Tema 40.1

Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades

1. Características generales de los fármacos antibacterianos:
• Toxicidad selectiva
• Dosis
D i terapéutica y d i tóxica
é i dosis ó i
• Características del antimicrobiano ideal
• Asociaciones de antibióticos
A i i d tibióti
• Clasificación de los antibacterianos: criterios
2. Determinación “in vitro “de la sensibilidad de las bacterias a los
2 D t i ió “i it “d l ibilid d d l b t i l
antibacterianos
o Técnicas d ectas
éc cas directas
• Pruebas de sensibilidad por dilución
• Pruebas de sensibilidad por difusión en agar: antibiograma
p g g
o Técnicas indirectas: detección de betalactamasas
3. Mecanismos de acción de los antibacterianos


OBJETIVOS DEL TEMA
Asimilar el concepto de toxicidad selectiva y el
índice terapéutico

Diferenciar la concentración mínima inhibitoria (-
estática) de la concentración mínima (-cida)
( cida)

Comparar los métodos microbiológicos empleados
para determinar la eficacia antimicrobiana

Aprender los mecanismos de acción de los
quimioterápicos


En el tema anterior:
Agentes antimicrobianos
Desinfectantes

Microbicidas de patógenos Antisépticos
sobre materiales inertes
Acción sobre patógenos en
tejidos vivos superficiales

Quimioterápicos
antimicrobianos

Microbiostáticos o microbicidas de baja
toxicidad para administración interna:
toxicidad selectiva
Mejor antimicrobiano: el de alta especificidad frente al microorganismo y
baja toxicidad para seres superiores.


1. Características generales de los fármacos antimicrobianos
• Toxicidad selectiva:
• Grado de toxicidad selectiva : dosis terapéutica y dosis tóxica
p

dosis tóxica
Índice t
Í di terapéutico:
é ti mejor fármaco antimicrobiano
dosis terapéutica
Toxicidad selectiva
Penicilinas:
inhiben la síntesis de peptidoglicano de la pared celular bacteriana

Antibióticos que actúan sobe la misma diana en las células del hospedador

Efectos secundarios:
Efectos secundarios:
efectos indeseables sobre el hospedador


Características del antibacteriano ideal
• Toxicidad selectiva
• Bactericida frente a Bacteriostatico
• Soluble en fluidos corporales
p
• Bajo poder de inducir resistencias
• Acción sinérgica con la defensa del hospedador
• Activo y estable
• De precio razonable
• Sin efectos secundarios


Asociaciones de antibióticos: Terapia combinada

– Indicaciones
– Tipos de asociaciones:
• Adición
• Sinergismo
• Antagonismo
• Indiferencia


Clasificación de los antibacterianos:
Naturales
Según su origen Sintéticos
Si téti
Semisintéticos

Reducido
Según espectro de acción
g p
Amplio
A li

-cida
Según su efecto primario -statico

Según mecanismo acción


Producción de antibióticos por microorganismos


Concentración mínima inhibitoria (CMI)

Concentración mínima bactericida (CMB)


2. Determinación “in vitro “de la sensibilidad de las
bacterias a los antibacterianos
Comportamiento frente al antibiótico de elección:
• Uniformemente sensibles
• Resistencias ocasionales
• Respuesta variable

Estandarización del método
E t d i ió d l ét d

Categorías de sensibilidad resultados de laboratorio:
• Sensibles
• Moderadamente sensibles
• Resistentes


2. Determinación “in vitro “de la sensibilidad de las
bacterias a los antibacterianos

Técnicas directas
Pruebas de sensibilidad por dilución
Prueba de dilución en caldo

Prueba de dilución en agar

Pruebas de sensibilidad por difusión en agar
Antibiograma

Etest: Epsilon-Test®

Técnicas indirectas
Producción de betalactamasas


p

Prueba de dilución en caldo: Caldo de Müeller-Hinton
Diluciones seriadas del antimicrobiano

Inocular e incubar

Crecimiento a concentraciones menores de la
CMI

0.05 0.1 0.2 0.4 0.8 1.6 3.2 6.3 12.5 25 50
µg/ml
Control sin CMI
antibiótico


p
Prueba de dilución en caldo: Caldo de Müeller-Hinton

0.05 0.1 0.2 0.4 0.8 1.6 3.2 6.3 12.5 25 50
Inocular en placas sin
antibiotico

Incubar
las placas

CMB: mínima concentracion de un antimicrobiano que mata al
microorganismo in vitro


p

Prueba de dilución en agar

Antimicrobiano diluido
en el medio de cultivo

Bacti-Replicator,
Bacti Replicator Bobbitt Laboratories


Antibiograma Aerobios y anaerobios facultativos de
crecimiento rápido

Sensibilidad del patógeno
Concentración inicial
Solubilidad
Tasa de difusión



Antibiograma
64
Método de Kirby-Bauer (1960)
32
.
Zona
resistente
Zona
Medio Mueller-Hinton
16
.. .. intermedia Zona
sensible

McFarland 0,5 . ..
..

CMI μg/ml
8

4 .. . .
.
2

1
.. .

6 10 15 20 25 30 35

Halo de inhibición

Recta de correlación entre la CMI y el halo de
inhibición


Diámetro del halo de inhibición de algunos
quimioterápicos antimicrobianos


Etest: Epsilon Test®

Técnicas indirectas
Producción de betalactamasas
CMI en medio sólido


3. Mecanismos de acción de los antibacterianos

1. Antagonistas metabólicos

2. Inhibiendo la síntesis o ensamblaje de
componentes de la pared celular

3. Alterando la permeabilidad de la membrana.

4. Inhibiendo la síntesis de proteínas: sobre el
ribosoma o sobre ARN pol
ib b l
5. Interfiriendo con la replicación del ADN


Los antibacterianos los estudiaremos según:
Estructura química
Betalactámicos (penicilina, cefalosporinas)
Macrólidos (eritromicina)
Aminoglicósidos (estreptomicina, gentamicina)
Polipeptídicos (polimixina, vancomicina)
Quinolonas, tetraciclinas

Espectro de acción
reducido
amplio

Mecanismo de acción Antagonistas del metabolismo
A nivel de la pared celular
A nivel de la membrana citoplasmática
Inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos
Inhibiendo la síntesis de proteínas


3. Mecanismos de acción de los fármacos antibacterianos

ADN topoisomerasas
Pared celular ARN polimerasa
Quinolonas,
Quinolonas
β-lactamicos rifampicina
Novobiocina
Vancomicina
Bacitracina
Cicloserina
Fosfomicina ADN

Membrana celular ARNm
Polimixinas
50S 50S 50S
THF 30S 30S 30S
Sintesis de folato ribosomas
ib
DHF
Trimetoprim
Sulfonamidas
Sintesis proteínas (30S) Síntesis proteínas (50S)
pABA Tetraciclinas Macrolidos
Aminoglucosidos Lincosamidas
Ácido fusidico y otros
Á Cloramfenicol

Tema 40.1

Recommandé

Recommandé

Contenu connexe

Tendances

Tendances (20)

Similaire à Tema 40.1

Similaire à Tema 40.1 (20)

Plus de jarconetti

Plus de jarconetti (20)

Tema 40.1