AINES FARMACOLOGIA CLINICA

1. Mariana Pineda Posada Residente de Farmacología Clínica Universidad de la Sabana

2. EICOSANOIDES  20 átomos de carbono (eicosa)  Prostaglandinas  Tromboxanos  Prostaciclina  Leucotrienos  Lipoxinas  Sintetizadas por ácidos grados poliinsaturados esenciales  Acido araquidonico*  Acido dihomo-delta-linoleico  Acido eicosapentaenoico

3. ACIDO ARAQUIDONICO  Dieta  Metabolismo del acido linoleico  Almacenamiento  Fosfolipidos de membrana celular

4. ACIDO ARAQUIDONICO  Liberación  Estímulos físicos, químicos o mecánicos ○ Impulso nervioso, Ag, reacciones inmunológicas, daño celular, isquemia, hormonas, neuropeptidos, entre otras  Metabolismo  Ciclooxigenasa ○ Prostanoides (prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclinas)  Lipooxigenasas (leucotrienos y lipoxinas)  Citocromo P-450 (productos de la vía de la epoxigenasa)

5. ESTRUCTURA QUIMICA  Anillo ciclopentano  Dos cadenas laterales  LT carecen de anillo

6. CATABOLISMO DEL ACIDO ARAQUIDONICO  Mecanismos  Fosfolipasa A2* ○ Glicerofosfolipidos  Ácido graso  Lisofosfolipido  Fosfolipasa C

7. CICLOOXIGENASA  3 unidades  Dominio semejante al factor de crecimiento endotelial  Sitio enzimático activo  Dominio de unión a membrana  Cofactor: Fe

8. PROSTAGLANDINAS  20 carbonos  Anillo de 5 carbonos  PGE - inflamación  Broncoconstricción  Vasodilatación  Aumento de permeabilidad capilar

9. VIA DE LA CICLOOXIGENASA  Ciclooxigenasa  Mayoría de células  Isoformas ○ COX-1  Enzima constitutiva  Síntesis PG  Mayoría de tejidos ○ COX-2  Indetectable  Prostanoides  Bajo circunstancias patológicas/inflamación o constitutiva (SNC) ○ COX-3?

10. VIA DE LA CICLOOXIGENASA  COX 2  Lipopolisacaridos  Il-1  TNF  PAF (factor activador de plaquetas)  EGF- (factor de crecimiento epidérmico)  If-  Endotelina

12. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  TGI (PGE2 y PGI2)  Disminución en producción de acido gástrico ○ Úlceras  Mantiene flujo sanguíneo en mucosa  Aumenta producción de moco  Vasodilatación de mucosa gástrica  Secreción de HCO3 en duodeno  Regulan el cambio y reparación celular  COX1: estomago

13. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  RINON (PGE2 y PGI2; COX1*)  Control de liberación de renina (AYG)  Tono vascular ○ Vasodilatación arteriolas intrarenales y aferentes, glomérulo  sodio postglomerular  Control de función tubular ○ Homeostasis agua y sodio  Prostaciclina: evita vasoconstricción de arteriolas renales  PGF2 : excreción de agua y NaCl

14. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  SNC  PGD2 y PGE2 ○ Sueño ○ PGE2 por COX2  fiebre  PG ○ Control autonómico nervioso ○ Proceso sensorial  COX2 constitutiva en cerebro

15. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  REPRODUCCION  Miometrio, membranas fetales y cordón umbilical  COX2: trabajo de parto  COX1 y COX2: implantación, angiogenesis y formación de placenta  COX2: fase luteinica (dolor)

16. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  MONOCITOS Y MASTOCITOS  COX1 y COX2  COX2 ○ Inducción  IFN y FNT ○ Disminución  Il-10  TEJIDO SINOVIAL  COX1 y COX2  Il-1  COX2  condrocitos y osteoblastos

17. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  PULMONES  COX2 ○ Daño o citocinas  Epitelio, músculo liso de vías aéreas, macrófagos, leucocitos activos  PGE2 ○ Efecto broncoprotector

19. AINES  Analgésicos  Antitérmicos  Anti-inflamatorios  Anti-agregantes plaquetarios

20. AINES  Grupo terapéutico más utilizado  USA: 70 millones de prescripciones anuales  216 millones de dosis diarias  La mayoría son ácidos orgánicos  Actividades terapéuticas  Reacciones adversas

21. MECANISMO DE ACCION Inflamación Dolor Fiebre

22. MECANISMO DE ACCION  Inhiben de manera no selectiva la actividad enzimática de ambas isoformas*  Inhiben de manera irreversible ambas COX  ASA  Selectividad preferente por COX2  Nabumetona y Meloxicam, Coxib

