Los receptores nucleares son proteínas que se unen a elementos de respuesta hormonal en el ADN y regulan la expresión génica. Se clasifican en tres clases principales dependiendo de su estructura y mecanismo de acción. Los estrógenos y la levotiroxina actúan a través de receptores nucleares de clase I y III respectivamente para inducir o reprimir la transcripción de genes blanco.

1. Universidad de Sonora
Licenciatura en Medicina
Avalos Olivas Jesús Arturo
Balderas Sosa Eldha Yareli
García Contreras Ricardo
Melendrez Tamayo Selegna Margarita
Navarro Armendáriz Gonzalo Armando

2. Proteínas
Receptoras 48 receptores que
responde a
Propiedad única diversos grupos de
de los receptores ligando(tipos).
nucleares.
Los receptores son liposolubles por lo
que atraviesan la membrana con
facilidad.

3. Grupo diverso:
Ácidos
grasos, Ácidos Naturaleza Química
Biliares, Lípidos
y Metabolitos de
lípidos.

4. Proteínas de choque térmico.
Chaperonas moleculares que
participan en el ensamblaje y
transporte de proteínas y
polipéptidos tanto en condiciones
normales como luego de
estímulos estresantes.

5. Correpresor.
Corregulador.
Proteína que reduce la
Interaccionan con expresión génica mediante
factores de su unión a un activador o un
transcripción para factor de transcripción que
activar o reprimir la contiene un dominio de unión
transcripción de genes a ADN. El correpresor es
específicos. incapaz de unir ADN por sí
mismo.

6. Coactivador.
Es una proteína que
incrementa la expresión
génica mediante su unión a
un activador o un factor de
transcripción que contiene
un dominio de unión a ADN.
El coactivador es incapaz
de unir ADN por sí mismo.

7. Elementos de respuesta hormonal.
Consiste en una secuencia corta de ADN dispuesta en el
promotor de un gen, a la cual puede unirse de forma
específica un receptor de hormonas y así regular la
transcripción. La secuencia suele constar de un par de
repeticiones invertidas separadas por tres nucleótidos, lo
que indica que el receptor se une en forma de dímero.

8. DOMINIO N-TERMINAL
Función de Activación
AF-1
Acción dependiente del Ligando
Muy variable entre los diferentes receptores

9. DOMINIO DE UNION A ADN (DBD)
Dominio Conservado
Contiene dos dedos de zinc
Se unen a ADN:
Elementos de Respuesta a Hormonas (HRE)

10. REGIÓN BISAGRA
Región Estructural
Flexible
Une los dominios DBD y LBD
Trafico celular y Distribución Celular

11. DOMINIO DE UNIÓN A LIGANDO (LBD)
Conservado: Secuencia
Muy Conservado: Estructura
Estructura terciaria: “sándwich” 12 Hélices Alfa
Une: Coactivadores y correpresores
Función de activación 2 (AF-2) depende del ligando unido
Cambio Conformacional

12. DOMINIO C-TERMINAL
Modo de Unión al ligando
Funciones variables entre los diferentes receptores

14. • Glándula Pineal • Corazón
• Hígado • Glándula Tiroides
• Riñón • Pituitaria
• Bazo • Timo
• Glándulas • Gónadas
Suprarrenales

15. Los receptores nucleares se clasifican en sus
dos clase principales y una tercera clase con
algunos rasgos de estas dos. Además hay cierto
número de receptores “huérfanos” cuyo ligando
se desconoce.
Clase Clase Clase
I II III

16. Clase I
Clasificación de los Receptores
Características
Nucleares
Hormonas
Estrógenos, Progesterona y
Esteroideas, Glucocorticoesteroides y Citosol
Andrógenos
Mineralcorticoesteroides

19. Clase II
Clasificación de los
Características
Receptores Nucleares
PPAR (Acidos Farnesoide
Grasos) Ligandos dentro
Xenobiotico Heterodímero
Oxiesterol de la célula.
Hepático Androstano

21. Clase III
Clasificación de los
Características
Receptores Nucleares
Acido Retinoico
Hormona Tiroidea “Sub Grupo Clase II”
Vitamina D

22. Tipo Receptor (sigla) Ligando
Clase I Receptor de Glucocorticoides (GR) Glucocorticoides.
Receptor de andrógenos (AR) Andrógenos, DHT.
Receptor de progesterona (PR) Progestágenos.
Receptor de estrógenos (ER) Estradiol.
Clase II Receptor de retinoide X (RXR) 9-cis-ácido retinoico.
Factor nuclear de hepatocitos 4 (HNF4) Tioésteres de ácidos
grasos-CoA.
Receptor testicular (TR2) Desconocido.
Clase III Receptor de hormona tiroidea (TR) Tiroxina (T3-T4).
Receptor de ácido retinoico (RAR) Ác. Retinoico.
Receptor de vitamina D (VDR) Vitamina D.
Receptor activado por proliferantes peroxisómicos Eicosanoides y otros.
(PPAR)
Receptor de pregnano X (PXR) Pregnanos.

