Guías Clinicas de Atencion Primaria Análisis en las enfermedades reumáticas Guia Clinicas 2001 Autora: Freire González, Mercedes. Médico adjunto de Reumatología del Complexo Hospitalario "Juan Canalejo"- SERGAS - A Coruña (España)

1. Guías Clínicas en Atención Primaria 1/1
Análisis en las enfermedades reumáticas
19/01/2001 Guías Clínicas 2001; 1 (17)
Elaborada con opinión de un experto y revisión posterior por colegas.
Conflicto de intereses: ninguno declarado.
Autora: Freire González, Mercedes. Médico adjunto de Reumatología del Complexo Hospitalario
"Juan Canalejo"- SERGAS - A Coruña (España)
Contenido:
• ¿Qué pruebas son útiles para diagnosticar una enfermedad reumática?
• Reactantes de fase aguda (VSG, PCR)
• Pruebas inmunológicas
o Factor reumatoide
o Anticuerpos antinucleares
! Anticuerpos anti-DNA
! Anticuerpos anti-ENA
o Anticuerpos anticitoplasma del neutrófilo (ANCA)
o Anticuerpos antifosfolípido (AAFL)
• Sistema del complemento
• Inmunocomplejos circulantes
• Crioglobulinas
• Uricemia
• Sistema HLA
• Estudios microbiológicos
• Serologías (ASLO, Otras serologías)
• Virus y artritis
• Parámetros bioquímicos y hormonales del metabolismo óseo
o Parámetros bioquímicos.
o Parámetros hormonales.
• Indicaciones de determinación de parámetros de metabolismo óseo
¿Qué pruebas son útiles para diagnosticar una enfermedad reumática?
La evaluación analítica constituye una ayuda eficaz en los pacientes con enfermedades reumáticas. No
existe un conjunto de "pruebas reumáticas" que permitan realizar un diagnóstico definitivo de una
enfermedad, sino que este debe basarse en la historia clínica y la exploración física. La analítica es útil
para corroborar o excluir un diagnóstico, facilitar el seguimiento de una enfermedad, determinar la
afectación de otros órganos o para valorar la eficacia de un tratamiento.
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Tabla 1. Utilidad de los parámetros de laboratorio en las enfermedades reumáticas.
Diagnóstico VSG PCR FR ANA Ac. úrico HLA B27 L. sinovial
Artrosis - - - - - - Mecánico
A. Reumatoide + + + +/- - - Inflamatorio
LES + + - + - - Inflamatorio
Gota +/- +/- - - + - Cristales
E. Anquilosante +/- +/- - - - + Inflamatorio
PMR/AT + + - - - - -
Artritis séptica + + - - - - Purulento
Fibromialgia - - - - - - -
Tabla 2. Estudio de líquido sinovial en las enfermedades reumáticas.
L. Sinovial Normal Mecánico A. R. Gota Séptica Hemorrágico
Color Transparente Transparente Opaco Opaco Opaco Hemorrágico
Viscosidad Alta Alta Baja Baja Variable Variable
Cultivo - - - - + -
R. celular <200 200-2000 2000- 2000- >50.000 200-2000
10.000 40.000
%PMN <25 <25 >50 >50 >75 50-75
Cristales - - - + - -
Reactantes de fase aguda
Un fenómeno común a la mayoría de las enfermedades reumáticas es la inflamación. Todo proceso
inflamatorio determina un incremento de la concentración en el plasma de diversas proteínas, sintetizadas
en el hígado, que se conocen como reactantes de fase aguda. La elevación de estas proteínas es muy
variable.
Las dos pruebas más utilizadas para la valoración de esta respuesta de fase aguda son la Velocidad de
sedimentación globular (VSG) y la Proteína C reactiva (PCR).
VSG: Es la prueba inespecífica más utilizada en la práctica clínica para valorar la inflamación. Su
aumento se debe al incremento de concentración de algunas proteínas de fase aguda, que favorecen la
agregación de los hematíes. Por su bajo coste y rapidez forma parte del análisis general básico inicial que
debe hacerse a todo enfermo reumático, ya que permite separar las afecciones de origen inflamatorio de
las de origen mecánico y seguir la evolución de ciertas enfermedades.
Elevación de la VSG: la VSG se encuentra elevada en enfermedades que cursan con inflamación
(enfermedades inflamatorias reumáticas o no, e infecciones) y en algunas neoplasias. Es inespecífica, se
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eleva a las 24 horas de un estímulo inflamatorio y se normaliza al cabo de 5-10 días de la resolución del
mismo.