23. ACCIONES FARMACOLOGICAS - ANALGESIA  Leve a moderado  Inhibición de síntesis de PG producidas por lesión tisular, impidiendo que ejerzan su acción sensibilizadora sobre terminaciones nerviosas nociceptivas

24. ACCIONES FARMACOLOGICAS - ANTIPIRETICO  Centro regulador de temperatura  Vasodilatación periférica

25. ACCIONES FARMACOLOGICAS – ANTI-INFLAMATORIAS  Tejido dañado  PG  Síntesis y acción  Mediadores de inflamación

26. OTRAS ACCIONES FARMACOLOGICAS  Inhiben agregación plaquetaria y prolongan el tiempo de sangría  TXA2  Reversible*  ASA: 7-11d

27. FARMACOCINETICA

28. FARMACOCINETICA

29. FARMACOCINETICA  Liposolubilidad  Alta biodisponibilidad  Unión a pt plasmáticas  Albúmina  Bajo Vd  VO  Alimentos

30. FARMACOCINETICA  Metabolismo hepático  Efecto primer paso  Citocromo P450 CYP3A como el CYP3A4 o CYP2C como el CYP2C19 o CYP2C9  Excreción renal  Metabolitos  Excreción hepática  Indometacina y Sulindac

31. CLASIFICACION

32. CLASIFICACION

33. CLASIFICACION

35. ESTRUCTURA QUIMICA  Núcleo común

36. REACCIONES ADVERSAS  GI*  15 a 25% ○ Pirosis, dispepsia, gastritis, dolor abdominal, diarrea o estreñimiento ○ Erosiones y ulceras (40% en 3m) ○ Úlcera gástrica o duodenal uso crónico: 15 y 5% respectivamente  Complicaciones hemorrágicas, perforaciones, muerte

37. REACCIONES ADVERSAS  GI  FR ○ Ant. Úlcera péptica ○ Ant. De hemorragia o perforación por AINES o no ○ Consumo de AINES muy ulcerogenos/altas dosis ○ >60 años ○ Consumo de corticoides o anticoagulantes ○ Enfermedad cardiovascular

38. REACCIONES ADVERSAS  GI  AINES GASTROLESIVOS ○ Menores  Ibuprofeno y Diclofenac ○ Intermedio  ASA, Sulindac, Naproxeno, Indometacina ○ Altos  Ketoprofeno, Piroxicam, Azapropazona

39. REACCIONES ADVERSAS  RENAL  Normal  Alteración en perfusión renal ○ PG ○ Nefropatías  Cualquier AINES ○ Fenoprofeno*, Fenacetina, Indometacina ○ Sulindac, Piroxicam, Meloxicam

40. REACCIONES ADVERSAS  RENAL  Riesgo ○ Consumo crónico ○ Dosis acumulativa (>5000 dosis) y tiempo de abuso ○ >65 años  ICC, HTA, IRC ○ Cafeína

41. REACCIONES ADVERSAS  FENOMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD  Rinitis alérgica  Edema angioneurotico  Rash  Urticaria  Asma bronquial  Hipotensión  Shock anafiláctico ○ 1-2%

42. REACCIONES ADVERSAS  FENÓMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD  Reacciones dérmicas leves  Eritema multiforme  Síndrome de Stevens-Johnson  Purpura  Fotodermatitis  Necrolisis epidérmica toxica (S. de Lyell) ○ Fenbufeno, Piroxicam, Diflunisal, Diclofenac, Acetaminofen

43. REACCIONES ADVERSAS  REACCIONES HEMATOLOGICAS  Raras ○ Efecto de AINES ○ Características del paciente  Agranulocitosis ○ Aminopirina , Fenilbutazona*  Anemia aplásica ○ Pirazolona, Indometacina, Diclofenac  Trombocitopenia  Anemia hemolítica ○ Acido mefenamico*, ASA, Ibuprofeno  Neutropenia ○ Fenilbutazona  Eosinofilia

44. REACCIONES ADVERSAS  REACCIONES HEMATOLOGICAS  ASA ○ Daño hepático severo ○ Hipoproteinemia ○ Deficiencia de Vitamina K ○ Hemofilia

45. REACCIONES ADVERSAS  SNC  Cefalea, mareo, nerviosismo, tinnitus, depresión, confusión, perdida auditiva, parestesias e insomnio  Ancianos ○ Deterioro memoria ○ Déficit de atención

