FARMACOS ANTIDEPRESIVOS

Antidepresivos
y Antimaníacos
Berta Lasheras Aldaz

La depresión es la enfermedad psiquiátrica de mayor prevalencia.
Afecta a un 5-10% de la población y constituye uno de los motivos
de consulta más habituales a nivel de asistencia primaria. Se carac-
teriza por un estado en el que se combinan, de modo variable en in-
tensidad y en tiempo, sentimientos de tristeza, desesperanza, retra-
so psicomotor, o agitación, desinterés, insomnio, pérdida de apeti-
to, libido, deseos de muerte, etc., acompañados de somatizaciones
más o menos pronunciadas.
En los últimos años ha aumentado de forma sensible el número de
enfermos depresivos, quizás porque son mejor diagnosticados. Sin
embargo, todavía existe un alto porcentaje de pacientes que no visi-
tan a un especialista y la mayoría son tratados por un médico gene-
ral, por lo que actualmente, el tratamiento de la depresión constitu-
ye uno de los problemas sanitarios más importantes en atención
primaria.
Los trastornos depresivos son muy heterogéneos. Una clasifica-
ción bien aceptada es la seguida por las directrices del Manual Es-
tadístico y Diagnóstico de los trastornos mentales de la Asociación
Psiquiátrica Americana (Diagnostic and Statistical Manual, -DSM-),
en la que se distinguen tres subtipos de depresión:
- Depresión mayor (unipolar o bipolar).
- Trastornos ciclotímicos/distímicos.
- Depresión atípica.
Se distingue entre depresión unipolar o bipolar según exista sólo
un síndrome depresivo o éste se alterne con fases de exaltación
(manía o hipomanía), respectivamente. La manía es un trastorno
del humor con manifestaciones opuestas a la depresión. Se carac-
teriza por una euforia excesiva, entusiasmo y confianza exagerada
en uno mismo.
Otra clasificación muy empleada distingue en reactiva o endógena,
cuando se puede o no, identificar en el enfermo causas que desen-
cadenan la depresión.
Los mecanismos patogénicos que operan en la depresión posible-
mente son de origen multifactorial pero, a día de hoy, no están cla-
rificados. Es importante, en todos los casos, descartar una posible
causa desencadenante, depresión secundaria u orgánica, como las
que se citan en la Tabla I.
249
Antidepresivos y Antimaníacos

BASES NEUROQUÍMICAS DE LA DEPRESIÓN
Existe una clara evidencia de que los trastornos depresivos derivan
del mal funcionamiento de una o más vías neuronales en las regio-
nes límbicas del cerebro. Las neuronas que contienen serotonina
(5-HT) y noradrenalina (NA) parecen presentar disfunciones en los
pacientes con trastornos afectivos.
El hecho de que los fármacos eficaces en la depresión proporcio-
nen aumento de los niveles de aminas cerebrales a nivel de las si-
napsis, condujo a la hipótesis de que en las depresiones existe una
hipofunción de los sistemas centrales de 5-HT y NA y que la efica-
cia de los fármacos se deba, al menos en parte, a la activación de
dichas aminas.
Otros neurotransmisores y neuromoduladores como las prostaglan-
dinas y los neuropéptidos pueden también estar implicados, pero a día
de hoy se desconoce su mecanismo.
Las sustancias denominadas “monoaminas” o “aminas biógenas”,
NA, 5-HT y DA, no pueden atravesar como tales la barrera hemato-
encefálica pero sí pueden hacerlo los ácidos aminados de los que
derivan por decarboxilación.
Para que la transmisión aminérgica sea correcta, debe transcurrir
adecuadamente la síntesis de dichas aminas, el almacenamiento
en las vesículas correspondientes para ser protegidas de la activi-
dad enzimática citoplasmática y la liberación desde las terminales
nerviosas por un proceso de exocitosis calcio dependiente, ante la
llegada de un estímulo nervioso.
En el espacio sináptico las aminas acceden a los receptores pre y
post-sinápticos, se metabolizan y difunden en parte, pero cuantita-
tivamente, el proceso más importante que pone fin a su acción, es
la recaptación por la neurona correspondiente, gracias a la existen-
cia de transportadores específicos. Actualmente se conoce la es-
tructura de los transportadores específicos para 5-HT, NA y DA. Los
antidepresivos heterocíclicos se fijan con mayor o menor especifici-
dad a estas moléculas (Figura 1).
Cualquier alteración en la síntesis, almacenamiento o liberación
de las aminas cerebrales puede conducir a un déficit en las sinap-
sis. Como medida de la función aminérgica en pacientes deprimi-
F A R M A C O L O G Í A D E L S I S T E M A N E R V I O S O
250
C A U S A S
O R G Á N I C A S D E
L A D E P R E S I Ó N
•Fármacos
- Antihipertensivos: reserpi-
na, beta bloqueantes,
alfametildopa.
- Antiparkinsonianos:
levodopa.
- Corticoides
•Trastornos metabó-
licos
- Hipo/hipertiroidismo
- Diabetes
- Enfermedad de Cushing
- Déficit del complejo vita-
mínico B
•Trastornos neuroló-
gicos
- Parkisonismo
- Epilepsia
- Traumatismos craneoen-
cefálicos
- Accidente cerebro-vascu-
lar agudo
Otros: tumores, infeccio-
nes víricas...
•Consumo habitual de
drogas
- Anfetamina
- Cocaína
- Alcohol
Tabla I

dos se ha recurrido a la cuantificación de los principales metabolitos
de 5-HT, NA y DA, con el fin de comprobar si efectivamente exis-
te una correlación entre los niveles bajos de aminas cerebrales y los
estados depresivos, así como la importancia relativa de los sistemas
serotonérgicos y noradrenérgicos en la etiología de la depresión.
Noradrenalina y depresión
El 60% del principal metabolito de la NA, el 3-metoxi-4 hidro-
xi-fenilglicol (MHPG) urinario tiene un origen central y la excre-
ción urinaria de 24 horas puede ser un índice de degradación de
la NA en el Sistema Nervioso Central (SNC).
La mayoría de los estudios realizados en este sentido indican que
la excreción urinaria de MHPG suele estar disminuida en las depre-
siones con sintomatología endógena, especialmente en las que
muestran un curso bipolar.
A N T I D E P R E S I V O S Y A N T I M A N Í A C O S
251
Tiro
Trip
l-DOPA
l-DA
NA
MAOA
MAO
B
5H
T 1A
5H
T
1A
5HT1A
5-HT
α2
α2
β
α1
5-HT
5-HT
5-HTP 5H
T
1R
NA
5-HT
5-HT
NA
NA NA
Figura 1. Síntesis, almacenamiento y liberación de NA y 5-HT. Ambos neuro-
transmisores en el espacio sináptico acceden a receptores post y presinápticos,
y son recaptados de nuevo al interior de la célula mediante la fijación a trans-
portadores específicos.

