1. UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
Farmacocinética y Farmacodinamia
INTEGRANTES:
 HILARIO CAMPOS, HENRY NELSON
 LOYOLA CORI, CAMILA
Prof: Q.F. GERARDO M. MAGINO SUYON

2. FARMACOCINETICA
Griego: Fármaco = medicamento
Kinesis = movimiento
Es la rama de la farmacología que estudia el recorrido y
modificaciones que experimentan los medicamentos y sus
metabolitos en el interior del organismo.
(Estudia lo que el organismo le hace al medicamento)
Farmacocinética Descriptiva : Estudia los procesos que
determinan los movimientos del fármaco en el organismo
Farmacocinética Cuantitativa: Estudia y cuantifica las
variables que gobiernan a cada uno de los procesos lo que permite
definir las características individuales de los medicamentos que
resultan en características de uso clínico.

3. “La farmacocinética clínica según la OMS es la aplicación de los principios
farmacocinéticos al manejo seguro y efectivo de los medicamentos ,
particularmente en lo relacionado a su selección y al diseño de los regímenes
de dosificación.”
Etapas de la farmacocinética :
Liberación: El fármaco es disuelto y liberado para su absorción.
Absorción: El fármaco Atraviesa las membranas celulares para entrar a la
sangre
Distribución: Atraviesa desde la sangre a los diferentes tejidos.
Metabolismo: Interactúa con los sistemas enzimáticos para generar
metabolitos.
Excreción: Fármaco con los metabolitos son transportados al exterior
Redistribución: El fármaco antes de salir regresa al lugar de deposito para

4. Objetivos de la Farmacocinética
1. Desarrollar nuevos medicamentos
2. Seleccionar la mejor vía de administración
3. Diseñar la formulación farmacéutica
4. Conocer la capacidad de acceso del medicamento a órganos y tejidos
5. Establecer las vías de biotransformación.
6. Caracterizar los procesos de eliminación
7. Diseñar los regímenes de dosificación para alcanzar y mantener la
concentración plasmática necesario para obtener el efecto terapéutico
sin producir efectos tóxicos.
8. Establecer relaciones con la respuesta.
9. Optimizar el resultado de los tratamientos farmacológicos

5. Liberación:
Es el proceso mediante cual el principio activo
presente en una forma farmacéutica queda libre para
ser absorbido .
La liberación se realiza en el sitio de administración, el
fármaco debe separarse del vehículo o del excipiente
con el que a sido preparado y dependiendo de la forma
de presentación , comprende 3 procesos:
1.Desintegración.
2.Desagregación.
3.Disolución.

6. Los fármacos en forma de gránulos deben ser
sucesivamente desintegrados y degradados para
entrar en disolución y así poder ser absorbidos.
Los fármacos contenidos en tabletas y capsulas
no sufren desintegración; solo requieren ser
desagregados para entrar en disolución y poder
absorberse.
Las soluciones farmacológicas( soluciones
bucales o elixires) se encuentran desintegradas y
disueltas al momento de su administración, y
solo deben disolverse para ser absorbidas.
Los supositorios rectales deben disolverse para
poder absorberse a través de la mucosa rectal.

7. Forma de DESINTEGRACIÓN Gránulos o DESAGREGACION Partículas
Dosificación Agregados Finas
Solida
DISOLUCION
DISOLUCION DISOLUCION
MENOR MAYOR
Fármaco en
solución
ABSORCION
Fármaco en la
circulación
sistémica

8. La disolución es, con frecuencia el principal factor limitante de la
liberación de medicamentos.
Factores que afectan la velocidad de disolución
Tipo Factor
Relacionados con el principio a) Factores que afectan la solubilidad:
activo Polimorfismo, estado amorfo de solvatación, acido libre,
base o sal, complejos, disoluciones solidas,
tamaño de partícula.
b) Factores que afectan la superficie disponible:
Tamaño de partícula , variables de preparación.
Relacionados con la formulación Cantidad y tipo de excipientes, Características de los
granulados, fuerza de compactación o compresión,
Características de las capsulas.
Otros factores Humedad durante la preparación, condiciones de
almacenamiento, envejecimiento.

9. ABSORCION:
Se define como el pasaje del fármaco desde el sitio de administración
hacia el interior del organismo (circulación)
A toda zona de absorción le corresponde una vía de
administración, en el caso de que un fármaco se
administre por vía intra vascular( EV, intra- arterial)
el proceso de absorción no existe pues el fármaco se
introduce directamente en el torrente circulatorio.
La velocidad de absorción determina:
La vía de administración
La dosis
La rapidez del inicio de acción

10. Biodisponibilidad:
Expresa el grado de absorción de un fármaco; se define como la cantidad
y velocidad con las que el principio activo inalterado contenido en una
forma farmacéutica alcanza la circulación sistémica.
Vía Biodisponibilid
I.V ad
I.M 100 %
S.C 75 – 100%
Oral 75 – 100%
Rectal 5 – 100%
Inhalación 30 – 100%
Transdermica 5 – 10%
80 – 100%

11. Mecanismo de Transporte
1.-Transporte Pasivo: No utiliza energía proveniente del ATP. Va a
favor de la gradiente de concentración.
a.-Difusión Simple: Depende del tamaño y naturaleza de la molécula:
Difusión Acuosa: Paso de sustancias hidrosolubles pequeñas a través
de poros proteicos presentes en membranas celulares; pueden ser
atravesados por sustancias con PM menor de 150. (ej.: Li+, Metanol)
Difusión Lipidica: Paso de sustancias a través de las membranas
celulares, por su alto grado de liposolubilidad. (ej.: O 2, N2, CO2 y
muchos fármacos)
b.- Difusión Facilitada: Requiere la acción de proteínas
transportadoras especificas ( carriers) en la membrana. Es especifico,
reversible, bidireccional , saturable y no requiere energía. Responsable
del transporte de azucares ,aminoácidos, purinas, pirimidinas.
c.- Ultrafiltración: Los fármacos atraviesan poros de las membranas.