46. REACCIONES ADVERSAS  PULMON  Neumonitis  Alveolitis  Infiltrados pulmonares  Fibrosis pulmonar ○ Azapropazona, Nabumetona, Naproxeno, Fenilbutazona, Sulindac, Acido Tolfenamico  PANCREAS  Pancreatitis

47. PRECAUCIONES  EMBARAZO  Evitados  2 y 3 línea  Atraviesan barrera placentaria ○ Usar categoría B ○ Menor dosis  Cierre prematuro DAP ○ Indometacina, Ibuprofeno, Ketoprofeno, Diclofenac (3 trimestre)

48. PRECAUCIONES  FERTILIDAD  Implantación de óvulos fecundados  Espermatogenesis anormal  Deterioro en fertilidad  Perdidas pre y post- implantación ○ Ratas ○ Humanos?

49. PRECAUCIONES  LACTANCIA  ASA (bajas dosis)  Flurbiprofeno  Ketorolaco  Ibuprofeno  Naproxeno  Piroxicam  Tolmentin

50. PRECAUCIONES  LACTANCIA  Diclofenac  Diflunisal  Etodolac  Indometacina  Ketoprofeno  Acido mefenamico  Meclofenamato  Nabumetona  Oxaprozin  Fenilbutazona

51. PRECAUCIONES  NINOS  No usar en menores de 2 años  ANCIANOS  Mitad de la dosis ○ >70 años  Deterioro renal y hepático

52. PRECAUCIONES  FALLA HEPATICA ○ ASA, Sulindac, Naproxeno, Fenilbutazona  Disminución de unión a pt  Disminución metabolismo y excreción ○ Ajuste: Celecoxib, Rofecoxib, Nabumetona  Síndrome de Reye  FALLA RENAL  Disminución del aclaramiento  Disminución de unión a pt ○ Acido mefenamico

53. INTERACCIONES  Acetaminofen  Renal  Alcohol  Fenilbutazona  daño a capacidad psicomotora  Corticoides  Fenilbutazona  disminuir eficacia

54. INTERACCIONES  Anticoagulantes  Aumentan riesgo de sangrado  Salicilatos  potencian Warfarina  Tromboliticos  Sangrado  Insulina/Hipoglicemiantes orales  Aumentan efecto hipoglicemico ○ PG regulan glucosa y posible unión a pt

55. INTERACCIONES  Antihipertensivos  IECA: retención de agua y sodio  Diuréticos: SSIADH  Suplementos de Potasio

56. INTERACCIONES  Acido valproico  Hipoprotrombinemia  Colchicina  Trombocitopenia  CID  Ciclosporina  Nefrotoxicidad  Litio  Inhiben aclaramiento

57. INTERACCIONES  Metrotexate  Aumento de concentraciones plasmaticas  Anticonvulsivantes  Toxicidad

59. SALICILATOS  Ácido acetilsalicílico  Ácido salicilico  Acetilsalicilato de lisina  Diflunisal  Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina  Salicilato de sodio  Inhibición >COX2 que COX1  Salicilamida  Inhibición >COX2que COX1

60. GENERALIDADES - SALICILATOS  Inhibición irreversible de la COX plaquetaria por acetilación  ASA  Alivio leve de dolor  Contraindicaciones  Hipersensibilidad  Temperatura corporal  Dosis toxicas: ○ Aumento del consumo de O2 y tasa metabólica  Efecto  Analgésico  Antipirético  Anti-inflamatorio

61. ACCIONES - SALICILATOS  Analgésica  Anti-térmica  Anti-inflamatoria

62. FARMACOCINETICA - SALICILATOS  Se absorben rápidamente en TGI (20- 60 minutos), en estómago y la primera porción del intestino delgado*  Antiácidos o leche dificultan absorción  Mas rápida con soluciones efervescentes o no, y lenta con tabletas de cubierta entérica  Absorción rectal mas lenta, incompleta e insegura.  El ácido salicílico y el metilsalicilato se absorben rápidamente por piel intacta

63. FARMACOCINETICA - SALICILATOS  Efectos analgésicos y antipiréticos de dosis oral luego de 30 minutos, el pico plasmático máximo ocurre entre 1-3 horas y persiste aproximadamente 3-6 horas.  El efecto antiinflamatorio en general comienza 1-4 días de dosis continuadas

64. FARMACOCINETICA - SALICILATOS  Se distribuyen en todos los tejidos y líquidos del organismo  Pasan la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria  Un 80 a 90 % se unen a pt plasmáticas  Albumina

