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Isabel Pinedo Torres
MR3 ENDOCRINOLOGIA
GUIA DE MANEJO OSTEOPOROSIS EN LA
POST MENOPAUSIA
HOSPITAL NACIONAL DANIEL ALCIDES CARRION
SERVICIO DE ENDOCRINOLOGIA
DEFINICIÓN DE OSTEOPOROSIS EN LA POST MENOPAUSIA
La osteoporosis se define como "un trastorno esquelético
[silente] caracterizado por un compromiso de la resistencia
ósea que predispone a un mayor riesgo de fractura.
La resistencia ósea refleja la integración de dos
características principales: densidad ósea y calidad ósea "
American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal
osteoporosis — 2016.
Endocrine PracticeVol 22 (Suppl 4) September 2016
• Fractura es la manifestación más importante de la osteoporosis posmenopáusica.
• Las fracturas osteoporóticas son por lo general precipitados por lesiones de baja energía, como una caída
desde la propia altura.
• La osteoporosis también puede diagnosticarse en pacientes con o sin fracturas por fragilidad. Las fracturas
vertebrales, sin embargo, pueden ocurrir durante las actividades diarias de rutina, sin una caída o lesión
específica.
• Las fracturas relacionadas con la osteoporosis a menudo conducen al dolor, la discapacidad y deformidad y
reducen la calidad y cantidad de vida.
• Las fracturas de cadera son la consecuencia más grave de la osteoporosis.
• Las mujeres con fractura de cadera tienen una mayor mortalidad de 12 a 20% durante los siguientes 2
años.
• Más del 50% de los supervivientes con fractura de cadera son incapaces de volver a una vida
independiente; muchos de ellos requieren el cuidado de ancianos a largo plazo.
• Otras fracturas de bajo trauma que se consideran relacionados con la osteoporosis incluyen los de la
parte proximal del húmero y la pelvis y en algunos casos de la parte distal del antebrazo.
OSTEOPOROSIS Y FRACTURAS
American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal
osteoporosis — 2016.
Endocrine PracticeVol 22 (Suppl 4) September 2016
VALORACIÓN DEL RIESGO DE FRACTURA EN POSTMENOPAUSICAS
EVALUAR A TODAS LAS MUJERES POST MENOPAÚSICAS
MAYORES DE 50 AÑOS PARA DESCARTAR RIESGO DE
FRACTURA (GRADO B).
SE DEBE REALIZAR UNA HISTORIA DETALLADA, EXAMEN
FÍSICO, Y LA VALORACIÓN DEL RIESGO DE FRACTURA CON LA
HERRAMIENTA DE LA OMS EL SCORE FRAX (GRADO B).
• SE DEBERÍA USAR LA DXA (ABSORSIOMETRIA DE RAYOS X – AXIAL DUAL)
VERTEBRAL Y CADERA.
SE DEBE CONSIDERAR LA VALORACIÓN DE LA DENSIDAD
MINERAL ÓSEA EN BASE AL PERFIL DE FRACTURA QUE
TENGA EL PACIENTE (GRADO B).
American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal
osteoporosis — 2016.
Endocrine PracticeVol 22 (Suppl 4) September 2016
American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal
osteoporosis — 2016.
American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal
osteoporosis — 2016.
FRACTURE RISK ASSESSMENT TOOL (FRAX)
https://www.shef.ac.uk/FRAX/tool.jsp?lang=sp
• FRAX® predice la probabilidad a 10 años de fractura de
cadera y fractura osteoporóticas mayor (cadera,
columna vertebral clínica, el húmero, o el antebrazo).
• Las mujeres post menopáusicas mayores de 50 años de
edad o mayores con osteopenia (T entre -1.0 y -2.5) con
una probabilidad de 10 años ≥3% de fractura de cadera
o ≥20% para fractura osteoporóticas se recomienda
considerar el tratamiento de la osteoporosis.
• El FRAX® subestima el futuro riesgo de fractura ya que
los informes de riesgo son sólo para la cadera y las
fracturas importantes, que comprenden
aproximadamente la mitad de todas las fracturas por
fragilidad.
• FRAX® también subestima el riesgo en pacientes con
múltiples fracturas relacionadas con la osteoporosis,
fracturas recientes, la DMO lumbar mucho más baja
que la del cuello del fémur, las personas con
osteoporosis secundaria, y los que están en mayor
riesgo de caídas.
American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal
osteoporosis — 2016.
• Los criterios diagnósticos, estudios terapéuticos, y los datos de coste-efectividad se han basado
principalmente en las determinaciones con DEXA (doble absorciometria de rayos x) de la cadera, el
cuello femoral y / o columna lumbar (L1-L4), y son los sitios de medición ideales. El tercio distal radio
(33%) también se puede utilizar como un sitio de diagnóstico, en particular cuando otros sitios
preferidos no están disponibles.
• El uso de otras subregiones dentro de fémur proximal o de una vértebra individual no ha sido validado y
no se recomienda.
• Varias otras técnicas están disponibles para la medición de la densidad mineral ósea, incluyendo la
tomografía computarizada cuantitativa para la medición de los sitios centrales y periféricos,
ultrasonometry cuantitativa, absorciometría radiográfica, y la energía de un absorciometría simple de
rayos x, mediciones de densidad ósea periféricos pueden identificar a los pacientes en mayor riesgo de
fractura.
• Sin embargo, los criterios de diagnóstico de DEXA establecidos por la OMS y recomendados por la AACE
sólo se aplican a las mediciones axiales
DENSITOMETRIA
American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal
osteoporosis — 2016.
DENSIDAD MINEREAL ÓSEA
• Los resultados de densidad ósea se expresa en gramos de mineral por cm2 de área ósea
proyectada y se convierten en T y Z-score.
• El score T representa el número de desviaciones estándar de los valores medios normales
adultos jóvenes.
• El score Z representa el número de desviaciones estándar del valor medio normal para la edad,
de raza según origen étnico, y los sujetos de control emparejados por sexo. Se recomiendan las
puntuaciones Z para las mujeres premenopáusicas, con un Z-score -2,0 o menos, se define como
"por debajo del rango esperado para la edad" y> -2.0 como "dentro del rango esperado para la
edad." Las mujeres posmenopáusicas con puntuaciones muy bajas Z menudo tienen
osteoporosis secundaria y deben someterse a una evaluación exhaustiva para identificar las
causas.
Además de su papel en el diagnóstico, medición de la DMO es
útil en la monitorización de respuestas a la terapia.
La medición de la DMO no se recomienda en niños, adolescentes o jóvenes sanos o mujeres
premenopáusicas, a menos que haya una historia significativa fractura o hay factores de riesgo
específicos para la pérdida ósea (por ejemplo, la terapia con glucocorticoides a largo plazo).
American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal
osteoporosis — 2016.
El score T se define como las desviaciones
stándars de la densidad mineral ósea (DMO)
de un individuo a partir del valor medio para
las mujeres jóvenes blancas sanas.
0-1-2-3
NORMALOSTEOPENIAOSTEOPOROSIS
SCORE T
American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal
osteoporosis — 2016.
DIAGNÓSTICO DE OSTEOPOROSIS EN POSTMENOPAUSIA – AACE 2016
SCORE T DE -2.5 O POR DEBAJO EN COLUMNA LUMBAR,
CUELLO FEMORAL, EL TOTAL O AL MENOS UN 33% (UN
TERCIO) DE RADIO.
TRAUMATISMO DE COLUMNA VERTEBRAL POR FRACTURA
DE CADERA (INDEPENDIENTEMENTE DE LA DMO).
