENE Hépatotoxicité Hyperuricemie Transaminases Uricémie Ethambutol MYAMBUTOL Névrite optique Fond d ’ oeil Isoniazide
    111. 111. Anti-tuberculeux <ul><li>Traitement </li></ul><ul><ul><li>6 mois de trithérapie ou quadrithérapie </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Deux 1 er mois : Isoniazide+ Rifampicine + Ethambutol +/- Pyrazinamide </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Quatre derniers mois : Isoniazide+ Rifampicine </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>> 6 mois si tuberculose </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Osseuse </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Méningé </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Résistance (19 mois) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Avant ttt : bilan rénal, hépatique , visuel et uricémie </li></ul></ul><ul><ul><li>Surveillance durant le ttt : Transaminases </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    112. 112. Antifongiques 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    113. 113. Généralités <ul><li>Champignons microscopiques </li></ul><ul><ul><li>Règne végétal </li></ul></ul><ul><ul><li>Ubiquitaires dans la nature </li></ul></ul><ul><ul><li>Saprophytes ou parasites des hommes ou animaux </li></ul></ul><ul><li>2 types </li></ul><ul><ul><li>Champignons filamenteux </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aspergillus </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dermatophytes : Microsporum, Epidermophyton, Trichophyton </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Levures </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Candida </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cryptococcus </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Geotrichum </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Trichosporum </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    114. 114. Généralités <ul><li>Transmission </li></ul><ul><ul><li>À partir du sol </li></ul></ul><ul><ul><li>Par contact humain </li></ul></ul><ul><ul><li>Par contact animal </li></ul></ul><ul><li>A l ’ exception de la flucytosine et des échinocandines, les antifongiques les plus couramment utilisés vont agir au niveau de la membrane fongique </li></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    115. 115. Polyènes <ul><li>Amphotéricine B FUNGIZONE® </li></ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Fongicide </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Complexes insolubles avec l ’ergostérol membranaire (analogue du cholestérol  fluidité mb, croissance et division cellulaire)  réarrangement de la membrane  altération de la perméabilité </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>ATF de référence </li></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Levures : Candida, Cryptococcus neoformans, Torulopsis glabrata </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aspergillus </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Blastomyces dermatidis, Coccidio ïdes immitis </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Histoplasma capsulatum </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    116. 116. Polyènes <ul><li>Amphotéricine B FUNGIZONE </li></ul><ul><ul><li>Toxicité </li></ul></ul><ul><ul><ul><li> nouvelles formes galéniques lipidiques ABELCET ® et AMBISOME ® </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> toxicité </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> durée de vie </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Libération progressive de la molécule </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> dégradation enzymatique </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>  diminution des posologies donc - de néphrotoxicité immédiate </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    117. 117. Polyènes <ul><li>Amphotéricine B FUNGIZONE </li></ul><ul><ul><li>Précautions d ’emploi </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>IV : que dans des cas où son efficacité est prévisible et sous surveillance stricte </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dosage répétés de la créatinine  adapter, suspendre ou arr ê ter les doses </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Association dangereuse avec de nombreux médicaments susceptibles de provoquer des torsades de pointes </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Effet tératogène </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Supplémentation en Na, K+, Mg </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Allongement de la perfusion </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    118. 118. Polyènes 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes POLYENES AMM Voies d ’administration Posologie Principaux effets secondaires FUNGIZONE® Amphotéricine B (AmB) <ul><li>Candidoses buccales </li></ul><ul><li>Mycoses systémiques à germes sensibles (Candida, Cryptococcus, Aspergillus, Histoplasma, Coccidio ïdes, Blastomyces ) </li></ul><ul><li>Enfant : même dose que l ’adulte </li></ul>IV : 1 mg/kg (en débutant par 0,1-0,3 mg/kg) <ul><li>Insuffisance rénale, </li></ul><ul><li>HypoK, HypoMg, </li></ul><ul><li>Fièvre, Céphalée, NV, Frissons à l ’injection, </li></ul><ul><li>Cytopénie </li></ul><ul><li>Thrombophlébite </li></ul>AMBISOME® Amphotéricine B (ABLp) <ul><li>Aspergilloses, Candidoses invasives (adulte, enfant) si échec ou intolérance à AmB, </li></ul><ul><li>Cryptococcoses neuroméningées </li></ul><ul><li>Leishmanioses viscérales </li></ul><ul><li>Ttt présomptif (adultes, enfants neutropéniques, fébriles), </li></ul><ul><li>Prophylaxie chez sujets à risques </li></ul>IV: 1 à 3mg/kg/j <ul><li>Mêmes complications que FUNGIZONE® </li></ul><ul><li>Néphrotoxicité moindre </li></ul>ABELCET® Amphotéricine B (ABLC) <ul><li>Aspergilloses et candidoses systémiques : </li></ul><ul><li>Sujet ayant développé une IR sous AmB, </li></ul><ul><li>Altération préexistante et persistante de la fonction rénale </li></ul><ul><li>Enfant : pas de données </li></ul>IV : 5 mg/kg/j Réaction allergique : 1mg (IV lente 15 min) avant perfusion <ul><li>M êmes complications que FUNGIZONE®, </li></ul><ul><li>Fréquence moindre </li></ul><ul><li>Tolérance > pour l’AMBISOME® </li></ul>