65. FARMACOCINETICA - SALICILATOS  Metabolismo  Hepático  Eliminación  Renal ○ Salicilatos y metabolitos  Sudor, saliva y heces

66. EFECTOS - SALICILATOS  Analgésico  Anti-pirético  ASA ○ Síndrome de Reye ○ Infecciones virales ○ Acetaminofen o Ibuprofeno ○ Pediatría  Anti-inflamatorio  Plaquetas  Acetilación de la ciclooxigenasa plaquetaria

67. REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  GI*  Hipersensibilidad  Hipoproteinemia  Altas dosis  Hepatotoxicidad  Síndrome de Reye

68. REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  Intoxicación crónica  Salicilismo  Mareos, tinnitus, sordera, sudoración, náuseas y vómitos, cefalea y confusión mental  Intoxicación aguda  Hiperventilación, fiebre, cetosis, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica.  Depresión del SNC  Colapso cardiovascular e insuficiencia respiratoria.

69. REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  Hematológicos  Trombocitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis o pancitopenia.  Anemia hemolítica en deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.  Audición  Tinnitus?

70. REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  Renal  Raro  Hígado  Elevación de transaminasas  Reversible  Hipersensibilidad  Sexo femenino, asma, rinitis, atopía o pólipos nasales, alergia a alimentos o colorantes como tartrazina

71. REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  Embarazo y lactancia  Pasan BFP  No hay resultados conclusivos  Trastornos del gusto  Ulceras orales  Raro  Estomatitis, glositis o ulceración lingual.  Boca seca e inhibición de la secreción salival.

72. REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  Aumento de PA  Sanos o HTA  Sensibilidad cruzada  Rabdomiolisis

73. PRECAUCIONES - SALICILATOS  Embarazo  Asma  Hipoproteinemia  Deficiencia de vitamina K  Disfunción hepática o renal  Uso de anticoagulantes  Deficiencia de G6PD  Angina de Prinzmetal  Preoperatorio  Ulcera péptica  Ancianos

74. INTERACCIONES - SALICILATOS  Desplazamiento de unión a pt  Anticoagulantes orales  Hipoglicemiantes orales  Metrotexato  Inhibidores de la anhidrasa carbónica, citratos, bicarbonato sódico o antiácidos ○ Aumentan la excreción urinaria y disminuyen los niveles plasmáticos  Cloruro amónico, Ácido ascórbico o Fosfatos de sodio o potasio

75. INTERACCIONES - SALICILATOS  Ciprofloxacina, Enoxacina, Ketoconazol, Lomefloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina O Tetraciclinas  2 a 6 horas antes  Efecto sobre plaquetas  Anticoagulantes Orales, Heparina O Fármacos Trombolíticos

76. INTERACCIONES - SALICILATOS  Hipoprotrombinemia  Cefamandol, Cefoperazona O Ácido Valproico  Fármacos ototoxicos  Irreversible

78. PARAAMINOFENOLES  Fenacetina  Se retiró por ser tóxica a nivel renal  Acetaminofen o paracetamol  Propacetamol  Profármaco  IV

79. GENERALIDADES - PARAAMINOFENOLES  AINES??  Pobres efectos anti-inflamatorios  Pocas reacciones adversas  Seguro*  Efecto anti-pirético y analgésico  Mecanismo de acción ???  Estimula: mucosa gástrica  No modifica: pulmón y plaquetas  Inhibe: SNC

80. GENERALIDADES - PARAAMINOFENOLES  Analgesia  Inhibición de la hiperalgesia espinal provocada por la activación de los receptores NMDA  Interacción con sistemas neuronales que liberan óxido nítrico  Facilitan la transmisión inhibidora serotonérgica bulbospinal que actuaría sobre receptores 5-HT3.

81. FARMACOCINETICA - PARAAMINOFENOLES  Se absorbe rápido y completamente en TGI  Vida media: 2 horas  Baja unión a pt  <20%  Metabolitos  Biodisponibilidad: 75 a 90%  Cmax: 30 a 90min  Vd: 0.9L/kg

82. FARMACOCINETICA - PARAAMINOFENOLES  Metabolismo  Hepático: 95%  Metabolitos  Eliminación  Renal

83. REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES  Respiratorios  Broncoespasmo  Otros AINES o ASA  Depresión respiratoria  Endocrinos  Hipoglucemia  Hematológicos  Trombocitopenia  Agranulocitosis  Anemia hemolítica (DG6PD)

84. REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES  Hígado  Elevación reversible de transaminasas sin ictericia  Metabolito ○ N-acetil benzoquinoneimina  Insuficiencia hepática  necrosis hepática  mortalidad  GI  Buena tolerancia  Pancreatitis

85. REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES  Sistema urinario  Necrosis tubular renal ○ Toxicidad hepática  Nefropatía ○ Uso crónico  Piel  Reacciones alérgicas  Rash

86. REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES  Embarazo  Pasa BFP  Categoría B  No es teratogenico

87. SOBREDOSIS – INTOXICACION AGUDA - PARAAMINOFENOLES  10g: dosis tóxica, 15g: dosis letal  Daño hepático  Manifestaciones clínicas: 24 a 48h ○ Dolor abdominal ○ Ictericia ○ Daño tubular renal ○ Hiperkalemia ○ Necrosis muscular  Lesiones renales, cardiacas o pancreáticas agudas  Tto ○ Acetilcisteina

88. PRECAUCIONES - PARAAMINOFENOLES  Disfunción hepática severa  Alcohólicos crónicos  Caquexia

89. INTERACCIONES - PARAAMINOFENOLES  Diflunisal  Aumenta concentraciones  Anticonceptivos orales  Disminuyen eliminación renal

91. DERIVADOS PIRAZOLICOS  Metimazol o Dipirona  Propifenazona  Fenilbutazona  Antipirina  Amidopirina

92. ACCIONES FARMACOLÓGICAS - DIPIRONA Y PROPIFENAZONA  Analgésico: dolor moderado  Anti-térmico  Menos lesivo para mucosa gástrica  Sin complicaciones hemorrágicas ○ Inhibición competitiva  Relaja musculatura lisa ○ Cólico ○ Anti-colinérgicos

93. FARMACOCINETICA - DIPIRONA  Dipirona  Se absorbe bien por VO  Metabolismo ○ Hepático  Metabolitos  Tmax: 1-1,5h  Propifenazona  Se absorbe por VO  Tmax: 0,5-1h

94. REACCIONES ADVERSAS - DIPIRONA  Agranulocitosis  5-8 casos/millón de habitantes/año  Mujer  Edad  Anemia aplásica  2-3 casos/millón de habitantes/año  Leucopenia  Trombocitopenia  Reacciones cutáneas

95. REACCIONES ADVERSAS - DIPIRONA  IV  Calor, rubor facial, palpitaciones, hipotensión y náuseas  Uso crónico  Lesión renal  Hipersensibilidad  Propifenazona

96. INTERACCIONES - DIPIRONA  Potencia efecto de anticoagulantes cumarinicos  A dosis altas potencia efecto de depresores del SNC

97. INTOXICACION AGUDA - DIPIRONA  Convulsiones  Coma  Paro respiratorio  Insuficiencia hepática

98. ACCIONES FARMACOLOGICAS - FENILBUTAZONA  Buena actividad  Antiinflamatoria  Analgésica  Antitérmica  Uricosúrica  Ha sido reemplazado por otros AINES

99. FARMACOCINETICA - FENILBUTAZONA  Buena absorción en TGI, incluso rectal  Unión a pt  >99%  Liquido sinovial: 55-80%  Persiste hasta por 3 semanas  Metabolismo  Hepático  Metabolitos con actividad

100. REACCIONES ADVERSAS - FENILBUTAZONA  Discrasias sanguíneas*  Anemia aplásica*  Agranulocitosis  Trombocitopenia  Reacciones de hipersensibilidad  Estomatitis  Hepatitis

101. REACCIONES ADVERSAS - FENILBUTAZONA  GI  Retención de agua y sodio  Edemas  Descompensación ICC  Lesión hepática  Lesiones renales  Hematuria  Proteinuria  IRA reversible

103. DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO  Ibuprofeno  Naproxeno  Fenoprofeno  Ketoprofeno  Flurbiprofeno  Acido tiaprofenico  Oxaprozina

104. GENERALIDADES - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO  Mismos efectos farmacológicos  Analgésica  Anti-térmica  Anti-inflamatoria  Anti-agregante plaquetaria  Mismas reacciones adversas  Diferente farmacocinética

105. FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO

106. FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO  Buena absorción VO  Absorción rectal  Lenta e irregular  Unión a pt plasmáticas  99%  Cirrosis hepática, artritis reumatoidea y ancianos  Liquido sinovial  50 a 70%

107. FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO  Pasan BFP  Se excretan en leche materna  Metabolismo  Hepático  Excreción  Renal