OSTEOPENIA O BAJA MASA ÓSEA (T-SCORE ENTRE -1 Y -2,5)
CON UNA FRACTURA POR FRAGILIDAD ÓSEA DEL HÚMERO
PROXIMAL, LA PELVIS O EL ANTEBRAZO DISTAL.
BAJA MASA ÓSEA U OSTEOPENIA Y LA PROBABILIDAD ALTA
DE FRACTURA BASADO EN EL FRAX® EN BASE A UMBRALES
ESPECÍFICOS DE CADA PAÍS.
El diagnóstico de osteoporosis se debería dar (GRADO B):
American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal
osteoporosis — 2016.
¿LUEGO DEL DIAGNÓSTICO DE OSTEOPOROSIS CUAL ES EL SIGUIENTE PASO?
EVALUAR LAS CAUSAS DE OSTEOPOROSIS SECUNDARIAS.
EVALUAR SI EXISTEN FRACTURAS VERTEBRALES.
• NIVELES ELEVADOS PUEDEN PREDECIR PERDIDA ÓSEA MAS RÁPIDA Y MAYOR
RIESGO DE FRACTURA)
CONSIDERAR SOLICITAR MARCADORES DE RECAMBIO ÓSEO
PARA LA EVALUACIÓN INICIAL Y POSTERIOR SEGUIMIENTO.
American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal
osteoporosis — 2016.
Evaluar las causas de osteoporosis secundarias.
Solicitar:
• Hemograma completo
• 25(OH)D
• Paratohormona intacta.
• Calcio en orina de 24h
(debe ser tomado cuando
el paciente se ha
depletado de 25(OH)D y
calcio por 2 ss)
• Sodio
• Urea creatinina.
• Si hay clínica de alguna
patología solicitar
exámenes específicos.
American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal
osteoporosis — 2016.
Evaluar si existen fracturas vertebrales.
• La fractura vertebral es la fractura osteoporótica más común e indica un
alto riesgo de fracturas en el futuro, incluso cuando la puntuación T no
cumple el umbral para la osteoporosis.
• La mayoría de las fracturas vertebrales, sin embargo, no se detectan a
menos que sean solicitadas técnicas de imagen (rayos X columna
vertebral o la evaluación de la fractura vertebral, VFA).
• Tanto la história de pérdida de altura se han asociado con una nueva
fractura vertebra
• La solicitud de la imagen en proyección lateral de la columna con la
radiografía estándar es indicada cuando T-score es <-1,0 y 1 o más de lo
siguiente está presente:
• Las mujeres de edades ≥ 70 años, hombres mayores de 80 años.
• Historia de perdida de talla> 4 cm (> 1,5 pulgadas).
• Fractura vertebral previa auto-reportado, pero sin documentar
• El tratamiento con glucocorticoides equivalente a ≥5 mg de
prednisona o equivalente por día durante ≥ 3 meses
American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal
osteoporosis — 2016.
LA PERDIDA DE TALLA TIENE 90% DE
ESPECIFICIDAD PARA FRACTURA
VERTEBROPLASTIA
Marcadores de recambio óseo
• Marcadores de recambio óseo proporcionan una
evaluación dinámica de la actividad esquelética y son
modalidades útiles para la evaluación ósea.
• A pesar de que no se pueden utilizar para diagnosticar la
osteoporosis, los niveles elevados pueden predecir las
tasas más rápidas de la pérdida ósea y están asociados
con un aumento del riesgo de fracturas independiente
de la densidad mineral ósea.
• Además, estos marcadores responden rápidamente a la
intervención terapéutica, y cambios en los marcadores
se han asociado con la respuesta del hueso a la terapia y
reducción del riesgo de fractura.
C.M. Romero Barco et al. Marcadores bioquímicos en osteoporosis. Utilidad en la práctica clínica. Reumatol Clin. 2012;8(2):149–152
• En 2010, la Fundación Internacional de Osteoporosis (IOF) propuso que el suero telopéptido C-terminal
del colágeno tipo 1 (S-CTX) y el propéptido n-terminal del colágeno tipo I (PINP) en suero pueden ser
utilizados como analitos de referencia de los marcadores de recambio óseo en los estudios clínicos y de
observación.
• Recientemente, la Salud Alianza Nacional de hueso (NBHA) que trabajan en asociación con la Asociación
Americana de Química Clínica (AACC) han establecido que el marcador de resorción preferido es S-CTX y
el marcador de la formación preferida se PINP y se han definido las medidas necesarias para mejorar la
utilidad clínica de los marcadores de recambio óseo.
Marcadores de recambio óseo
American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal
osteoporosis — 2016.
Marcadores de recambio óseo
• La disminución de marcadores de recambio óseo en comparación con los niveles previos al tratamiento
con bisfosfonatos orales y IV puede variar de 30 a 50% y de 40 a 80% con denosumab.
• El uso de un marcador de resorción ósea, tal como una mañana en ayunas S-CTX puede ser útil en la
evaluación de pacientes que no responden con la pérdida ósea o fracturas en la terapia o para
identificar pacientes con alto recambio óseo.
• Un nivel de S-CTX elevada se asocia con un alto recambio óseo y podría representar a la mala
absorción o mal cumplimiento y la necesidad de evaluar las causas de osteoporosis secundaria.
• Hay que señalar, sin embargo, que una fractura reciente se transitoriamente elevar marcadores de
recambio óseo.
American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal
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MEDIDAS BÁSICAS PARA LA SALUD ÓSEA
• Medir la 25-hidroxiitamina D 25(OH)D en pacientes quienes tienen riesgo de deficiencia de esta
vitamina particularmente en los que tienen osteoporosis (GRADO B)
• Mantener la 25(OH)D >= 30 ng/ ml en pacientes con osteoporosis (GRADO B).
• Suplementar con vitamina D3 si es necesario 1000 – 2000 UI diariamente como terapia de
mantenimiento (GRADO C)
• Altas dosis pueden ser necesarias en presencia de ciertos factores (obesidad, malabsorción,
pacientes trasplantados, ciertas razas, ancianos) (GRADO A)
• Concientizar a los pacientes en mantener un dieta adecuada en calcio con una ingesta total 1200
mg/día en mujeres mayores de 50 años (incluyendo dieta mas suplemento si es necesario)
(GRADO B).
• Concientizar a los pacientes en limitar la ingesta de alcohol a no mas de 2 unidades por día, bajar
de peso ejercicio físico, prevenir caídas(GRADO B)
• Considerar protectores de cadera en paciente con alto riesgo de caídas.
• Considerar referir al terapista físico para reducir disconfort, prevenir caídas y mejorar la calidad
de vida.
American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal
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• El riesgo absoluto para nefrolitiasis en pacientes que recibe suplementos con calcio es pequeño
(2,5% en el grupo suplementado calcio en comparación con 2,1% en el grupo control).
• Se recomienda que los pacientes con antecedentes de litiasis renal deben ser evaluados para la
etiología de la formación de cálculos renales o hipercalciuria antes de decidir acerca de los
suplementos de calcio.
• En resumen, los estudios existentes sugieren que el calcio de la dieta puede ser preferible a
suplementos de calcio y que la ingesta de calcio total no debe exceder 1500 mg / día
• La ingesta de calcio más allá de los niveles recomendados no ha demostrado ser útil y puede ser
perjudicial.
• La Sociedad de Endocrinología recomienda que las mujeres de 51 años o más años ingieran 1.200
mg de calcio por día.