Serotonina y depresión
La 5-HT es un neurotransmisor que ha adquirido una relevancia
extraordinaria en los últimos años. Su implicación en la depresión,
angustia y trastornos obsesivos compulsivos parece evidente, da-
do que se observa una mejoría de los síntomas tras el tratamiento
con los antidepresivos que inhiben de forma selectiva la recapta-
ción de dicha amina.
Por otra parte, existe una evidencia clínica y experimental de que
la 5-HT está implicada en la regulación del sueño, vigilia, memoria,
aprendizaje, apetito y comportamiento sexual, funciones alteradas
con frecuencia en pacientes con depresión severa.
Algunos estudios revelan niveles más bajos del ácido 5-HIAA, meta-
bolito principal de la 5-HT en LCR de pacientes deprimidos con res-
pecto a los controles sanos. Sin embargo, este hallazgo no se ha
podido confirmar en todos los pacientes estudiados. Algunos auto-
res señalan que los niveles bajos de 5-HIAA prevalecen específi-
camente en las depresiones más graves, en los trastornos obsesi-
vo-compulsivos y en los trastornos por angustia. En animales de
experimentación se ha demostrado también una correlación entre
hipoactividad serotonérgica y agresividad.
Transmisión serotonérgica y subtipos
de receptores serotonérgicos
La mayoría de las neuronas serotonérgicas que inervan el cerebro
humano parten de los núcleos del rafe. Estas neuronas altamente
ramificadas, proyectan hacia regiones terminales del cerebro: hipo-
campo, hipotálamo, estriado y corteza.
Durante la despolarización, las neuronas presinápticas liberan 5-HT
en el espacio sináptico, que puede unirse a los receptores presináp-
ticos o post-sinápticos, originando una serie de eventos intracelulares
responsables de los efectos de la 5-HT. La mayor parte de la 5-HT libe-
rada (más del 80%) es recaptada por la neurona presináptica a través
de su transportador específico. Este hecho limita, por tanto, la cantidad
de 5-HT que accede a los receptores post-sinápticos. El transportador
de 5-HT está presente en la membrana de las neuronas a nivel de las
terminaciones nerviosas y también en los cuerpos neuronales y dendri-
tas en la región del rafe. Dado que el transportador de serotonina es el
252

encargado de recaptar la serotonina
extracelular, constituye el principal
regulador de los niveles de serotonina
fuera de la célula.
Los avances en biología molecular
han permitido que, en la actualidad,
estén identificados al menos 15 subti-
pos de receptores de 5-HT. Aunque se
desconoce todavía cuál de ellos tiene
mayor implicación en el mecanismo
de acción de los antidepresivos, algu-
nos hechos subrayan la importancia
de los receptores somatodendríticos
5-HT1A en la instauración de la acción
antidepresiva. Los receptores 5-HT1A
están localizados a nivel pre-sináptico
(somatodendrítico) y post-sináptico.
Los receptores somatodendríticos lo-
calizados en los núcleos del rafe con
una alta densidad, controlan negativa-
mente la liberación de 5-HT en áreas
terminales, de modo que la estimula-
ción de los mismos frena la salida del
neurotransmisor (Figura 2).
Este hecho puede explicar en parte
el período de latencia de los antidepre-
sivos inhibidores de la recaptación de
5-HT ya que, al aumentar la concentra-
ción de esta amina tanto a nivel de corteza como en los núcleos del
rafe, la estimulación de los receptores somatodendríticos 5-HT1A dis-
minuye transitoriamente la liberación de 5-HT y el efecto antidepresivo
no se manifiesta según esta hipótesis, hasta que dichos receptores
son desensibilizados.
Otras hipótesis alternativas
Probablemente otros cambios adaptativos de los receptores de
5-HT están también implicados en la actividad antidepresiva. En
este sentido, los estudios se dirigen hacia el análisis de los cambios
253
Triptófano
Hidroxilasa
Descarboxilasa
Cuerpo neuronal Neurona postsináptica
5-HT1A
5-HT
5-HIAA
MAO
5-H
T
1B/D
5-H
T
1B/D
5-HT 1A
5-H
T
2A
5-HT
2C
5-HT
3
5-HT4
α2
(−)
(−)
Figura 2. Transmisión serotonérgica. Control de la liberación de 5-HT
por receptores 5-HT1A somatodendríticos y receptores presinápticos.

en la bioquímica cerebral tras la administración crónica de los anti-
depresivos. Si se tiene en cuenta que sustancias que aumentan los
niveles de aminas, como la anfetamina, carecen de actividad antide-
presiva, o que el aumento de los niveles de aminas tras la adminis-
tración de antidepresivos es inmediato y, sin embargo, el efecto se
manifiesta pasadas dos o tres semanas del inicio del tratamiento,
es lógico pensar en la necesidad de cambios adaptativos de los re-
ceptores para que se manifieste el efecto antidepresivo.
Un hecho constante tras la administración de antidepresivos, es la
reducción de la densidad de receptores β adrenérgicos corticales, re-
ceptores hacia los que los antidepresivos tienen baja o nula afinidad.
También se ha descrito una disminución en la densidad de los recepto-
res serotonérgicos del tipo 5-HT2A y de los receptores adrenérgicos
presinápticos α2. No obstante, a pesar de los múltiples estudios realiza-
dos con los fármacos antidepresivos y de su amplia utilización terapéuti-
ca, sigue sin conocerse con exactitud el mecanismo íntimo de su efecto
clínico así como los cambios patogénicos de los estados depresivos.
FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS
DESARROLLO HISTÓRICO
El tratamiento farmacológico de la depresión se inicia en los años
60 con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) y los anti-
depresivos tricíclicos (ATCs). El punto de partida en el desarrollo de
los fármacos antidepresivos lo constituye la observación hecha por
Robitzek en 1952, cuando relaciona una mejoría del tono vital en pa-
cientes tuberculosos con la iproniazida, un fármaco antituberculoso
derivado hidrazínico análogo estructural de la isoniazida. Posterior-
mente, se comprueba que estos fármacos inhiben la enzima mono-
aminooxidasa.
Casi simultáneamente Kuhn, en 1958, estudiando análogos
estructurales de la fenotiazina descubre la acción antidepresiva de la
imipramina, fármaco desarrollado como antihistamínico que se esta-
ba ensayando como antispicótico. Por otra parte, Schou en 1967
comprueba que las sales de litio que ya habían sido utilizadas por
254

