cancerogenesis

2. CANCEROGENESIS
- En
Latinoamérica el cáncer ocupa el tercer lugar como
causas de muerte .
- En
el Perú el cáncer es un problema de salud pública:
* Se diagnostican entre 38,000 y 40,000 casos nuevos
por año.
* En Lima Metropolitana, las tasas de incidencia y
mortalidad por cáncer globales son de 150.7 y 78.3
por cien mil habitantes.

3. Neoplasias Malignas Asociadas a mayor mortalidad en
mujeres
LOCALIZACION
2002
2003
2004
2000
2001
Cuello del Útero
111
120
123
130
93
Mama
88
93
99
92
74
Estómago
77
50
49
48
48
Bronquios y Pulmón
59
32
35
36
41
Leucemia Linfoide
34
37
38
38
40
Leucemia Mieloide
29
28
29
26
20
Ovario
28
28
12
29
18
Linfoma No Hodgkin difuso
19
18
17
17
21
Otras localizaciones
136
128
131
176
136
Total de fallecidos mujeres en
todas las localizaciones
713
640
648
719
599

4. Neoplasias Malignas Asociadas a mayor mortalidad en hombres
LOCALIZACION
2002
2003
2004
2000
2001
Estómago
91
87
78
50
53
Bronquios y Pulmón
68
56
39
47
54
Leucemia Linfoide
43
49
45
39
41
Leucemia Mieloide
24
28
29
33
37
Glándula Prostática
23
26
26
36
28
Linfoma No Hodgkin difuso
38
20
22
17
19
Encéfalo
22
21
19
13
30
Hígado
22
15
22
20
17
Testículo
12
14
12
19
16
Otras localizaciones
213
185
230
207
226
Total de fallecidos hombres
en todas las localizaciones
556
501
522
481
521

5. Una mutación: proprociona a las células ligera ventaja proliferativa
→ clona sufre otra mutación etc.etc. Multi-hit = sobrevivencia del más apto
Incidencia de cáncer en humanos aumenta con edad

6. DEFINICION:
CONJUNTO
DE
ENFERMEDADES
CARACTERISADAS POR UNA PORCIÒN
ANORMAL
DE
TEJIDO
CON
CRECIMIENTO MÀS ACELERADO QUE EL
DE LOS TEJIDOS NORMALES, SE
EXPANDE SIN REGULACION EN FORMA
AUTONOMA E INVADE Y DESTRUYE LOS
TEJIDOS ADYCENTES.
Guizar-Vásquez

7. NEOPLASIA
CÁNCER
TUMOR

8. CARACTERISTICAS DE TUMORES BENIGNOS Y MALIGNOS
Característica
Benigno
Maligno
Diferenciación
Las células tumorales se
asemejan a las células
maduras originales
Las células tumorales tal vez
no se asemejan a las células
maduras originales
Tasa de crecimiento
Lenta; puede
interrumpirse o retroceder
Rápida, autónoma;
generalmente no se
interrumpe o retrocede
Tipo de crecimiento
Se expande y desplaza
Invade, destruye y reemplaza
Metástasis
No
Sí
Generalmente no
ocasiona la muerte
Puede ocasionar la muerte si
no se diagnostica
oportunamente y suministra
tratamiento
Efecto en la salud

9. COMPONENTES HISTOLOGICOS
DEL CÁNCER
PARENQUIMA
CÁNCER
ESTROMA

15. AGENTES CARCINOGENICOS
AGENTES FISICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS
1. RADIACIONES IONIZANTES:
- Rayos X
: 0.05 Aº - 10 Aº
- Rayos Gamma
: < 0.05 Aº
- Rayos Alfa
- Rayos Beta
2. RADIACIONES NO IONIZANTES:
- Rayos Ultravioletas : 2,000 Aº - 4,000 Aº
3. CUERPOS EXTRAÑOS
- Amianto
- Implantes
- Esquistomiasis

16. AGENTES CARCINOGENICOS
AGENTES QUIMICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS
_______________________________________________________________
PRODUCTO
DESCRIPCION
_______________________________________________________________
- Hidrocarburos policíclicos: agentes químicos ind. más potentes forman
epóxidos (producto activo)
- Benzapireno
: obtenido por combustión del tabaco.
- Dietilestilbestrol
: estrógeno sintético
- Tintes de anilina
: utilizados en la ind. Alimenticia (Vejiga)
- Aflatoxina
: metabolito de Aspergillus sp. (hígado)
_______________________________________________________________

17. AGENTES CARCINOGENICOS
AGENTES BIOLOGICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS
_______________________________________________________________
AGENTE
DESCRIPCION
_______________________________________________________________
1. Helminto:
- Schistosoma hematobium
Carcinoma epidermioide de vejiga
2. Bacteria:
- Helycobacter pilory
Carcinoma gástrico
3. Virus:
- Virus de la leucemia T humana
- Virus de Epstein – Barr
Leucemia / linfoma T
Linfoma de Burkitt (Africa)
Carcinoma nasofaríngeo
- Virus de la hepatitis B
Carcinoma hepatocelular
- Papilomavirus
Carcinoma cervical
________________________________________________________________

18. TIPO DE
PROTOONCOGENES
FACTORES DE
CRECIMIENTO
FUNCIONES
Activa a su receptor.
Ejemplos:
Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF)
Factor de crecimiento epidérmico (EGF)
Factor de crecimiento fibroblástico (FGF)
Factor de crecimiento nervioso (NGF)
Hormonas esteroideas.
RECEPTOR DE FACTOR
DE CRECIMIENTO
Activa a una o más proteínas sustrato causando
cambios en ellas (ejemplo: El receptor de PDGF
tiene efecto sobre las proteínas Ras, Src, Fosfolipasa
C, otros).
TRANSDUCCION DE
SEÑALES
Emisión de mensajes al núcleo.
FACTORES DE
TRANSCRIPCION
NUCLEAR
Proteínas de unión al DNA que regulan la acción de
genes que influyen sobre el crecimiento y la
proliferación celular (myc, fos y jun).