En la Artritis Reumatoide (AR) está casi siempre elevada y se correlaciona con la actividad de la
enfermedad, con la remisión de la enfermedad puede descender o normalizarse. La persistencia de una
VSG elevada se correlaciona con un mayor deterioro articular. Una VSG muy alta para el grado de
sinovitis sugiere un proceso intercurrente como: infección, amiloidosis secundaria, miositis o vasculitis.
En las espondiloartropatías suele estar elevada cuando existe artritis periférica. En las conectivopatías
(LES) suele elevarse en fase de actividad, aunque no es raro que permanezca elevada en periodos de
remisión.En las vasculitis sistémicas la VSG está siempre elevada y es un buen parámetro para valorar la
respuesta terapéutica.
Un 5-8% de los individuos sanos tiene una VSG superior a 30 mm. Los pacientes con una VSG mayor de
100 mm suelen tener: infección, neoplasia o enfermedad reumática por este orden.
Disminución de la VSG: Existen diversas situaciones que ocasiones disminución de la VSG y son:
síndromes de hiperviscosidad, poliglobulia, tabaquismo, insuficiencia cardiaca y leucocitosis extrema.
PCR: Es una proteína que se encuentra en bajas concentraciones en condiciones normales (<0.5 mg/dl) y
que debe su nombre a que es precipitada por el polisacárido C del neumococo. Su síntesis se realiza en el
hepatocito en respuesta a un estímulo inflamatorio y es inducida por Citocinas (especialmente la
interleucina 6).
Se eleva a las pocas horas de iniciada la inflamación o daño tisular y se normaliza muy rápidamente,
cuando estos cesan. Se consideran patológicos valores plasmáticos de PCR >0.8 mg/dl. Es al igual que la
VSG una prueba de actividad inflamatoria totalmente inespecífica. Refleja más fielmente la actividad
inflamatoria de la enfermedad que la VSG, ya que no sufre modificaciones por otros parámetros como
edad, sexo, variaciones del tamaño, número y forma de los hematíes, así como de la concentración
plasmática de otras proteínas.
Se consideran valores notablemente elevados los mayores de 10 mg/dl y estos valores corresponden a
infecciones bacterianas, enfermedades reumáticas con intensa actividad inflamatoria o neoplasias.
Pruebas inmunológicas
Durante el proceso inflamatorio en algunas enfermedades se produce de forma frecuente la síntesis de
determinados anticuerpos dirigidos contra estructuras propias del organismo, lo que ha llevado a llamar a
estas enfermedades "autoinmunes". El clínico puede aprovecharse de su determinación para aseverar un
diagnóstico en unos casos y facilitar su seguimiento en otros.
FACTOR REUMATOIDE (FR)
Son inmunoglobulinas dirigidas contra epitopos situados en la fracción constante de la inmunoglobulina
G. Pueden ser de la clase IgG, IgA e IgE, aunque el más conocido es el de la clase IgM y el que con
mayor frecuencia se detecta por las técnicas habituales.
El FR constituye uno de los criterios de American College of Rheumatology para el diagnóstico de la AR,
pero no es patognomónico de esta enfermedad, solo el 30% de las personas seropositivas presentan AR y
el 20-30% de los pacientes con AR son seronegativos.
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Indicaciones: Está indicada su búsqueda en artritis de curso subagudo o crónico, sobre todo si es
poliarticular. Puede utilizarse para analizar la respuesta a tratamiento. Su valoración debe realizarse
siempre en el contexto clínico de cada paciente.
La determinación en líquidos biológicos, como por ejemplo el articular, carece de utilidad práctica por
falta de especificidad.
Interpretación de los resultados: Entre un 70-80% de los pacientes con AR son seropositivos. Al inicio el
FR puede ser negativo positivizándose en el curso de los meses siguientes. Suele existir correlación entre
los títulos de FR y la actividad de la enfermedad. En fases de remisión puede desaparecer. Los títulos
muy elevados se asocian con artritis muy erosivas y con manifestaciones extraarticulares como nódulos y
vasculitis.
La presencia de FR +, generalmente a títulos bajos, se ha observado además de en la AR en otras
enfermedades de patogenia autoinmune y en infecciones crónicas. En algunas enfermedades como el
Síndrome de Sjögren y algunos tipos de Crioglobulinemia los títulos de FR pueden ser mayores que en la
propia AR. Entre un 5-10% de personas normales tienen un FR positivo, cifra que aumenta hasta un 20%
en mayores de 65 años.
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
Son autoanticuerpos circulantes contra antígenos nucleares de las propias células del organismo, presentes
en diversas enfermedades autoinmunes organo-inespecificas (LES, AR, ESP, etc.). Solo algunos son
específicos de una enfermedad y su papel patogénico no es bien conocido.