12. Mecanismo de Transporte
2.- Transporte Activo: Se realiza en contra de la gradiente de
concentración y requiere energía y transportadores específicos (carrier)
que ejecute el reconocimiento y posterior transporte. En este tipo de
transporte puede haber competencia y es saturable.
El calcio, el fluoracilo y L-dopa son sustancias cuya absorción depende
de transportadores específicos.
Los sistemas de este tipo son conocidos como bombas ( ej: bomba de
calcio, bomba Na+, K+)
Endocitosis: Moléculas polares atraviesan las membranas hacia dentro
del espacio intracelular.(ej. Sistema de recaptacion de Noradrenalina.)
Exocitosis: Moléculas polares atraviesan las membranas hacia fuera del
espacio extracelular(ej. La acetilcolina para unirse con su receptor
nicotinico.)

13. Bajo Peso
Molecular
Acuosa: (Li+, Metanol)
Lipidica: (O2, N2, CO2 ,etc)
Difusión facilitada :
Glucosa  glucosa 6 fosfato
Insulina  GLUP 1 y GLUP 4
Transporte Activo:
Calcio, fluoracilo y L-dopa
Ultrafiltración:
Mayoría de los fármacos
Alto Peso Molecular Endocitosis: Sistema de recaptación de
Noradrenalina.
Exocitosis: La acetilcolina sufre
exocitosis para unirse con su receptor
nicotínico

14. Factores que modifican la absorción del
fármaco:
A) Factores dependientes del fármaco:
1.- Tamaño de la molécula del fármaco: A menor tamaño
mayor velocidad de transporte para atravesar las membranas
celulares.
2.-Liposolubilidad e hidrosolubilidad del fármaco:
Coeficiente de particion lipido/ agua = a mayor coeficiente de
particion mayor velocidad de transporte.
3.- Naturaleza del fármaco: Los fármacos son ácidos y bases
débiles. Ej. La parte no ionizable de la aspirina atraviesa mas
fácilmente las membranas celulares (capa lipidica)
4.- Grado de ionización del fármaco: Depende del pKa del
farmaco y del pH del medio.

15. La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles y cuando se hallan
en solución se encuentran parcialmente ionizados.
Cuando se hallan en solución, los Acidos y bases débiles
se encuentran en dos formas que existen en equilibrio
Fracción ionizada: (BH+. A-)Es hidrosoluble y muy
poco difusible
Fracción no ionizada: (B,HA) Es liposoluble y
difunde con mayor facilidad a través de las membranas
lipoproteicas.
Para los ácidos débiles: la forma protonada (HA) es la
no ionizada
Para las bases débiles la forma protonada (HB+) es la
ionizada.

16. El grado de ionización dependerá de : su pKa y del pH del medio en que
se encuentre.
pKa de un fármaco representa el pH al cual el 50% de las moleculas en
solución están ionizadas
Ecuacion Henderson Hasselbach:
pKa= pH + Log (HA/A-) (para ácidos débiles)
pKa= pH + Log (BH+/B) (para bases débiles)
Ej. AAS (acido debil) pK es 3 y a pH 2; entonces
Log [(HA)/(A-)] = 3 – 2= 1
Log 10/1= 1
Entonces se puede deducir que a un pH de 2 la forma no ionizada del
AAS se encuentra en relación 10 a 1 con la forma ionizada.

17.  Influencia del pH: La absorción aumenta cuando el pH del medio
favorece la presencia de la forma no ionizada del fármaco que es la que
difunde con mayor facilidad.
Las sustancias tienden a ionizarse cuando están expuestas a entornos
químicos de pH opuestos al suyo.
En consecuencia:
 Medicamentos ácidos:
Se absorben mejor en medio acido = estomago
 Medicamentos básicos
Se absorben mejor en medio básico = duodeno

18. Factores que modifican la absorción del
fármaco:
5.- Por la superficie de absorción: A mayor superficie de
absorción mayor será la velocidad del transporte.(ej. TGI, alveolo
pulmonar)
6.- Irrigación Sanguínea: A mayor irrigación sanguínea mayor
será la velocidad del transporte.(ej. Musculo)
7.- Espesor de las Membrana: A menor espesor de la membrana
mayor será la velocidad del transporte.
8.- Hay fármacos de liberación lenta, rápida y sostenida .
9.- Factores fisiológicos: Edad,, Factores patológicos.
10.- Alimentos, medicamentos

19. Clasificación de las Vías de Absorción

20. Distribución:
Es el proceso mediante el cual el fármaco se incorpora desde la circulación
sanguínea hacia los distintos órganos y tejidos corporales, pasando a través de
diversas membranas biológicas.
Formas de Distribución:
Forma libre: Fármaco disuelto en el plasma o dentro de los leucocitos o
plaquetas.
Unido a proteínas: Principalmente a las proteínas plasmáticas y en menor
grado a proteínas tisulares. Fármaco
Fármac
unido a
Tejidos o Libre
proteínas
Fármaco Vaso
Fármac
unido a Sanguíne
o Libre
proteínas o
Eliminación

21. En términos generales cuando se cuantifican niveles
plasmáticos de fármaco se determina su concentración
total ( fracción libre + fracción unida).
Fracción libre: Es farmacológicamente activa, puede
difundir hasta los tejidos donde ejerce su acción
( difusible); esta disponible para ser metabolizada y
excretada.
Fraccion ligada a las proteínas plasmáticas:
TIPO DE PROTEINA EJEMPLOS
PLASMATICA
Albúminas Fármacos de carácter acido : salicilatos, tenilbutazona,
indometacina, penicilina, sulfonamidas, anticoagulantes
orales
Glicoproteína acida alfa-1 Fármacos de carácter básico, propanolol, lidocaína,
quinidina , prazosin, imipramida, etc.
Globulinas Hormonas , vitaminas y derivados sintéticos
Albúminas y Globulinas Relajantes musculares

22. Importancia de la Fraccion Ligada
 Es la fracción farmacológicamente activa , pues es incapaz de alcanzar
los tejidos en donde se ejerce sus efectos .
 Sirve como reservorio del fármaco en la sangre , que se libera con
lentitud Sin embargo si la dosis del fármaco es excesiva, las proteínas
se saturan y aumenta la fracción libre que puede alcanzar niveles
tóxicos.
 Atraviesa poco las membranas , por lo cual:
- No llega a tejidos
- No cruza la BHE
 Se metaboliza con dificultad , pues no llega a los órganos en donde se
lleva a cabo su biotransformacion .
 Casi no se excreta pues no llega a los órganos excretores

23. Tipos de Unión:
La unión de un fármaco con las proteínas plasmáticas se puede
establecer mediante varios tipos de enlace:
Enlaces reversibles
Enlace iónico o electrovalente , entre iones de carga opuesta. Es el
tipo de enlace mas común.
Enlaces de hidrogeno , dipolar y de van der waals, para los fármacos
no ionizados liposolubles (ej. Esteroides hormonales.
Enlaces irreversibles: (covalente)
Por Ej. Entre los metales pesados (Hg, As)y los grupos sulhidrilo de
las proteínas.