Cade en 1949 para tratar estados maníacos, tienen una acción pre-
ventiva sobre las depresiones periódicas y cíclicas.
A partir de estos hallazgos se sintetizan nuevos inhibidores hidrazí-
nicos y no hidrazínicos inhibidores de la monoaminooxidasa, que dan
lugar a la aparición de los antidepresivos IMAOs, constituyendo duran-
te la primera etapa del tratamiento farmacológico de las depresiones
el grupo más importante.
Igualmente, la síntesis de nuevos compuestos inspirados en la
estructura química de la imipramina, con el fin de mejorar el efecto
antidepresivo y disminuir sus efectos adversos, da lugar a la apari-
ción de los antidepresivos denominados tricíclicos ATCs.
Se admite entonces que todos ellos aumentan los niveles de aminas
cerebrales. Precisamente, en base al mecanismo de acción propuesto
para ambos grupos de fármacos, surgió la hipótesis bioquímica de las
depresiones, postulándose como origen de las mismas un déficit de
las aminas noradrenalina (NA) y serotonina (5-HT). La introducción de
los ATCs y de los IMAOs en psiquiatría, además de su repercusión en
el tratamiento de la depresión, ha supuesto la posibilidad de utilizarlos
como herramientas de gran utilidad en la investigación de los determi-
nantes biológicos de la enfermedad.
A pesar de la alta eficacia de los ATCs y de los IMAOs en el trata-
miento de los distintos estados depresivos, la frecuencia de efectos
adversos de diversa índole como la cardiotoxicidad asociada al em-
pleo de los ATCs particularmente en sobredosis, o las crisis hiper-
tensivas producidas por los IMAOs por interacción con alimentos ri-
cos en tiramina, ha promovido la investigación de nuevos compues-
tos con el fin de evitar al máximo los efectos adversos.
En la actualidad, fármacos que inhiben selectivamente la recapta-
ción de la serotonina ISSR, como fluoxetina, fluvoxamina, citalo-
pram o sertralina son los que se utilizan más ampliamente. No cabe
duda que la disfunción del sistema serotonérgico se encuentra impli-
cada en la depresión y que la serotonina juega un papel clave, aun-
que dicha disfunción por sí sola no constituye una explicación sufi-
ciente en todas las alteraciones.
No obstante, la eficacia clínica de los ISSRs es semejante a la de los
fármacos anteriores, pero poseen un mayor grado de tolerancia, esca-
sos o nulos efectos anticolinérgicos y seguridad en caso de sobredosis.
255

De la búsqueda de nuevos IMAOs más seguros han surgido tam-
bién los inhibidores reversibles de la monoaminooxidasa RIMAs,
como la moclobemida.
Entre los últimos antidepresivos introducidos en el mercado con dife-
rente perfil farmacológico a los anteriores, destacan venlafaxina, inhi-
bidor selectivo de la recaptación de serotonina y adrenalina y nefazo-
dona, con una acción mixta, bloqueante de los receptores 5-HT2 e in-
hibidora de la recaptación de serotonina (Tabla II).
El descubrimiento de los subtipos de receptores de 5-HT6 y 5-HT7
y la afinidad encontrada por algunos antidepresivos tricíclicos, su-
giere otra diana importante para el desarrollo de nuevos fármacos.
De hecho, el desarrollo de los antidepresivos más modernos se
está llevando a cabo por un diseño racional, en la medida en que se
256
DESARROLLO HISTÓRICO DE
LOS ANTIDEPRESIVOS
Tabla II
1957-1970 Antidepresivos tricíclicos (ATCs) Imipramina,
y compuestos relacionados Amitriptilina
Inhibidores no selectivos de Fenelcina
la monoaminooxidasa Pargilina
(IMAOs)
1970-1980 Inhibidores de la recaptación Nomifensina
de noradrenalina (IRNA) Levoprotilina
1980-1990 Inhibidores selectivos de la Fluoxetina
recaptación de serotonina Paroxetina
(ISRS) Sertralina
Citalopram
Fluvoxamina
1990-... Inhibidores reversibles de la Selegilina
monoaminooxidasa (RIMAs) Moclobemida
Inhibidores selectivos de la Venlafaxina
recaptación de NA y 5-HT (IRNS) Milnacipram
Inhibidores de la recaptación Nefazodona
5-HT y antagonistas 5-HT2

conocen un mayor número de receptores y se diagnostican mejor las
depresiones.
Entre los objetivos más importantes en la búsqueda de nuevos fár-
macos con actividad antidepresiva, están: la mejoría en su eficacia
terapéutica y seguridad, la disminución del tiempo que tarda en apare-
cer el efecto antidepresivo, tratando de acortarlo mediante la manipu-
lación de los subtipos de receptores supuestamente implicados.
257
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS
ANTIDEPRESIVOS
Tabla III
Tricíclicos clásicos Derivados de la Imipramina Tofranil
(ATCs) dibenzoazepina Trimipramina Surmontil
Clomipramina Anafranil
Derivados del Amitriptilina Tryptizo
dibenzocicloheptadieno Nortriptilina Martimill
Dibenzoxepinas Doxepina Sinequan
Amineptina Survector
Heterocíclicos Derivados Mianserina Lantanon
tetracíclicos Maprotilina Ludiomil
Amoxapina Demolox
Trazodona Tombram
Derivados Viloxacina Vivarint
bicíclicos
Inhibidores selectivos Fluoxetina Prozac
de la recaptación Citalopram Seropram
de 5-HT Paroxetina Seroxat
Fluvoxamina Dumirox
Inhibidores selectivos Venlafaxina Dobupal
de la recaptación
de 5-HT y NA
No selectivos Fenelcina Nardelzine
IMAOs Tranilcipromina Parnate
Inhibidores de la
Monoaminooxidasa
Selectivos (A)
RIMAs Moclobemida Manerix

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIDEPRESIVOS
Los numerosos fármacos antidepresivos, actualmente disponi-
bles, se siguen clasificando atendiendo a su mecanismo de acción
preferente en (Tabla III):
Inhibidores de la recaptación de aminas cerebrales
- Antidepresivos tricíclicos (ATCs) y compuestos relacionados,
también denominados heterocíclicos típicos y atípicos.
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).
Inhibidores de la monoaminooxidasa
- No selectivos (IMAOs).
- Selectivos de la MAOA (RIMAs).
Otros antidepresivos
ANTIDEPRESIVOS INHIBIDORES DE
LA RECAPTACIÓN DE AMINAS
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y COMPUESTOS RELACIONADOS
(HETEROCÍCLICOS TÍPICOS Y ATÍPICOS)
Los antidepresivos clásicos de estructura tricíclica, derivan de
dos núcleos fundamentales: el de la fenotiazina y el del tioxanteno
(Figura 3). En ambos casos, en el anillo central está presente un
puente etileno en sustitución del átomo de azufre. A nivel R1 todos
258
N
R
Núcleo de la fenotizina Núcleo del tioxanteno
R
C
S S
Figura 3. Estructura química general de los antidepresivos tricíclicos.

