neutropenia autoinmune

1.  Gerardo Daniel Loza Magallanes
4°BDr. Juan Antonio Medina Adame

2.  El neutrófilo es el leucocito más abundante en la sangre
periférica del adulto, de 54%-62% (2-7x10^9/L).
“Polimorfonucleares”
Fagocitosis bacterias
y hongos
8.5-10 micras
Móviles - Migran

6.  
NEUTROPENIA AUTOINMUNE

7. Definición
Se produce neutropenia cuando la cifra de neutróflios cae por debajo
de 2x10^9 en personas de raza blanca y de 1.3x10^9 en negros.
Recuento absoluto de neutrófilos < 1.500/mm3
Agranulocitosi
s Neutrófilos <
0.5x10^9.
Probabilidad de
infección

8.  
NEUTROPENIA AUTOINMUNE

9. CAUSAS DE
NEUTROPENIA
Disminución en
la producción en
MO
Aumento
de la
pérdida
celular
Destrucción
mecánica
Destrucción
inmunitaria
Pseudoneutropeni
a

11. La neutropenia inmunitaria se vincula con la presencia de anticuerpos
dirigidos contra antígenos específicos del neutrofilo.
Estos antígenos incluyen NA1, NA2, NB2 y 9a.
Neutropenia
autoinmunitaria
Primaria
Secundaria

12.  
NEUTROPENIA AUTOINMUNE

13. No se vincula con otras enfermedades o trastornos, y la neutropenia
es la única anormalidad hemática.
Predominantemente en
menores de tres años
Dx se sospecha por
infecciones recidivantes
No suelen poner en riesgo
la vida, tx con AB.
Duración 13-20 meses.

14. Fisiopatología
Etiología
• Secuestro y destrucción de neutrófilos
opsonizados en el bazo.
• Fagocitosis de los neutrófilos por los macrofagos
de MO.
• Puede haber interferencia de la mielopoyesis.
• Desconocida
• Factores pueden contribuir: Infecciones,
fármacos, disfunción del mecanismo del
linfocito T cooperador/supresor y herencia.

15.  Incidencia de 1/100.000.
 Usualmente diagnosticada < 4 años.
 Remisión espontánea en 95%.
 Curso clínico benigno, complicaciones infecciosas severas en 12%.
 Médula ósea normo ó hipercelular.
Hipocelular, detención en fase mielocito/metamielocito.
 Anticuerpos + 98-100%.
 Concentración variable a lo largo del tiempo, pueden ser no

16. Se encuentra generalmente en pacientes de edad avanzada; a muchos
de ellos también les han diagnosticado otros trastornos
autoinmunitarios.
Frecuentemente se
sospecha neutropenia
inmunitaria inducida
por fármacos.
• LES
• Sindrome de Felty
• Otros

17. La neutropenia puede deberse a la absorción de complejos
inmunitarios en la membrana de los neutrofilos con destrucción celular
prematura, más que a un anticuerpo dirigído a ag específicos.
Clínicamente:
• La mitad de los pacientes presentan
hepatoesplenomegalia.
• El periodo de aparición varia.
• Infecciones recurrentes dependiendo el
grado de neutropenia.

18. Infecciones leves
Infecciones
moderadas
• Otitis media
• Gingivitis
• Infecciones respiratorias
• Infecciones GI
• Neumonías
• Septicemias
• Abscesos

19.  Edad tardía de aparición.
 70% mujeres.
 Muy rara la remisión espontánea. Curso benigno.
 Puede estar asociada a anemia y trombocitopenia en 40% de los
casos.
 Médula ósea normocelular. Estudios citogenéticos normales.
 Sólo el 35% demuestran positividad para anticuerpos
antineutrófilos.
 Supresión de la granulopoyesis mediada por células T y citoquinas.