24. Factores que alteran la unión a proteínas
plasmáticas

25. Modelos de Distribución:
La farmacocinética considera al organismo dividido en compartimientos,
acuosos o no, que se definen que se definen como sectores reales o
virtuales del organismo al cual puede acceder o del cual puede salir un
fármaco, y en los cuales se considera que dicho fármaco se encuentra
distribuido uniformemente.
a)Modelo Unicompartamental:
No tiene afinidad por ningún elemento orgánico.
Se distribuye instantáneamente en el agua corporal.
ABSORCION Compartimiento Central
(Periodo de (Corazón, hígado, riñón, ELIMINACION
latencia) cerebro)

26. b) Modelo Bicompartamental
 No se distribuye instantáneamente, no se absorbe directamente
 Es heterogéneo se concentra en un determinado sector mas que otros.
1º orden: sangre y órganos muy 2º orden: tejidos menos irrigados
perfundidos ,distribución inmediata distribución mas lenta
ABSORCION Compartimiento
Compartimiento Central
(Periodo de Periférico
(Corazón, hígado, riñón,
latencia) (musculo, piel, tej.
cerebro)
adiposo, hueso, )
ELIMINACION
Fase Inicial: Ocurre en los 1ros minutos luego de la administración;
depende del gasto cardiaco y del flujo sanguíneo regional
Segunda Fase (mediata): depende del flujo sanguíneo local,
características de difusibilidad del fármaco y de su grado de unión a las
proteínas plasmáticas. Puede requerir de minutos a horas para lograr
un equilibrio estable entre los sitios de distribución.

27. Volumen de distribución:
Es el volumen del liquido en el cual se encuentra distribuido o contiene el
fármaco, este es aparente y no es real. Permite predecir la distribucion de
un farmaco en el organismo .
Vd. aparente= Cantidad de fármaco en el cuerpo (mg)
Concentración plasmática del fármaco (mg/l)
Vd. es mayor: penetra en todos los compartimientos; concentración del
fármaco en los tejidos será alta y en el plasma será baja
( ej. Digoxina Vd= 600 litros)
Vd. es menor: no penetra en todos los compartimientos. Significa una
pequeña distribución del fármaco en el organismo, el cual esta confinado al
compartimiento sanguíneo o al plasma; esto puede reflejar que el fármaco es
hidrofilico ,esta ionizado o se encuentra fuertemente unido a las proteínas
plasmáticas.

28. Curva de niveles plasmáticos:
Entre ambos compartimentos se establece, un tiempo desde la
administración , una situación de equilibrio . La curva de caída de
las concentraciones plasmáticas tras la administración de una dosis
única por vía endovenosa muestra dos fases :
Fase alfa: Se produce una caída
mas rápida de las concentraciones
plasmática , que refleja a la vez
procesos de distribución y
eliminación de fármacos
Fase beta : Se produce una caída
mas lenta , que refleja procesos
de eliminación

29. Factores que modifican la distribución
Propiedades fisicoquímicas del fármaco: Se distribuyen mejor los
medicamentos mas liposolubles, no ionizados y de bajo PM.
Flujo sanguíneo del tejido: Los fármacos alcanzan concentraciones
mas elevadas y con mayor rapidez en los órganos mejor perfundidos
(dependiendo de los 2tipos de compartimientos: central y periférico).
Afinidad del fármaco por el tejido: Por ejemplo los digitalicos
tienen afinidad por el tejido cardiaco y las tetraciclinas por el hueso.
Contenido lipidico del tejido: Existen fármacos muy liposolubles
que se acumulan en la grasa quedando atrapados a ese nivel y son liberados
con lentitud.
Grado de unión a las proteínas plasmáticas: El grado de unión
entre el fármaco y la proteína plasmática depende de: Naturaleza del
fármaco, afinidad del fármaco para la proteína plasmática y la
disponibilidad de proteínas plasmáticas.

30. Factores que modifican la distribución
 Barreras Corporales: Ofrecen dificultad al pasaje de algunos fármacos:
• Barrera hemato-encefalica (BHE):El pasaje de los fármacos desde el
plasma hacia el encéfalo y LCR se hace a través de la BHE , solo es
permeable a sustancias liposolubles e hidrosolubles muy pequeñas (urea,
alcohol).La glucosa la atraviesa por transporte especializado.
Las sustancias muy ionizadas como las aminas cuaternarias o las penicilinas
normalmente son incapaces de atravesarlas.
Cuenta con 3 mecanismos de exclusión:
 Células epiteliales (vasos capilares SNC) muy unidas, no hay poros acuosos
entre las células; impide difusión de sustancias polares de bajo PM
 Células gliales (astrocitos) rodean los capilares del SNC.
 Concentración de proteínas en el liquido intersticial del SNC es la mas baja
en todo el organismo, los lípidos no cuentan con transportadores.

31.  Barrera hemato-placentaria.
Este órgano de intercambio materno-fetal
consta de 3 estratos de tejidos fetales
- Epitelio trofoblastico
- Tejido conectivo corionico
- Endotelio capilar
La penetración es mínima para los fármacos con alto grado de disociación
o baja liposolubilidad. Los amonios cuaternarios y las sustancias
hidrosolubles de PM superior a 1.000 no atraviesan la BP; sin embargo
la placenta es permeable a fracciones no ionizadas, a los no electrolitos
liposolubles (éter, cloroformo) , a las hormonas esteroideas, alcohol,
salicilatos, atropina, barbitúricos, antibióticos, alcaloides, etc.
Los fármacos la atraviesan por difusión pasiva, facilitada y pinocitosis
(inmunoglobulinas tipo gammaglobulinas).