108. REACCIONES ADVERSAS - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO  Similares a otros AINES  Menos efectos GI  Dispepsia, erosiones, ulceraciones  No hay problemas hematológicos  Menos molestias neurológicas  Somnolencia, sedación, cefalea, mareo  Erupciones dérmicas  Hipersensibilidad

109. REACCIONES ADVERSAS - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO  Efectos hepáticos o hematopoyéticas  Raros  Aumentar tiempo de hemorragia  Efecto renal  Si depende de PG

110. IBUPROFENO  Reacciones adversas según dosis  Irritación gástrica, problemas hemorrágicos, erupciones cutáneas, edemas periféricos, tinnitus, mareo, cefalea, ansiedad, visión borrosa, agranulocitosis, anemia aplásica e insuficiencia renal aguda

111. NAPROXENO  Biodisponibilidad: 99%  Unión a pt plasmáticas: 99,7%  Metabolismo  Hepático  Eliminación  Renal

112. NAPROXENO  Reacciones adversas  GI y neurológico ○ Ototoxicidad  Ictericia  Trombocitopenia  agranulocitosis RAROS

113. FENOPROFENO  Metabolismo  Hepático  Excreción  Renal  Reacciones adversas  GI (nauseas, vomito, dolor abdominal y dispepsia)  Erupciones cutáneas  Alteraciones neurológicas

114. KETOPROFENO  Biodisponibilidad: 100% VO  Administración  Rectal  Tópica  IM  Unión a pt: 99,2%  Liquido sinovial: 20 a 25%  Reacciones adversas  GI (dispepsia), SNC (cefalea)

115. FLURBIPROFENO  Buena absorción VO  Metabolismo  Hepático  Excreción  Renal  Efectos adversos  Náuseas, diarrea, dispepsia y malestar abdominal

116. ACIDO TIAPROFENICO  Buena absorción oral  Unión a pt plasmáticas  98%  Metabolismo parcial en hígado  Eliminación  Renal: 60%  Bilis: 40%

117. OXAPROZINA  Absorción oral lenta y casi completa  Metabolismo  Hepático  Eliminación  Renal: 65%  Bilis: 35%  Tiene además efecto uricosurico y antiagregante plaquetario

118. OXAPROZINA  Efectos adversos  Estreñimiento, diarrea, dispepsia, náusea  Erupciones cutáneas  Efectos centrales (alteraciones del sueño o tinnitus)

120. DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO  Indolacético  Indometazina, Acemetazina, Glucametazina, Oxametazina, Proglumetazina.  Pirrolacético  Sulindac, Ketorolaco, Tolmetina.  Fenilacético  Diclofenaco, Aceclofenaco, Fentiazaco.  Piranoindolacético  Etodolaco.

121. INDOMETACINA  Poco uso por efectos adversos, incluso mortales  Inhibidor mas potente de PG  Efectos  Analgésicos  Anti-inflamatorios  Anti-térmicos  Anti-agregante plaquetario

122. FARMACOCINETICA - INDOMETACINA  Absorción VO  90%  Unión a pt plasmáticas  90%  Tisulares  Metabolismo  Hepático  Excreción  Renal

123. EFECTOS ADVERSOS* - INDOMETACINA  Neurológicos  Cefalea*, vértigo, aturdimiento, mareo, desorientación y confusión mental   Vía rectal  Epilepsia o parkinsonismo  GI  Agranulocitosis  Anemia aplásica

124. EFECTOS ADVERSOS - INDOMETACINA  No en embarazo  1 trimestre: fetotoxico, teratogenico  3 trimestre: cierre prematuro DA  Reacciones alérgicas  Reacciones dérmicas

125. INTERACCIONES - INDOMETACINA  Inhibe  Furosemida y Tiazidas  Acción hipotensora Captopril y betabloqueadores  Disminuye excreción renal de litio  Salicilato interfiere con absorción  No se debe asociar con anticoagulantes

126. SULINDAC  Efectos  Anti-inflamatorio  Analgésica  Anti-térmica  Anti-agregante plaquetario  Profármaco  No altera secreción de PG a nivel renal ni su función  Metabolito  Sulindac  Metabolismo hepático

127. REACCIONES ADVERSAS - SULINDAC  < Indometacina  GI  Nauseas  Dolor abdominal  SNC  Cefalea, nerviosismo, somnolencia, mareo  Erupciones cutáneas o prurito  Cálculos renales  Obstrucción biliar  Reacciones de hipersensibilidad

128. TOLMETINA  Actividad  Anti-inflamatoria  Analgésica  Anti-pirética  15% en liquido sinovial  Reacciones adversas igual a Sulindac