    119. 119. Flucytosine <ul><li>Flucytosine ANCOTYL® </li></ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Fongistatique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Prodrogue = analogue structural de la cytosine  5FU (métabolite actif) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Après transformation  Inhibition  protéique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Substitution à l ’uracile  Action sur  ARN </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Inhibition enzymatique  Action sur  ADN </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Levures = les plus sensibles : Candida, Torulopsis, Cryptococcus, </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aspergillus = le sont moins </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistance </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Rapide, très nombreuse  tjrs en association </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Précaution d ’emploi </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Éviter chez femme enceinte sauf nécessité vital </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Apporte 2 g de Na/flacon </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    120. 120. Flucytosine 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes AMM Voies d ’administration Posologie Principaux effets secondaires ANCOTIL® Flucytosine (5FC) <ul><li>Mycoses systémiques sévères (candidoses, cryptoccocose, chromomycoses, certaines aspergilloses) </li></ul><ul><li>Toujours en association, particulièrement avec AmphoB. </li></ul><ul><li>Enfant : données disponibles trop limitées pour recommander son emploi </li></ul>PO : résorption satisfaisante. Doses varient selon âge, localisation, sensibilité du germe, fonction rénale : 100-200 mg/kg/j IV : plus délicate, surveillance stricte de fonction rénale <ul><li>Troubles digestifs (N,V,D), </li></ul><ul><li>Troubles hématologiques (leucopénie, thrombopénie) </li></ul><ul><li>Troubles hépatiques dose-dépendants </li></ul><ul><li>Allergie </li></ul>
    121. 121. Azolés <ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactériostatiques </li></ul></ul><ul><ul><li>Bloque l ’enzyme de  de l’ergostérol  déplétion de la mb en ergostérols </li></ul></ul><ul><li>Spectre </li></ul><ul><ul><li>S ’élargit en fonction des molécules : levures (Candida, Cryptococcus) vers Aspergillus </li></ul></ul><ul><li>Résistance </li></ul><ul><ul><li>En émergence par différents mécanismes des levures </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    122. 122. Azolés <ul><li>Toxicité </li></ul><ul><ul><li>Réactions allergiques, troubles visuels transitoires, troubles gastro-intestinaux, troubles sanguins, rash, photosensibilité, altération hépatique </li></ul></ul><ul><li>IM +++ </li></ul><ul><ul><li>Inhibiteurs enzymatiques +/- marqués </li></ul></ul><ul><ul><li>Rifadine, viramune, mopral, ritonavir, cyclosporine, benzodiazepines … </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    123. 123. Azolés 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes AZOLES Indications/AMM Voies d ’administration Posologie Principaux effets secondaires SPORANOX ® Itraconazole (ITZ) <ul><li>Aspergillose : Aspergillome, Aspergillose invasive (ID), Aspergillose bronchopulmonaire et pulmonaire nécrosante </li></ul><ul><li>Candidose buccale ou oesophagienne (VIH) </li></ul><ul><li>… </li></ul><ul><li>Enfant : données trop limitées pour recommander son emploi </li></ul>IV/per os : 200-400 mg/j <ul><li>Troubles digestifs, </li></ul><ul><li>Cytolyse hépatique, </li></ul><ul><li>Cholestase, </li></ul><ul><li>Réactions allergiques et cutanées </li></ul><ul><li>Insuffisance cardiaque congestive </li></ul>TRIFLUCAN® Fluconazole (FCZ) <ul><li>Candidose digestive </li></ul><ul><li>Candidoses systémiques incluant les candidoses disséminées et profondes </li></ul><ul><li>Prévention des infections à Candida chez l ’adulte avec neutropénie sévère et subissant une allogreffe de cellules souches hématopoiétiques </li></ul><ul><li>Cryptococcose neuroméningée </li></ul><ul><li>Enfant : données trop limitées pour recommander son emploi </li></ul><ul><li>Candidose : </li></ul><ul><li>Oesophagienne : 100mg/j </li></ul><ul><li>Urinaire :100 à 200mg/j </li></ul><ul><li>Candidose systémique : </li></ul><ul><li>800 mg (1er jour) puis, </li></ul><ul><li>400 mg/j </li></ul><ul><li>(Adaptation chez IR) </li></ul><ul><li>Troubles digestifs, </li></ul><ul><li>Cytolyse hépatique, </li></ul><ul><li>Cholestase, </li></ul><ul><li>Réactions allergiques et cutanée </li></ul>