32. Barrera hemato-testicular: Formada por las celulas de sertoli, que
actúan a modo de barrera, impidiendo que cualquier sustancia pueda
entrar en contacto con los espermatozoides y sus células precursoras
Barrera hemato-ocular: El ojo presenta las siguientes barreras
impiden la penetración de fármacos:
- a los instalados tópicamente ( barrera corneal )
- a los aplicados sistemáticamente :
oLa barrera hemato- retineana externa
oLa barrera hemato- retineana interna
oLa barrera hemato- acuosa

33. REDISTRIBUCION:
Es típica sobre todo de aquellos fármacos muy liposolubles; por ejemplo
en el caso de administrar un fármaco por vía EV (tiopental sódico); en
primer lugar ira directamente al torrente circulatorio donde se ira
distribuyendo pero no llegara a un estado estacionario por que
inicialmente alcanzara mayores niveles en órganos con mayor flujo
sanguíneo (cerebro riñón y pulmón), que en los de menos flujo (tej
.subcutáneo)
A medida que pasa el tiempo tendera a aproximarse a un estado
estacionario pasando de los tejidos mencionados al plasma y del plasma a
otros tejidos (Redistribución); lo cual puede significar el fin de su efecto
terapéutico (tiopental sódico); este proceso es aplicable a drogas
administradas por vía bucal como las benzodiazepinas.

34. Metabolismo (Biotransformacion)
Proceso farmacocinética en el cual el fármaco se convierte en moléculas
mas pequeñas, mas polares, a través de reacciones bioquímicas para ser
eliminados por el organismo.
Metabolismo: Propiamente dicho se refiere a las
modificaciones bioquímicas que sufren las sustancias
endógenas (endobioticos), dentro del organismo;
por ejemplo hormonas, colesterol, ácidos biliares,
etc.
Biotransformacion: Se refiere a las
modificaciones que experimentan las sustancias
exógenas (xenobioticos) dentro del organismo; por
ejemplo fármacos, pesticidas, procarcinogenos, etc.

35. Objetivos de la biotransformacion:
 Favorece la excreción del fármaco: al convertirlo en metabolitos
que por lo general son mas polares, mas hidrosolubles y menos
liposolubles que la molécula madre. De esta forma el fármaco y sus
metabolitos pueden ser eliminados fácil y rápidamente por vía biliar o
renal.
 Modifica su actividad biológica:
Mantenimiento de la
Inactivación: El fármaco Activación: Un precursor
actividad: Cuando un
se convierte en uno o varios inactivo (profarmaco), se
compuesto activo se
productos inactivos o con convierte en un compuesto
transforma en otra sustancia
menor acción farmacológica farmacológicamente activo. Ej.
activa, pudiendo ser la nueva
que la molécula madre. Conversión de L-Dopa
sustancia, mas o menos potente
Ej. Pentobarbital a (inactivo) en dopamina (activo)
que el compuesto original . Ej.
hidroxipentobarbital y . En algunos casos, puede
El diazepam se biotransforma
glucosilpentobarbital haber aumento de la toxicidad
en un metabolito activo.

36. Sitios de Biotransformacion:
HÍGADO: Principal órgano que depura o elimina
fármacos debido a su gran tamaño (1500g) y elevado
flujo sanguíneo (1500ml/min).
Muchos fármacos que se administran por vía oral
(ej. Isoprterenol, meperidina, morfina ) se absorben
intactos del intestino y se transportan a través del
sistema porta en donde experimentan un extenso
metabolismo antes de alcanzar la circulación general,
este proceso es conocido como “efecto de primer paso
hepático”
Puede evitarse en gran medida mediante el empleo
por ejemplo de la vía sublingual, y en menor grado con
el uso de la vía rectal.

37. Sitios de Biotransformacion:
TGI:
 Estomago: La acidez gástrica puede metabolizar ciertos fármacos que
debido a esto no se administran por VO (ej. Penicilina)
 Intestino: Algunos fármacos se administran por VO (ej.clonazepam)
se metabolizan mas ampliamente en la mucosa del intestino que en el
hígado. Así el intestino puede contribuir al efecto del primer paso.
PULMONES: Aunque los fármacos que se administran por inhalación
evitan el efecto del primer paso hepático, el pulmón también puede
participar en el metabolismo pre sistémico al biotransformar y excretar a
los fármacos que se administran por vía inhalatoria.
PIEL.
RIÑONES.

38. Mecanismos de Biotransformacion:
Reacciones de Fase I o no sintéticas (“catabólicas o de
funcionalización”)
Las reacciones de fase I transforman al fármaco original en un metabolito
mas polar, introduciendo o desenmascarando grupos polares (-OH,
-COOH, -NH2, -SH) en la molécula.
Oxidación: Mediante este mecanismo se modifican muchos alcoholes
primarios, anillos aromáticos y aminas.
Reducción: Enzimas microsomales hepáticas y de otros tejidos catalizan
la reducción de muchos componentes nitrogenados.
Hidrólisis: Las enzimas hidrolíticas se encuentran sobre todo en el
plasma y en el hígado. El ácido acetil salicílico (aspirina) se descompone
por hidrólisis en acético y ácido salicílico. Este último en el verdadero
agente farmacológico.

39. Reacciones de
Fase I
TIPO DE REACCION Enzima Ejemplos
Oxidación Citocromo P450 Propanolol
Flavin monooxigenasa Fenobarbital
Alcohol deshidrogenasa Fenitoína
Aldehido deshidrogenasa Fenilbutazona
Xantina oxidasa Anfetamina
Warfarina
Hidroxilaciones alifáticas Epóxido hidratasa Pentobarbital, amobarbital,
ibuprofeno,digitoxina
Reducción Citocromo P450 Cloranfenicol, clonazepan,metadona
Hidrolisis Esterasas Procaina,succinilcolina, aspirina

40. Sistema citocromo P450 (CYP)
Sistema de enzimas monooxigenasas dependientes de citocromo 450
(CYP) es una familia de hemoproteinas constituidas por una parte
proteica (apoproteina) y un grupo heme prostético ( que contiene
hierro) y que difieren ligeramente entre si en su PM, forman un
complejo que absorbe la luz a 450 NM cuando se combinan con
monoxido de carbono , propiedades electroforéticas e inmunológicas y
su actividad catalítica frente a diferentes sustratos.
Las enzimas CYP están presentes en casi todos los tejidos, pero su
concentración y actividad es mayor en el hígado (retículo
endoplasmatico liso). Cuando el hígado se fracciona (in vitro), el REL
se divide en microsomas; por esta razón a los citocromos P450 se les
suele llamar enzimas microsomales.