Su determinación en suero se efectúa en general por Inmunofluorescencia indirecta (IFI), con ella pueden
verse 4 patrones (homogéneo, periférico, moteado y nucleolar), los cuales pueden verse en un mismo
individuo, indican ciertas especificidades antigénicas nucleares y no son diagnósticos de un tipo
específico de ANA.
Una vez detectada la presencia de ANAS se procede a la determinación de lo antígenos nucleares a los
que van dirigidos.
Anticuerpos anti-DNA
Van dirigidos contra el DNA nativo (doble cadena) o el DNA desnaturalizado (cadena única). Los
anticuerpos anti-DNA nativo son altamente específicos del LES. Se pueden detectar por
Radioinmunoanalisis (RIA) o por IFI sobre Crithidia luciliae. Estos ANA parece que juegan un papel en
la formación de Inmunocomplejos en la etiopatogenia de las lesiones renales en el LES.
Los niveles de anti-DNA descienden coincidiendo con las fases de remisión de la enfermedad, y son un
buen parámetro para medir la respuesta terapéutica. Este test nunca debe usarse de rutina para screening
de enfermedad en un paciente con artralgias.
Anticuerpos Anti-ENA
Los ENA son macromoléculas acídicas no histonas, extraídas de la fracción soluble salina de los núcleos
celulares. Estos antígenos son positivos en algunas conectivopatias y algunos indican formas más severas
de enfermedad.
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Tabla 3. Tipos de ENA y enfermedades frecuentemente asociadas
Antígeno extraible del núcleo Enfermedad reumática asociada
Anti-Sm Específico del LES, pero poco sensible
Anti-Ro LES cutáneo, S. Sjögren, LES neonatal
Anti-La S.Sjögren, LES
Anti-RNP EMTC, LES
Anti-Jo Especifico de forma severa PM/DM
Anti histona LES inducido por drogas
Anti centrómero CREST forma limitada de ESP
Scl –70 Esclerodermia difusa
LES: Lupus eritematoso sistémico. EMTC: Enfermedad Mixta del tejido conectivo.
CREST: calcinosis, raynaud, afectación esofágica, esclerodactilia y telangiectasias.
ANTICUERPOS ANTICITOPLASMA DEL NEUTROFILO (ANCA)
Son autoanticuerpos del isotipo IgG dirigidos contra antígenos situados en los gránulos primarios de los
neutrófilos y en los lisosomas de los monocitos. Son uno de los marcadores serológicos de las vasculitis
necrosantes sitémicas y glomerulonefritis necrosante rápidamente progresiva. Su mecanismo patogénico
no se conoce, aunque parece que juegan un papel en las lesiones vasculares.
La técnica más utilizada para su detección es la IFI, mediante la cual se observan tres patrones
principales: citoplasmático C-ANCA (tinción granular difusa citoplasmática), perinuclear P-ANCA
(patrón nuclear o perinuclear) y no específica (patrón no granular citoplasmático).
Por ELISA se identificaron los anticuerpos frente al antígeno responsable del patrón de IFI, que en el caso
del citoplasmático es una serinproteína denominada proteinasa 3, mientras que el patrón perinuclear, en el
80% de los casos van dirigidos contra la mieloperoxidasa, aunque también puede estar inducido por
anticuerpos frente a antígenos como la lactoferrina, elastasa, etc.
Indicaciones:
1. Sospecha clínica de vasculítis.
2. Glomerulonefritis necrosante rápidamente progresiva idiopática.
3. Seguimiento y monitorización terapéutica de todos estos procesos.
ANTICUERPOS ANTIFOSFOSFOLIPIDO (AAFL)
Constituyen un grupo heterogéneo de autoanticuerpos principalmente del isotipo IgG dirigidos contra una
variedad de fosfolípidos, especialmente la cardiolipina. Son responsables de la falsa serología luética y de
la prolongación in vitro de los tiempos de coagulación fosfolípido dependientes.
Se ha demostrado su implicación en fenómenos trombóticos y en muertes fetales en pacientes con LES,
aunque también en el curso de otras enfermedades sistémicas e incluso de forma aislada constituyendo el
denominado Síndrome antifosfolípido primario.
Su determinación está indicada en las siguientes situaciones:
1. Fenómenos trombóticos recidivantes (venosos y arteriales), en especial en individuos jóvenes y
sin factores de riesgo. La frecuencia de trombosis parece ser mayor en pacientes con AAFL del
isotipo IgG.
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2. Muertes fetales o abortos de repetición (2º,3º trimestre de gestación. La incidencia de pérdidas
fetales en pacientes con AAFL oscila entre el 50-90%.
