Este documento describe los síndromes de hiper IgE. En 3 oraciones: Los síndromes de hiper IgE son inmunodeficiencias primarias complejas e infrecuentes que se caracterizan por elevados niveles de IgE y susceptibilidad a infecciones recurrentes. Pueden ser de origen genético autosómico dominante u autosómico recesivo. Sus manifestaciones clínicas incluyen dermatitis, abscesos cutáneos recurrentes, fracturas óseas patológicas, anomalías dentales y faciales, y neumonías

1. Síndromes de Hiper IgE
Dra. Cindy Elizabeth de Lira Quezada
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología
Asesor: Dra. Med. María del Carmen Zárate
Hernández
23 de febrero de 2018

2. Introducción
• Los síndromes de hiper IgE son inmunodeficiencias
primarias complejas e infrecuentes, que se
caracterizan por diversas manifestaciones clínicas.
• Susceptibilidad a infecciones por estafilococo y
hongos.
• Origen genético heterogéneo
• Autosómico dominante
• Autosómico recesivo
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3. Historia
• 1966: Se describió por
primera vez el síndrome
de hiper IgE (HIES) por
Davis, Wedgwood y
Schaller.
• Dermatitis asociada a
abscesos “fríos”
• Nombre atribuido por
el profeta Job.
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4. Historia
1972
• Buckley y colegas reportaron complicaciones
infecciosas en dos niños con dermatitis crónica
grave, facies ásperas e hiper IgE:
Síndrome de Buckley
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5. Epidemiología
Prevalencia:
Es de 1-9 en 100,000 habitantes
Chan S. Gelfand E. Primary Immunodeficiency Masquerading as Allergy Disease. Immunol Allergy Clin N Am 35 (2015) 767–778
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6. Fisiopatología
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Mutaciones
hipomórficas
en el gen del
STAT3
Forma AD-HIES
clásica con
afección
multisistémica
Defectos en
múltiples
señales de
transducción
de citocinas
(IL-6 e IL-22)
Alteración en
función de
Th17 =
susceptibilidad
de infecciones
AD-HIES
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7. E Haddad. STAT3: too much may be worse than not enough! Blood 2015 125:583-584; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2014-11-610592
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8. Yong et al. An update on the hyper-IgE syndromes. Arthritis Research & Therapy 2012
células epiteliales
quimiocinas Β-defensinas
bacterias hongos
Quimiotaxis de PMN
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9. Fisiopatología
Yong et al. An update on the hyper-IgE syndromes. Arthritis Research & Therapy 2012
AR-HIES
Ausencia de
DOCK8
Alteración y
defecto en la
migración de
células
dendríticas a a
ganglios
linfáticos.
Impacto en
células B de
memoria y
CD8+
específicos
para virus.
Otros defectos incluyen mutaciones en tirosina cinasa 2 (Tyk2).
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10. Cuadro clínico
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Abscesos recurrentes
por estafilococo
Infecciones recurrentes
de la vía aérea
Elevación en IgE total
sérica
Tríada de HIES
Presente en el 75% de
los pacientes.
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11. Cuadro Clínico (AD-HIES )
Función inmunológica
Vasculatura
Tejido conectivo
Dentición
Sistema musculoesquelético
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12. Piel
• Lesiones pustulares o
eccematosas en cara y
cuero cabelludo desde el
las primeras semanas de
vida que pueden resolverse
o convertirse en dermatitis
eccematoide.
• Eosinófilos detectados en
biopsia.
• Abscesos fríos
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13. Infecciones respiratorias
• Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae y
Streptococcus pneumoniae
• Más del 50% tiene > 3 episodios de neumonía
• Complicaciones de neumonía incluyen abscesos
pulmonares, bronquiectasias, fístulas
broncopleurales y la formación de neumatocele en
un 75% de los pacientes.
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14. • Se ha reportado que la infección por Pneumocystis
jiroveci ha ocurrido en la infancia previo al
desarrollo de enfermedad pulmonar bacteriana.
Yong et al. An update on the hyper-IgE syndromes. Arthritis Research & Therapy 2012
Mayor causa de mortalidad y morbilidad:
Infección por Pseudomonas y Aspergilosis
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15. Szczawinska-Poplonyk et al. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in
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Nódulos finos,
infiltraciones intersticiales
y lesión quística en TAC-AR
Aspergiloma
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16. Facies
• Rasgos ásperos, frente
prominente, prognatismo,
labio inferior grueso, nariz
ancha con distancias interalar
aumentada.
• Hay reportes de anomalías
palatinas y malformaciones
como craneosinostosis.
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17. • Las manifestaciones orales y
dentales incluyen retención
de dientes primarios, caries,
abscesos dentales y
periodontitis.
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18. Sistema musculoesqulético
▪ Un 50% de los pacientes presentan fracturas
patológicas recurrentes.
▪ Huesos largos
▪ Costillas
▪ Columna
▪ Ocurren como resultado de lesiones menores.
▪ Escoliosis
▪ Hiperextensión de articulaciones
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19. Manifestaciones oculares
▪ Xantelasmas extensivas
▪ Chalaziones gigantes
▪ Nódulos indefinidos
▪ Estrabismo
▪ Desprendimiento de retina
▪ Cataratas
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20. Manifestaciones cardiovasculares
• Se han identificado pacientes con aneurismas
coronarios y aórticos, trombosis de la arteria
cerebelosa y persistencia del conducto arterioso.
• Freeman y colaboradores reportaron 37% de
pacientes con dilatación coronaria presentaban
mutación del STAT3  remodelación vascular.