24. Clase I
Clasificación de los Receptores
Características
Nucleares
Hormonas Esteroideas,
Estrógenos, Progesterona y
Glucocorticoesteroides y Citosol
Andrógenos
Mineralcorticoesteroides

26. Clase II
Clasificación de los
Características
Receptores Nucleares
PPAR (Acidos Farnesoide
Grasos) Ligandos dentro
Xenobiotico Heterodímero
Oxiesterol de la célula.
Hepatico Androstano

28. Estrógenos
Conjugados
Levotiroxina

29. • -Nombre comercial: ELRREDIN ®
• -Denominación genérica: Estrógenos
conjugados
• -Forma farmacéutica:
• Cada gragea contiene:
• Estrógenos conjugados .. 0.625 mg
• Excipiente, ..................... 1 gragea
• Cajas con 28 y 42 grageas.
• Laboratorio: VICTORY
ENTERPRISES, S. A. de C. V.
• Costo: $ 375.00 MXN*

30. La acción de los estrógenos requiere su unión
a los receptores nucleares de clase I.
Éstos receptores existen en las células de los
órganos diana, como vagina, útero, glándulas
mamarias, adenohipófisis y eminencia media
hipotalámica.
Efecto: inducción de la expresión de receptores
de progesterona en estos tejidos diana.

31. INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
• Hipoestrogenismo femenino.
• Síntomas vasomotores asociados con
deficiencia estrogénica.
• Prevención y tratamiento de la
osteoporosis asociada a deficiencia
estrogénica.
• En la disminución del riesgo de
cardiopatías coronarias, en mujeres
posmenopáusicas.
• Vaginitis y uretritis atrófica.

32. CONTRAINDICACIONES:
• Hipersensibilidad a los componentes de
la fórmula.
• Embarazo presuntivo o confirmado.
• Sangrado genital anormal de etiología
no diagnosticada.
• Tromboflebitis o trastornos
tromboembólicos.
• Neoplasia estrogenodependiente.
• Cáncer mamario.

33. • Nombre comercial: EUTIROX ®
• Denominación genérica:
Levotiroxina sódica.
• Forma farmacéutica:
• Cada tableta contiene:
• Levotiroxina sódica .......
25, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200
, 300 mcg
• Excipiente, cbp ............. 1 tableta
• Laboratorio: MERCK, S.A. de C.V.
• Costo: $259.00 MXN*

34. Mecanismo de Acción
Se transforma en T3 en órganos
periféricos y, como la hormona
endógena, desarrolla su efecto a
nivel de receptores T3 .

35. Indicaciones Terapéuticas
• Hipotiroidismo: Está indicada en la terapia de
reemplazo en el hipotiroidismo congénito o
adquirido.
• Supresión pituitaria de la TSH: En el
tratamiento o prevención de varios tipos de
bocios eutiroideos, tiroiditis linfocítica crónica
o subaguda, bocio multinodular y como
adyuvante de la terapia con radioyodo o
quirúrgica para el manejo del cáncer tiroideo.

36. Reacciones
Contraindicaciones secundarias y
Adversas
• Hipersensibilidad,
• Insuficiencia adrenal
• Insuficiencia hipofisaria • Síntomas agudos de
• Tirotoxicosis no hipertiroidismo.
tratadas • Confusión
• IAM • Desorientación
• Miocarditis aguda • Embolia, choque y
• Pancarditis aguda muerte.

38. 03 de Febrero de 2012

41. • Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Goodman
y Gilman. 12ª Edición. McGraw Hill
• Farmacología Humana. Jesús Flórez. 5ta. Edición.
Elsevier Masson.
• Rang y Dale Farmacología. Rang, H.P.
• Farmacología Medica principios y Conceptos. Goth
Andrés.
• http://theravalues.com/english/services/analysis.html
• http://www.personales.ulpgc.es/ecastro.dbbf/Transpar
encias/Signal01/Signal01.html