129. KETOROLACO  Inhibición periférica de PG  Efectos  Buen efecto analgésico  Moderada actividad anti-inflamatoria  Anti-térmico  Anti-agregante plaquetario  Presentación parenteral  30mg IM = 10mg de Morfina  Presentación oftálmica

130. FARMACOCINETICA - KETOROLACO  Biodisponibilidad oral: 80%  Alimentos ricos en grasa absorción  Solo 0,2% atraviesa BHE  Unión a pt plasmáticas: 99%  Metabolismo parcial en hígado (50%)  Eliminación renal: 91%

131. REACCIONES ADVERSAS - KETOROLACO  Igual a AINES  GI* ○ FR ○ Dolor abdominal, diarrea  Somnolencia  Cefalea  Mareo  Nauseas  Edema, dolor en lugar de inyección, estreñimiento, aumento de sudoración

132. DICLOFENAC Y ACECLOFENACO  Actividad  Analgésica  Anti-inflamatoria*  Anti-térmica  Poco efecto anti-agregante plaquetario  Urocosurico

133. FARMACOCINETICA - DICLOFENAC  Buena absorción VO  Efecto de primer paso 50% de biodisponibilidad  99% de unión a pt plasmáticas  Metabolismo hepático  Eliminación  Orina 65%  Bilis 35%  Pasa a liquido sinovial

134. REACCIONES ADVERSAS - DICLOFENAC  Igual a su grupo  Aumento temporal de transaminasas, reversible: 15%  Anemia aplásica  Raro

135. FARMACOCINETICA - ACECLOFENAC  Buena biodisponibilidad  Unión a pt plasmáticas: 99%  Liquido sinovial: 65%  Eliminación  Orina  No usar en menores de 7 años

136. REACCIONES ADVERSAS - ACECLOFENAC  Igual a AINES  Menos efectos GI  No aumenta transaminasas  Neurológicas  Cefalea, vértigo, somnolencia  Aumento diuresis nocturna

137. ETODOLACO  Inhibe preferencialmente la COX2  Respeta COX1 en TGI y riñón  Buena tolerancia  Perfil  Analgésico  Anti-reumático

138. FARMACOCINETICA - ETODOLAC  Unión a pt plasmáticas de 99%  Llega rápido a liquido sinovial  Inflamación*  Metabolismo  Hepático  Excreción  Orina

139. REACCIONES ADVERSAS - KETOROLAC  GI*  Dispepsia, dolor abdominal, nauseas  SNC  Cefalea y mareo  Piel  Prurito y erupciones

141. OXICAMS  Piroxicam  Tenoxicam  Meloxicam  Ampiroxicam  Droxicam  Pivoxicam  Lornoxicam  cinnoxicam

142. PIROXICAM  Efectos  Anti-inflamatoria  Analgésica  Anti-térmica  Anti-agregante plaquetaria  Anti-artrítico ○ Inhibir proteoglucanasa y colagenasa  Mecanismo de acción  AINES  Inhibe la quimiotaxis, liberación de enzimas lisosómicas y agregación de los neutrófilos

143. FARMACOCINETICA - PIROXICAM  Excelente absorción VO  Recirculación enterohepatica  Unión a pt plasmáticas: 99%  Liquido sinovial: 50%  Metabolismo hepático  Excreción  Orina  heces

144. REACCIONES ADVERSAS - PIROXICAM  GI (25%)  Úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales  Neurológicas (1-3%)  Sedación, somnolencia, mareo, cefalea

145. REACCIONES ADVERSAS - PIROXICAM  Hemorragias nasales  Exacerbación ICC  Piel  Dermatitis  Síndrome de Stevens Johnson  Necrolisis epidérmica toxica

146. INTERACCIONES - PIROXICAM  Anticoagulantes orales  Unión a pt  Disminuye excreción de Litio

147. TENOXICAM  Efectos  Analgésico  Anti-inflamatorio  Menos reacciones adversas  Farmacocinética  Excelente absorción oral  Unión a pt plasmáticas: 98,5%  Bajo Vd  Liquido sinovial: 40 a 50%  Metabolismo hepático  Excreción por orina y heces

148. MELOXICAM  Inhibe preferentemente la COX2  Farmacocinética  Absorción lenta pero casi total  Biodisponibilidad: 89%  Metabolismo hepático  Eliminación renal y por heces  Reacciones gastrointestinales*

150. DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO  Acido mefenamico  Acido meclofenamico  Acido flufenamico  Floctafenina  Glafenina  Sin diferencia con respecto a otros AINES

151. DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO  Mismos efectos que AINES, pero menor en agregación plaquetaria  Efectos adversos  GI ○ Dispepsia, epigastralgia ○ Diarrea*, esteatorrea, vomito

152. DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO  Neurológico ○ Cefalea, somnolencia, mareo  Hipersensibilidad  Reacciones hematológicas  Insuficiencia renal  Sobredosificación de acido mefenamico ○ convulsiones RARO

154. NABUMETONA  Profármaco  No acido  Metabolito  Ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA)  COX2  Capacidad de inhibir progresivamente la migración de leucocitos hacia tejidos inflamados

155. NABUMETONA  Efectos  Antitérmico  Anti-agregante plaquetario  Analgésico* ○ POP  Anti-inflamatorio POCO

156. FARMACOCINETICA - NABUMETONA  Buena absorción, incluso con alimentos y leche  Duodeno  Biodisponibilidad 35%  Unión a pt plasmáticas: >99%  Eliminación renal  Pasa BFP  Leche materna  Liquido sinovial (50%)

157. REACCIONES ADVERSAS  GI  Dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, náusea y diarrea (10 %)  Uno de los menos gastrolesivos  SNC  Cefaleas, tinnitus y mareo (1-3 %)  Piel  Prurito y erupciones (1-3%).

158. NABUMETONA  Contraindicaciones  Úlcera péptica activa  Enfermedad hepática grave  Pacientes hipersensibles al ASA  Precauciones  Ancianos  Disfunción renal

159. NIMESULIDE  Actividad  Analgésica  Anti-inflamatoria  Anti-térmica  Farmacocinética  Absorción oral rápida y buena  Rectal solo 70%  Unión a pt plasmáticas del 99%  Metabolismo hepático  Eliminación por orina (70%) y heces (30%)  Útil en asma e hipersensibilidad a AINES

160. REACCIONES ADVERSAS - NIMESULIDE  GI  Epigastralgia, pirosis, diarrea y vómito (5- 8%)  Dermatológica  Erupción cutánea y prurito (0,2-0,6%)  SNC  Mareo, somnolencia y cefalea (0,4%)

162. DERIVADOS DEL ACIDO NICOTINICO  Clonixina (Clonixinato de lisina)  Isonixina  Acido niflumico  Morniflumato  Acciones  Analgésica  Anti-inflamatoria  Anti-térmica

163. REACCIONES ADVERSAS  Náuseas  Manifestaciones neurológicas  Cefalea, somnolencia o mareo

164. DOSIS

166. COXIB  Sulfonamidas  Celecoxib  Parecoxib  Lumiracoxib  Etoricoxib  Rofecoxib  valdecoxib RETIRADOS

167. COXIB  Efecto  Analgésico  Anti-inflamatorio  Anti-pirético  No afectan agregación plaquetaria  Farmacocinética  Unión a pt plasmáticas: 97,4  Metabolismo ○ Hígado: citocromo P450 2C9  Vida media: 11,2h  Excreción por orina o heces

168. REACCIONES ADVERSAS - COXIB  Reducen en 50% el riesgo de complicaciones GI en comparación con otros AINES  Retención de líquidos  Elevación de cifras tensionales

170.  Management of patients on nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a clinical practice recommendation from the First International Working Party on Gastrointestinal and Cardiovascular Effects of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs and Anti-platelet Agents Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

171.  Panel internacional de 19 expertos  Miami, Noviembre18 and 19, 2006  Expertos en AINES, representativos de todo el mundo, diferentes especialidades, bioestadisticos Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

172.  Factores de riesgo GI  Mayor o igual a 70 años  Previo evento GI  Uso concomitante de ASA, anticoagulantes, corticoides, o algún antiagregante plaquetario  Factores de riesgo CV  Enfermedad CV ○ IAM, ECV, angina  Riesgo CV >20% a 10 años sin enfermedad CV Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

173.  64 diferentes grupos de riesgo  6 diferentes grupos de tratamiento  Solo 96  Se reviso la literatura disponible  Proceso de Delphi modificado  Clasificaron de 1 a 9  Extremadamente inapropiado  Extremadamente apropiado  Resultados  >= 80% 7-9 APROPIADO  >= 80%  1-3 INAPROPIADO Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

174. Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

180. BIBLIOGRAFIA  Farmacología humana - Jesús Flórez, 3 y 4 edición  IV reunión científica de la sociedad española del dolor, inhibidores de la cox-2: mecanismo de acción  Luján M et al. Farmacología de los COXIB. Rev med hosp gen mex 2001; 64 supl. (1): s13-s15

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