    124. 124. Azolés 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes AZOLES AMM Voies d ’administration Posologie Principaux effets secondaires NOXAFIL® Posaconazole (PCZ) <ul><li>Prophylaxie des infections fongiques </li></ul><ul><li>Aspergillose invasive (patients réfractaires à AmphoB, à ITZ ou intolérants à ces médicaments </li></ul><ul><li>Fusariose </li></ul><ul><li>Chromoblastomycose et mycétome </li></ul><ul><li>Coccidioidomycose </li></ul><ul><li>400 mg x 2/j </li></ul><ul><li>Au cours des repas </li></ul><ul><li>Neutropénie, </li></ul><ul><li>Anorexie, </li></ul><ul><li>Insomnie, </li></ul><ul><li>Etourdissements, </li></ul><ul><li>Bouffées de chaleur, </li></ul><ul><li>Peau sèche, </li></ul><ul><li>Douleur dorsale, </li></ul><ul><li>Asthénie, </li></ul><ul><li>Troubles digestifs </li></ul>VFEND® Voriconazole (VCZ) <ul><li>Aspergilloses invasives </li></ul><ul><li>Candidoses graves (y compris C. krusei ) résistant au FCZ </li></ul><ul><li>Infections graves à Scedosporium spp. Ou Fusarium spp. </li></ul><ul><li>Enfants < 2 ans : tolérance et efficacité non établies </li></ul><ul><li>IV  : </li></ul><ul><li>6mg/kg x 2/j (1er jour) puis 4mg/kg x 2/j </li></ul><ul><li>Enfant (2-12 ans): 7mg/kg x2/j </li></ul><ul><li>PO : </li></ul><ul><li>(>40kg) : 400mgx2/j puis 200mgx2/j </li></ul><ul><li>(<40kg) : 200mgx2/j puis 100mgx2/j </li></ul><ul><li>Enfant (2-12 ans): 200mg x 2/j </li></ul><ul><li>Troubles digestifs, </li></ul><ul><li>Cytolyse hépatique, </li></ul><ul><li>Cholestase, </li></ul><ul><li>Réactions allergiques et cutanées </li></ul><ul><li>Troubles visuels réversibles </li></ul>
    125. 125. Echinocandines ou Candines <ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul><ul><ul><li>Fongicide </li></ul></ul><ul><ul><li>Sur le glucane de la paroi fongique, responsable de la rigidité, de la morphologie et de la résistance aux chocs osmotiques  stop bio de la paroi </li></ul></ul><ul><li>Spectre </li></ul><ul><ul><li>Large : Candida et aspergillus </li></ul></ul><ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>Candidoses invasives chez le neutropénique ou non </li></ul></ul><ul><ul><li>Ttt empirique des infections fongiques </li></ul></ul><ul><ul><li>Aspergilloses invasives chez patients réfractaires ou intolérants à fungizone ou sporanox </li></ul></ul><ul><li>Toxicité : limitées, fièvre, nausées </li></ul><ul><li>Pas d ’IM </li></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    126. 126. Echinocandines ou Candines 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Molécule AMM Voies d ’administration Posologie Principaux effets secondaires CANCIDAS® Caspofungine (CAS) <ul><li>Aspergillose invasive (adultes réfractaires ou intolérants à AmB, à des formulations lipidiques d ’AmB et/ou ITZ </li></ul><ul><li>Candidose invasive </li></ul><ul><li>Ttt empirique chez patients neutropéniques fébriles </li></ul><ul><li>Enfant : pas de données </li></ul><ul><li>IV : </li></ul><ul><li><80 kg : 70 mg (1er jour) puis 50 mg/j, </li></ul><ul><li>>80 kg : 70 mg/j </li></ul><ul><li>Peu fréquents et bénins : </li></ul><ul><li>Fièvre, </li></ul><ul><li>Anémie, </li></ul><ul><li>Céphalées </li></ul>MYCAMINE® Micafungine <ul><li>Candidose oesophagienne </li></ul><ul><li>Candidose invasive </li></ul><ul><li>Ttt préventif chez patients neutropéniques ou ayant une greffe allogénique </li></ul><ul><li>IV : </li></ul><ul><li><40 kg : 1-4 mg/kg/j, </li></ul><ul><li>>40 kg : 50-200 mg/j </li></ul><ul><li>Altération importante de la fonction hépatique </li></ul><ul><li>Réaction anaphylacto ïde </li></ul><ul><li>Hémolyse </li></ul><ul><li>Altération fonction rénale </li></ul>ECALTA® Anidulafungine <ul><li>Candidose invasive </li></ul><ul><li>Enfant : pas de données </li></ul><ul><li>IV : </li></ul><ul><li><80 kg : 200 mg (1er jour) puis 100 mg/j </li></ul><ul><li>Altération fonction hépatique </li></ul>
    127. 127. Autres <ul><li>Griséofulvine GRISEFULINE </li></ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Fongistatique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Altération du système microtubulaire inhibe mitose </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dermatophyte uniquement : Microsporum, Epidermophyton, Trichophyton </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dermatophytie des cheveux </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dermatophytie cutanée </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Onychomycose </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    128. 128. Autres <ul><li>Griséofulvine GRISEFULINE </li></ul><ul><ul><li>Posologie </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>0,5-1 g/j en 2 prises pendant plusieurs semaines </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>IM +++ </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inducteur enzymatique +++ </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Effets indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles digestifs, </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles neurologiques, </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles sanguins, </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles hépatiques </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    129. 