41. Sistema citocromo P450 (CYP)
En su mayor parte son monooxigenasas; se han clasificado en familias,
subfamilias y formas individuales de acuerdo a su homología secuencial
La mayoría de los procesos metabólicos de los fármacos solo utilizan unas
pocas formas de citocromo P-450.
CYP3A4 es la mas importante (50%), seguida de CYP2D6 (20%),
CYP2C9 y CYP2C19 (15%). El metabolismo restante es debido a
CYP2E1 y otras enzimas del citocromo p-450. Todas son inducibles
excepto CYP2D6
Es muy util conocer la forma requerida de un determinado fármaco para
preveer la influencia de otros compuestos sobre su metabolismo.
Ej. Si CYP3A4, su metabolismo puede ser incrementado por barbitúricos
y dexametasona e inhibido por macrolidos, anticipando de este modo la
existencia de interacciones con repercusión clínica.

42. Induccion enzimatica: Es el aumento de la concentración de las
enzimas biotransformadas, lo cual incrementa la velocidad de reacción
enzimática. El aumento de concentración puede ser debido al aumento
de la síntesis o a la disminución de la degradación de las enzimas.
Represión enzimática: Es la disminución de la velocidad de
reacción enzimática debido a la disminución de la enzima.
Estimulación enzimática: Es el incremento de la velocidad de
acción enzimática, sin aumentar la concentración enzimática.
Inhibición enzimática: Es la consecuencia de la inhibición.
Efectuada por los fármacos sobre la actividad enzimática.

43. Sustancias inductoras e inhibidoras del
citocromo P-450

44. Reacciones de Fase II o sintéticas (“anabólicas) : Se realizan
mediante reacciones de conjugación, en las cuales el fármaco o el
metabolito presente de la fase I es acoplado a un compuesto endógeno
polar (acido glucoronico, sulfatos, acetato o un aminoácido); casi siempre
se inactiva al fármaco y se facilita su excreción.
Glucoronoconjugacion: Reacción mas común y la única que ocurre en
el sistema enzimático microsomal hepático. La morfina y el cloranfenicol
son ejemplos de fármacos metabolizados por esta vía.
Acetilación: Utilizada por fármacos como la Isoniazida, hidralazina, sulfas
y procainamida.
Sulfoconjugacion: Reacción entre un sulfato inorgánico y un grupo
alcohol o fenol. Los esteres de sulfato son muy polares.
Metilación: El tiouracilo, la niacinamida y algunas catecolaminas se
inactivan por esta vía.
Conjugacion con un aminoacido: (glutamina, glicina)

45. Reacciones de Fase
II
tipo de conjugación Enzima Ejemplos
Glucorización UDP-glucoronitransferasa morfina,acetaminofén
(UDP-glucorónico) Diazepan,sulfatiazol.
Acetilación Acetiltransferasa sulfonamidas,isoniazida,mezcalina
(acetil – coenzima A) .
Glutationización Glutatión S-transferasa acido etacrinico,bromobenceno.
(glutatión)
Metilación metiltransferasa dopamina,adrenalina,histamina
( S-adenosilmetionina)

46. Biotransformacion

47. Factores que modifican la
biotransformacion
 Químicos: la posición de determinado grupo funcional , así como la
diferencia en la distribución de cargas en las moléculas influyen sobre
la biotransformacion
 Genéticos : el polimorfismo genético es el principal factor que
explica por que el metabolismo de un mismo fármaco pueda ser distinto
en individuos de la misma especie , esto explica la hipersensibilidad a
ciertos fármacos
 Fisiológicos:
- Edad: la función hepática en general y el metabolismo en particular
varían con la edad y son mucho de los fármacos cuya biotransformacion
esta disminuida en recién nacidos y ancianos .

48. Factores que modifican la
biotransformacion
-Sexo: En general las mujeres son mas sensibles a la acción de los
fármacos que los hombres.
-Gestación : la placenta constituye un órgano que participa activamente
en la biotransformacion de fármacos .
-Estrés: Incrementa la biotransformacion del fármaco debido a la mayor
liberación de glucocorticoides que inducen la Biosintesis de enzimas
metabolizadoras.
Factores ambientales :
- Desnutrición : los mecanismo de transformación están alterados por
falta de sustratos orgánicos indispensables para tal fin
- Cambios hormonales: ej. hidroxilacion de las hormonas esteroideas.
- Exposición a químicos : inducción enzimática por contaminantes indst.
- Drogadicción .

49. Factores que modifican la
biotransformacion
Factores patológicos
Alteraciones que condicionan una disminución de la
biotransformacion de fármacos :
-Insuficiencia hepática
-Insuficiencia renal
-Insuficiencia cardiaca
-Hipoxemia:
-Hiperbilirrubinemia y desnutrición en niños
Alteraciones que provoca un aumenta de la
biotransformacion :
- Hipertiroidismo
- Fiebre alta

50. Factores que modifican la
biotransformacion
 Factores farmacológicos
- Vía de administración:
- Dosis
- Unión a proteína plasmática
- pH urinario:
- Interacción farmacológica :

51. Excreción:
Es el proceso mediante el cual el fármaco y sus metabolitos
son expulsados desde la circulación hacia el exterior del
cuerpo.
Excreción: Expulsión del fármaco del organismo
Eliminación: Es la desaparición de la sangre o del
cuerpo de la forma activa del fármaco .puede se eliminado
mediante dos mecanismo:
- biotransformacion a metabolitos inactivos
- excreción
Protorrea: Cantidad total de fármaco eliminado

52. Importancia de la Excreción:
 Es uno de los mecanismo que permite eliminar a los fármacos
favoreciendo el final de su acción
 Permite localizar el fármaco en su sitio de acción
 Permite modificar la dosis: la enfermedad del orégano
excretor disminuye la excreción de algunos fármacos,
aumentando su vida media y sus concentraciones , que
pueden alcanzar niveles tóxicos
 Permite evitar efectos tóxicos , pues los fármacos por lo
general se acumulan en el órgano de excreción

53. Vías de excreción:
 Los órganos encargados de la excreción se denomina emuntorios
orgánicos . Los principales es el riñón(orina), el TGI (bilis, heces,
saliva), los pulmones (aire exhalado) , la piel (sudor, descamación
de epitelios , pelo), las glándulas mamarias (leche materna) y
lacrimales (lagrimas).
 Los fármacos se excretan en orden decreciente de importancia, por
vía urinaria, vía biliar-enterica, sudor, saliva leche y epitelios
descamados.
 En general , los compuestos polares se eliminan con mayor
eficiencia que las sustancias con alta liposolubilidad.

