Intervention de Pierre KROLAK-SALMON, Professeur et praticien Hospitalier Universitaire de l'Hôpital des Charpennes de Lyon, dans le cadre des 2èmes Ateliers Nationaux de la Solidarité

1. La recherche sur la maladie d’Alzheimer en 2009 Organisés par www.ateliers-solidarite.com Pierre Krolak-Salmon Centre Mémoire Ressource Recherche de Lyon Hôpital des Charpennes Université Claude Bernard

2. La recherche sur la maladie d’Alzheimer en 2009 Pierre Krolak-Salmon Centre Mémoire Ressource Recherche de Lyon Hôpital des Charpennes – Université Claude Bernard TESTS NEUROPSYCHOLOGIQUES IMAGERIE CEREBRALE EXAMEN CLINIQUE BIOLOGIE TRAITEMENTS Diagnostic de la cause

3. Maladie d’Alzheimer Diagnostic « actuel » de MA Traitements symptomatiques Lésions Dépôts protéiques Perte neuronale Diagnostic de MA pré-démentielle Traitements De la cause Trouble léger Démence Clinique Décès

5. Le diagnostic

7. Sarazin et al, Neurology, 2007 Etude Pre-AL Gilet Jonquille Domino Hareng

9. Démences vasculaires

10. Maladie d’Alzheimer et atrophie temporale  Mesures manuelles/automatiques de régions d’intérêt Scheltens et collaborateurs

11. Baron et collaborateurs Voxel Based Morphometry et maladie d’Alzheimer

12. Dégénérescences lobaires fronto-temporales Au-delà de l’exclusion…

13. Molko et collaborateurs

14. Nordberg et al., Lancet Neurol 2004 TEP et marqueur amyloïde

15. L’imagerie des plaques amyloïdes

17. Ibach et al., Neurobiol Aging, 2006 Marqueurs biologique du liquide céphalo-rachidien Ponction lombaire

18. Hansson et al., Lancet Neurol, 2006 Sensibilité = 95% Spécificité = 87%

19. Ray et al, Nature Medicine 2007 259 échantillons 18 protéines / 120 Discrimination MA / Contrôles sains + Autres démences  VPP : 95% VPN : 83%

24. Défaut de clairance de l’A  hyperproduction d’ A  Altération fonction synaptique Dépôts / plaques séniles Inflammation Altération homéostasie neuronale Dégénérescence NeuroFibrillaires Déséquilibre Kinases/phosphatases protéine tau Tau hyper-phosphorylée Perte neuronale / Neurotransmetteurs Inhibition  sécrétases Activation  sécrétase Dimebon Immunothérapie Inhibition Kinases Activation Phosphatases Inhibition agrégation tau AINS Statines

25. Immunisation Hyman et al, Nat Med 2007 Gilman et al, Neurology 2005 Essai AN-1792 300 patients, 18 méningo-encéphalites