3. Trombocitopenia idiopática, con cifras de plaquetas entre 50.000 y 150.000 y no se asocian a
sangrado.
4. En toda mujer con LES embarazada.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Es el mecanismo efector más importante de la respuesta inmune Son un conjunto de proteínas plasmáticas
que interactuan entre si y participan en el proceso inflamatorio, eliminando inmunocomplejos y
microorganismos.
Su activación se produce en cascada por 2 vías, la clásica activada por Inmunocomplejos circulante (ICC)
que contienen IgG o IgM y la alternativa que se activa por componentes de la pared celular del
microorganismo. Ambas vías confluyen y generan C3 convertasa y a través de una vía efectora común
producen por un lado lisis celular y por otro diversas actividades biológicas proinflamatorias que facilitan
la acción defensiva del sistema fagocítico, como vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar
realizada por C1,C2,C4 activado, C3a y C5a, quimiotaxis e inhibición de la migración de granulocitos y
monocitos (C3a,C4a,C5a) y la opsonización (C3b y C4b). Los niveles de Complemento pueden ser útiles
para:
1. Orientación diagnóstica de procesos mediados por inmunocomplejos como el LES,
crioglobulinemia, vasculitis, etc.
2. Valoración de la actividad de estas enfermedades. En el LES existe una estrecha correlación
entre niveles bajos de C y actividad clínica, especialmente renal.
La medición aislada del C sérico carece de interés diagnóstico y los resultados deben interpretarse en el
contexto clínico del paciente. Su determinación en líquidos biológicos carece de interés práctico por su
baja sensibilidad.
Hipercomplementemia: Todo lo que provoca inflamación como enfermedades infecciosas o reumáticas,
produce elevación del complemento sérico. La hipercomplementemia es inespecífica y se acompaña de
elevación de otras proteínas de fase aguda como α2 globulina, proteína C reactiva, etc.
Hipocomplementemia: Suele indicar enfermedad por depósito de inmunocomplejos, en la que se
produce consumo de complemento. En el LES un 70% de los pacientes presentan hipocomplementemia,
sobre todo cuando hay actividad y/o nefropatía.
En el caso de la AR la normo o hipercomplementemia es la regla, existe hipocomplementemia cuando
hay una afección sistémica más grave.
Los déficit congénitos de factores de C son raros, su asociación a diversas enfermedades es controvertida
y depende de la vía en la que intervenga la proteína deficitaria. Los déficit de la vía clásica ocasionan
problemas de depuración de inmunocomplejos y pueden facilitar la aparición de enfermedades
autoinmunes, la mas conocida es el déficit de C2 y/o C4 con el LES en el 10% de los casos. Los déficit de
la vía alternativa y/o efectora final común suele asociarse a procesos infecciosos por Neisseria.
INMUNOCOMPLEJOS CIRCULANTES
Es la unión entre antígenos exógenos y endógenos con sus anticuerpos con el fin de eliminarlos. Su
presencia en la circulación es frecuente en algunas enfermedades infecciosas, neoplásicas y autoinmunes
y de forma transitoria en individuos normales. Se desconoce su papel patogénico pero pueden ser útiles en
el tratamiento y control evolutivo de determinadas enfermedades.
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Su actividad depende de:
1. Cantidad y tamaño de los ICC.
2. Capacidad para fijar complemento.
3. Proporción (ratio) Ag-Ac.
4. Integridad del sistema mononuclear fagocítico.
Indicaciones: Su valor en la clínica está todavía por determinar. Muchas enfermedades son mediadas por
ICC, pero desconocemos si los ICC detectados por técnicas habituales son en realidad los que provocan
daño celular. El prototipo de enfermedad mediada por ICC es el LES. Su detección aislada carece de
valor diagnóstico, aunque con otros parámetros clínicos y biológicos es útil para el tratamiento y el
control evolutivo de algunas enfermedades.
Los niveles de ICC en el LES se correlacionan con la actividad clínica y otros parámetros de actividad
como la hipocomplementemia. Probablemente los ICC formados por DNA y anti-DNA son los
responsables de la nefropatía lúpica.
En otras enfermedades la determinación de los ICC carece de utilidad práctica. Su búsqueda en líquidos
biológicos, objeto de muchas investigaciones, aporta pocos datos en la mayoría de las ocasiones.
CRIOGLOBULINAS
Son inmunoglobulinas (Igs) que precipitan con el frío. Clásicamente se describen 3 clases:
• Tipo I formada por una única inmunoglobulina monoclonal.
• Tipo II mixta formada por 2 tipos de Igs una de las cuales es de carácter monoclonal y
prácticamente siempre con actividad de FR.
• Tipo III mixta pero policlonal que también presenta actividad de FR.
