El documento resume la epidemiología y prevención de la infección por virus del papiloma humano (HPV) y cáncer cérvico uterino. Explica que ciertos tipos de HPV son causantes necesarios del cáncer cérvico uterino, y que las vacunas bivalente y cuadrivalente contra HPV 16 y 18 son altamente inmunogénicas y eficaces para prevenir infecciones y lesiones relacionadas con esos tipos de HPV.

1. Protección de la infección por virus papiloma humano Dra. Katia Abarca VIII Encuentro Regional Delegados Epidemiología Red Asistencial SEREMI Salud RM 7 Mayo 2008

5. Árbol filogenético HPV

7. Expresión de HPV en el epitelio Schiffman et al. Seminar. Lancet 2007:370: 890-907

8. Patogenia infección genital por HPV Respuesta inmune: títulos Ac detectables en 54-69% de infectados

11. VPH es causa necesaria para el desarrollo del cáncer cervical 0.1 0.6 0.1 REFERENCIA BASAL 10 20 50 100 > 500 RR/OR Wallboomers JH et al. J Pathol 1999; 189: 12  9; Bosch FX et al. J Clin Pathol 2002; 55: 244 –65. Vacunación de RN contra HBV y cáncer hep. en Taiwan Vacunación contra HB en adultos y cáncer hep. en Korea Abandono del hábito de fumar y cáncer de pulmón (RU) Tabaco (cigarrillo) y cáncer de pulmón Virus de la hepatitis C y cáncer de hígado e n Italia Virus de la hepatitis B y cáncer de hígado en Grecia Virus de la hepatitis B y cáncer de hígado en Taiwan HPV DNA y cáncer cervical en Bangkok HPV oncogéncico (DNA) y cáncer cervical en Costa Rica HPV 18 y adenocarcinoma en Filipinas 1

12. Historia natural de la infección por HPV

13. Desarrollo del cáncer de cuello uterino Schiffman et al. Seminar. Lancet 2007

16. Epidemiología: Infecciones por HPV Cáncer cérvico-uterino

17. Frecuencia de tipos de VPH asociados a cáncer cervical 53.5 2.3 2.2 1.4 1.3 1.2 1.0 0.7 0.6 0.5 0.3 1.2 4.4 2.6 17.2 6.7 2.9 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 X Otr os 82 73 68 39 51 56 59 35 58 52 33 31 45 18 16 Muñoz N et al. Int J Cancer 2004 Genotipo HPV Porcentaje de casos 53.5% 70.7% 77.4% 80.3% 82.9% 85.2% 87.4% 88.8%

18. Prevalencia HPV en distintos países Clifford GM y col. Br J Cancer . 2003 % Todos los casos % Asia % Norte América y Australia % África % Europa % Centro y América del Sur

20. Infección por HPV en Chile n= 955, 2001 HPV 16 + 18 = 34,4% (muestra cervical ) Ferreccio y cols. Bol Esc Med PUC 2005

24. Epidemiología mundial infección por HPV Tasa incidencia anual/100.000 año 2002 Franco E. BMJ Agosto 2007

26. Quinn M et al. BMJ 1999 Coverage PERCENTAGE Invasive cervical cancer National call-recall introduced YEAR 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 18 16 14 12 10 0 INCIDENCE RATE / 100,000 1971 1975 1980 1985 1987 1990 1995 INCIDENCIA DE CANCER CERVICAL INVASIVO Y COBERTURA DE SCREENING, INGLATERRA, 1971–1995

28. Cobertura PAP, Chile 1990-2004 Fuente: Unidad de Cáncer MINSAL CHILE. Informe Servicios de Salud

29. Mortalidad por cáncer cervical, Chile

30. Vacunas HPV

31. Desarrollo de vacunas HPV: VLP

34. Duración de la inmunidad Persisten 100% seropositivas a 5 años seguimiento Títulos algo menores a los de los 36 meses Villa, Br J Cancer 2006 Olsson. Vaccine 2007

35. Duración de la inmunidad Permanecen seropositivos >98% a 4,5 años de seguimiento Bajan después de la 3ª dosis, se mantienen estables GMT 133 veces > en vacunados a los 4,5 años Harper, Lancet 2006

39. Eficacia

41. Eficacia Gardasil ® : población ATP Análisis FDA: Villa, Lancet Oncology 2005 Villa, Vaccine 2006 Villa, Br J Cancer 2006 End point n vacuna n placebo Eficacia IC (95%) CIN 2/3 o AIS HPV vacuna 0/8487 53/8460 100% 92,9 – 100 CIN 1, CIN 2/3 o AIS HPV vacuna 4/7858 83/7861 95,2% 87,2 – 98,7 Verrugas genitales, 1/7897 91/7899 98,9% 93,7 – 100 VIN2/3, VaIN 2/3 0/7769 10/7741 100% 55,5 - 100

42. Eficacia CIN 2/3 o AIS tipos vacuna: población MITT-3 (ya infectadas HPV vacunales) Análisis FDA: Villa, Lancet Oncology 2005 Villa, Vaccine 2006 Villa, Br J Cancer 2006 End point n vacuna n placebo Eficacia IC (95%) Sero + PCR - 853 910 100% - 63,6 a 100 Sero - PCR + 661 626 31,2% -4,5 a 54,9 Sero + PCR + 473 499 -25,8% - 76,4 a 10,1

46. Eficacia Cervarix ® 1.113 mujeres 15 a 25 años, 776 seguidas a 4,5 años Harper, Lancet 2006 End point Eficacia 95% IC Infecciones incidentales 96,9% 81,3 – 99,9 Infecciones persistentes a 6 meses 94,3% 63,2 – 99,9 Infecciones persistentes a 12 meses 100% 33,6 – 100 ASCUS HPV 16, 18 95,7% 83,5 – 99,5 LSIL HPV 16, 18 92,6% 70,5 – 99,2 CIN 1 HPV 16, 18 100% 42,4 – 100 CIN 2 HPV 16,18 100% -7,7 a 100

59. El gran desafío ético: prevenir cáncer de cuello donde éste causa muerte de mujeres en edad fértil Franco E. BMJ Agosto 2007

61. gracias por su atención….