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21. Cuadro clínico: AR-HIES
TRIADA – alteraciones dentales y musculoesqueléticos
• Mayor predisposición a enfermedades atópicas.
• Infecciones cutáneas graves por hongos y virus:
• Herpes simplex
• Herpes zoster
• Mollusco contagioso
• Virus del papiloma humano
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Inicio temprano de cáncer relacionado a lesiones cutáneas.
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22. Chu et al. Cutaneous Manifestations of DOCK8 Deficiency Syndrome. Arch Dermatol. 2012;148(1):79-84.
Dermatitis grave con placas de eccema Facies leonina por infiltración de la piel
asociado a linfoma de células T
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23. Chu et al. Cutaneous Manifestations of DOCK8 Deficiency Syndrome. Arch Dermatol. 2012;148(1):79-84.
Molusco contagioso Verrugas vulgares periungueales
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24. Sistema nervioso
▪ Se han visto secuelas en pacientes debido a
vasculitis de sistema nervioso central
▪ Parálisis facial
▪ Hemiplejia
▪ Infarto
▪ Hemorragia subaracnoidea
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25. Chan S. Gelfand E. Primary Immunodeficiency Masquerading as Allergy Disease. Immunol Allergy Clin N Am 35 (2015) 767–778
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26. Chan S. Gelfand E. Primary Immunodeficiency Masquerading as Allergy Disease. Immunol Allergy Clin N Am 35 (2015) 767–778
Diagnóstico
IgE > 1000 UI/mL
+
puntaje ≥30
= mayor predicción de mutación STAT3.
En 1999 se estableció el sistema de puntaje del National
Institutes of Health (HIES).
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27. Puntaje Clínico y de Laboratorio en niños con HIES
Hallazgos clínicos 0 1 2 3 4 5 6 7 8 10
Valor más alto de
IgE (IU/ml)
<200 200-
500
500-1000 1001-2000 >2000
Abscesos cutáneos ninguno 1-2 3-4 >4
Neumonía ninguno 1 2 3 >3
Anomalías de
parenquima
ninguno bronquiectasias neumatocele
Retención dental ninguno 1 2 3 >3
Escoliosis,
curvatura mayor
<10º 10-14º 15-20º >20º
Fracturas ninguno 1-2 >2
Eosinofilia <700 700-
800
>800
Facies
caracteristica
ausente Ligeramente
presente
presente
Anomalías en línea
media
ausente presente
Rash neonatal ausente presente
Eccema ausente leve moderado grave
IVRS por/año 1-2 3 4-6 >6
candidiasis ninguno oral uñas Sistémica
Otras infecciones
graves
ninguno grave
Infecciones fatales ninguno presente
Hiperextensibilida
d
ausente presente
Linfoma ausente presente
Nariz amplia <1 DS 1-2 DS >2
Paladar alto ausente presente
Corrección de edad >5 años 2-5
años
1-2 años <1 año
Grimbacher et al.: Hyper-IgE Syndrome Linked to Chromosome 4. Am. J. Hum. Genet. 65:735–744, 1999
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28. • Los pacientes con deficiencia de DOCK8 pueden
tener niveles de IgM y linfopenia debido a
disminución en linfocitos T.
• Los niveles de IgG e IgA asi como la producción de
antocuerpos específicos son variables así como la
prespuesta a linfocitos proliferativos.
Yong et al. An update on the hyper-IgE syndromes. Arthritis Research & Therapy 2012
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29. Diagnóstico diferencial
Síndrome de Omenn
Síndrome Wiskott-Aldrich
Disregulación autoinmune
Síndrome de Netherton
Dermatitis atópica
Yong et al. An update on the hyper-IgE syndromes. Arthritis Research & Therapy 2012
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30. Tratamiento
La meta principal del tratamiento de HIES es control
de infecciones y cuidados de la piel.
▪ Profilaxis con trimetoprim y sulfametoxazol
▪ Si presentan infecciones cutáneas: cloxacilina
▪ Azitromicina en caso de bronquiectasias
▪ Anfotericina B inhalada
▪ Tratamiento anti fúngico: itraconazol o
posaconazol, en caso de anormalidades
estructurales de vías respiratorias
Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2009, 9:525–530
J Allergy Clin Immunol Pract November/December 2013
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31. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2009, 9:525–530
J Allergy Clin Immunol Pract November/December 2013
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32. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2009, 9:525–530
J Allergy Clin Immunol Pract November/December 2013 Dra. De Lira
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33. En el caso de pacientes con AR-HIES y predisposición
a infecciones por VPH :
• Ácido salicílico
• Imiquimod
• Crioterapia
Sin embargo su efectividad es limitada.
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34. Trasplante de células hematopoyéticas
• Se ha reportado el trasplante de células hematopoyéticas
como opción terapeútica en grupos de pacientes con
deficiencias de DOCK8 y mutación en el gen STAT3 .
• Resultados prometedores:
• Resolución de infecciones recurrentes
• Mejoría clínica de eccema
• Disminución de valores de IgE
• Resolución de vasculitis
• Cambios en facies
• Disminución de osteoporosis
Yong et al. An update on the hyper-IgE syndromes. Arthritis Research & Therapy
Casos con
mutación
en STAT3
Casos con
deficiencias
de DOCK8
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35. Conclusiones personales
• El síndrome de Hiper-IgE es un trastorno
multisistémico con una amplia gama de
manifestaciones clínicas y representa un gran reto
para establecer el diagnóstico en aquellos casos
con sospecha.
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