Las crioglobulinas pueden ocasionar sintomatología clínica en función del volumen del crioprecipitado y
del tipo de crioglobulina. En las de tipo I predominan los síntomas de hiperviscosidad sanguínea y en las
de tipo II y III los síntomas relacionados con el depósito de ICC. Los síntomas más típicos son los
cutaneo-vasomotores como púrpura, urticaria al frío, livedo-reticularis, fenómeno de Raynaud y
acrocianosis. Puede haber además afectación articular, neurológica, renal o pulmonar.
Diversos autores han observado una asociación importante entre infección por virus C y crioglobulinemia
mixta esencial tipo II.
URICEMIA
El ácido úrico es el producto final del metabolismo de las purinas. En los tejidos y en la circulación
plasmática se encuentra en forma de urato monosódico. La presencia de cifras elevadas de urato en el
plasma es un factor de riesgo para el desarrollo de gota. La uricemia suele formar parte del estudio de
laboratorio básico que se practica al paciente reumático. Su determinación debe realizarse en toda
sospecha de gota y la práctica de controles periódicos se debe realizar para objetivar la respuesta al
tratamiento hipouricemiante.
Se consideran normales valores inferiores a 7 mg/dl en el varón y de 6 mg/dl en la mujer. En el niño es
inferior a la del adulto y en la mujer premenopausica las cifras se mantienen 1 mg/dl por debajo de las del
varón, para igualarse en la menopausia.
Hiperuricemia: Es frecuente, la presentan un 5-20% de la población adulta masculina. Es el dato
analítico característico de la gota (>98% de los casos). Solo el 20-30% de los hiperuricemicos desarrollan
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gota, siendo muy frecuente la hiperuricemia asintomática. Durante las crisis agudas, sobre todo
poliarticulares, pueden observarse valores normales de uricemia por una movililización de uratos, que
pasará a cifras elevadas una vez resuelta la crisis.
Hipouricemia: Es rara (< 1% de la población). Suele ser secundaria a una excrección renal aumentada de
ácido úrico en respuesta a diversos fármacos y trastornos del túbulo renal, nutrición parenteral y
neoplasias.
SISTEMA HLA
Conjunto de glucoproteínas de la membrana celular de extraordinario polimorfismo codificadas por una
serie de genes localizados en el brazo corto del cromosoma.
El sistema HLA esta formado por 2 tipos de antígenos:
1. Antígenos de clase I: HLA-A, HLA-B y HLA-C. Están constituidos por una cadena pesada
dónde reside el polimorfismo y una ligera. Se expresan en la membrana celular de todas las
células nucleadas del organismo y en las plaquetas.
2. Antígenos de la clase II: HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP. Formados por 2 cadenas polipeptídicas
(pesada y ligera), residiendo el polimorfismo en la ligera. Solo se expresan en linfocitos B,
monocitos y macrófagos.
Desempeñan un papel importante en el rechazo de injertos y en la respuesta inmune. La función principal
del sistema HLA es presentar antígenos a los linfocitos T de forma que un antígeno determinado solo será
reconocido si está unido a una molécula HLA específica. Los antígenos exógenos (captados por las
células) se unen a moléculas HLA de clase II y los antígenos endógenos (sintetizados en la célula) se
unen a las de clase I. Las células T citotóxicas (CD8) reconocen antígenos unidos a las moléculas de clase
I y las T colaboradoras (CD4) reconocen antígenos unidos a las moléculas de clase II.
Los antígenos de clase I desempeñan un papel decisivo en la interacción de los linfocitos T citotóxicos
con otras células y los de clase II regulan la interacción de linfocitos B y macrófagos (células
presentadoras de antígenos) con los linfocitos T para la producción de anticuerpos.
El conocimiento del tipaje HLA es útil en:
1. Trasplante de órganos.
2. Investigación de paternidad.
3. Estudio de asociación con enfermedades.
Sistema HLA y enfermedad
Existen multitud de afecciones que se asocian a 1 o varios alelos HLA, lo que sugiere que una persona
portadora de un determinado fenotipo HLA está más expuesta a ciertas enfermedades.
El tipaje HLA tiene interés en las siguientes situaciones:
1. Como ayuda diagnóstica. Asociación HLA B27 a Espondilitis anquilosante.
2. Valor pronóstico. Las uveitis anteriores asociadas a HLA B27 suelen tener mejor
pronóstico a largo plazo.
3. Estudio de la asociación con distintas formas clínicas de una enfermedad. Diabetes
insulino-dependiente está asociada a DR3 y DR4, mientras que la del adulto no se
relacionado a ningún antígeno HLA.