tienen una cadena de 3 átomos de carbono que termina en un gru-
po amino. Es interesante la diferencia que existe cuando este gru-
po está dimetilado, amina terciaria, o sólo posee un grupo amino,
amina secundaria, ya que las propiedades farmacológicas y bio-
químicas de las aminas secundarias difieren de las terciarias.
La imipramina y la amitriptilina son las dos cabezas de serie de la
amplia gama de fármacos obtenidos por diversas modificaciones
estructurales. En la Figura 4 se muestra la estructura química de
algunos de los antidepresivos más representativos.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE 5-HT (ISRS)
Los antidepresivos incluidos en este grupo, a diferencia de lo que
ocurre con los tricíclicos clásicos, presentan una estructura química
diferente entre ellos, lo que puede justificar los diferentes perfiles far-
macocinéticos y las distintas interacciones farmacológicas potencia-
les. Los fármacos de este grupo, son denominados también como anti-
depresivos de la 3ª generación. El representante del grupo que ha
tenido mayor difusión es la fluoxetina pero, en la actualidad, la paro-
xetina se utiliza también ampliamente y están siendo bien introduci-
dos el citalopram, la fluvoxamina y la sertralina (Figura 5).
OTROS ANTIDEPRESIVOS (MISCELÁNEA)
Los antidepresivos más recientes presentan estructuras químicas
diversas y también un perfil diferente en su mecanismo de acción.
En algunos se conserva la acción inhibidora selectiva sobre la recap-
tación de aminas, como la venlafaxina (inhibidor de la recaptación
de NA y 5-HT) mientras que otros, como la nefazodona, además de
inhibir la recaptación de 5-HT poseen una acción antagonista de los
receptores 5-HT2. Otros como el idazoxan son antagonistas selecti-
vos de los receptores adrenérgicos α2.
ACCIÓN ANTIDEPRESIVA
La característica más importante es la mejoría del humor en el
paciente deprimido, después de un período de latencia variable que
259

260
CH2
R2
CH2
CH3
CH3
CH3
N
N
R1
Derivados de la dibenzoacepina
Derivados del dibenzocicloheptadieno
Derivados de la dibenzoxepina
Derivados del dibenzocicloheptatrieno
Imipramina Tofranil
Anafranil
Surmontil
Pertofrane
Tryptizol
Anelún
Paxtibi
Martimil
Nogedal
(Francia)
Clomipramina
Trimipramina
Desipramina
Amitriptilina
Noxiptilina
Nortriptilina
Protriptilina
SinequanDoxepina
R1 = CH2
R3
R2 = H
R3 = H
CH2 CH2
CH3
CH3
NR = CH
CH2 CH2
CH3
H
NR = CH
CH2 CH2 CH2
CH3
H
C
CH2 CH2
CH3
CH3
NR = N
CH2 CH2
CH3
H
NR1 = CH2
R2 = H
R3 = H
CH2 CH2
CH3
CH3
O
NR1 = CH2
R2 = Cl
R3 = H
CH CH2
CH3
CH3
NR1 = CH2
R2 = A
R3 = H
C
R
C
H
CH CH2 CH2
CH3
CH3
N
C
O
Figura 4. Estructura química de los principales antidepresivos heterocíclicos.

oscila entre 2 y 3 sema-
nas del inicio del trata-
miento, así como la mejo-
ría de las manifestaciones
somáticas que, con fre-
cuencia, acompañan a la
depresión. La mayoría de
los fármacos no modifican
el estado de ánimo en los
individuos normales.
Una de las diferencias
de los antidepresivos más
recientes, es el comien-
zo algo más rápido de la
acción antidepresiva. No
obstante, las evaluaciones
clínicas demuestran que la
eficacia antidepresiva del
grupo es similar, sin supe-
rar a la de imipramina con-
siderada como fármaco de
referencia. De hecho, imi-
pramina junto con amitrip-
tilina y clorimipramina si-
guen siendo utilizados am-
pliamente en el tratamien-
to de la depresión.
MECANISMO DE LA ACCIÓN
ANTIDEPRESIVA
La inhibición de la recap-
tación de aminas por los
antidepresivos tricíclicos,
es el mecanismo a través del cual se ha explicado el aumento de
las concentraciones de los neurotransmisores NA y 5-HT a nivel cen-
tral siendo la base de la acción antidepresiva. Entre los tricíclicos,
los que contienen una cadena de amina secundaria son más poten-
tes bloqueantes de la recaptación de NA que los que contienen una
amina terciaria.
261
(CH2)3N (CH3)2
CH2CH2CH2CH2
CH2
CH2
CH2CH2NH2
CH3
CH3
C2H5
CH2
NH
Citalopram Fluoxetina
ISRS
Otros
Fluvoxamina Paroxetina
Nefazodona
Sertralina
N
H
C
F
F
F
F
F
F
FF
O
O
O
Cl
O
O
Cl
Cl
O
O
OCH3
O
CN
N
H
N
N N
N
N
N
H
Figura 5. Estructura química de los antidepresivos inhibidores selectivos de la
recaptación de 5-HT.

El lugar de acción de estos fármacos es el transportador de NA
y de 5-HT, presente en la membrana de las neuronas noradrenérgi-
cas y serotonérgicas, respectivamente. Se trata de moléculas pro-
teicas localizadas en la membrana neuronal con una estructura
en la que se distinguen doce bandas transmembrana con una alta
homología entre ellas. La unión al transportador inhibe la captación
del neurotransmisor al interior de la célula (Figura 6). No obstante,
aunque sabemos que el inicio de la acción es consecuencia del au-
mento de la concentración de aminas cerebrales, queda por aclarar
qué receptores están posteriormente implicados en la respuesta.
En este sentido, están siendo investigados los subtipos de recepto-
res serotonérgicos 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2c, 5-HT6 y 5-HT7, y los adre-
nérgicos α2 y β.
OTRAS ACCIONES FARMACOLÓGICAS
Los antidepresivos heterocíclicos, además de la afinidad por el
transportador de aminas, presentan diferente afinidad por otros re-
ceptores, lo que produce adicionalmente a la acción antidepresiva,
262
Transportador de Serotonina
Sitios de Glicosilación
Potenciales sitios de Fosforilación
Transportador de Noradrenalina
s-s
P
P
P
P
P P
P
P
P P
P
P
s-s
Figura 6. Representación estructural del transportador de 5-HT y NA, lugar de acción de los antidepresivos inhibidores
de la recaptación de dichas aminas.

otras acciones, algunas de las cuales son de utilidad clínica mientras
que, en otros casos, constituyen reacciones adversas.
Acción sedante y ansiolítica
La acción sedante se asocia al bloqueo de los receptores adrenér-
gicos centrales y algunos antidepresivos como la amitriptilina, amo-
xapina y trazodona poseen una marcada acción ansiolítica que apor-
ta un interés adicional en el tratamiento de pacientes depresivos con
ansiedad. Por otra parte está demostrado que, en algunos pacientes
con trastornos por angustia, o con crisis de pánico, fármacos como
la paroxetina se muestran eficaces. En general, los ISRS son efica-
ces en estos trastornos.
Acción analgésica
La acción analgésica que manifiestan algunos antidepresivos como
amitriptilina, clorimipramina o trimipramina, en pacientes con dolor
crónico, es independiente de la acción antidepresiva. El mecanismo de
esta acción parece estar en relación con la potenciación de las vías
serotonérgicas que descienden de los núcleos del rafe al asta dorsal
de la médula, ya que estas vías tienen un papel muy importante en
los mecanismos endógenos de la antinocicepción. También se ha su-
gerido que potencian la acción de los opioides endógenos, lo que jus-
tificaría el empleo conjunto de analgésicos opiáceos y antidepresivos
en pacientes con dolor severo, por la posible acción sinérgica.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas de los antidepresivos heterocíclicos son con-
secuencia de la fijación a diversos receptores periféricos y centrales. Se
estima que en un 5% de los pacientes obligan a suspender el trata-
miento. En la mayor parte de los casos no revisten gravedad, suelen ser
más importantes en la fase inicial de la administración y más comunes
en pacientes ambulatorios, desnutridos o de edad avanzada.
El peligro de suicidio, al desaparecer la inhibición psicomotora y
la inversión del humor, especialmente en enfermos bipolares, puede
ser considerado también efecto adverso.
263

