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J O R G E A N T O N I O G U E R R E R O M O N T E S
Vitaminas
 Se define como un compuesto orgánico necesario en
la dieta en pequeñas cantidades para mantener la
integridad metabólica...
Vitaminas liposolubles
 Vitamina A
 Vitamina D
 Vitamina E
 Vitamina K
Vitamina A
 Retinoides : Retinol, Retinaldehido y Ac. Retinoico
 Carotenoides: Son precursores de la vitamina A y se
pue...
 El B-Caroteno y otros carotenoides se dividen en la
mucosa intestinal por medio de la caroteno
dioxigenasa.
 La activid...
 En la retina, el Retinaldehido funciona como grupo
prostetico de las opsinas sensibles a la luz
 Rodopsina (bastones)
...
 Pasa a la liberacion de retinaldehido de la proteina y
al inicio de un impulso nervioso
 Forma excitada de la rodopsina...
 Regulacion genica
 El control de la diferenciacion y el recambio celular
 El Ac. Retinoico todo –trans y el acido 9-ci...
 Deficiencia de vitamina A
 Causa prevenible de ceguera mas frecuente, despues
perdida de sensibilidad a la luz verde, d...
Vitamina D
 La principal funcion de la vitamina D, es la
regulacion de la absorcion y la homeostasis de Ca
 La mayoria d...
 Su funcion principal es el control de la homeostasis
del calcio y a su vez esta regulado por factores que
responden a la...
 Inhibicion de la sintesis de interlucinas en los
linfocitos T activados
 Inmunoglobulina en los linfocitos B activados
...
 Exceso
 Algunos lactantes son sensibles a una ingesta de vit.
D tan baja de 50 microg, el cual eleva la
concentracion p...
Vitamina E
 Aun no se define su funcion metabolicamente
 Actua como un antioxidante liposoluble en las
membranas celular...
 Tiene dos previtaminas: Tocoferoles y Tocotrienoles
 El mas activo D-a-Tocoferol
 El DL-a-Tocoferol sintético no tiene...
 El producto radical libre tocoferoxilo carece casi de
reactividad y al final forma compuuestos no radicales
 El radical...
 La vitamina E puede realizar una accion pro-
oxidante sobre todo en altas concentraciones
 En su deficiencia no se cono...
Vitamina K
 Se descubrio como resultado de investigacion sobre
la causa de un trastorno hemorragico en el ganado y
pollo
...
 Las menanquionas se absorben en cierta medida
 Es el cofactor para la carboxilacion de los residuos de
glutanato, duran...
 El epóxido de vitamina k se reduce a quinona por la
reductasa sensible a la warfarina y la quinona se
reduce a hidroquin...
 La trombina y factores de coagulación (VII,IX Y X)
además de las proteínas C y S contienen entre 4 y 6
residuos de y-car...
 Las anormalidades oseas fetales (embarazadas con
warfarina)
 Dos proteinas, que estan en el hueso contienen y-
carboxig...
Vitaminas hidrosoluble
Vitamina B1 (Tiamina)
 Desarrolla una funcion crucial en el metabolismo
productor de energia, sobr...
 En el difosfato de tiamina proporciona un carbono
reactivo, la fraccion tiazol que forma un carbonion
luego se agrega a ...
 Deficiencia, una neuritis periferica cronica, el beri
beri, que puede o no acompañarse de insuficiencia
cardiaca y adeno...
 La función del difosfato de tiamina para el piruvato
deshidrogenasa, se altera la conversión de piruvato a
acetil CoA
 ...
Vitamina B2 (Rivoflavina)
 La rivoflavina proporciona los moietes de los
coenzimas, mononucleotido de flavina (FMN) y
din...
 También se usa como aditivo para alimentos por su
color amarillo intenso
 Coenzimas de flavina son transportadoras de
e...
 La reoxidacion de flavina reducida en las oxigenasas
y las oxidasas de funcion mixta se procede mediente
la formacion de...
 Su deficiencia provoca
 -Queliosis
 -Descamación e inflamación de la lengua
 -Dermatitis seborreica
 La rivoflavina ...
Niacina
 La niacina se descubrió gracias a la pelagra
 En términos no es una vitamina porque se puede
sintetizarse del T...
 Ademas de su funcion como coenzima, el NAD es la
fuente del ADP-ribosa para la union de ADP-ribosa
con las proteinas asi...
 Les afecta mas a las mujeres por la inhibicion del
metabolismo del triptofano ocasionado por los
metabolitos de los estr...