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4. Estudio de las reacciones adversas a fármacos. La proteinuria por sales de oro es más
frecuente en los portadores de HLA DR3.
5. Investigación y establecimiento de hipótesis etiopatogénicas.
El valor diagnóstico depende de la frecuencia de la asociación HLA y enfermedad y la frecuencia del
antígeno HLA en la población general. Si la primera es alta y la última muy baja (riesgo relativo alto)
puede ser de utilidad diagnóstica. En casi todas las enfermedades el riesgo relativo es bajo. Unicamente
existe un antígeno, el HLA B27, que por su estrecha asociación con un grupo de enfermedades:
espondiloartropatías y en especial espondilitis anquilosante (95%) en comparación con un 5-8% de la
población general, al igual que en el Reiter cuya frecuencia es de 70-80%, tiene interés en la práctica
clínica diaria.
Está justificada su búsqueda en:
1. Pacientes con sospecha de espondilitis anquilosante.
2. Sospecha de síndrome de Reiter o artritis periférica seronegativa, asimétrica y de
predominio en extremidades inferiores.
3. Pacientes con uveitis anterior aguda de repetición.
ESTUDIOS MICROBIOLÓGICOS
El aislamiento de un microorganismo en la articulación, en la sangre o en un foco a distancia es
fundamental para el diagnóstico y tratamiento de las infecciones osteoarticulares. La identificación de
gérmenes directamente o mediante la presencia de anticuerpos en el suero permite hacer el diagnóstico de
las artritis reactivas.
Cultivo de liquido articular: En las artritis subagudas o crónicas con sospecha de artritis infecciosa se
debe realizar la tinción de Ziehl-Nielssen para la artritis tuberculosa y los métodos de PAS y Gomori para
las artritis por hongos. Los cultivos para micobacterias se hacen en medio Lowestein-Jensen y requieren
incubación de 6 semanas y los hongos deben hacerse en medio Soboureaud.
Indicaciones: Todas las artritis agudas con sospecha de artritis séptica y en las monoartritis u oligoartritis
subagudas (>4 semanas) o crónicas (>6 semanas) de etiología no aclarada.
La tinción de Gram es positiva en el 50% de las artritis sépticas. La tinción de Ziehl-Nielssen es positiva
solo en el 20% de las artritis tuberculosas. El cultivo de liquido articular es positivo en el 80% de las
artritis sépticas no tratadas incluidas las tuberculosas, este porcentaje disminuye al 30-40% en las
gonocócicas.
La identificación de cristales de pirofosfato sódico o urato monosódico en el liquido articular no excluye
el diagnóstico de artritis séptica, por lo que siempre debe hacerse el cultivo si la clínica lo sugiere.
Cultivo de la membrana sinovial: Las muestras pueden tomarse mediante biopsia percutánea con aguja,
artroscopia o artrotomía. Las muestras se cultivarán en los mismos medios que el líquido articular.
Indicaciones: Está especialmente indicada en todos los casos de artritis subagudas o crónicas, en las que
el cultivo de liquido fue negativo y exista sospecha de artritis infecciosa. La positividad de los cultivos de
membrana sinovial supera el 90% en los casos de artritis tuberculosa.
Cultivo de otras estructuras: Lo mencionado para la membrana sinovial es válido para el hueso y disco
intervertebral ante la sospecha de osteomielitis o espondilodiscitis.
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Hemocultivos. Deben realizarse con 2 muestras de sangre venosa extraída de dos puntos diferentes y con
un intervalo de tiempo de 30’, antes de iniciar el tratamiento antibiótico. Aunque el momento ideal para
realizar la extracción es en el pico febril, deben practicarse siempre incluso, si no hay fiebre, si
sospechamos un artritis séptica. Hay bacteriemia en el 25-80% de las artritis sépticas no gonocócicas y en
el 10-30% de las gonocócicas.
SEROLOGIAS
ASLO. Para diagnosticar las enfermedades reumáticas que aparecen tras una infección estreptococica,
debemos realizar el cultivo de estreptococos en un frotis faríngeo que raramente se consigue, ya que
cuando aparece la clínica articular este suele ser negativo o bien detección de anticuerpos frente a
exotoxinas del estreptococo, siendo la más utilizada la determinación de antiestreptolisinas O (ASLO).
Ante un ASLO elevado hay que considerar:
1. Fiebre reumática, hoy en franca decadencia. Para hacer este diagnóstico deben cumplirse
los criterios de Jones.
2. La elevación de ASLO puede deberse a infecciones orofaríngeas por estreptococo B
hemolítico.
3. En caso de sospecha de reumatismo postestreptocócico el valor predictivo de una sola
determinación de ASLO es nulo y son necesarias determinaciones seriadas que demuestren
una elevación progresiva.