Efectos anticolinérgicos
Los ATCs clásicos son los que producen reacciones adversas de
mayor intensidad, asociadas al bloqueo de receptores muscarínicos
periféricos a dosis comunes y al bloqueo de receptores muscarínicos
centrales a dosis elevadas. En general, las aminas terciarias son más
potentes anticolinérgicas que las secundarias. Los heterocíclicos de la
2ª generación originan efectos anticolinérgicos menos intensos. Los
ISRS producen escasos o nulos efectos anticolinérgicos.
264
REACCIONES ADVERSAS DE LOS
ANTIDEPRESIVOS CLÁSICOS
Tabla IV
EFECTOS GENERALES MANIFESTACIONES
Sedación Lasitud, fatiga, sueño, alteración del estado
consciente con alcohol y otros depresores.
Simpaticomiméticos Taquicardia, temblor, sudoración, agitación,
insomnio, agravación de psicosis.
Anticolinérgicos periféricos Sequedad de boca, visión borrosa,
constipación, retención urinaria, midriasis.
Agravación de un síndrome prostático
o de un glaucoma de ángulo estrecho.
íleo paralítico, disfunción sexual.
Anticolinérgicos centrales Reacciones de tipo confusional con disminución
del nivel de conciencia y atención, desorientación
(efecto de sobre-dosificación o interacción
farmacológica). Síndrome de abstinencia
(si la supresión es brusca).
Cardiovasculares Hipotensión ortostática, alteraciones
electrocardiográficas, arritmias (inciden en
pacientes con patología cardíaca previa).
Alérgicos/tóxicos Hipersensibilidad alérgica: exantema cutáneo,
fotosensibilización, edema angioneurótico,
vasculitis cutánea, ictericia colestática.
Alteraciones hematopoyéticas:
leucocitosis/leucopenia, eosinofilia,
agranulocitosis, anemia aplásica.
Metabolitos/endocrinos Aumento de peso, ginecomastia y galactorrea,
hipoglucemia, alteraciones de la secreción
hormonal antidiurética.

Efectos cardiovasculares
El bloqueo de los receptores adrenérgicos α1 es responsable de la
hipotensión ortostática que ocasionan la mayoría de los antidepresi-
vos heterocíclicos. La taquicardia y las arritmias observadas en oca-
siones, son consecuencia del bloqueo de la captación de noradrena-
lina y del efecto muscarínico a nivel cardíaco. También pueden pro-
ducir una acción depresora directa en el miocardio, lo que supone una
contraindicación en pacientes cardíacos. En pacientes deprimidos
con insuficiencia cardíaca, los antidepresivos mianserina y doxepina
son menos peligrosos que imipramina y amitriptilina. Los efectos car-
diovasculares de los ISRS son mucho menos importantes.
Efecto sedante
Como se ha comentado antes, este efecto de origen central es
consecuencia del bloqueo adrenérgico α1 y, en ocasiones, del blo-
queo de receptores histaminérgicos H1. Puede ser beneficioso si el
paciente está agitado, o perjudicial cuando se pretende realizar
una actividad normal.
Las reacciones adversas más prominentes de los antidepresivos
clásicos se resumen en la Tabla IV. Los inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina son mucho mejor tolerados, al carecer de
las acciones que derivan de la interacción con receptores adrenérgi-
cos, muscarínicos e histaminérgicos. Sin embargo, este grupo pro-
duce con frecuencia una intolerancia gastrointestinal de intensidad
variable en algunos pacientes.
En la Tabla V es posible observar, de forma comparada, la reduc-
ción de los efectos adversos que presentan los antidepresivos más
recientes.
FARMACOCINÉTICA
Los antidepresivos heterocíclicos se absorben fácilmente debido
a su alta liposolubilidad, pero su biodisponibilidad es relativamente
baja debido a un efecto de primer paso por el hígado importante. La
fijación a proteínas plasmáticas es especialmente elevada con los
heterocíclicos clásicos (80-90%).
265

Las dosis comunes empleadas para algunos antidepresivos heterocí-
clicos presentan un amplio intervalo para su manejo, que permite una
transición gradual hacia una sola dosis diaria (Tabla VI). Los niveles plas-
máticos son muy variables de unas personas a otras, por tanto, hay que
266
EFECTOS ADVERSOS MÁS RELEVANTES
DE LOS ANTIDEPRESIVOS
Tabla V
Tricíclicos
Amitriptilina +++ +++ +++ +++ Arritmias(1)
, efecto depresor
Nortriptilina + + + +++ del miocardio(1)
,
Imipramina ++ ++ +++ +++ disfunciones sexuales,
Trimipramina +++ +++ +++ +++ temblor, aumento
Clomipramina ++ ++ +++ +++ de peso.
Doxepina +++ +++ ++ +++
Heterocíclicos
Amoxapina ++ ++ ++ +++ Efectos extrapiramidales y
anomalías hormonales.
Maprotilina ++ ++ + +++ Convulsiones y erupciones
cutáneas.
Trazodona +++ 0/+ ++ ++ Priapismo, arritmias(1)
.
Amineptina 0 + ++ ++ Alteraciones hepáticas, acné.
Mianserina +++ 0 0/+ + Discrasias hemáticas y
alteraciones hepáticas.
ISRS
Fluoxetina(2)
0 0 0 + Náuseas, vómitos, cefalea,
Fluvoxamina 0 0 0 + disfunciones sexuales,
Paroxetina(3,4)
0 0 0 + agitación, insomnio,
Sertralina(3)
0 0 0 + temblor.
RIMA
Moclobemida(3)
0 0 + + Inquietud, insomnio,
confusión.
(1)
El riesgo lo presentan esencialmente los pacientes con enfermedad cardíaca previa.
(2)
Produce erupciones cutáneas en el 3% de los pacientes; se han descrito casos aislados de vasculitis.
(3)
La experiencia todavía es muy limitada.
(4)
La distonía orofacial parece especialmente frecuente con este fármaco.
Fármaco Sedación Efectos Hipotensión Toxicidad de Otros efectos adversos
anticolinérgicos ortostática la sobredosis

