Fisiopatologia De La Infeccion Farmacologia 5E por Mariana Salinas Y Hugo Reyes

1. Fisiopatología
de la infección
Mariana Salinas
Hugo Reyes
5e Farmacologia

2. Las enfermedades infecciosas constituyen uno de los
importantes problemas terapéuticos de los últimos tiempos, la
era antibiótica
Y quimioterapéutica aumento la expectativa de vida de unos 30
o 40 años.

3. BACTERIOSTÁTICOS
Impiden el desarrollo y la
multiplicación de los
microorganismos Requieren el
complemento del sistema
inmunológico defensivo del
huésped, para dominar
definitivamente la infección

6. BACTERISIDAS
Son antibióticos o
picos
capaces de provocar la lisis
bacteriana o destrucción de los
microorganismos .

7. QUIMIOTERAPEUTICOS
Son agentes químicos
antibacterianos, producidos en forma
sintética
tica, en el
laboratorio bioquímico
farmacológico.

8. ANTIBIOTICOS
Son sustancias químicas
producidas por varias especies de
microorganismos vivos
(actinomicetes, hongos, bacterias,
etc), capaces de provocar la
muerte o lisis de otros
microorganismosvivos.

9. Como Causan Enfermedad Los
Microorganismos
Los microorganismos se dividen generalmente en:
1. Patógenos (que causan enfermedad)
2. No patógenos

10. Factores que influyen:
1. Edad
2. Estado nutricional
3. Enfermedad continua
4. Estado inmunitario
5. La localización de la bacteria en el cuerpo
Cada microorganismo tiene
diferente capacidad de
virulencia

11. Tipos de virulencia
1. Elevada:
Capacidad de enfermar a una población sana
2. Baja:
Causa enfermedad solo en la población susceptible
Oportunistas:
Es cuando organismos normalmente no patógenos producen
enfermedad en un huésped inmuno suprimido

12. Mecanismos de lesión a la
célula
1. Patógeno se une a la célula y causa su muerte o su disfunción
2. Patógeno libera endotoxinas o exotoxinas que destruyen a la
célula o enzimas que dañan los vasos sanguíneos y causan
una lesión isquémica
3. Producen inducir respuestas inmunitarias e inflamatorias en el
huésped que pueden causar un daño tisular añadido

13. Mecanismos de Lesión Vírica
Los virus pueden dañar directamente las células del huésped al
penetrar en ellas y replicarse a expensas del huésped
La predilección para infectar ciertas células y no otras = Tropismo
Depende de 3 factores:
1. Receptores de la célula del huésped para un virus particular
2. Factores de transcripción específicos de tipo celular que reconocen
secuencias víricas favorecidas y promotoras
3. Barreas Físicas

14. Una vez que los virus están en el interior de la
celular la pueden lesionar de varios modos:
1. Lisis
2. Destrucción inmunitaria mediada por células
3. Alteración de las vías por apoptosis
4. Inducción de la proliferación y transformación celulares
(cáncer)
5. Inhibición del ADN y ARN o síntesis proteica
6. Daño a las membranas plasmáticas

15. Mecanismos de la lesión
bacteriana
La capacidad de las bacterias para causar una enfermedad
depende de su capacidad:
1. Adherirse a la célula del huésped
2. Invadir la célula y los tejidos
3. Liberar toxinas que dañen las células y los tejidos

16. Adherencia bacteria a la célula
del huésped
Adhesinas: moléculas de la superficie bacteriana que se unen
al huésped
Fimbrias: cubren la superficie bacteriana de las bacterias G+

17. Ac. Licoproteicos: son hidrófobos y se unen a las
fimbronectinas y a las células epiteliales, mientras que la
proteína M impide la fagocitosis por macrófagos.
Proteína F: facilita la entrada a las células epiteliales
Fimbrias (pilli): proteínas filamentosas de las bacterias G-, Que
sirven para adherirse.