19. -Fac. de crecimiento epidérmico
- Fac. de crecimiento fibroblástico
- Fac. de crecimiento derivado de
las plaquetas
- Hormonasa esteroideas

22. ONCOGENES Y NEOPLASIAS ASOCIADAS
Oncogen
Neoplasia
EGFR
Carcinoma espinocelular
H-RAS
Cáncer de colon, pulmón y páncreas
K-RAS
Leucemia mieloide aguda, cáncer de tiroides,
melanoma
L-MYC
Cáncer de pulmón
NEU
Neuroblastoma, cáncer de mama
N-MYC
Neuroblastoma
RET
Cáncer de tiroides
SRC
Cáncer de colon
v-fos
Osteosarcoma
v-jun
Sarcoma

23. MODO DE ACCION DE LOS ONCOGENES
1. Elaboración inapropiada de un producto génico
normal (proteína):
a. Traducción elevada de una proteína.
b. Traducción de una proteína en una fase inapropiada
del ciclo celular o de la diferenciación celular.
c. Traducción de una proteína normal por una célula
diferente.
2. Mutaciones que originan un producto génico diferente al
normal.
3. Combinación de los dos mecanismos anteriores

24. Alteraciones cromosómicas en las enfermedades linfoproliferativas
crónicas
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------Tipo
Alteración
Frecuencia (%)
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------De células B
Leucemia linfocítica crónica
+12
30
t(11;14)(q13;q32)
25
Leucemia prolinfocítica
t(11;14)(q13;q32)
50
del (12)(p13)
15
del (3)(p13)
10
Leucemia de células "peludas"
t(11;14)(q13;q32)
30
15q15
Mieloma múltiple
t/del(1)
50
14q+
30
Leucemia de células plasmáticas
t/del(1)
70
14q+
50
De células T Leucemia linfocítica crónica
inv(14)(q11q32)
40
t/del(14)(q11)
30
Leucemia del adulto
t(14;14)(q11;q32)
25
t/del(14)(q11)
20
del(6q)(q15 o q21)
20
Leucemia prolinfocítica
14q+(q32)
50
Linfomas cutáneos
t/del(1)
30
Síndrome de Sezary
t/del(6p)
10
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

27. LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
Cromosoma Filadelfia
Aumento de la actividad
tirosinasa de abl

29. LINFOMA DE BURKITT
Translocación:
-Cromosoma 8 : Se halla el locus c-myc
(fuertemente controlado,
se expresa en determinados
momentos del ciclo celular)
Cromosoma 14: Se halla el locus de la cadena
pesada de la IgH

30. LINFOMA DE BURKITT
Aumento de la actividad
tirosinasa de abl
c - MYC
Ig – H
Ig H
C - MYC

31. Genes cuyos productos
inhiben
la
proliferación celular, por tanto suprimen la
formación de tumores.
Actúan incluso cuando la célula posee un
solo alelo del gen normal (heterocigocidad).
La formación de tumores se produce cuando
en una célula, ambos alelos supresores de
tumores se deleccionan y/o pierden su
función (acción recesiva).

32. Aseguran la replicación, reparación y la segregación
del ADN celular, mediante los siguientes mecanismos:
- Impidendo la progresión inapropiada del ciclo celular.
- Induciendo la apoptosis.
- Manteniendo estable el genoma.
- Manteniendo bajas las tasas de mutación.

33. Perdida y
reduplicacion
del
cromosoma

34. ACTIVACION DE LOS GENES SUPRESORES
DE TUMORES

35. 1º MUTACION EN
UNA CELULA
GERMINATIVA
CELULAS
GERMINATIVAS
NORMALES
TODAS LAS
2º MUTACION EN
CELULAS DEL
UNA CELULA
EMBRION TIENEN
SOMATICA
LA MUTACION
TODAS LAS
CELULAS DEL
EMBRION SON
NORMALES
1º MUTACION EN
UNA CELULA
SOMATICA
PROLIFERACION DE
LA CELULA SOMATICA
MUTADA (INICIADA)
PROLIFERACION DE
LA CELULA
2º MUTACION EN LA
SOMATICA MUTADA
MISMA CELULA
(INICIADA)
SOMATICA

42. CAPACIDADES ESPECÌFICAS DE UN TUMOR CON EXITO
ONCOGEN
Autosuficiente en
señales
de crecimiento
Angiogénesis
sostenida
FALTA DE FUNCION DE GEN
SUPRESOR DE TUMOR
Insensibilidad a
señales
“anti-crecimiento”
FALTA DE FUNCION DE GEN
SUPRESOR DE TUMOR
Invasión de tejidos
y metástasis
Evasión de
apoptosis
Potencial replicativo
ilimitado
ONCOGEN + FALTA DE FUNCION DE GEN SUPRESOR DE TUMOR

44. C
R
O
CROMOSOMA FILADELFIA