129. Autres <ul><li>Terbinafine LAMISIL </li></ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inhibiteur de la squalène-époxidase, enzyme clef de la  des ergostérols </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Filamenteux : Aspergillus </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dermatophytes </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Peu d ’action sur les levures </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dermatophytie de la peau glabre </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dermatophytie cutanée </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Onychomycose </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Keratodermie palmoplantaire </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Intertrigo des orteils </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Candidose cutanée (- efficace que Ketoconazole) </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    130. 130. Autres <ul><li>Terbinafine LAMISIL </li></ul><ul><ul><li>Posologie </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>1 cpr/j pendant 3-6 mois </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Effets indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles digestifs, </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles du go ût , </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Elévation transaminase </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hépatite </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Érythème polymorphe </li></ul></ul></ul><ul><li>Antifongiques topiques </li></ul><ul><ul><li>Nombreux : AMYCOR, DAKTARIN, PEVARYL , MYCOSTER… </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    131. 131. Sites d ’action des ATF 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    132. 132. Antiviraux 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    133. 133. Rappels <ul><li>Différents germes </li></ul><ul><ul><li>HSV : herpes virus </li></ul></ul><ul><ul><li>VZV : virus varicelle zona </li></ul></ul><ul><ul><li>CMV : cytomégalovirus </li></ul></ul><ul><ul><li>VHC : virus de l ’hépatite C </li></ul></ul><ul><ul><li>VHB : virus de l ’hépatite B </li></ul></ul><ul><ul><li>VRS : virus syncytial respiratoire </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Foscarnet , Zovirax, Zelitrex, Cymévan, Rovalcyte Vistide Rébétol + IFN IFN +/- Lamivudine Synagis
    134. 134. Antiviraux 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    135. 135. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite B et C </li></ul><ul><ul><li>Rappel </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>VHB = virus à ADN </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>VHC = virus à ARN </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Diagnostiquer le + t ôt possible car : </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Hépatites chroniques actives avec persistance d ’une CV positive + Fibroses hépatiques </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li> Contagiosité et évolution vers cirrhose et cancer du foie </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Indications thérapeutiques définies par : </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>CV circulante </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Score de fibrose (ponction biopsie hépatique) </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    136. 136. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite B </li></ul><ul><ul><li>Lamivudine ZEFFIX 100 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Inhibe la TI des virus ARN </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Inhibe l ’ADN polymérase du VHB </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hépatite compensée avec </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Réplication virale active, </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Elévation persistante des taux sériques d'ALAT, </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Inflammation hépatique active et/ou une fibrose histologiquement prouvées. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hépatite décompensée </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    137. 137. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite B </li></ul><ul><ul><li>Lamivudine ZEFFIX 100 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Posologies </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>100 mg 1 fois/j </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>EI </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Augmentation des CPK +/- signes cliniques de souffrance musculaire </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Pancréatite </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Neuropathie </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Acidose lactique (effet INTI) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Résistance </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Par mutation de l ’ADN polymérase du VHB  résistance : 20% après 1 an de traitement et 53% après 3 ans </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    138. 138. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite B </li></ul><ul><ul><li>Adéfovir dipivoxil HEPSERA 10 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Prodrogue de l ’adéfovir </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Adéfovir = analogue des nucléotides à large spectre d ’action antiviral par intermédiaire de son métabolite actif l’adéfovir diphosphate </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hépatite compensée avec </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Réplication virale active, </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Elévation persistante des taux sériques d'ALAT, </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Inflammation hépatique active et une fibrose histologiquement prouvées. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hépatite décompensée </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    139. 139. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite B </li></ul><ul><ul><li>Adéfovir dipivoxil HEPSERA 10 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Posologies </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>10 mg 1 fois/j </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Précautions d ’emploi </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>PA = néphrotoxique </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li> Surveillance mensuelle de la créatinine et de la phosphorémie </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Cytopathie mitochondriale (stéatose hépatique, pancréatite, atteinte neuromusculaire) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Acidose lactique (effet INTI) </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    140. 140. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Ribavirine COPEGUS 200 mg, 400 mg REBETOL 200 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hépatite C chronique en association avec IFN chez l ’adulte et l’enfant (> 3 ans) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Posologies </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>< 65 kg : 400 mg x 2/j, aux repas </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>65-80 kg : 400 mg le matin et 600 mg le soir, aux repas </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>81-105 kg : 600 mg x 2/j, aux repas </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>> 105 kg : 600 mg le matin et 800 mg le soir, aux repas </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    141. 141. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Ribavirine COPEGUS 200 mg, 400 mg REBETOL 200 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>EI </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hémolyse </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Troubles psychotiques </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Effets tératogènes </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Précautions d ’emploi </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Bilan biologique régulier (/15-30 j) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Contraception efficace pour les hommes et les femmes </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    142. 142. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Ribavirine COPEGUS 200 mg, 400 mg REBETOL 200 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Contre-Indications </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hypersensibilité </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Femmes enceintes ou allaitante. Initiation que si test de grossesse (juste avant le début du traitement) négatif. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>ATCD affection cardiaque sévère </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>IRC : Cl créatinine < 50 ml/minute et/ou sous HD </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>IH sévère </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hémoglobinopathies (thalassémies, drépanocytose) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Troubles psychiatriques sévères (dépression sévère, idées suicidaires ou TS) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hépatite auto-immune ou ATCD maladie auto-immune </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    143. 143. Antiviraux <ul><li>Rappels </li></ul><ul><ul><li>Interférons </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Glycoprotéines </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>3 types : Alpha, Béta et Gamma </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Alpha, Béta : reconnaissent le Rc de type I </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Gamma : reconna ît le Rc de type II (lymphocyte T ou NK) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Monothérapie ou associés à une chimiothérapie antivirale </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>3 grandes propriétés complémentaires </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Antivirale </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Antiproliférative </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Immunomodulatrice </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    144. 144. Antiviraux <ul><li>Rappels </li></ul><ul><ul><li>Interférons </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Alpha </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Sécrété par des leucocytes et autres types cellulaires </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Utilisé dans : </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Cancers (leucémie promyélocytaire, carcinome métastasé, cancer du sein métastasé) </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Infections virales sévères chronique : hépatite B et C chronique active </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Béta </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Sécrété par des fibroblastes </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Utilisé dans </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Sclérose en plaque </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Infections virales sévères chronique : hépatite B et C chronique active </li></ul></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    145. 145. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Interféron alpha INTRONA, ROFERON-A, VIRAFERON </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Activation d ’enzymes intracellulaires et de protéines kinases  dégradation des ARNm  arrêt production des protéines virales </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Non spécifiques d ’un virus  protége contre les virus à ADN ou à ARN </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Spécifiques d ’espèces  expérimentation animale difficile </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    146. 146. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Interféron alpha INTRONA, ROFERON-A, VIRAFERON </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Posologies </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Nom de spécialité et DCI abrégée Posologie Durée, Séquence et Association INTRONA® IFN-  -2b VHB : 5-10 MUI x 3 fois/sem 4-6 mois VHC : 3 MUI x 3 fois/sem 6-12 mois + Ribavirine (800-1200 mg/j) ROFERON-A® IFN-  -2a VHB : 2,5-5 MUI/m 2 x 3 fois/sem 4-6 mois VHC : 3-6 MUI x 3 fois/sem 6 mois + 6 mois à 3 MUI, 3 fois/sem VIRAFERON® NSFP IFN-  -2b VHB : 5-10 MUI x 3 fois/sem 4-6 mois VHC : 3 MUI x 3 fois/sem 6-12 mois + Ribavirine VIRAFERON® PEG Peg-IFN-  -2b VHC : 0,5-1,5  g/kg x 1 fois/sem 6 mois + 6 mois de consolidation +/- Ribavirine (800-1200 mg/j)
    147. 147. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Interféron alpha INTRONA, ROFERON-A, VIRAFERON </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>EI (en rapport avec les propriétés proinflammatoires précoces des IFN) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Syndrome pseudo-grippal (constamment) : asthénie, fébricule, douleurs musculaires, frissons, céphalée </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Troubles psychiques : dépression , risques suicidaires, insomnie, asthénie, confusion mentale </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Anomalies thyro ïdiennes (biologique ou thyroïdite) temporaires ou régressives à l’arrêt </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Inhibition non sélective des CYP 450  possible toxicité accrue des médicaments associés </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>À fortes doses </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Neutropénie, thrombocytopénie, alopécie.. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Hypotension et tachycardie compliquées parfois d ’un collapsus CV </li></ul></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    148. 148. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Interféron alpha INTRONA, ROFERON-A, VIRAFERON </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Précautions d ’emploi </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Facteurs de risque ou ATCD cardio-vasculaire </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Troubles psychiatriques </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Infections </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>HTA </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Contraception obligatoire </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Contre-indications </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>ATCD syndrome dépressif </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>IDM et autres ATCD cardio-vasculaires </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Maladie autoimmune </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    149. 149. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Interféron alpha pégylé VIRAFERON -PEG </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Couplage par liaison covalente : IFN + polymère de poly-éthylène-glycol (PEG) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> Emp ê che l ’excrétion urinaire </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> 1/2 vie plasmatique fortement prolongée (3-7h  27h) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> Meilleur contr ôle de la CV </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> Espacement des injections à 1 fois/sem </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> Doublement du pourcentage de rémission de longue durée </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>PEC de l ’hépatite </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>IFN- : 15% de rémissions complètes </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>IFN- + antiviral : 40% de rémissions complètes </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    150. 150. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-herpétiques systémiques </li></ul><ul><ul><li>Aciclovir ZOVIRAX </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>P hosphorylé par une thymidine-kinase virale (seules les cellules infectées peuvent le faire)  acyclo-GTP  inhibition de l’ADN-polymérase virale  arrête l’allongement du brin d’ADN  multiplication virale bloquée sans action sur les cellules saines. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>HSV type I +++ </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>VZV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Virus non éradiqué (intégration dans le génome)  récurrences possibles </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Posologie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>PO : 4-10 cp/j répartis dans la journée </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>IV : 5-20 mg/kg 3 fois/j </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    151. 151. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-herpétiques systémiques </li></ul><ul><ul><li>Valaciclovir ZELITREX </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Ester de valine et d ’aciclovir </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Entièrement métabolisé en aciclovir par une hydrolase </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>HSV type I et II </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>VZV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>CMV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>EBV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>HHV-6 </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    152. 152. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-herpétiques systémiques </li></ul><ul><ul><li>Famciclovir ORAVIR </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Transformé en penciclovir (métabolite actif) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>HSV résistante à l ’aciclovir </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>VZV résistante à l ’aciclovir </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Posologie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>500 mg x 3/j pendant 7 j </li></ul></ul></ul></ul><ul><li>Médicaments anti-herpétiques locaux </li></ul><ul><ul><li>En application sur la peau et les muqueuses </li></ul></ul><ul><ul><li>Actifs sur HSV I et II, VZV, EBV, CMV </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    153. 153. Antiviraux 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Molécule Indications Effet indésirable Précaution d ’emploi Contre indication ZOVIRAX® Aciclovir <ul><li>PO </li></ul><ul><li>prévention et ttt des infections à HSV (génitales, oculaires, cutanées) </li></ul><ul><li>IV </li></ul><ul><li>IC : primo-infection génitale herpétique sévère </li></ul><ul><li>ID : infection HSV, VZV, méningoencéphalite, Kaposi, </li></ul><ul><li>Bien toléré </li></ul><ul><li>IR </li></ul><ul><li>Surveillance de la clairance de la créatinine </li></ul><ul><li>Hydratation importante </li></ul><ul><li>Grossesse (sauf varicelle) </li></ul><ul><li>Allaitement </li></ul>ZELITREX® Valaciclovir <ul><li>PO </li></ul><ul><li>prévention et ttt de HSV génital, oculaire, </li></ul><ul><li>prévention des complications et douleurs du zona ophtalmique, </li></ul><ul><li>prévention des infections CMV (greffe d ’organe </li></ul><ul><li>Bien toléré </li></ul><ul><li>IR </li></ul><ul><li>Thrombopénie </li></ul><ul><li>HS avec réaction cutanée </li></ul><ul><li>Surveillance de la clairance de la créatinine </li></ul><ul><li>Hydratation importante </li></ul><ul><li>Grossesse </li></ul><ul><li>Allaitement </li></ul>ORAVIR® Famciclovir <ul><li>PO </li></ul><ul><li>Prévention des douleurs associées au zona </li></ul><ul><li>Prévention des complications oculaires du zona ophtalmique </li></ul><ul><li>Bien toléré </li></ul><ul><li>IR </li></ul><ul><li>Thrombopénie </li></ul><ul><li>HS avec réaction cutanée </li></ul><ul><li>Surveillance de la clairance de la créatinine </li></ul><ul><li>Hydratation importante </li></ul><ul><li>Grossesse </li></ul><ul><li>Allaitement </li></ul>
    154. 154. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-cytomégalovirus </li></ul><ul><ul><li>Ganciclovir CYMEVAN </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Toxique, dangereux m ême pour sa manipulation (gant, lunette) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Doit être phosphorylé par les kinases virales et cellulaires </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Inhibe l’ADN polymérase et s’incorpore dans l’ADN, bloquant sa synthèse </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>CMV +++ </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Groupe HSV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Posologie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Ttt d ’attaque : 5 mg/kg x 2/j pendant 14-21 j </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Ttt d ’entretien : 6 mg/kg/j administrés 5 j/sem ou 5 mg/kg/j les 7 jours de la semaine </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    155. 155. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-cytomégalovirus </li></ul><ul><ul><li>Valganciclovir ROVALCYTE 450 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Ester de valine et de ganciclovir </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Rapidement et largement métabolisé en ganciclovir par des estérases intestinales et hépatiques </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Doit être phosphorylé par les kinases virales et cellulaires </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Inhibe l’ADN polymérase et s’incorpore dans l’ADN, bloquant sa synthèse </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>CMV +++ </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Groupe HSV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>EBV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>VZV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>HBV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Posologie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Rétinite : 900 mg x 2/j pendant 21 j puis 900 mg/j </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Prévention infection : 900 mg/j débuté dans les 10 j suivant transplantation et pendant 100 j </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    156. 156. Antiviraux 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Molécule Indications Effet indésirable Précaution d ’

    ×