Suplementación con calcio y nefrolitiasis
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TERAPIA FARMACOLÓGICA
RECOMENDADO EN PACIENTES CON OSTEOPENIA O PERDIDA
DE MASA ÓSEA Y UNA HISTORIA DE FRACTURA POR
FRAGILIDAD DE VERTEBRAL O CADERA (GRADO A)
RECOMENDADO EN PACIENTES CON SCORE T DE -2.5 O MAS
BAJO EN VERTEBRA, CABEZA FEMORAL, CADERA O 1/3
RADIO. (GRADO A)
• SI EL FRAX A LOS 10 AÑOS PARA FRACTURA MAYOR ES > = 20%
• SI EL FRAX A LOS 10 AÑOS PARA FRACTURA DE CADERA ES >=3%
RECOMENDADO EN PACIENTES CON SCORE T ENTRE -1 Y -2.5
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TERAPIA FARMACOLÓGICA
• Pacientes con alto riesgo de fractura (GRADO A):
• Esta aprobado como terapia inicial los agentes con eficacia para reducir fracturas en cadera, vertebral y
no vertebral; incluyendo alendronato, risendronato, acido zolendrónico, denosumab.
• En el caso que sean incapaces de usar terapia oral esta indicado como terapia inicial el teriparatide,
denosumab o acido zolendrónico.
• Pacientes que requieran drogas con eficacia especifica vertebral se puede usar raloxifeno o ibandronato
como terapia inicial.
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Endocrine PracticeVol 22 (Suppl 4) September 2016
BIFOSFONATOS
• Presentado por primera vez en la década de 1990, los bifosfonatos han sido los fármacos más
ampliamente utilizados para el tratamiento de la osteoporosis.
• Los bisfosfonatos se unen a la hidroxiapatita en el hueso, en particular en los sitios de
remodelación ósea activa, y reducen la actividad de los osteoclastos de resorción ósea.
• 4 bifosfonatos están disponibles (alendronato, ibandronato, risedronato y ácido zoledrónico)
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• Deben ser ingeridos después de un ayuno prolongado (por lo general en ayunas durante la noche y
tomada en la mañana, poco después de levantarse) y tomarse con un vaso lleno de agua (con al
menos una espera de 30 minutos después de la ingestión antes de que otros medicamentos,
alimentos o bebidas que no sean agua).
• Se deben utilizar con precaución en pacientes con enfermedad esofágica activo. La FDA concluyó
que no existe una asociación clara entre el uso de bifosfonatos y el cáncer de esófago
• Otras contraindicaciones para la administración oral de incluyen:
• La incapacidad para seguir el régimen de dosificación para uso oral (es decir, la incapacidad
para permanecer en posición vertical durante 30-60 minutos)
• La presencia de anomalías esofágicas anatómicas o funcionales que podrían retrasar el tránsito
de la tableta (por ejemplo, la acalasia, estenosis , o alteración de la motilidad)
• La presencia de la mala absorción GI documentado o potencial (por ejemplo, procedimientos
de bypass gástrico, enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, trastornos infiltrativas, etc.).
Bifosfonatos orales (alendronato, risendronato e ibandronato)
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• Los bifosfonatos deben usarse con precaución, en todo caso, en pacientes con función renal
reducida
• TFG <30 ml / min para el risedronato e ibandronato
• <35 ml / min para el alendronato y ácido zoledrónico).
• La administración intravenosa rápida de los bisfosfonatos pueden causar una disminución
transitoria o permanente de la función renal, especialmente en pacientes de edad
avanzada, con la deshidratación, o en los que el uso de diuréticos o fármacos
potencialmente nefrotóxicos
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Bifosfonatos y función renal
Jordan C.Villa, MD& AriannaGianakos, BS & Joseph M. Lane, BisphosphonateTreatment in Osteoporosis: Optimal Duration ofTherapy and the Incorporation of a Drug Holiday.
HSSJ (2016) 12:66–73
Jordan C.Villa, MD& AriannaGianakos, BS & Joseph M. Lane, BisphosphonateTreatment in Osteoporosis: Optimal Duration ofTherapy and the Incorporation of a Drug Holiday.
HSSJ (2016) 12:66–73
DENOSUMAB
• El denosumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que impide receptor activador del
factor nuclear kappa B ligando (RANKL) de la unión a su receptor, RANK, reduciendo de este modo la
diferenciación de células precursoras en osteoclastos maduros y la disminución de la función y
supervivencia de los osteoclastos activados.
• Para el tratamiento de la osteoporosis, la dosis es de 60 mg por inyección subcutánea (SQ) cada 6
meses.
• En el ensayo clínico pivotal de 7.808 mujeres, denosumab mostró una eficacia antifractura de "amplio
espectro".
• Estudios de hasta 8 años de duración indican un buen perfil de seguridad.
• La deficiencia de calcio, la deficiencia de vitamina D e hiperparatiroidismo secundario deben corregirse
antes de iniciar el tratamiento con denosumab para evitar la precipitación de la hipocalcemia
• Cuando el tratamiento con denosumab fue detenido después de 2 años, la DMO disminuyó a los valores
basales y marcadores de recambio óseo aumentó a valores por encima de la línea de base por 12 meses
después de la interrupción, por lo que un "descanso de los medicamentos" no se recomienda con
denosumab.
American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal
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RALOXIFENO
• El raloxifeno está aprobado por la FDA para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis
posmenopáusica, así como para la reducción de riesgo de cáncer de mama en mujeres con
osteoporosis posmenopáusica o con alto riesgo de cáncer de mama.
• La dosis aprobada es de 60 mg al día.
• El raloxifeno está contraindicada en mujeres en edad fértil, los que han tenido la enfermedad
tromboembólica venosa, y los que se sabe que son hipersensibles a cualquier componente de las
tabletas raloxifeno.
• El raloxifeno ha demostrado reducir el riesgo de fractura de la columna, pero su eficacia en
fracturas no vertebrales ni de cadera han sido demostradas.
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RALOXIFENO
• Debido a que el raloxifeno no se ha demostrado que reduce la cadera o fracturas no vertebrales, puede
no ser la mejor opción de tratamiento en muchos pacientes con osteoporosis.
• Sin embargo, para los pacientes con baja densidad mineral ósea en la columna vertebral, pero no en
la cadera (discordancia), puede ser una elección inicial aceptable, y puede ser particularmente
atractiva en estos pacientes que también están en alto riesgo de cáncer de mama.
• El raloxifeno se asocia con un aumento de aproximadamente 3 veces en la aparición de enfermedades
tromboembólicas venosas (similares a los estrógenos), aunque el riesgo absoluto es bajo.
• Otros efectos secundarios incluyen síntomas de la menopausia (por ejemplo, sofocos y sudores
nocturnos) y calambres en las piernas .
• Cuando se detiene el uso de raloxifeno, los beneficios esqueléticos parecen haberse perdido bastante
rapidez, durante los siguientes 1 o 2 años.
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TERIPARATIDE
• La teriparatida-recombinante PTH (1-34) -se considera un agente "anabólico"
• Está aprobado por la FDA para el tratamiento inicial de las mujeres con osteoporosis
posmenopáusica que están en alto riesgo de fractura o han fallado o ha sido intolerantes al
tratamiento de la osteoporosis anterior.
• La teriparatida también está aprobado para el tratamiento de la osteoporosis inducida por
glucocorticoides.
• La dosis es de 20 mcg SQ una vez al día.
• Es prudente para medir el calcio sérico, PTH, y de 25 (OH) D antes del tratamiento con el
fármaco.