comprobar la eficacia de las dosis empleadas, pues una dosis puede pro-
ducir efectos muy dispares. Probablemente existe una ventana terapéuti-
ca con unos límites superior e inferior entre los que el efecto es óptimo.
El metabolismo tiene lugar a nivel de los microsomas hepáticos y
a través de dos rutas: transformación del núcleo tricíclico por hidro-
267
DOSIS COMUNES RECOMENDADAS PARA
ALGUNOS ANTIDEPRESIVOS HETEROCÍCLICOS
Tabla VI
Fármaco Dosis diarias (mg)
Tricíclicos
Imipramina 75-200
Desipramina 75-200
Amitriptilina 75-200
Nortriptilina 75-150
Protriptilina 20-40
Doxepina 75-300
Trimipramina 75-200
Clomipramina 75-300
Tetracíclicos
Amoxapina 150-300
Mianserina 30-120
Maprotilina 75-300
Bicíclicos
Viloxacina 100-300
Zimelidina 50-300
Inhibidores selectivos recaptación 5-HT
Fluoxetina 20-40
Fluvoxamina 100-200
Paroxetina 20-40
Sertralina 100-150
Otros
Venlafaxina 75-225
Nefazodona 200-400

xilación y posterior conjugación y desalquilación de la cadena alifáti-
ca. La eliminación es un proceso relativamente lento. Se requieren,
aproximadamente, unas 72 horas para la desaparición del 70% de
una sola dosis ingerida. Se deduce que casi todos ellos necesitan
una semana para su total inactivación y excreción.
INTERACCIONES
Los antidepresivos heterocíclicos pueden interaccionar con una
serie de fármacos, debido a su mecanismo de acción inhibidora de
la recaptación de aminas y a la acción bloqueante sobre receptores.
Los ISRS inhiben además las enzimas microsomales hepáticas, en
particular, el citocromo P450 que interviene en el metabolismo de
gran número de fármacos. Las interacciones más relevantes se
incluyen en la Tabla VII.
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
Los fármacos incluidos en este grupo poseen la capacidad de
bloquear la desaminación oxidativa de las monoaminas. La MAO se
localiza en la parte externa de la membrana mitocondrial y se encuen-
tra ampliamente distribuida en el organismo, tanto a nivel periférico
en la mayoría de los tejidos, como en el SNC. La MAO interviene en el
metabolismo de las aminas biógenas, catalizando un proceso de de-
saminación oxidativa cuya reacción general es: RCH2-NH2 + H2O →
RCHO + NH3 + H2O.
La actividad de las monoaminooxidasas se supone que depende de
factores como la edad, el estrés, la situación hormonal y una amplia
gama de situaciones patológicas. Su relación con el mecanismo etio-
patogénico de la depresión es incierta.
Existen dos formas funcionales de la MAO: la MAOA, que meta-
boliza preferentemente la noradrenalina y serotonina, mientras que
la MAOB reconoce como sustratos específicos a la feniletilamina y
bencilamina. Ambas formas de enzima son capaces de metabolizar
la tiramina y dopamina, aunque en el cerebro humano parece ser la
MAOB la forma más implicada en su transformación.
268

CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS
Según su estructura química, los IMAOs se clasifican en dos grupos:
1. Derivados hidrazínicos: iproniazida, isocarboxacida, fenelci-
na, nialamida.
2. Derivados no hidrazínicos: tranilcipromina y pargilina.
269
INTERACCIONES DE LOS ANTIDEPRESIVOS DE
MAYOR RELEVANCIA EN ATENCIÓN PRIMARIA
Tabla VII
Sustancia Efecto de la interacción Recomendación
Alcohol Efectos sedantes aditivos Evitar uso concomitante.
IMAOs Se potencian mutuamente Dejar pasar 2 semanas
después de IMAOs.
Después de Fluoxetina,
dejar pasar 5 semanas
antes de dar IMAOs.
Cimetidina Aumentan niveles plasmáticos Ajustar dosis o
de la ATC y sus efectos utilizar otros
anticoagulantes antiulcerosos (ranitidina).
Dicumarínicos Los ATC aumentan los efectos Control cuidadoso de la
anticoagulantes dosis de anticoagulantes.
Antihistamínicos* Aumentan efectos Utilizar los ATC menos
anticolinérgicos anticolinérgicos.
Antihipertensivos Los ATC revierten los efectos Utilizar otros
hipotensores de clonidina, antihipertensivos.
reserpina y guanetidina.
Simpaticomimé- Los ATC aumentan los efectos Evitar uso concomitante.
ticos** cardiovasculares de Deben pasar 10 días tras
noradrenalina, adrenalina, la interrupción de ATC
fenilefrina, isoprenalina. antes de utilizarlos.
* Muchos antigripales los contienen.
** Algunos antigripales y formulaciones de anestésicos locales los contienen.
ATC = Antidepresivos tricíclicos.

Todos ellos son inhibidores irreversibles de las dos formas fun-
cionales de la enzima. Recientemente, se han introducido en la te-
rapéutica antidepresiva los inhibidores selectivos de la MAOA, como
moclobemida y brofaromina, cuya estructura química no guarda re-
lación con los anteriores (Tabla VIII).
ACCIÓN ANTIDEPRESIVA
En el hombre normal los IMAOs, a dosis terapéuticas, no producen
manifestaciones evidentes, salvo en algunos casos en los que pue-
de aparecer según el fármaco, cierta euforia y aumento de apetito.
270
ESTRUCTURA QUÍMICA DE LOS IMAOs
Tabla VIII
CH2 CH2 NH2NH Fenelcina Nardelzine®
IsocarboxazidaCH2
CH3
NH C
C
O
O
N
CHCNH
CN NH CH (CH3)2
O
NH
Tranilcipromina Parnate®
Iproniazida Irponiazida B0
®
CH CH NH2
CH2
Nialamida Niamid®CN NH (CH2)2
O
NH C NH
O
CH2

La acción fundamental se observa en los estados depresivos, en los
que se observa una mejoría del humor, acción desinhibidora de la psi-
comotricidad y aumento de la iniciativa.
El efecto terapéutico presenta una latencia clínica de 7 a 21 días,
relacionada con el tiempo requerido para lograr una inhibición ade-
cuada de la MAO cerebral y la subsiguiente acumulación y eleva-
ción de las aminas biógenas. Igualmente, tras el cese de la admi-
nistración de IMAOs, hay que guardar un período de espera de 7 a
14 días, a fin de que se resintetice la enzima a los niveles de pre-
tratamiento, antes de indicar otros tratamientos o dietas que pue-
dan interaccionar.
La tranilcipromina, estructuralmente, es un análogo de la anfeta-
mina y su acción difiere de los restantes IMAOs. Su efecto se mani-
fiesta antes y, con frecuencia, produce cierta euforia inicial.
Los IMAOs poseen, en general, una eficacia similar a los ATCs y com-
puestos relacionados, pero tienden a usarse en casos refractarios a
tratamiento con los heterocíclicos, debido al potencial de interacciones
que ocasionan los IMAOs. En este sentido, los RIMA ofrecen un perfil
menos tóxico. No obstante, algunos enfermos con “depresión atípica”
en los que existen algunos rasgos neuróticos, fóbicos, histéricos res-
ponden mejor a los IMAOs.
MECANISMO DE ACCIÓN
Cuando los IMAOs fueron introducidos en Psiquiatría se postuló que
su efecto terapéutico estaba en relación con la inhibición de la MAO y
posterior aumento de aminas biógenas.
En la actualidad, aunque sigue conservándose esta hipótesis, no se
mantiene como un hecho único. El conocimiento de las formas funcio-
nales de MAO, así como la presencia de esta enzima en neuronas no
aminérgicas apunta hacia una explicación farmacodinámica más com-
pleja en la que debe contemplarse los cambios funcionales a nivel de
los receptores.
En este sentido cabe resaltar que, tras la administración crónica
de los IMAOs, se han observado cambios en los receptores β-adre-
nérgicos y serotonérgicos 5-HT2, como ocurre con los ATCs, de modo
que se plantean los mismos interrogantes acerca del mecanismo de
la acción de los antidepresivos.
271