21.  Origen incierto.
 Mimetismo molecular.
 Expresión anormal de antígenos HLA.
 Clones de linfocitos autorreactivos.
 Falta de correlación entre la magnitud de la neutropenia y los niveles circulantes
de anticuerpos.
 La actividad opsonizante del complemento amplifica la fagocitosis.
 Capacidad de reconocer antígenos expresados en precursores mieloides.
 Falta de correlación entre la severidad de las complicaciones infecciosas y el
recuento de neutrófilos.
 Alteraciones funcionales (defectos de adhesión, quimiotaxis, activación metabólica).

23.  
NEUTROPENIA AUTOINMUNE

24. Se distingue de otras formas de neutropenia sólo con la
demostración de anticuerpos antineutrofílicos en vez de por un
aspecto histológico anormal de la medula.
Es frecuente en niños con formas congénitas y adquiridas de
inmunodeficiencia, incluidas: disgammaglobulinemias, tiroiditis
inmunitarias, anemia hemolítica autoinmunitaria y
trombocitopenia.
El diagnostico se establece por la presencia de anticuerpos
antineutrofílicos en suero.

25.  Los anticuerpos antigranulocitos se han detectado por
medio de varios procedimientos:
Antisuero antiinmunoglobulina con fluorescencia
Técnicas de consumo de antiglobulina.
Valores funcionales
Citotoxicidad

27.  
NEUTROPENIA AUTOINMUNE

28.  Identificación de alguna enfermedad o fármacos subyacentes
que puedan ser el origen del cuadro.
 Enfermedades subyacentes como LES deben tratarse de
manera apropiada y, por lo general, casi nunca requieren
tratamiento específico para la neutropenia, la cual tiende a
resolverse al iniciar la remisión o al controlarse la enfermedad
subyacente.
 Sujetos con neutropenia auto inmune han requerido
tratamiento con corticoides, inmunosupresores o
esplenectomía.
 El principal avance en la terapéutica de las citopenias ha sido
el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos.

29. Corticoesteroides
• Bloquean la actividad del
sistema reticuloendotelial y
reducen la producción de
anticuerpos.
• Efectividad en el 50% de los
casos.
• Evidencia limitada.
• Eff Adv: incidencia
aumentada de infección.
IgG EV
• Inhibe el sistema
reticuloendotelial de manera
transitoria.
• Efecto de corta duración (1 –
2 semanas).
• Efectividad de 50%
• Costos.

31.  Tx de 1ª línea.
 Objetivo: Neutrófilos >1000/dl
 Mecanismos:
o Estimula proliferación/maduración de progenitores y liberación de
neutrófilos maduros.
o Reduce apoptosis y estimula la función fagocítica.
o Disminuye la expresión de antígenos de membrana.
 Dosis:
o Inicial 3-10 μg/kg/día.
o Mantenimiento: .1 – 8 μg/kg/día.
 Efectos adversos: osteopenia, anticuerpos neutralizantes, reducción
de precursores mieloides.

32.  Para el tratamiento de la neutropenia, la terapéutica con citocina se
ha usado en las siguientes situaciones:
Neutropenia
cronica G-CSF Tx de elección.
Neutropenia
autoinmunitaria
G-CSF para Px sintomáticos que
no responden a
corticoesteroides.
Neutropenia
asociada a
farmacos
GM-CSF en individuos con VIH
que desarrollan neutropenia
significativa despues del Tx con
antirretrovirales.

33.  Para el tratamiento de la neutropenia, la terapéutica con citocina se
ha usado en las siguientes situaciones:
Neutropenia
asociada a
leucemias
de células
peludas
G-CSF Tx de elección
Quimioterapé
utica
citotóxica
G-CSF para Px sintomáticos
que no responden a
corticoesteroides.
Trasplante
Aumentar la cifra de neutrófilos
en sujetos que tienen
neutropenia postrasplante.

34.  Para el tratamiento de la neutropenia, la terapéutica con citocina se
ha usado en las siguientes situaciones:
Anemia
aplásica
GM-CSF, G-CSF e IL-3 han
aumentado las cifras de
neutrófilos en sujetos, pero solo
mientras el fármaco sea
administrado.
Mielodisplasia
G-CSF
GM-CSF

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