54. Excreción Renal:
El riñón constituye la vía mas importante de excreción.
 Filtración glomerular : Proceso no saturable y no selectivo,
depende del tamaño del fármaco ( PM menor a 69.000), de la
proporción del fármaco libre en sangre, y de la velocidad de filtración.
 Secreción tubular activa: Pasaje de fármacos desde la circulación
directamente al sistema tubular del nefron. Es selectivo (túbulo
proximal) ;se realiza por transporte activo, utiliza sistema de
transporte diferenciales para ácidos (penicilina) y para bases
(trimetoprim). Ocurre con moléculas muy liposolubles. Es saturable.
 Reabsorción tubular pasiva:
- Ocurre principalmente por difusión pasiva.
- Depende de la estructura del fármaco y su constante de ionización.
- Puede ser modificada alterando el pH de la orina.

55.  Excreción Biliar (hepática):
A través de la bilis se excretan: Sustancias de elevado peso molecular
(metabolitos conjugados en el hígado), sustancias con grupos polares,
compuestos no ionizables y algunos compuestos organometalicos.
Todas estas sustancias excretadas por la bilis llegan al intestino delgado,
pudiendo ser eliminados con las heces o, mas comúnmente, ser
absorbidos nuevamente en el intestino delgado dando origen a la
circulación enterohepatica.
Por lo tanto las sustancias excretadas con las heces
son principalmente fármacos ingeridos que no han
sido absorbidos o los metabolitos excretados
que no fueron reabsorbidos.

56. Vías de excreción
Lagrimas: La excreción por esta vía no tiene importancia
Glándulas sudoríparas : Se eliminan iones metálicos, compuestos liposolubles no
disociados.
Glándulas sebáceas: Secreciones de esta vía son mas lipofilicas; responsable de que
compuestos lipofilicos insecticidas halogenados etc, sean detectados en muestras de
piel .
Pelo: Excreción de metales pesados ; elementos toxicos como selenio, mercurio y arsenico

58. HISTORIA DE LA FARMACODINAMIA
 Desde que se inició el estudio de la acción
de los fármacos, se observó que ésta
aumentaba de forma proporcional a la
dosis del fármaco administrado, hasta
llegar a un máximo, punto a partir del cual
no aumentaba por más que aumentara la
cantidad de fármaco. Esto hizo pensar que
los fármacos actuaban sobre unos "sitios"
específicos en el organismo. Estos sitios
son limitados, lo que explicaba el
comportamiento del fármaco: aumenta la
acción conforme se van ocupando los
sitios, pero cuando están todos ocupados
se estabiliza. Esto abrió paso al concepto
de receptores.

59. FARMACODINAMIA
La farmacodinamica o
farmacodinamia, es el estudio de
los efectos bioquímicos y
fisiológicos de los fármacos y de
sus mecanismos de acción y la
relación entre la concentración del
fármaco y el efecto de éste sobre
un organismo. Dicho de otra
manera: el estudio de lo que le
sucede al organismo por la acción
de un fármaco. Desde este punto
de vista es opuesto a lo que implica
la farmacocinética: lo que le
sucede al fármaco por la acción del
organismo.

60. ESTUDIO DE LOS RECEPTORES
 Los receptores son
macromoléculas, generalmente
de naturaleza proteica, que
existen en las células, capaces de
interactuar selectivamente con
ligandos exógenos y endógenos,
A todas las sustancias que actúan
sobre receptores del organismo
se les llama ligandos,
denominándose ligandos
endógenos a las que existen en el
interior del propio cuerpo y
ligandos exógenos a las que
introducimos del exterior.

61. UBICACIÓN CELULAR DE LOS
RECEPTORES
Los receptores pueden estar
ubicados en la membrana celular
o intracelular.
Los receptores de membrana son
macromoléculas proteicas que se
ubica entre los fosfolipidos de la
membrana generalmente sobre
saliendo en el lado externo o
interno de la misma.
Los receptores están además
estrecha relación con otros
componentes intracelulares como
enzimas,adenilciclasa,por ej:a la
que activan para generar un
cambio funcional en la célula.

62. PARA QUE UN RECEPTOR SEA
CONSIDERADO
Debe tener dos requisitos
fundamentales como:
CAPACIDAD DE
RECONOCIMIENTO: cada tipo
de receptor debe reconocer un tipo
específico de sustancia.
CAPACIDAD DE
TRANSDUCCIÓN: la unión del
receptor con su ligando específico
debe producir una respuesta por
medio de un "sistema de
transducción" que desencadenara
una respuesta en el " órgano
efector"

63. CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES
Asociados a canales iónicos: se estimula
la apertura del canal. Muy rápidos
(milisegundos).
-Acoplados a Proteínas G: la mayoría de
los receptores. Agonista, receptor,
proteínas G (transductores) y efectores
celulares (enzimas y/o canales iónicos.
-Con actividad enzimática propia: la
misma proteína reconoce el ligando
(extracelular) y activa el enzima
(intracelular).
-Receptores intracelulares: la unión es
intracelular. Muy lentos (horas).

64. CANALES IÓNICOS
Son estructuras proteicas
transmembranales , el canal esta
formado por varias proteínas diferentes
llamadas subunidades que atraviesan la
membrana citoplasmática
constituyendo un poro o canal iónico
que actúa a modo de compuerta, estas
proteínas las denominamos alfa, beta,
sigma, delta, etc.
Estos canales se abren por 2 tipos de
estímulo:
Cuando llega una señal eléctrica (canales
operados por descarga)
Cuando llega una molécula (canales
operados por receptores)

65. FUNCIÓN DEL CANAL IÓNICO
 Permite el flujo de iones de
un lado y del otro lado de la
membrana celular
(viceversa).
 Modificación del potencial de
membrana eléctrico
facilitando su despolarización
propagada de la célula que
conduce a una respuesta.