4. Un 20% de infecciones estreptocócicas no producen elevaciones de ASLO. Existen
anticuerpos frente a otras toxinas estreptocócicas: antiestreptocinasa, antihialuronidasa y
antiestreptodornasa.
Otras serologías La demostración de anticuerpos frente a un microorganismo determinado solo tiene
valor si se hacen determinaciones repetidas y se observa un aumento o disminución progresivas.
Clásicamente la seroaglutinación se usaba para el diagnóstico de fiebre reumática, de brucelosis y de
las manifestaciones articulares en el secundarismo luético, y hoy han vuelto a ponerse de actualidad
debido al auge de las artritis reactivas. Los microorganismos implicados en las artritis reactivas
(clamydia, salmonella, shigella, yersinia, campilobacter) pueden detectarse a través de cultivos,
visualización directa en el lugar de la infección o por estudio serológico en el caso de manifestaciones
tardías como son las articulares.
VIRUS Y ARTRITIS
Los virus no se aíslan en el líquido articular. Es la valoración del paciente y de su entorno, la que nos
alerta sobre una etiología vírica.
Los principales cuadros virales que incluyen artralgias y/o artritis son: hepatitis B, gripe o influenza,
mononucleosis infecciosa, sarampión, varicela, parotiditis y rubeola. Se ha observado aumento de la
incidencia de síndrome de Reiter en portadores de VIH y que son HLA B27 positivos. Se han descrito
artralgias y artritis en pacientes VIH positivos con o sin criterios de SIDA.
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PARAMETROS BIOQUIMICOS Y HORMONALES DEL METABOLISMO OSEO
En condiciones normales el esqueleto adulto sufre un continuo recambio, que se lleva a cabo por los
OSTEOCLASTOS que reabsorben la matriz ósea mineralizada y los OSTEOBLASTOS que son las
células formadoras de tejido óseo. Cuando hay un trastorno en este recambio los marcadores de este
metabolismo mineral (Calcio, Fósforo y Fosfatasa alcalina) están alterados como en el caso del Paget,
sin embargo la osteoporosis se caracteriza por unos parámetros dentro de la normalidad, ya que las
alteraciones del recambio óseo son más sutiles a lo largo del tiempo. Ello ha conducido a la
investigación y desarrollo de nuevos marcadores bioquímicos que aumenten la sensibilidad y
especificidad diagnóstica para tratar y prevenir la osteoporosis de forma más adecuada.
Parámetros bioquímicos del metabolismo mineral
Calcio: En un individuo sano el calcio en el plasma se mantiene entre 9.5 + 1 mg/dl. De los cuales el
46% está unido a la albúmina, un 6% forma complejos con sustancias difusibles y un 48% libre en
forma ionizada, que es la forma activa. Alrededor del 60% es ultrafiltrado en el glomérulo y el 98-99%
es reabsorbido. El calcio se absorbe en el intestino delgado por 2 mecanismos que dependen de su
contenido en la dieta: si es bajo, por mecanismo de transporte activo saturable dependiente dela
vitamina D en el duodeno y en el yeyuno, y si es elevado, por transporte difusible no saturable en el
íleon.
La PTH y la Vitamina D controlan la excrección de calcio. La PTH inhibe la reabsorción en el túbulo
proximal y la favorece en el distal y la vitamina D aumenta la reabsorción tubular de calcio. Además
estimulan la absorción intestinal de calcio y facilitan la reabsorción ósea.
Fósforo: El aporte diario en el adulto es de 1 gr. El 80% es absorbido en el intestino delgado. Su
concentración en el plasma es de 4 + 1 mgr/dl, de los cuales el 12% unido a proteínas, el 53% ionizado
en forma libre y el 35% forma complejos con Na, Ca y Mg. La fosfaturia es de 600-800 mg/día. La
PTH disminuye su reabsorción tubular renal y la Vitamina D estimula su reabsorción en el túbulo
proximal.
Magnesio: Su concentración plasmática es de 2+ 0.2 mg/dl.El 30% unido a la albúmina y el resto
ionizado. La dieta contiene 300 mg de magnesio de los que se absorbe un 30% en el intestino delgado.
Una dieta rica en calcio dificulta la absorción de magnesio.
El magnesio ultrafiltrado por el glomérulo se reabsorbe en los túbulos y el 50-60% lo hace en el asa de
Henle.
Marcadores bioquímicos de recambio óseo
El recambio óseo puede valorarse determinando la actividad sérica de enzimas que provienen de las
células que están formando hueso (osteoblastos) o reabsorbiendo huesos (osteoclastos), como la
fosfatasa alcalina y ácida o mediante componentes de la matriz ósea liberados a la circulación
sanguínea durante el proceso de formación y reabsorción ósea.