 Síndrome carcinoide metástasis de tumor hepática
primario de células enterocrofines que sintezar,
5-hidroxitriptomina, e...
Vitamina B6
 Son seis compuestos que poseen la actividad de la B6
 -Piridoxina
 -Piridoxal
 -Piridoxamina
 Y sus 5´-f...
 Pero se libera durante la iniciacion, cuando se agotan
las reservas del glucogeno, y queda disponible glucosa
para el hi...
 La B6 es importante en la acción de las hormonas
esteroides donde se libera en el complejo hormona-
receptor de la unión...
 El incremento de acción de las hormonas esteroides
pueden ser importante para el desarrollo del cáncer
dependiente de ho...
Vitamina B12
 Son corrinoides (compuestos que tienen cobalto y un
anillo de corrina)
 -Algunos corrinoides son factores ...
 La B12 se absorbe unido al factor intrinseco, una
pequeña glucoproteina, secretada por las celulas
parietales de la muco...
 Asi, la insuficiencia pancreatica, puede afectar en el
desarrollo de la deficiencia de la vit. B12, lo que
causa la excr...
 La Metilmalonil CoA se forma como intermediario
en el catabolismo de la valina y la carboxilacion de la
propionil CoA qu...
 La B12 ---(metimalonil CoA mutasa)---- Succinil CoA
 Si disminuye ña cantidad de B12, esto hace una
acumulacion de meti...
Acido Folico
 La forma activa del acido fólico es el tetrahidrofolato
 Pueden tener hasta siete residuos adicionales de
...
 El principal punto de entrada de un carbono a los
folatos es el tetrahidrofolato de metileno, se forma
por la reaccion d...
 La reacción es reversible y en el hígado puede formar
serina a partir de glicina como sustrato para la
gluconeogenesis
...
 La metilacion del monofosfato de desoxiurina (dUMP) a
monofosfato de timidina (TMP) catalizada por la
sintetasa de timid...
 El metotrexo, inhibe a la dihidro-folato reductasa y
se explota como agente anticanceroso
 Las reductasas de hidrofolat...
 La deficiencia de esta, afecta a las células con división
rápida porque tienen un alto requerimiento de tiamina
para la ...
 Tambien el estado bajo en folato resulta en
metilacion trastornado de las islas CpG en el DNA,
factor para desarrollo de...
Biotina
 Los vitameros biocitina y carboxibiotina
 Se libera durante la proteolisis
 La sintetiza la flora intestinal e...
 Una holocarboxilacion sintetasa cataliza la
transferecia de biotina a los residuos de lisina de la
apoenzima para formar...
Acido Pantotenico
 Desempeña una funcion fundamental en el
metabolismo de los grupos acilo cuando actua como
la fraccion ...
 La CoA toma partes de la reacciones de:
 -Ciclo del acido citrico
 -Oxidacion de AG
 -Sintesis de acetilacio y del co...
Vitamina C
 Es una vitamina para humanos y otros primates,
conejillos, murcielagos y aves
 Se observa un bloqueo en esa ...
 Tambien ejerce varios efectos no enximaticos por su
actividad como agente reductor y eliminador de
radicales del O2
 La...
 Diversas hormonas peptidicas tienen una amina en
el extremo carboxilo que se deriva de un residuo
terminal de glicina
 ...
 Varios de las hidroxilasas que contienen hierro y
requieren ascorbato comparten un mecanismo de
reaccion comun en el que...
 La aspartato B-Hidroxilasa es necesaria para la
modificacion post-sintesis del precursor de la vit. C,
la proteasa depen...