18. Virulencia de las bacterias
intracelulares
Infectan a las células epiteliales, macrófagos o ambo.
El crecimiento puede ser por diseminación bacteriana por le
interior del organismo.

19. Dependen de su capacidad
para
Entrar al interior de la célula: la respuesta inmunitaria del
huésped se ve invertida para permitir la entrada del huésped al
interior de los macrófagos.

20. Supervivencia
intracelular:
una vez en el citoplasma las bacterias tienen diferente
estrategias, para interactuar con la célula huésped ( inhiben la
síntesis proteicas del huésped y lisan las células del huésped)

21. Las bacterias han de madurar en el interior del macrófago, por
lo tanto escapan de la destrucción.

22. Endotoxinas bacterianas
LPS: se encuentra en la pared externa de las bacterias. G-
El LPS libre se une a la proteína circulante y el complejo
formado se une a un receptor especifico
(monocitos, macrófagos neutrófilos).

23. El CD14 da lugar a una señalización intracelular mediante un
receptor Toll( causa activación celular y producción de citosinas
efectoras).

24. La respuesta del huésped al LPS puede ser
BENEFICA: en concentraciones bajas (induce citosinas y
quimiocinas , regulan el reclutamiento de leucocitos y aumento
de activación de LT)
DAÑINA: elevadas concentraciones (choque
séptico, coagulación intravascular diseminada, dificultad para
respirar).

25. EXOTOCINAS BACTERIANAS
Son proteínas segregadas que causan directamente lesión celular
y con frecuencia subyacen a las manifestaciones patológicas.

26. Un ejemplo de estas son las enzimas bacterianas
(proteasas, hialuronidasas, coagulasas, fibrinilosinas)

27. Staphylococcus aureus – digieren las proteínas de adhesión
intercelular de la epidermis, causando descamación.

28. Clostridium perfringes –
produce una toxina alfa
lectinasa que destruye las
membranas plasmáticas

29. Streptococcus pyogenes – la erupción punteada y eritematosa
«escarlatiniforme» de la escarlatina se debe a una toxina
pirógena codificada por un bacteriófago fabricada por sólo
ciertas cepas de StreptococClls pyogenes.

30. Corynebacterium diphteriae – elabora tal toxina para crear una
cepa de células muertas en la faringe donde se asienta y
elimina a la competencia

31. Las enterotoxinas termolábiles de V. cholerae y E. coli –
hacen que las células epiteliales intestinales segreguen
liquido isosmotico, dando lugar a una diarrea voluminosa.

32. Recientemente se ha observado que los procesos de biofilms
activan muchos genes que no se expresan en sus formas
libres

33. MECANISMO LESIVO MEDIADOS POR LA
INMUNIDAD DEL HUÉSPED
Las respuestas inmunitarias del huésped a los m.o. Por si
misma, puede ser causa de la lesión tisular.

34. Ejemplos:
Reacción
inflamatoria
granulomatosa
Respuesta
inmunitaria
humoral
Infección por
Bertahemolíticos
• A M. Tuberculosis
• Secuestran los bacilos e impide su diseminación
 daño y fibrosis tisulares
• Pueden tener secuelas patológicas
• Los ab frente a las proteínas M bacterianas que se
forman en infecciones estreptocócicas se unen a
proteínas cardiacas por reacción cruzada y llevar
a una fiebre reumática.
• Induce la formación entre ag y ab, que se
depositan en glomérulos renales y causar
glomerulonefritis

35. PATRONES DE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS
A LA INFECCIÓN
el huésped infectado tiene realmente pocos modos de
respuesta, muchos patógenos provocan patrones de
reacciones similares, rara vez con algún rasgo
“patognomónico” de un agente especifico.