Fosfatasa alcalina: Es un marcador de formación ósea poco específico, ya que proviene de diversas
fuentes: hígado, tracto gastrointestinal, placenta y ciertos tumores. La elevación de la fosfatasa alcalina
de origen óseo es reflejo de la hiperactividad osteoblástica, las causas que la producen son múltiples y
las principales son: Paget, osteomalacia, metástasis óseas y mieloma múltiple. En la práctica clínica
diaria se usa como marcador de actividad de la enfermedad de Paget.
Otros marcadores de formación ósea de menor importancia clínica dentro de la atención primaria son:
Osteocalcina, propeptido carboxi terminal del procolágeno y la Isoenzima ósea de la fosfatasa alcalina (se
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determina mediante anticuerpos monoclonales y parece ser el marcador de formación ósea mas sensible y
específico).
Excreción urinaria de hidroxiprolina: Es el marcador de reabsorción que se utiliza con mayor
frecuencia en la práctica clínica, aunque la correlación con los parámetros de reabsorción medidos en la
biopsia no es buena. Cuando el recambio óseo intenso como en la enfermedad de Paget, sus niveles se
correlacionan con la extensión y la actividad de la enfermedad.
Fosfatasa ácida tartrato resistente: Enzima abundante en el osteoclasto y marcador de reabsorción
ósea. Es muy lábil y puede ser interferida por la fosfatasa ácida de las células sanguíneas, por lo que su
aplicación no está todavía definida. El desarrollo de RIA con anticuerpos monoclonales específicos puede
ser de gran aplicación en el futuro.
Parámetros hormonales
El movimiento de los iones calcio y fósforo del compartimento óseo al espacio extracelular (fase mineral)
está bajo control de diversas hormonas que son la hormona paratiroidea (PTH), la Vitamina D y la
Calcitonina.
Hormona paratiroidea: Hormona polipeptídica sintetizada en las glándulas paratiroides que constituye
el principal mecanismo regulador de la homeostasia del calcio. Mantiene el nivel de calcio ionizado en el
líquido extracelular a través de:
1. Estimular la reabsorción ósea.
2. Aumentar la reabsorción tubular.
3. Aumentar la absorción intestinal de calcio a traves del estímulo del metabolito activo de la
vitamina D que es la 1-25 hidroxivitamina D.
El nivel de calcio regula la secreción de esta hormona, mediante un mecanismo de retroalimentación
negativa, de forma que los niveles de calcio inhiben la PTH y viceversa.
Vitamina D: La vitamina D una vez ingerida a partir de la dieta o sintetizada en la piel, que es su
fuente principal, sufre hidroxilaciones sucesivas en el hígado y el riñón. La hidroxilación hepática la
transforma en 25 hidroxivitamina D, principal forma circulante y fiel reflejo del estado de vitamina D
en el organismo. En el riñón sufre una nueva hidroxilación a 1-25 hidroxivitamina D, que es la forma
hormonalmente activa. Este metabolito actúa sobre órganos diana: intestino delgado, hueso y riñón
para el mantenimiento de los niveles circulantes de calcio y fósforo, necesarios para la mineralización
ósea, realiza esta función sobre todo incrementando la absorción intestinal de calcio, movilizando los
depósitos esqueléticos y aumentando la reabsorción de calcio en el túbulo renal.
Calcitonina: Hormona secretada por las células C del tiroides con acción terapéutica hipocalcemiante.
Su principal efecto es la disminución de la reabsorción ósea a través de la inhibición de la formación y
de la actividad de los osteoclastos. Su principal acción es prevenir las pérdidas esqueléticas excesivas a
lo largo de la vida.
Indicaciones de determinación de parámetros de metabolismo óseo
Calcio, fósforo y fosfatasa alcalina:
• Sospecha de enfermedad metabólica ósea.
• Sospecha de enfermedad ósea metastásica o tumoral.
• Insuficiencia renal crónica y enfermedad túbulo intersticial.
• Enfermedades granulomatosas (sarcoidosis).
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• Malabsorción intestina.
• Enfermedades endocrinológicas como hipertiroidismo, enfermedad de Addison, etc.
Determinación de nuevos parámetros de recambio óseo: No existen datos concluyentes sobre su
utilidad, pero pueden utilizarse para definir el grado de recambio óseo. Su uso está restringido a centros
especializados o en investigación.
Determinación de parámetros hormonales: La hormona paratiroidea se determinará si existe alguna
anomalía de los niveles de calcio y la vitamina D si se sospecha osteomalacia.
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