• La teriparatida se ha demostrado para reducir el riesgo de fracturas vertebrales y no vertebrales
en mujeres con osteoporosis posmenopáusica.
• La teriparatida aumenta dramáticamente la densidad mineral ósea en el espina dorsal, pero
tiene poco efecto sobre la DMO en la cadera o antebrazo.
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Efectos secundarios del TERIPARATIDE
• Los efectos secundarios de la teriparatida son leves y transitorios e incluyen náuseas, hipotensión
ortostática (que no requiere la interrupción del fármaco, por lo general se produce en asociación
con las primeras dosis, y responde a la asunción de una postura reclinada), y calambres en las
piernas.
• Hipercalcemia, generalmente leve, asintomática y transitoria, se ha observado pero no es común.
• Hipercalciuria también puede ocurrir raramente y puede responder a modificar la dosis
suplemento de calcio, el nivel de calcio sérico debe establecerse por lo menos 16 horas después
de la teriparatida administración.
• Debido teriparatida provocó un aumento de la incidencia de osteosarcomas en ratas, no se debe
utilizar en los pacientes con mayor riesgo de osteosarcoma (los que tienen la enfermedad de
Paget de los huesos, epífisis abiertas, una historia de irradiación implica el esqueleto, o una
elevación inexplicable de nivel de fosfatasa alcalina de origen esquelético)
• La incidencia real de osteosarcoma en los usuarios de teriparatida es desconocida.
• La teriparatida también no debe ser administrado a pacientes con la forma primaria o cualquiera
de hiperparatiroidismo secundario no tratada o sin resolver.
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• La teriparatida no está aprobado para su uso más largo que la duración total de 2
años.
• Cuando se interrumpe el tratamiento con teriparatida, la densidad ósea disminuye
rápidamente durante el año siguiente, a pesar de la reducción de la fractura puede
persistir durante 1 o 2 años.
• El uso de alendronato después de la terapia teriparatida se ha demostrado que previene
esta pérdida y en algunos casos será asociado con un aumento adicional de la densidad
mineral ósea .
Tiempo de tratamiento con TERIPARATIDE
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MONITOREO
• Obtener una DXA basal espinal y de cadera y repetir cada 1 a 2 años hasta que los hallazgos
sean estables, continuar con la reevaluación con menos frecuencia dependiendo las
circunstancias clínicas (GRADO B)
• Monitorizar los cambios de la densidad mineral ósea en columna lumbar, cadera, cabeza
femoral y si no son evaluables considerar la medición en el 33% del radio (GRADO A)
• Idealmente las mediciones deberían ser en la misma maquina (GRADO B)
• Considerar el uso de marcadores del recambio óseo para valorar el cumplimiento y la eficacia
de la terapia (GRADO B)
• Reducciones significativas han sido vistas con terapia antiresortiva y son asociada con
reducción de fracturas.
• Significativos incrementos indican buena respuesta a la terapia anabólica
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TRATAMIENTO EXITOSO EN OSTEOPOROSIS
CUANDO LA DENSIDAD MINERAL ÓSEA ES ESTABLE O NO
INCREMENTADA Y NO EVIDENCIA DE NUEVA FRACTURAS O
PROGRESIÓN DE ALGUNA PREVIA.
PARA PACIENTES QUE TOMAN AGENTES ANTIRESORTIVOS EL
BLANCO DEL TRATAMIENTO SON LOS MARCADORES DE
RECAMBIO ÓSEO QUE DEBERÍAN ESTAR POR DEBAJO DEL
VALOR MEDIO PARA MUJERES PREMENOPÁUSICAS.
• UNA FRACTURA SIMPLE NO INDICA FALLA EN LA TERAPIA, PERO SI INDICA
MAYOR RIESGO DE FRACTURA.
CONSIDERAR TERAPIAS ALTERNATIVAS O REVALORACIÓN DE
LAS CAUSAS PARA OSTEOPOROSIS SECUNDARIAS EN PACIENTES
QUIENES TIENEN FRACTURAS RECURRENTES O SIGNIFICATIVA
PERDIDA DE MASA ÓSEA MIENTRAS USAN LA TERAPIA.
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DURACIÓN DEL TRATAMIENTO
• El tratamiento con teriparatide debería ser limitado a 2 años. (GRADO A)
• Para bifosfonatos vía oral considerar “drug holiday” luego de 5 año de tratamiento con
estabilidad en pacientes con riesgo moderado (GRADO B).
• Para bifosfonatos considerar “drug holiday” luego de 6 a 10 año de estabilidad en pacientes
con alto riesgo de fractura.
• Para acido zolendrónico (IV) considerar “drug holiday” luego de 3 dosis anuales de tratamiento
en pacientes con moderado riesgo y después de 6 dosis anuales en pacientes con alto riesgo
(GRADO B).
• El teriparatide y raloxifeno pueden ser usados durante el periodo de descanso de los
bifosfonatos, pero no se recomienda usar el denosumab.
• Al termino del periodo de descanso el tratamiento con bifosfonatos debería ser basado de
acuerdo a las circunstancias de cada paciente (riesgo de fractura y DMO) (GRADO B)
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TERAPIA COMBINADA VS MONOTERAPIA
• Actualmente no hay evidencia disponible que la combinación de terapias mejore el riesgo
de fracturas.
• Si los estrógenos son usados para el tratamiento de los síntomas de la menopausia y el
raloxifeno es usado para reducir el riesgo de cáncer de mama un agente adicional como los
bifosfonatos, denosumab o teriparatide puede ser agregado en pacientes con alto riesgo de
fractura.
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CRITERIOS DE REFERENCIA AL ENDOCRINOLOGO O ESPECIALISTA EN
OSTEOPOROSIS
• Cuando un paciente con DMO normal de manera sostenida tiene fracturas patológicas.
• Cuando hay fracturas recurrentes o continua perdida de la DMO en paciente que recibe terapia
sin evidente causa secundaria de osteoporosis.
• Cuando la osteoporosis en inexplicadamente severa, tiene características inusuales o es de causa
secundaria (hipertiroidismo, hiperparatiroidismo, hipercalciuria o prolactina elevada).
• Cuando los pacientes tienen una condición que complica el manejo (ERC, dep<35,
hiperparatiroidismo, o malabsorción)
• Considerar referir a los pacientes que experimenta fracturas por frafilidad siendo adecuadamente
tratados.
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osteoporosis — 2016.
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MANEJO DE LA OSTEOPOROSIS POST MENOPAUSIA

  • 1. Isabel Pinedo Torres MR3 ENDOCRINOLOGIA GUIA DE MANEJO OSTEOPOROSIS EN LA POST MENOPAUSIA HOSPITAL NACIONAL DANIEL ALCIDES CARRION SERVICIO DE ENDOCRINOLOGIA
  • 2.