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Vitaminas

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Una pequeña clase sobre vitaminas

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Vitaminas

  1. 1. J O R G E A N T O N I O G U E R R E R O M O N T E S Vitaminas
  2. 2.  Se define como un compuesto orgánico necesario en la dieta en pequeñas cantidades para mantener la integridad metabólica normal  Existe en ellas una fluctuación del 25 % entre los individuos
  3. 3. Vitaminas liposolubles  Vitamina A  Vitamina D  Vitamina E  Vitamina K
  4. 4. Vitamina A  Retinoides : Retinol, Retinaldehido y Ac. Retinoico  Carotenoides: Son precursores de la vitamina A y se pueden dividir en retinoides  Los a,b y y carotenos como la criptoxantina son los carotenoides previtamina A  El mas importante es el B-Caroteno y aunque parecieran que producen dos retinol no es asi
  5. 5.  El B-Caroteno y otros carotenoides se dividen en la mucosa intestinal por medio de la caroteno dioxigenasa.  La actividad intestinal del caroteno dioxigenasa es baja  Aunque el principal sitio de acción de la C.D. es el enlace central puede ocurrir una ruptura asimétrica en 8vo, 10mo o 12v0 y el cual se oxiden hasta Ac. Retinoico pero no puede utilizarse
  6. 6.  En la retina, el Retinaldehido funciona como grupo prostetico de las opsinas sensibles a la luz  Rodopsina (bastones)  Yodopsina (conos)  El retinol todo trans se isomeriza hasta 11-cis retinol y se oxida a 11-cis retinaldehido  Esta reacciona con un residuo de la lisina, con el que se forma la holoproteina rodopsina  La absorcion de la luz, por parte de la rodopsina produce la isomerizacion del retinaldehido de su forma 11-cis a toda trans
  7. 7.  Pasa a la liberacion de retinaldehido de la proteina y al inicio de un impulso nervioso  Forma excitada de la rodopsina (barrodopsina)  Despues pasa a metarrodopsina II, el cual inicia una cascada de amplificacion del nucleotido de guanina y luego un impulso nervioso  -Por hidrólisis se libera el retinaldehido todo trans y la opsina
  8. 8.  Regulacion genica  El control de la diferenciacion y el recambio celular  El Ac. Retinoico todo –trans y el acido 9-cis retinaldehido regulan el crecimiento, el desarrollo y la diferenciacion tisular  Se une con receptores nucleares, se unen con elementos de respuesta del DNA y regulan la transcripcion de genes especificos  Los receptores para AR son trans y 9-cis RAR y solo para 9-cis RXR
  9. 9.  Deficiencia de vitamina A  Causa prevenible de ceguera mas frecuente, despues perdida de sensibilidad a la luz verde, deficiencia a la adaptacion a la luz tenue y ceguera nocturna  Xeroftalmia  La diferenciacion de las celulas del sistema inmune y una deficiencia leve aumenta la susceptibilidad a las enfermedades infecciosas  Exceso, Piel, SNC,Higado y Calcio
  10. 10. Vitamina D  La principal funcion de la vitamina D, es la regulacion de la absorcion y la homeostasis de Ca  La mayoria de sus acciones esta mediada por receptores nucleares que regulan la expresion genica  La deficiencia en los niños produce raquitismo  Osteomalacia en adultos
  11. 11.  Su funcion principal es el control de la homeostasis del calcio y a su vez esta regulado por factores que responden a las concentracones de Ca y Fosforo  Disminuye su sintesis 24-hidroxilasa y la represion de la 1-hidroxilasa en los riñones  Absorcion  Reabsorcion  Resorcion  Participa tambien en la sintesis y secrecion de hormonas paratiroideas y tiroides
  12. 12.  Inhibicion de la sintesis de interlucinas en los linfocitos T activados  Inmunoglobulina en los linfocitos B activados  Diferenciacion de las celulas precursores de monocitos  Modulacion de la proliferacion celular  Actua como esteroide hormonal, uniendose a receptores nucleares y mejorando la expresion genica
  13. 13.  Exceso  Algunos lactantes son sensibles a una ingesta de vit. D tan baja de 50 microg, el cual eleva la concentracion plasmatica de Ca  Esto puede ocasionar contraccion de los v. sanguineos  Aumento en la presion y calcinosis  Aunque el precursor 7-dehidrocolesterol es limitada, asi la piel delimita la capacidad para captar el colecalciferol.
  14. 14. Vitamina E  Aun no se define su funcion metabolicamente  Actua como un antioxidante liposoluble en las membranas celulares  Provee antioxidantes sinteticos y es importante para mantener la fluidez de las membranas celulares  Señalizacion celular (mal definido)
  15. 15.  Tiene dos previtaminas: Tocoferoles y Tocotrienoles  El mas activo D-a-Tocoferol  El DL-a-Tocoferol sintético no tiene la misma potencia biológica  Es un antioxidante que atrapa los radicales libre e interrumpe cadenas en las membranas celulares y las lipoproteinas plasmaticas, reaccionando con los radicales de peroxido lipidicos formados por la peroxidación de los ácidos grasos poliinsaturados antes de una reacción en cadena.