66. CANALES IÓNICOS-VOLTAJE
DEPENDIENTES
 Voltaje –dependiente: es el paso de
los iones tiene lugar cuando la
estructura molecular lo permite
denominándose a este fenómeno
afinidad, cuando hablamos de canales
iónicos de la célula nos referimos al
intercambio de iones Na+, K+ y en
algunos otros tipos de células a los
iones Ca +2, luego entonces cada canal
iónico reconoce su sustrato o sustancia
en este caso por la carga y peso
molecular y asi permite o bien
obstaculiza el paso del resto de las
sustancias que se encuentran en los
liquido extra e intracelulares, la
proteína atraviesa 4 veces la célula y
cada dominio tiene 6 segmentos, tienen
1 sensor Ej;Na+,K+y Ca+2

67. CANAL DE Na+ ACCIONADO POR
VOLTAJE
Se caracteriza por tener 2 sensores
y un lugar de reconocimiento del
ligando.
Ejemplo:
 Anestésicos locales.
 Antiarrítmicos del grupo I
(Quinidina, Procainamida,
Propafenon)
 Como anticonvulsivantes la
fenitoina.

68. CANAL DE Ca++ ACCIONADO POR
VOLTAJE
Su importancia esta en la
secreción de hormonas.
En la liberación de
neurotransmisores.
En la mitosis, que se da por
flujos de calcio.
En las bombas de Ca++, que se
da por ingreso de calcio y para
depósito de calcio intracelular.
Ej. los antihipertensivos
bloqueadores de los canales de
Ca++ los Nifedipino,
Amlodipino, Nicardipino,
Diltiazen, Verapamilo.

69. CANAL DE K+ ACCIONADO POR
VOLTAJE
Formada por un subunidad de
proteína.
Cuando hay apertura el K+
fluye hacia el exterior y la
membrana se hiperpolariza
negativamente, es abundante y
tiene un solo dominio.
Hipoglicemiantes la
Glibenclamida entre otros.
Vasodilatadores la Hidralazina.

70. CANAL DE CLORO DEL RECEPTOR
GABA-A
 Esta formado por varias
unidades de proteína, en la
apertura el Cl- entra en la
célula produciendo una
hiperpolarización negativa y
estabilidad de la membrana
celular. Ej. Bzd, Barbitúricos,
anestésicos generales y el
alcohol.

71. CANAL DE Cl- DEL RECEPTOR DE LA
GLICINA
Esta formado por varias
unidades de proteína, en la
apertura el Cl- entra a la célula
produciendo una
hiperpolarización negativa y
estabilidad de la membrana
celular.
El fármaco se fija a la
subunidad alfa.
Ej. Lo bloquea la estricnina.

72. EL RECEPTOR GABA- A
o Los receptores para GABA son de varios
tipos; los Inotrópicos (GABA-A) y los
metabotrópicos (GABA-B y GABA-C).
El receptor GABA-A esta situado en la
membrana plasmática del terminal post
sináptico es el que se relaciona con los
receptores de las BZD. Por su parte los
receptores GABA-B y GABA-C ubicados en
la membrana plasmática de los terminales pre
y post sinápticos no tienen relación con los
receptores Bdz.
Los receptores GABA-A abren canales de
cloro y son por lo tanto inhibidores de la
conducción del impulso nervioso. Los
receptores GABA-B es la permeabilidad al
K+ la que aumenta, transmiten la señal por
medio de segundos mensajeros.
.

73. RECEPTOR GABA -A
1. Receptor-canal, GABA A.
Es un canal de Cl-
2. Ligando. Molécula de
GABA (neurotransmisor)
3. Subunidad del receptor
4. Sitio de unión a
barbitúricos
5. Sitio de unión a esteroides
6. Iones cloruro
7. Sitio de unión a
pricotoxina
8. Canal del cloruro
 Sitio de unión de Bzd.
10.Membrana plasmática.

74. ESTRUCCTURA DEL RECEPTOR GABA-B
 Se encuentra en la membrana
plasmática tanto del terminal
pre sináptico y pos sináptico.
GABA-B pre sináptico
disminuye la entrada de calcio
originando de esta forma menor
liberación de glutamato y de
monoaminas.
 La unión de un agonista al
receptor GABA-B pos sináptico
aumenta la salida de potasio al
medio extracelular produciendo
un potencial inhibitorio.

75. RECEPTORES FARMACOLOGICOS
 Son aquellas moléculas con que los
fármacos son capaces de interactuar
selectivamente, generándose como
consecuencia de ello una
modificación constante y específica en
la función celular.
 Los requisitos básicos de éstos son la
afinidad elevada por su fármaco, con
el que se fija aún cuando haya una
concentración muy pequeña de
fármaco, y su especificidad, gracias a
la cual pueden discriminar una
molécula de otra, aun cuando sean
de similar estructura.

76. INTERACCION FARMACO RECEPTOR
-Afinidad: capacidad de unión del
fármaco al receptor.
-Actividad Intrínseca: capacidad para
producir la acción, tras la unión al
receptor.
-Acción Farmacológica: cambio
concreto que provoca el Fármaco.
-Efecto Farmacológico: manifestación
observable de la Acción farmacológico.
-Potencia: cantidad –en peso- de
fármaco requerida para un Efecto.
-Tolerancia: pérdida del Efecto, tras la
administración de dosis repetidas
(Taquifilaxia:si se desarrolla rápidamente.)

77. TIPOS DE FARMACOS,CON
RELACION AL RECEPTOR
-Agonista: tiene Afinidad y
actividad intrínseca.
-Antagonista: tiene Afinidad,
pero no Actividad Intrínseca.
-Agonista parcial: tiene
Afinidad y cierta Actividad
Intrínseca.
-Agonista-antagonista:
efecto de un Agonista parcial
ante un Agonista.
-Agonista inverso: tiene
Afinidad y Actividad Intrínseca,
pero inversa.