  • 3. DEFINICIÓN DE OSTEOPOROSIS EN LA POST MENOPAUSIA La osteoporosis se define como "un trastorno esquelético [silente] caracterizado por un compromiso de la resistencia ósea que predispone a un mayor riesgo de fractura. La resistencia ósea refleja la integración de dos características principales: densidad ósea y calidad ósea " American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016. Endocrine PracticeVol 22 (Suppl 4) September 2016
  • 4. • Fractura es la manifestación más importante de la osteoporosis posmenopáusica. • Las fracturas osteoporóticas son por lo general precipitados por lesiones de baja energía, como una caída desde la propia altura. • La osteoporosis también puede diagnosticarse en pacientes con o sin fracturas por fragilidad. Las fracturas vertebrales, sin embargo, pueden ocurrir durante las actividades diarias de rutina, sin una caída o lesión específica. • Las fracturas relacionadas con la osteoporosis a menudo conducen al dolor, la discapacidad y deformidad y reducen la calidad y cantidad de vida. • Las fracturas de cadera son la consecuencia más grave de la osteoporosis. • Las mujeres con fractura de cadera tienen una mayor mortalidad de 12 a 20% durante los siguientes 2 años. • Más del 50% de los supervivientes con fractura de cadera son incapaces de volver a una vida independiente; muchos de ellos requieren el cuidado de ancianos a largo plazo. • Otras fracturas de bajo trauma que se consideran relacionados con la osteoporosis incluyen los de la parte proximal del húmero y la pelvis y en algunos casos de la parte distal del antebrazo. OSTEOPOROSIS Y FRACTURAS American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016. Endocrine PracticeVol 22 (Suppl 4) September 2016
  • 5. VALORACIÓN DEL RIESGO DE FRACTURA EN POSTMENOPAUSICAS EVALUAR A TODAS LAS MUJERES POST MENOPAÚSICAS MAYORES DE 50 AÑOS PARA DESCARTAR RIESGO DE FRACTURA (GRADO B). SE DEBE REALIZAR UNA HISTORIA DETALLADA, EXAMEN FÍSICO, Y LA VALORACIÓN DEL RIESGO DE FRACTURA CON LA HERRAMIENTA DE LA OMS EL SCORE FRAX (GRADO B). • SE DEBERÍA USAR LA DXA (ABSORSIOMETRIA DE RAYOS X – AXIAL DUAL) VERTEBRAL Y CADERA. SE DEBE CONSIDERAR LA VALORACIÓN DE LA DENSIDAD MINERAL ÓSEA EN BASE AL PERFIL DE FRACTURA QUE TENGA EL PACIENTE (GRADO B). American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016. Endocrine PracticeVol 22 (Suppl 4) September 2016
  • 6. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 7. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 8. FRACTURE RISK ASSESSMENT TOOL (FRAX) https://www.shef.ac.uk/FRAX/tool.jsp?lang=sp • FRAX® predice la probabilidad a 10 años de fractura de cadera y fractura osteoporóticas mayor (cadera, columna vertebral clínica, el húmero, o el antebrazo). • Las mujeres post menopáusicas mayores de 50 años de edad o mayores con osteopenia (T entre -1.0 y -2.5) con una probabilidad de 10 años ≥3% de fractura de cadera o ≥20% para fractura osteoporóticas se recomienda considerar el tratamiento de la osteoporosis. • El FRAX® subestima el futuro riesgo de fractura ya que los informes de riesgo son sólo para la cadera y las fracturas importantes, que comprenden aproximadamente la mitad de todas las fracturas por fragilidad. • FRAX® también subestima el riesgo en pacientes con múltiples fracturas relacionadas con la osteoporosis, fracturas recientes, la DMO lumbar mucho más baja que la del cuello del fémur, las personas con osteoporosis secundaria, y los que están en mayor riesgo de caídas. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 9. • Los criterios diagnósticos, estudios terapéuticos, y los datos de coste-efectividad se han basado principalmente en las determinaciones con DEXA (doble absorciometria de rayos x) de la cadera, el cuello femoral y / o columna lumbar (L1-L4), y son los sitios de medición ideales. El tercio distal radio (33%) también se puede utilizar como un sitio de diagnóstico, en particular cuando otros sitios preferidos no están disponibles. • El uso de otras subregiones dentro de fémur proximal o de una vértebra individual no ha sido validado y no se recomienda. • Varias otras técnicas están disponibles para la medición de la densidad mineral ósea, incluyendo la tomografía computarizada cuantitativa para la medición de los sitios centrales y periféricos, ultrasonometry cuantitativa, absorciometría radiográfica, y la energía de un absorciometría simple de rayos x, mediciones de densidad ósea periféricos pueden identificar a los pacientes en mayor riesgo de fractura. • Sin embargo, los criterios de diagnóstico de DEXA establecidos por la OMS y recomendados por la AACE sólo se aplican a las mediciones axiales DENSITOMETRIA American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 10. DENSIDAD MINEREAL ÓSEA • Los resultados de densidad ósea se expresa en gramos de mineral por cm2 de área ósea proyectada y se convierten en T y Z-score. • El score T representa el número de desviaciones estándar de los valores medios normales adultos jóvenes. • El score Z representa el número de desviaciones estándar del valor medio normal para la edad, de raza según origen étnico, y los sujetos de control emparejados por sexo. Se recomiendan las puntuaciones Z para las mujeres premenopáusicas, con un Z-score -2,0 o menos, se define como "por debajo del rango esperado para la edad" y> -2.0 como "dentro del rango esperado para la edad." Las mujeres posmenopáusicas con puntuaciones muy bajas Z menudo tienen osteoporosis secundaria y deben someterse a una evaluación exhaustiva para identificar las causas. Además de su papel en el diagnóstico, medición de la DMO es útil en la monitorización de respuestas a la terapia. La medición de la DMO no se recomienda en niños, adolescentes o jóvenes sanos o mujeres premenopáusicas, a menos que haya una historia significativa fractura o hay factores de riesgo específicos para la pérdida ósea (por ejemplo, la terapia con glucocorticoides a largo plazo). American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 11. El score T se define como las desviaciones stándars de la densidad mineral ósea (DMO) de un individuo a partir del valor medio para las mujeres jóvenes blancas sanas. 0-1-2-3 NORMALOSTEOPENIAOSTEOPOROSIS SCORE T American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 12.
  • 13.