272
FARMACOCINÉTICA
Todos los IMAO utilizados en terapéutica tienen una buena absor-
ción digestiva y no se administran parenteralmente; las hidrazinas
como la fenelcina se metabolizan por acetilación del grupo hidrazí-
nico, por lo que pueden encontrarse diferencias en la intensidad de
la acción dependiendo del grupo al que pertenezcan los pacientes:
acetiladores rápidos o lentos.
La tranilcipromina se oxida formando un metabolito N-acetilado.
La moclobemida sufre un efecto de primer paso de carácter saturable,
por lo que el aumento de dosis puede representar un fuerte incre-
mento de niveles plasmáticos.
REACCIONES ADVERSAS
La hepatotoxicidad de los primeros IMAOs, como la iproniazida, se
ha reducido en los nuevos fármacos de modo que, en los utilizados
actualmente, el riesgo de hepatotoxicidad es bajo.
La hipotensión ortostática producida por algunos IMAOs se atribu-
ye a la formación de un falso transmisor, la octopamina, sintetizada
al desviarse la ruta metabólica de la noradrenalina que se encuentra
en exceso bajo el efecto de estos fármacos. En ocasiones, se han
señalado otros efectos adversos: sequedad de boca y estreñimiento,
mucho menos importantes que con los tricíclicos, aumento del ape-
tito y peso y episodios de agitación.
INTERACCIONES
Los IMAOs son inhibidores enzimáticos múltiples, de modo que in-
terfieren con gran número de procesos de biotransformación, poten-
ciando la toxicidad de una elevada cantidad de fármacos.
Una de las interacciones mejor estudiadas es la que se produce
con la tiramina, presente en gran número de alimentos. La inhibi-
ción del metabolismo de la tiramina puede determinar una mayor
liberación de catecolaminas y la producción de crisis hipertensi-
vas. En este sentido, son mucho menos peligrosos los inhibidores
selectivos de la MAOA puesto que, al ser la tiramina sustrato de

las dos formas de enzima, sólo dispone para la reacción de una
de ellas. En la Tabla IX se indican las interacciones potenciales
derivadas de la enzima MAO y de otras enzimas. A fin de evitar los
problemas derivados de las interacciones es necesario mantener
las precauciones que se indican en la Tabla X.
ANTIMANÍACOS. SALES DE LITIO.
El efecto específico antimaníaco de las sales de litio fue dado a
conocer en 1949 por Cade, pero su importancia en terapéutica no
se produce hasta 1970, después de realizados estudios comparati-
vos frente a placebo y establecidos convenientemente sus niveles
terapéuticos. Adicionalmente, el litio se utiliza como herramienta en
la investigación biológica, porque bloquea el ciclo de los fosfatidili-
nositoles, lo que ha permitido llegar a conocer el papel de los se-
gundos mensajeros del IP3 y otros inositolfosfatos.
CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS
El litio pertenece al grupo de los metales alcalinos. Por su estruc-
tura electrónica y alta densidad de carga positiva en su núcleo, resul-
ta una sustancia altamente reactiva. Se utiliza en forma de sales,
sobre todo el carbonato y el citrato.
Acciones farmacológicas y mecanismo de acción
Las sales de litio constituyen el tratamiento más específico de la
manía y de la prevención de las recurrencias en la enfermedad
bipolar. A concentraciones terapéuticas el litio no produce efectos
psicotrópicos en personas normales.
Aunque sigue sin dilucidarse el mecanismo preciso de la acción
del litio, se han postulado diversas hipótesis. Dadas las caracterís-
ticas del ión litio y la posibilidad de sustituir a otros iones en el orga-
nismo, no es de extrañar que actúe en un amplio abanico de proce-
sos neurofisiológicos y neurobioquímicos, lo que hace improbable
que sus efectos clínicos puedan imputarse a un único mecanismo
de acción.
273
I N T E R A C C I O N E S
P O T E N C I A L E S C O N
I N H I B I D O R E S D E
L A M O N O -
A M I N O O X I D A S A
( I M A O )
•Interacciones de los
IMAOs con fármacos
y alimentos derivados
de la inhibición de la
enzima MAO.
a) Fármacos: anfetamina
y congéneres, efedrina
y congéneres, reserpina,
L-dopa, triptófano.
b) Alimentos: alcohol, que-
so, plátanos, chocolate,
arenques, extracto de leva-
dura, habas, hígado de
pollo, caviar.
•Interacciones de los
IMAO derivadas de la
inhibición de otras en-
zimas hepáticas impli-
cadas en el metabolis-
mo de fármacos.
- Antiparkinsonianos
- Anestésicos
- Alcohol
- Antihistamínicos
- Barbitúricos
- Analgésicos opiáceos (me-
peridina)
- Hidrato de cloral
- Benzodiazepinas
- Antidepresivos tricíclicos
- Extracto tiroides
Tabla IX