36. Hay cinco patrones
histológicos
Inflamación
supurativa
• Frente al daño tisular
• Aumento de la permeabilidad vascular y
exudación de leucocitos.
Inflamación
mononuclear y
granulomatosa
• Infiltrados intersticiales mononucleares
difusos procesos inflamatorios crónicos.
• Procesos inflamatorios aguda respuesta
a virus, bacterias o parásitos intercelulares.
Respuesta
citopáticacitoproliferativa
• Producidas por virus
• Caracterizada por inflamación escasa y
muerte celular o proliferación celular.

37. RESPUESTA NECROSANTE
M.O producen toxinas que causan necrosis y daño tisular

38. INFECCIONES EN EL HUESPED
INMUNOCOMPROMETIDO
• Infecciones por
NEUTROFILOS
bacterias
ANTICUERPOS • Infecciones por
hongos
CELULAS T
• Infección por
bacterias
• Infección por virus

39. Fibrosis quística (G+)
Quemaduras (G-)
Perdida de la función esplénica
Malnutrición

40. ¿Cómo causan enfermedad
los M.O?
Relación
virulenciahusped
Muerte celular
por agentes
infecciosos
Liberación de
productos
bacterianos
Inflamación
supurativa rica
en nuetrófilos
Inducir R.I que
cause daño
tisular

41. Técnicas para el diagnóstico
de los agentes infecciosos
Tinción de Gram
Tinción para M.O acidoalcohol resistente
Cultivos
Tinción de plata
Acido peryódico de
Schiff
Musicarím
Anticuerpos
Giemsa
Sondas de ADN
• Bacterias
• Miobacterias
• Todas las clases
• Hongos
• Hongos y amebas
• Criptococos
• Virus y rickettsias
• Campylobacterias y parásitos del paludismo
• Virus bacterias y protozoos

42. Tipos de agentes
infecciosos
Exógeno
Endógeno

43. Infecciones Endogenas

44. Defensas del hospedero
Defensas físicas
Inmunidad constitutiva o innata
Inmunidad adaptativa o inducida

45. Inmunidad Innata

46. Inmunidad Adaptativa

47. Inmunidad Especifica

48. La respuesta inmune se activa cuando los mecanismos de
defensa inespecíficos son insuficientes para controlar la
infección
Basado
en
Distinguir lo propio de lo
extraño
• cuando desaparece el estímulo antigénico.

49. Especificidad: va dirigida
específicamente a una
determinada molécula
antigénica
Memoria: después de una
primera respuesta a un
antígeno aumenta su
capacidad de respuesta
futura frente al mismo
antígeno.
Caracteriscas
Diversidad: el sistema inmune
es capaz de reconocer 109
tipos de moléculas
Autolimitación: la respuesta
está programada para
detenerse

50. LOS LINFOCITOS
Responsables de la respuesta
inmune
Origen: células
madres en la medula
ósea

51. Linfocitos
B
T
Unión a la membrana
Requiere receptor y MHC
Unión con el antígeno soluble
No se une al antígeno
Naturaleza: polisacárido/
proteína/lípidos
Requiere moléculas de MHC
Maduración en medula ósea
Maduración en el Timo
Respuesta inmune humoral
Respuesta inmune celular
Síntesis de anticuerpos
Atacan células alteradas o
infectadas
Tc(CD8) citotóxicos y Th (CD4)
colaboradores

52. Órganos de producción de
linfocitos
• Los órganos en los que se produce la maduración de los
linfocitos son los órganos linfoides primarios:
Timo
Medula Ósea

53. Abandonan
órganos de
producción
Sangre/Linfa
Órganos
linfoides
secundarios
• Los ganglios linfáticos
• El bazo
• Las amígdalas

54. ANTÍGENOS
•
Moléculas o sustancias bien localizadas en la
superficie de un agente patógeno,
• Inducen la producción de anticuerpos
• Pueden ser proteínas, polisacáridos, lipoproteínas, ...