  • 14. DIAGNÓSTICO DE OSTEOPOROSIS EN POSTMENOPAUSIA – AACE 2016 SCORE T DE -2.5 O POR DEBAJO EN COLUMNA LUMBAR, CUELLO FEMORAL, EL TOTAL O AL MENOS UN 33% (UN TERCIO) DE RADIO. TRAUMATISMO DE COLUMNA VERTEBRAL POR FRACTURA DE CADERA (INDEPENDIENTEMENTE DE LA DMO). OSTEOPENIA O BAJA MASA ÓSEA (T-SCORE ENTRE -1 Y -2,5) CON UNA FRACTURA POR FRAGILIDAD ÓSEA DEL HÚMERO PROXIMAL, LA PELVIS O EL ANTEBRAZO DISTAL. BAJA MASA ÓSEA U OSTEOPENIA Y LA PROBABILIDAD ALTA DE FRACTURA BASADO EN EL FRAX® EN BASE A UMBRALES ESPECÍFICOS DE CADA PAÍS. El diagnóstico de osteoporosis se debería dar (GRADO B): American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 15. ¿LUEGO DEL DIAGNÓSTICO DE OSTEOPOROSIS CUAL ES EL SIGUIENTE PASO? EVALUAR LAS CAUSAS DE OSTEOPOROSIS SECUNDARIAS. EVALUAR SI EXISTEN FRACTURAS VERTEBRALES. • NIVELES ELEVADOS PUEDEN PREDECIR PERDIDA ÓSEA MAS RÁPIDA Y MAYOR RIESGO DE FRACTURA) CONSIDERAR SOLICITAR MARCADORES DE RECAMBIO ÓSEO PARA LA EVALUACIÓN INICIAL Y POSTERIOR SEGUIMIENTO. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 16. Evaluar las causas de osteoporosis secundarias. Solicitar: • Hemograma completo • 25(OH)D • Paratohormona intacta. • Calcio en orina de 24h (debe ser tomado cuando el paciente se ha depletado de 25(OH)D y calcio por 2 ss) • Sodio • Urea creatinina. • Si hay clínica de alguna patología solicitar exámenes específicos. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 17. Evaluar si existen fracturas vertebrales. • La fractura vertebral es la fractura osteoporótica más común e indica un alto riesgo de fracturas en el futuro, incluso cuando la puntuación T no cumple el umbral para la osteoporosis. • La mayoría de las fracturas vertebrales, sin embargo, no se detectan a menos que sean solicitadas técnicas de imagen (rayos X columna vertebral o la evaluación de la fractura vertebral, VFA). • Tanto la história de pérdida de altura se han asociado con una nueva fractura vertebra • La solicitud de la imagen en proyección lateral de la columna con la radiografía estándar es indicada cuando T-score es <-1,0 y 1 o más de lo siguiente está presente: • Las mujeres de edades ≥ 70 años, hombres mayores de 80 años. • Historia de perdida de talla> 4 cm (> 1,5 pulgadas). • Fractura vertebral previa auto-reportado, pero sin documentar • El tratamiento con glucocorticoides equivalente a ≥5 mg de prednisona o equivalente por día durante ≥ 3 meses American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 18. LA PERDIDA DE TALLA TIENE 90% DE ESPECIFICIDAD PARA FRACTURA
  • 20. Marcadores de recambio óseo • Marcadores de recambio óseo proporcionan una evaluación dinámica de la actividad esquelética y son modalidades útiles para la evaluación ósea. • A pesar de que no se pueden utilizar para diagnosticar la osteoporosis, los niveles elevados pueden predecir las tasas más rápidas de la pérdida ósea y están asociados con un aumento del riesgo de fracturas independiente de la densidad mineral ósea. • Además, estos marcadores responden rápidamente a la intervención terapéutica, y cambios en los marcadores se han asociado con la respuesta del hueso a la terapia y reducción del riesgo de fractura. C.M. Romero Barco et al. Marcadores bioquímicos en osteoporosis. Utilidad en la práctica clínica. Reumatol Clin. 2012;8(2):149–152
  • 21. • En 2010, la Fundación Internacional de Osteoporosis (IOF) propuso que el suero telopéptido C-terminal del colágeno tipo 1 (S-CTX) y el propéptido n-terminal del colágeno tipo I (PINP) en suero pueden ser utilizados como analitos de referencia de los marcadores de recambio óseo en los estudios clínicos y de observación. • Recientemente, la Salud Alianza Nacional de hueso (NBHA) que trabajan en asociación con la Asociación Americana de Química Clínica (AACC) han establecido que el marcador de resorción preferido es S-CTX y el marcador de la formación preferida se PINP y se han definido las medidas necesarias para mejorar la utilidad clínica de los marcadores de recambio óseo. Marcadores de recambio óseo American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 22. Marcadores de recambio óseo • La disminución de marcadores de recambio óseo en comparación con los niveles previos al tratamiento con bisfosfonatos orales y IV puede variar de 30 a 50% y de 40 a 80% con denosumab. • El uso de un marcador de resorción ósea, tal como una mañana en ayunas S-CTX puede ser útil en la evaluación de pacientes que no responden con la pérdida ósea o fracturas en la terapia o para identificar pacientes con alto recambio óseo. • Un nivel de S-CTX elevada se asocia con un alto recambio óseo y podría representar a la mala absorción o mal cumplimiento y la necesidad de evaluar las causas de osteoporosis secundaria. • Hay que señalar, sin embargo, que una fractura reciente se transitoriamente elevar marcadores de recambio óseo. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 23. MEDIDAS BÁSICAS PARA LA SALUD ÓSEA • Medir la 25-hidroxiitamina D 25(OH)D en pacientes quienes tienen riesgo de deficiencia de esta vitamina particularmente en los que tienen osteoporosis (GRADO B) • Mantener la 25(OH)D >= 30 ng/ ml en pacientes con osteoporosis (GRADO B). • Suplementar con vitamina D3 si es necesario 1000 – 2000 UI diariamente como terapia de mantenimiento (GRADO C) • Altas dosis pueden ser necesarias en presencia de ciertos factores (obesidad, malabsorción, pacientes trasplantados, ciertas razas, ancianos) (GRADO A) • Concientizar a los pacientes en mantener un dieta adecuada en calcio con una ingesta total 1200 mg/día en mujeres mayores de 50 años (incluyendo dieta mas suplemento si es necesario) (GRADO B). • Concientizar a los pacientes en limitar la ingesta de alcohol a no mas de 2 unidades por día, bajar de peso ejercicio físico, prevenir caídas(GRADO B) • Considerar protectores de cadera en paciente con alto riesgo de caídas. • Considerar referir al terapista físico para reducir disconfort, prevenir caídas y mejorar la calidad de vida. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 24. • El riesgo absoluto para nefrolitiasis en pacientes que recibe suplementos con calcio es pequeño (2,5% en el grupo suplementado calcio en comparación con 2,1% en el grupo control). • Se recomienda que los pacientes con antecedentes de litiasis renal deben ser evaluados para la etiología de la formación de cálculos renales o hipercalciuria antes de decidir acerca de los suplementos de calcio. • En resumen, los estudios existentes sugieren que el calcio de la dieta puede ser preferible a suplementos de calcio y que la ingesta de calcio total no debe exceder 1500 mg / día • La ingesta de calcio más allá de los niveles recomendados no ha demostrado ser útil y puede ser perjudicial. • La Sociedad de Endocrinología recomienda que las mujeres de 51 años o más años ingieran 1.200 mg de calcio por día. Suplementación con calcio y nefrolitiasis American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 25. TERAPIA FARMACOLÓGICA RECOMENDADO EN PACIENTES CON OSTEOPENIA O PERDIDA DE MASA ÓSEA Y UNA HISTORIA DE FRACTURA POR FRAGILIDAD DE VERTEBRAL O CADERA (GRADO A) RECOMENDADO EN PACIENTES CON SCORE T DE -2.5 O MAS BAJO EN VERTEBRA, CABEZA FEMORAL, CADERA O 1/3 RADIO. (GRADO A) • SI EL FRAX A LOS 10 AÑOS PARA FRACTURA MAYOR ES > = 20% • SI EL FRAX A LOS 10 AÑOS PARA FRACTURA DE CADERA ES >=3% RECOMENDADO EN PACIENTES CON SCORE T ENTRE -1 Y -2.5 American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 26. TERAPIA FARMACOLÓGICA • Pacientes con alto riesgo de fractura (GRADO A): • Esta aprobado como terapia inicial los agentes con eficacia para reducir fracturas en cadera, vertebral y no vertebral; incluyendo alendronato, risendronato, acido zolendrónico, denosumab. • En el caso que sean incapaces de usar terapia oral esta indicado como terapia inicial el teriparatide, denosumab o acido zolendrónico. • Pacientes que requieran drogas con eficacia especifica vertebral se puede usar raloxifeno o ibandronato como terapia inicial. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 27. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 28. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016. Endocrine PracticeVol 22 (Suppl 4) September 2016