El Li puede desplazar al
Na+
siendo capaz de pasar
por los canales sodio-voltaje
dependientes; sin embargo,
no parece ser intercambia-
ble con el K+
en la bomba de
Na+
y, por tanto, no puede
conservar los potenciales
de membrana. Se ha sugeri-
do también que el litio pue-
de competir con los sitios de
fijación del calcio y afectar la
liberación de neurotransmi-
sores calcio-dependientes.
El mecanismo por el que el
litio pudiera actuar como es-
tabilizador o regulador de su
sensibilidad para un neuro-
transmisor determinado,
todavía no ha sido suficien-
temente estudiado.
FARMACOCINÉTICA
Las sales de litio se utilizan
por vía oral dado que la ab-
sorción es muy buena y su
biodisponiblidad casi total.
La concentración máxima
plasmática se alcanza a los
30 minutos y su efecto dura
4 horas, aproximadamente.
No obstante, existen nota-
bles diferencias entre los dis-
tintos preparados comerciales, por lo que resulta aconsejable habi-
tuarse a uno de ellos. Debido a las diferencias interindividuales en la
absorción y al bajo índice terapéutico para obtener respuestas tera-
péuticas sin que aparezcan reacciones adversas, es necesario moni-
274
INSTRUCCIONES PARA LOS PACIENTES
QUE VAN A SER TRATADOS CON IMAO
Tabla X
Alimentos que contienen tiramina
Bebidas alcohólicas, en especial vino tinto, vino de Chianti* y cerveza*.
Quesos, en especial los de tipo cheddar, suizo, stilton, camembert, gruyère, brie,
edam, roquefort, brick*.
Se permiten pequeñas cantidades de tipo gouda y parmesano. Con menor
peligro, los cremosos y poco fermentados, en general.
Conservas de pescado o carnes, escabeches*, adobos y ahumados.*
Patés de hígado y foie-gras
Hígado*
Embutidos fermentados
Caracoles
Setas
Habas* (contiene DOPA)
Plátanos
Aguacates
Arenques* y caviar
Concentrados de carne
Medicamentos comunes con probable interacción con IMAO
(que se expenden sin receta médica)
Antigripales
Descongestivos nasales
Antipiréticos
Anestésicos locales
No tome ninguna medicación sin consultar con su médico.
Informe del tipo de tratamiento que está siguiendo ante cualquier consulta
con otros especialistas, antes de que el médico realice cualquier prescripción, o al
cirujano antes de una operación.
*Estos alimentos ofrecen un particular riesgo de interacción.

275
torizar los niveles plasmáticos que deben encontrarse en el interva-
lo de 0,6-1 mEq/l. Para conseguir estos niveles, la dosis inicial sue-
le oscilar entre 600 y 900 mg/día por vía oral repartida entre dos y
tres tomas. Posteriormente se incrementa la dosis de forma gradual
hasta alcanzar los 1.200 a 1.800 g/día. El Li se distribuye en el líqui-
do extracelular y se acumula en los distintos tejidos. Su volumen de
distribución aparente es similar al del agua corporal del organismo
(Vd = 0,7-0,9 l/kg). La concentración eritrocitaria alcanza un valor
entre el 5 y el 40% de los niveles plasmáticos. El Li no se une a pro-
teínas plasmáticas y el equilibrio de distribución se alcanza entre los
5 y 7 días de iniciado el tratamiento continuado.
Dada su naturaleza, no sufre ninguna transformación en el orga-
nismo y la eliminación es principalmente renal, excretándose un 95%
de la dosis. El 5% restante se elimina por sudor, saliva y heces. En
la leche materna puede alcanzar concentraciones del 30 al 100% de
las plasmáticas, por lo que debe desaconsejarse la lactancia mater-
na mientras se esté bajo tratamiento con litio.
REACCIONES ADVERSAS
El litio es el psicofármaco mejor tolerado, siempre y cuando se man-
tengan las normas posológicas de manera estricta. Las alteraciones
que se observan con litemias normales no revisten importancia. En las
fases iniciales del tratamiento aparecen manifestaciones gastrointes-
tinales como náuseas, vómitos, diarrea y anorexia, con polidipsia,
aumento de diuresis, fatigabilidad y debilidad muscular. Cuando la lite-
mia sobrepasa los valores terapéuticos aparecen reacciones adversas
de mayor intensidad y llegan a ser muy graves si la litemia sigue
aumentando. Los signos graves de toxicidad cerebral se producen con
litemias entre 2 y 5 mEq/l.
El litio no debe administrarse a pacientes gestantes, especialmen-
te durante el primer trimestre del embarazo, dada la posibilidad de
malformaciones cardiovasculares en el feto.
INTERACCIONES
No existen contraindicaciones absolutas para el uso simultáneo
del litio con otros psicofármacos.

- Diuréticos: Los diuréticos tiazídicos y el ácido etacrínico emplea-
dos para corregir la diabetes insípida que, a veces, puede ocasionar
este elemento, aumentan la excreción de Na+
, lo cual, a su vez, cau-
sa retención de litio y aumenta la litemia y la toxicidad. Igualmente,
toda alteración que provoque pérdidas de sodio, incluyendo la deshi-
dratación, diarreas, etc., afecta a la depuración renal de litio.
- Antiinflamatorios: La administración simultánea de litio y antiin-
flamatorios no esteroideos (indometacina, diclofenaco) da lugar a
una interacción farmacocinética por disminución de la eliminación
renal e incremento de los niveles plasmáticos de litio (casi un 40%
en el caso de la indometacina).
La aspirina no interacciona con el litio y es el fármaco de acción
analgésica, antipirética, antiinflamatoria y antiagregante de elección
en pacientes que reciben litio.
- Antipsicóticos: En general, potencian los efectos hipoglucemian-
tes del litio, que actúa débilmente, de modo similar a la insulina, en
el metabolismo de los carbohidratos.
La asociación con haloperidol aconseja la vigilancia por la posible
aparición de lesiones neurológicas; sin embargo, los efectos tóxicos
de tipo extrapiramidal no parecen presentarse en pacientes con lite-
mias dentro del margen terapéutico.
276
B I B L I O G R A F Í A
American Psychiatric Associa-
tion. Diagnostic and Statistical
Manual of Mental Disorders.
4ª ed. APA Press, Washington,
1994.
Artigas, F.: Selective seroto-
nin/noradrenaline re-uptake
inhibitors (SNRRIs). Pharmaco-
logy and therapeutic potential
in the treatment of depressive
disorders. CNS Drugs, 1995;
4: 79-89.
Baldessarini Ross, J.: Fármacos
y tratamiento de los trastor-
nos psiquiátricos: depresión
y manía. En: Goodman y Gil-
man: Las Bases Farmacoló-
gicas de la Terapéutica. 9ª ed.
McGraw-Hill Interamericana,
México, 1996: 459-520.
Bueno, J. A.; Sabanes, F.; Sal-
vador, L.; Gascón, J.: Psico-
farmacología Clínica. Salvat,
Barcelona, 1985.
Del Río, J.; Lasheras, B.: The ro-
le of different serotonin re-
ceptor subtypes in pschiatric
syndromes. En: Palomo, T.;
Archer, T., eds.: Strategies for
Studying Brain disorders. Y.
Depressive, Anxiety and Drug
Abuse Disorders. Farrand
Press, London, 1994: 239-
250.
Lasheras, B.: Fármacos antide-
presivos. En: Lasheras, B.;
Giráldez, J.; García Casado;
Lluch, M., eds.: Sistema Ner-
vioso Central y Medicamen-
tos. Facultad de Farmacia,
Pamplona.

FARMACOS ANTIDEPRESIVOS

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

La actualidad más candente (20)

Destacado

Destacado (6)

Similar a FARMACOS ANTIDEPRESIVOS

Similar a FARMACOS ANTIDEPRESIVOS (20)

Más de griseldalijeronpaniagua

Más de griseldalijeronpaniagua (9)

FARMACOS ANTIDEPRESIVOS