78. ESTUDIO DE LA BIOFASE O LUGAR DE
ACCIÓN
El término Biofase, inducido
por Ferguson como fase activa
biológica, se utiliza para
designar el medio en el cual un
fármaco está en posición de
interactuar con la célula sin que
intervengan barreras de
difusión, es decir, señala el
lugar que el fármaco ejerce su
acción.
“lugar donde los
fármacos interactúan con
el organismo para producir
la acción farmacológica.”

79. CLASES DE FÁRMACOS SEGÚN SU
MODO DE ACCIÓN
FÁRMACOS INERTES O
PLACEBOS
 Carecen de acción farmacológica
(NO PROVOCAN EFECTO
FÍSICO)
 Pueden producir una respuesta
biológica (por sugestión asociada a su
administración)
La incidencia de la respuesta al
placebo es muy importante y se
observa en un 20-40% de pacientes
que reciben placebo. Por lo tanto,
estadísticamente, para que un
medicamento se catalogue como
eficaz, debe provocar mejoría en mas
del 40% de pacientes a quienes se

80. FÁRMACOS DE ACCIÓN DEFINIDA
 Para que un fármaco de acción  FÁRMACOS QUE NO SE UNEN A
específica produzca una RECEPTORES:
respuesta, debe:
Los mecanismos más comunes son
los siguientes:
• Llegar primero al sitio donde se a) Acción de fármacos modificando
encuentra el órgano blanco
conocido como biofase. la acción de enzimas. b) Acción
mediada por propiedades coligativas.
• Debe sentir atracción por el
receptor y unirse a él: Afinidad. c) Efectos biológicos dados por
interacciones químicas. d) Efectos
 Debe ser capaz de producir
biológicos dados por incorporación
modificaciones en el receptor, que de una droga en lugar del metabolito
desencadenan el efecto normal. e) Drogas con
característico: Eficacia o actividad propiedades ácido-básicas. f)
intrínseca. Sustitución de sustancias de las
cuales el organismo presente déficit.
g) Efecto alostérico. h)
Efecto placebo.

81. MECANISMO DE ACCION DE LOS
MEDICAMENTOS
 Se entiende por mecanismo de  El efecto es la consecuencia final
acción la modificación íntima a de esa modificación, es
nivel molecular, que se produce clínicamente apreciable y en
por la unión del fármaco con su muchas ocasiones cuantificable. Los
estructura blanco. Casi todos los efectos de casi todos los fármacos
fármacos excepto los que tienen son consecuencia de su interacción
una acción local actúan sobre con otros componentes
receptores específicos, es decir el macromoleculares dichas
fármaco reacciona químicamente interacciones modifican la función
con grupos activos específicos del componente pertinente y con
localizados en la célula , esta ello inician los cambios bioquímicos
reacción produce el efecto. y fisiológicos.

82. TIPOS DE ACCION FARMACOLOGICA
 Existen 5 tipos de acción 4. REEMPLAZO:
farmacológica. Se denomina reemplazo a la
sustitución de una hormona o un
1. ESTIMULACION: Es la compuesto que falta en el organismo
disminución de las funciones del Ej. La acción de la insulina remplaza o
organismo o sistema. Ej. el fármaco cubre la insulina faltante en el
GABA, su acción es inhibir la organismo y su efecto es producir
glicemias normales.
función cerebral y su efecto es menor
capacidad la [ ]. 2.
DEPRESION : Es la disminución de las 5.ANTIINFECCIOSAS: Estos fármacos
introducidos al organismo son capaces
funciones del organismo. Ej. El de eliminar o atenuar los
OMEPRAZOL, su acción es efectuar microorganismos que producen
una depresión de la producción de enfermedades, sin provocar efectos
HCL y su efecto es disminuir la acidez. importantes en el hospedero. Ej. la
acción del antibiótico es eliminar
3.IRRITACION: Es una microorganismos y su efecto es tender
estimulación violenta que produce una a la recuperación del organismo ( bajar
reacción inflamatoria y la exfoliación Fiebre, recuperar apetito, etc.
(caída) del tejido del organismo. Ej.
Los Queratoliticos.

83. SITIO DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA
ACCIÓN LOCAL:
Ocurre en el lugar de
administración, sin que el fármaco
penetre a la circulación (a nivel de
piel y mucosas). Ej. Cremas y geles
antiinflamatorios etc.
ACCIÓN SISTÉMICA:
Acción sistémica o general, ocurre
luego que el fármaco penetro a la
circulación y se manifiesta en
determinados órganos, de acuerdo
a la afinidad de éstos por
aquellos.Ej. Antibióticos
ansiolíticos IV. Etc.

84. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
o Para que un fármaco produzca su  Dosis.
acción es necesario que sea capaz de  Estado de salud.
alcanzar su sitio de acción en cantidad  Especie.
suficiente. Por lo tanto, cualquier
alteración de los procesos
 Raza.
farmacocinéticas de liberación,  Edad.
absorción, distribución, metabolismo  Peso y área corporal.
y excreción puede modificar el efecto  Gestación.
de un fármaco.
 Alimentación Clima, frio altitud.
o Otros factores que influyen en la
 Tolerancia.
acción de un fármaco son:
 Taquifilaxia.
 Adaptación.
 Sensibilización.
 Intolerancia o hipersusceptibilidad.
 Idiosincrasia.
 Alergia medicamentosa.

85. MECANISMO DE ACCION DE LOS
FARMACOS
 El fármaco no crea nada
nuevo, sólo activa o inhibe lo
que encuentra.
 La acción farmacológica es
aquella modificación o cambio
o proceso que se pone en
marcha en presencia de un
fármaco. Puede ser un
proceso bioquímico, una
reacción enzimática.
 El efecto farmacológico es la
manifestación observable que
parece después de una acción
farmacológica. No hay efecto
sin acción y cada acción
comporta un efecto.

86. SELECTIVIDAD DE LA ACCION
FARMACOLOGICO
 Algunos fármacos son
poco selectivos , es decir
que su acción se dirige a
muchos tejidos u órganos. Por
ejemplo, la atropina, un
fármaco administrado para
relajar los músculos del tracto
gastrointestinal, también
relaja los músculos del ojo y
de la tráquea, y disminuye el
sudor y la secreción mucosa
de ciertas glándulas. Otros
fármacos son altamente
selectivos y afectan
principalmente a un único
órgano o sistema.

87. Atropa belladona , Digitalis
purpurea