  • 29. BIFOSFONATOS • Presentado por primera vez en la década de 1990, los bifosfonatos han sido los fármacos más ampliamente utilizados para el tratamiento de la osteoporosis. • Los bisfosfonatos se unen a la hidroxiapatita en el hueso, en particular en los sitios de remodelación ósea activa, y reducen la actividad de los osteoclastos de resorción ósea. • 4 bifosfonatos están disponibles (alendronato, ibandronato, risedronato y ácido zoledrónico) American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 30. • Deben ser ingeridos después de un ayuno prolongado (por lo general en ayunas durante la noche y tomada en la mañana, poco después de levantarse) y tomarse con un vaso lleno de agua (con al menos una espera de 30 minutos después de la ingestión antes de que otros medicamentos, alimentos o bebidas que no sean agua). • Se deben utilizar con precaución en pacientes con enfermedad esofágica activo. La FDA concluyó que no existe una asociación clara entre el uso de bifosfonatos y el cáncer de esófago • Otras contraindicaciones para la administración oral de incluyen: • La incapacidad para seguir el régimen de dosificación para uso oral (es decir, la incapacidad para permanecer en posición vertical durante 30-60 minutos) • La presencia de anomalías esofágicas anatómicas o funcionales que podrían retrasar el tránsito de la tableta (por ejemplo, la acalasia, estenosis , o alteración de la motilidad) • La presencia de la mala absorción GI documentado o potencial (por ejemplo, procedimientos de bypass gástrico, enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, trastornos infiltrativas, etc.). Bifosfonatos orales (alendronato, risendronato e ibandronato) American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 31. • Los bifosfonatos deben usarse con precaución, en todo caso, en pacientes con función renal reducida • TFG <30 ml / min para el risedronato e ibandronato • <35 ml / min para el alendronato y ácido zoledrónico). • La administración intravenosa rápida de los bisfosfonatos pueden causar una disminución transitoria o permanente de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada, con la deshidratación, o en los que el uso de diuréticos o fármacos potencialmente nefrotóxicos American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016. Bifosfonatos y función renal
  • 32. Jordan C.Villa, MD& AriannaGianakos, BS & Joseph M. Lane, BisphosphonateTreatment in Osteoporosis: Optimal Duration ofTherapy and the Incorporation of a Drug Holiday. HSSJ (2016) 12:66–73
  • 33. Jordan C.Villa, MD& AriannaGianakos, BS & Joseph M. Lane, BisphosphonateTreatment in Osteoporosis: Optimal Duration ofTherapy and the Incorporation of a Drug Holiday. HSSJ (2016) 12:66–73
  • 34. DENOSUMAB • El denosumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que impide receptor activador del factor nuclear kappa B ligando (RANKL) de la unión a su receptor, RANK, reduciendo de este modo la diferenciación de células precursoras en osteoclastos maduros y la disminución de la función y supervivencia de los osteoclastos activados. • Para el tratamiento de la osteoporosis, la dosis es de 60 mg por inyección subcutánea (SQ) cada 6 meses. • En el ensayo clínico pivotal de 7.808 mujeres, denosumab mostró una eficacia antifractura de "amplio espectro". • Estudios de hasta 8 años de duración indican un buen perfil de seguridad. • La deficiencia de calcio, la deficiencia de vitamina D e hiperparatiroidismo secundario deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con denosumab para evitar la precipitación de la hipocalcemia • Cuando el tratamiento con denosumab fue detenido después de 2 años, la DMO disminuyó a los valores basales y marcadores de recambio óseo aumentó a valores por encima de la línea de base por 12 meses después de la interrupción, por lo que un "descanso de los medicamentos" no se recomienda con denosumab. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 35.
  • 36.
  • 37. RALOXIFENO • El raloxifeno está aprobado por la FDA para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica, así como para la reducción de riesgo de cáncer de mama en mujeres con osteoporosis posmenopáusica o con alto riesgo de cáncer de mama. • La dosis aprobada es de 60 mg al día. • El raloxifeno está contraindicada en mujeres en edad fértil, los que han tenido la enfermedad tromboembólica venosa, y los que se sabe que son hipersensibles a cualquier componente de las tabletas raloxifeno. • El raloxifeno ha demostrado reducir el riesgo de fractura de la columna, pero su eficacia en fracturas no vertebrales ni de cadera han sido demostradas. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 38. RALOXIFENO • Debido a que el raloxifeno no se ha demostrado que reduce la cadera o fracturas no vertebrales, puede no ser la mejor opción de tratamiento en muchos pacientes con osteoporosis. • Sin embargo, para los pacientes con baja densidad mineral ósea en la columna vertebral, pero no en la cadera (discordancia), puede ser una elección inicial aceptable, y puede ser particularmente atractiva en estos pacientes que también están en alto riesgo de cáncer de mama. • El raloxifeno se asocia con un aumento de aproximadamente 3 veces en la aparición de enfermedades tromboembólicas venosas (similares a los estrógenos), aunque el riesgo absoluto es bajo. • Otros efectos secundarios incluyen síntomas de la menopausia (por ejemplo, sofocos y sudores nocturnos) y calambres en las piernas . • Cuando se detiene el uso de raloxifeno, los beneficios esqueléticos parecen haberse perdido bastante rapidez, durante los siguientes 1 o 2 años. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 39. TERIPARATIDE • La teriparatida-recombinante PTH (1-34) -se considera un agente "anabólico" • Está aprobado por la FDA para el tratamiento inicial de las mujeres con osteoporosis posmenopáusica que están en alto riesgo de fractura o han fallado o ha sido intolerantes al tratamiento de la osteoporosis anterior. • La teriparatida también está aprobado para el tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides. • La dosis es de 20 mcg SQ una vez al día. • Es prudente para medir el calcio sérico, PTH, y de 25 (OH) D antes del tratamiento con el fármaco. • La teriparatida se ha demostrado para reducir el riesgo de fracturas vertebrales y no vertebrales en mujeres con osteoporosis posmenopáusica. • La teriparatida aumenta dramáticamente la densidad mineral ósea en el espina dorsal, pero tiene poco efecto sobre la DMO en la cadera o antebrazo. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 40. Efectos secundarios del TERIPARATIDE • Los efectos secundarios de la teriparatida son leves y transitorios e incluyen náuseas, hipotensión ortostática (que no requiere la interrupción del fármaco, por lo general se produce en asociación con las primeras dosis, y responde a la asunción de una postura reclinada), y calambres en las piernas. • Hipercalcemia, generalmente leve, asintomática y transitoria, se ha observado pero no es común. • Hipercalciuria también puede ocurrir raramente y puede responder a modificar la dosis suplemento de calcio, el nivel de calcio sérico debe establecerse por lo menos 16 horas después de la teriparatida administración. • Debido teriparatida provocó un aumento de la incidencia de osteosarcomas en ratas, no se debe utilizar en los pacientes con mayor riesgo de osteosarcoma (los que tienen la enfermedad de Paget de los huesos, epífisis abiertas, una historia de irradiación implica el esqueleto, o una elevación inexplicable de nivel de fosfatasa alcalina de origen esquelético) • La incidencia real de osteosarcoma en los usuarios de teriparatida es desconocida. • La teriparatida también no debe ser administrado a pacientes con la forma primaria o cualquiera de hiperparatiroidismo secundario no tratada o sin resolver. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 41. • La teriparatida no está aprobado para su uso más largo que la duración total de 2 años. • Cuando se interrumpe el tratamiento con teriparatida, la densidad ósea disminuye rápidamente durante el año siguiente, a pesar de la reducción de la fractura puede persistir durante 1 o 2 años. • El uso de alendronato después de la terapia teriparatida se ha demostrado que previene esta pérdida y en algunos casos será asociado con un aumento adicional de la densidad mineral ósea . Tiempo de tratamiento con TERIPARATIDE American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 42.