  16. 16.  El producto radical libre tocoferoxilo carece casi de reactividad y al final forma compuuestos no radicales  El radical tocoferoxilo se reduce de nuevo a tocoferol mediante su reaccion con la vitamina C  El radical monodehidro ascorbato tiene una reaccion enzimatica o no enzimatica para producir ascorbato y dehidroascorbato, ninguno de los cuales es un radical libre  El tocoferoxilo puede penetrar aun mas en las celulas y propagarse en una reaccion en cadena
  17. 17.  La vitamina E puede realizar una accion pro- oxidante sobre todo en altas concentraciones  En su deficiencia no se conoce, pero puede haber debido a una mala absorcion grave, fibrosisquistica, algunas enfermedades hepaticas cronicas  Estos presentan daño a las membranas nerviosas o muscular  Los lactantes prematuros nacen con reservas insuicientes de la vitamina y sus membranas eritrocetarias son demasiado fragiles a causa de la peroxidacion, lo que ocasiona anemia hemolitica
  18. 18. Vitamina K  Se descubrio como resultado de investigacion sobre la causa de un trastorno hemorragico en el ganado y pollo  El dicumarol es un antagonista de la vitamina al igual que la warfarina  Estos se emplean para disminuir la coagulacion sanguinea en pacientes con riesgos de trombosis  Filoquinona-Vegetales  Menanquionas-Bacterias intestinales  Menadiona y menadiol-Compuestos sinteticos
  19. 19.  Las menanquionas se absorben en cierta medida  Es el cofactor para la carboxilacion de los residuos de glutanato, durante la modificacion posterior a la sintesis de proteinas forma el aa inusual acido y- carboxiglutamato el cual quela al ion de Ca  La vitamina K hidroquinona se oxida hasta epoxido, el cual activa al glutamato en el sustrato proteico para formar carbonion por medios no enzimaticos con el C02 y formar y-carboxiglutamato
  20. 20.  El epóxido de vitamina k se reduce a quinona por la reductasa sensible a la warfarina y la quinona se reduce a hidroquinona activa por efecto de la misma reductasa no sensible .  En presencia de warfarina, el epóxido de vit. K no puede reducirse, entonces se acumula y se excreta  Una dosis alta de vitamina k es el antídoto para una dosis de warfarina
  21. 21.  La trombina y factores de coagulación (VII,IX Y X) además de las proteínas C y S contienen entre 4 y 6 residuos de y-carboxiglutamato que quelan iones de Ca, lo que permie la union de las proteínas de coagulación sanguínea a las membranas  Cuando hay deficiencia o warfarina, se libera a la circulación un precursor anormal de la protrombina (preprotrombia) que contiene poco o ningún y- Carboxiglutamato y por lo tanto es incapaz de quelar calcio.
  22. 22.  Las anormalidades oseas fetales (embarazadas con warfarina)  Dos proteinas, que estan en el hueso contienen y- carboxiglutamato, la osteocalcina y la proteina Gla de la matriz osea  La osteomalacia tambien contiene hidrociprolina por lo que su sintesis depende de las vitaminas K y C ademas tambien la D  La liberacion de la osteocalcina a la circulacion proporciona un indice del estado del la vit. D
  23. 23. Vitaminas hidrosoluble Vitamina B1 (Tiamina)  Desarrolla una funcion crucial en el metabolismo productor de energia, sobre todo en el de los carbohidratos  El difosfato de tiamina es la Coenzima para tres complejos multienzimaticos que catalizan reacciones de descarboxilacion oxidativa  La piruvato deshidrogenasa en el de las CH  El a-Cetoglutarato deshidrogenasa en el acido citrico  La cetoacido deshidrogenasa de cadena ramificada de la leucina, isoleucina y la valina
  24. 24.  En el difosfato de tiamina proporciona un carbono reactivo, la fraccion tiazol que forma un carbonion luego se agrega a un grupo carboxilo.  El compuesto adicional se descarboxila y se elimina el CO2  El difosfato de tiamina tambien es la coenzima para la transcetolasa en la via de la fosfata pentosa.  El trifosfato de tiamina tiene un papel en la conduccion nerviosa, fosforila y activa un canal de Cl en la membrana nerviosa
  25. 25.  Deficiencia, una neuritis periferica cronica, el beri beri, que puede o no acompañarse de insuficiencia cardiaca y adenocarcinoma  Beri beri pernicioso agudo (fulminante), en el que predominan la insuficiencia cardiaca y las alteraciones metabolicas  La encefalopatia de Wernick con psicosis de Korsakoff
  26. 26.  La función del difosfato de tiamina para el piruvato deshidrogenasa, se altera la conversión de piruvato a acetil CoA  Si el sujeto tiene una dieta rica en CH, puede tener mayor concentración de lactato y piruvato, lo que produce una acidosis lactica  La tiamina también se requiere para el metabolismo del alcohol por la descodificación del hígado cuando las ingestas de alcohol son altas.