55. determinantes
antigénicos
zonas concretas que son
reconocidas por
anticuerpos específicos
Pueden tener entre 5 y 10
determinantes o algunos con 200

56. ANTICUERPOS o
INMUNOGLOBULINAS

57. •
Activan a los linfocitos B (respuesta humoral) y provocan la
proliferación de los linfocitos T mediante la secreción de unas
moléculas llamadas interleucinas.
• Los linfocitos T citotóxicos (TC)
•
Destruyen las células infectadas por virus.
• Los linfocitos T colaboradores o auxiliares (TH)
• Los linfocitos T supresores (TS)
•
Inhiben la actividad de los TH e indirectamente provocan que
cese la producción de anticuerpos.

58. Defensas constitutivas del
cuerpo
Barreras físicas
Barreras Químicas

59. Respuesta inflamatoria

61. Sistema de complemento

63. Etapa de la infección
Encuentro
Factores que influyen en la etapa
de la infección
Estado inmunitario del cuerpo
Exógena ( colonización)
Endógena ( flora normal)
Entrada
Ingreso
Inhalación
Ingestión
Atreves de mucosas
Penetración
Picaduras de insectos
Cortes y heridas
Multiplicación y diseminación
Tamaño del inoculo
Factores físicos
Refugio para el microbio
Factores de la virulencia de microbio
Lesión
Evolucion de la infección
Resultado de la infección
Muerte celular
Inflamación
Respuesta inmunitaria
Inmunidad humoral
Inmunidad celular
Asintomática – potencialmente mortal
Aguda- subaguda- crónica
Resolución
Crónico
Latente – reactivación
Muerte

64. Etapas de las respuestas
Reconocimiento
Activación
Efectora

65. Reconocimiento
Consiste en la unión del antígeno extraño a los receptores
específicos existentes en la membrana de los linfocitos
maduros.
Activación
• Proliferación de los clones específicos del antígeno
• Diferenciación de las células efectoras y las de memoria
• Acontecimientos que tiene lugar en los linfocitos
• Consecuencia del reconocimiento antigénico específico.

66. Efectora
• Los linfocitos T migran hacia los sitios de la agresión
• Eliminan patogenos
• Linfocitos B actúan desde los órganos periféricos
• Producción de Inmunoglobulinas
• Estas acciones promueven además la participación de
otras células y mecanismos de inmunidad innata.

67. Respuesta inmune
• Secundaria es más rápida e intensa que la primaria
• Gracias a las celulas de memoria creadas en el primer
contacto
• Es mucho mas rapida e intesna en el segundo contacto
incluso años después

68. Tipos de inmunidad
Activa
Pasiva
Adquirida a largo plazo
Anticuerpos adquiridos de
forma natural o artificial
Desarrollo de anticuerpos
en una nueva infección
Generalmente por
vacunación
Natural: enfermedad
Natural: a través de la
placenta
Artificial: antígenos que
estimulan la respuesta
inmune
Artificial: Anticuerpos
inyectados
• La inmunidad es la capacidad de no verse afectado por
una determinada enfermedad o proceso infeccioso.

69. Inmunidad artificial
Vacuna
• La inoculación de un preparado artificial
• contiene el microorganismo patógeno (muerto o
atenuado)
• Donde
ha
perdido
su
carácter
conserva su capacidad antigénica
• Medida profiláctica
• Inyección de suero
Suero
terapia
• Contiene anticuerpos específicos
• Medida curativa
• Efecto poco duradero
patógeno,

70. http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen3/cap29_infecc.pdf
Fisiopatologia Medica, introduccion a la medicina clinica, 5ta edicion, Mcphee, Ganong.
Cap. 4 pag. 57.
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Cloranfenicol%20Ung.htm
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000821.htm
http://recursostic.educacion.es/ciencias/biosfera/web/alumno/2bachillerato/inmune/ampliainf
lama.htm

71. Bibliografía
Kuby. Inmunología. “inmunidad innata”, “respuestas
células B y T”. editorial McGrawlHill. Sexta edición:
México D.F. 2007.
Inmunología. “Las defensas naturales contra las
infecciones”
http://www.bioygeo.info/pdf/20_y_21_Inmunologia.pdf