  • 43. MONITOREO • Obtener una DXA basal espinal y de cadera y repetir cada 1 a 2 años hasta que los hallazgos sean estables, continuar con la reevaluación con menos frecuencia dependiendo las circunstancias clínicas (GRADO B) • Monitorizar los cambios de la densidad mineral ósea en columna lumbar, cadera, cabeza femoral y si no son evaluables considerar la medición en el 33% del radio (GRADO A) • Idealmente las mediciones deberían ser en la misma maquina (GRADO B) • Considerar el uso de marcadores del recambio óseo para valorar el cumplimiento y la eficacia de la terapia (GRADO B) • Reducciones significativas han sido vistas con terapia antiresortiva y son asociada con reducción de fracturas. • Significativos incrementos indican buena respuesta a la terapia anabólica American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 44. TRATAMIENTO EXITOSO EN OSTEOPOROSIS CUANDO LA DENSIDAD MINERAL ÓSEA ES ESTABLE O NO INCREMENTADA Y NO EVIDENCIA DE NUEVA FRACTURAS O PROGRESIÓN DE ALGUNA PREVIA. PARA PACIENTES QUE TOMAN AGENTES ANTIRESORTIVOS EL BLANCO DEL TRATAMIENTO SON LOS MARCADORES DE RECAMBIO ÓSEO QUE DEBERÍAN ESTAR POR DEBAJO DEL VALOR MEDIO PARA MUJERES PREMENOPÁUSICAS. • UNA FRACTURA SIMPLE NO INDICA FALLA EN LA TERAPIA, PERO SI INDICA MAYOR RIESGO DE FRACTURA. CONSIDERAR TERAPIAS ALTERNATIVAS O REVALORACIÓN DE LAS CAUSAS PARA OSTEOPOROSIS SECUNDARIAS EN PACIENTES QUIENES TIENEN FRACTURAS RECURRENTES O SIGNIFICATIVA PERDIDA DE MASA ÓSEA MIENTRAS USAN LA TERAPIA. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 45. DURACIÓN DEL TRATAMIENTO • El tratamiento con teriparatide debería ser limitado a 2 años. (GRADO A) • Para bifosfonatos vía oral considerar “drug holiday” luego de 5 año de tratamiento con estabilidad en pacientes con riesgo moderado (GRADO B). • Para bifosfonatos considerar “drug holiday” luego de 6 a 10 año de estabilidad en pacientes con alto riesgo de fractura. • Para acido zolendrónico (IV) considerar “drug holiday” luego de 3 dosis anuales de tratamiento en pacientes con moderado riesgo y después de 6 dosis anuales en pacientes con alto riesgo (GRADO B). • El teriparatide y raloxifeno pueden ser usados durante el periodo de descanso de los bifosfonatos, pero no se recomienda usar el denosumab. • Al termino del periodo de descanso el tratamiento con bifosfonatos debería ser basado de acuerdo a las circunstancias de cada paciente (riesgo de fractura y DMO) (GRADO B) American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 46. TERAPIA COMBINADA VS MONOTERAPIA • Actualmente no hay evidencia disponible que la combinación de terapias mejore el riesgo de fracturas. • Si los estrógenos son usados para el tratamiento de los síntomas de la menopausia y el raloxifeno es usado para reducir el riesgo de cáncer de mama un agente adicional como los bifosfonatos, denosumab o teriparatide puede ser agregado en pacientes con alto riesgo de fractura. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.
  • 47. CRITERIOS DE REFERENCIA AL ENDOCRINOLOGO O ESPECIALISTA EN OSTEOPOROSIS • Cuando un paciente con DMO normal de manera sostenida tiene fracturas patológicas. • Cuando hay fracturas recurrentes o continua perdida de la DMO en paciente que recibe terapia sin evidente causa secundaria de osteoporosis. • Cuando la osteoporosis en inexplicadamente severa, tiene características inusuales o es de causa secundaria (hipertiroidismo, hiperparatiroidismo, hipercalciuria o prolactina elevada). • Cuando los pacientes tienen una condición que complica el manejo (ERC, dep<35, hiperparatiroidismo, o malabsorción) • Considerar referir a los pacientes que experimenta fracturas por frafilidad siendo adecuadamente tratados. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis — 2016.

Notas del editor

  1. fracturas prevalentes, por lo tanto, pueden cambiar la clasificación de un individuo de diagnóstico, el riesgo estimado de futuras fracturas, y el manejo clínico. In patients with unexplained height loss or back pain, thoracic and lumbar spine radiography or VFA by DXA is indicated if prevalent vertebral fractures would alter clinical management. Although these height loss thresholds have >90% specificity, the sensitivity for detecting prevalent vertebral fractures is lo
  2. Aunque se recomienda contra el uso combinado de 2 fármacos antirresortivos para el tratamiento de la osteoporosis, los pacientes con alto riesgo de fractura de cadera que están tomando raloxifeno con el objetivo principal de reducir el riesgo de cáncer de mama razonablemente pueden tener un bisfosfonato o denosumab añadido para el riesgo de fractura de cadera reducción. La relación riesgo-beneficio del tratamiento combinado con raloxifeno y bisfosfonatos o denosumab está claro, como los datos sobre la reducción del riesgo de fractura y los eventos adversos tales como osteonecrosis de la mandíbula y la AFF se carece.
  3. Aunque se recomienda contra el uso combinado de 2 fármacos antirresortivos para el tratamiento de la osteoporosis, los pacientes con alto riesgo de fractura de cadera que están tomando raloxifeno con el objetivo principal de reducir el riesgo de cáncer de mama razonablemente pueden tener un bisfosfonato o denosumab añadido para el riesgo de fractura de cadera reducción. La relación riesgo-beneficio del tratamiento combinado con raloxifeno y bisfosfonatos o denosumab está claro, como los datos sobre la reducción del riesgo de fractura y los eventos adversos tales como osteonecrosis de la mandíbula y la AFF se carece.
  4. Por el contrario, los medicamentos descritos anteriormente parecen funcionar mediante la reducción de la resorción ósea. Los pacientes que pierden la DMO en la cadera con el tratamiento con teriparatida siguen estando protegidos contra la fractura vertebral en comparación con el placebo. La teriparatida tiene una caja de alerta debido a la aparición de osteosarcomas en 1 cepa de ratas tratadas con dosis muy altas (3-50 veces mayor que la dosis equivalente humano), a partir de las 2 semanas de edad, y se continuó durante toda su vida (aproximadamente 75 humana equivalentes -Año) (233 [EL 4; NE]). Estudios posteriores en la misma cepa de ratas no mostraron el desarrollo de los tumores malignos de los huesos con el uso de dosis de teriparatida hasta 3 veces mayor que la dosis equivalente en humanos (234 [EL 4; NE]).
  5. Por el contrario, los medicamentos descritos anteriormente parecen funcionar mediante la reducción de la resorción ósea. Los pacientes que pierden la DMO en la cadera con el tratamiento con teriparatida siguen estando protegidos contra la fractura vertebral en comparación con el placebo. La teriparatida tiene una caja de alerta debido a la aparición de osteosarcomas en 1 cepa de ratas tratadas con dosis muy altas (3-50 veces mayor que la dosis equivalente humano), a partir de las 2 semanas de edad, y se continuó durante toda su vida (aproximadamente 75 humana equivalentes -Año) (233 [EL 4; NE]). Estudios posteriores en la misma cepa de ratas no mostraron el desarrollo de los tumores malignos de los huesos con el uso de dosis de teriparatida hasta 3 veces mayor que la dosis equivalente en humanos (234 [EL 4; NE]).