  27. 27. Vitamina B2 (Rivoflavina)  La rivoflavina proporciona los moietes de los coenzimas, mononucleotido de flavina (FMN) y dinucleotido de adenina y flavina (FAD)  El FN se forma por fosforilacion (dependiente de ATP) de a rivoflavina  El FAD se sintetiza por la reaccion adicinal del FMN con ATP en la que una fraccion AMP se transfiere al FMN  Se encuentra especialmente en la leche y sus derivados
  28. 28.  También se usa como aditivo para alimentos por su color amarillo intenso  Coenzimas de flavina son transportadoras de electrones en las reacciones de oxidorreduccion  Estas son  -Cadena respiratoria mitocondrial  -Enzimas clave en la oxidación de los Ac. Grasos y Aa  -Ciclo del acido cítrico
  29. 29.  La reoxidacion de flavina reducida en las oxigenasas y las oxidasas de funcion mixta se procede mediente la formacion del radical flavina y el hidroperoxido de flavina, con la generacion en intermedia de radicales su peroxido y perhidroxilo  Su deficiencia se asocia con la de la niacina  Aunque esta desarrolla una funcion fundamental en el metabolismo de lipidos y CH, no es mortal su deficiencia, debido al mecanismo de riboflavina tisular
  30. 30.  Su deficiencia provoca  -Queliosis  -Descamación e inflamación de la lengua  -Dermatitis seborreica  La rivoflavina se requiere también para la activación de las vitaminas B6, Folato, niacina y vit. K
  31. 31. Niacina  La niacina se descubrió gracias a la pelagra  En términos no es una vitamina porque se puede sintetizarse del Triptófano  Dos componentes proporcionan la actividad biológica de niacina  -Nicotínico  -Nicotinamida  Su función metabólica es como el anillo de nicotinamida de las coenzimas NAD y NADP en las reacciones REDOX
  32. 32.  Ademas de su funcion como coenzima, el NAD es la fuente del ADP-ribosa para la union de ADP-ribosa con las proteinas asi como la poliADP-ribosilacion de las nucleoproteinas participantes en el mecanismo de reparacion del ADN  La pelagra se caracteriza por dermatitis fotosensible despues ocurre demencia, tal vez diarrea y despues la muerte  La B6 y la rivoflavina son necesarias para la sintesis de nicotenamida a partir del triptofano
  33. 33.  Les afecta mas a las mujeres por la inhibicion del metabolismo del triptofano ocasionado por los metabolitos de los estrogenos  Tambien esta la enfermedad de Hartnup, que es un trastorno genetico raro, en el que se presenta un defecto en el mecanismo transportador a traves de la membreana para el triptofano  -Mala absorcion intestinal  -Reabsorcion renal
  34. 34.  Síndrome carcinoide metástasis de tumor hepática primario de células enterocrofines que sintezar, 5-hidroxitriptomina, exagerando el 60% del triptófano.  Exceso, el Ac. Nicotínico se emplea como tratamiento de la hiperlipidemia, lo que causa dilatación de los vasos sanguíneas y rubor con irritación  Y mas de 500mg/dia puede causar daño hepático
  35. 35. Vitamina B6  Son seis compuestos que poseen la actividad de la B6  -Piridoxina  -Piridoxal  -Piridoxamina  Y sus 5´-fostatos  El 80% de la B6 en nuestro cuerpo esta como fosfato de piridoxal en el musculo, asociada en mayor parte con la fosforilasa del glucogeno
  36. 36.  Pero se libera durante la iniciacion, cuando se agotan las reservas del glucogeno, y queda disponible glucosa para el higado y los riñones con el fin de cubrir el mayor requerimiento para la gluconeogenesis a partir de Aa.  El fosfato de piridoxal es una coenzima para muchas enzimas participantes en el metabolismo de los Aa, en particular la transaminacion y la descarboxilacion  Tambien es el cofactor de la fosforilacion de glucogeno mediante el fosfato cobra importante catalitica
  37. 37.  La B6 es importante en la acción de las hormonas esteroides donde se libera en el complejo hormona- receptor de la unión con DNA, con lo que termina la acción hormonal  -En la deficiencia hay un incremento de la sensibilidad al efecto de concentración bajos de estrógenos, andrógenos, cortisol y la vitamina D  La deficiencia moderada causa anormalidades en el metabolismo del triptófano y la metionina
  38. 38.  El incremento de acción de las hormonas esteroides pueden ser importante para el desarrollo del cáncer dependiente de hormonas de la glándula mamaria, el útero y la próstata  El exceso de B6 causa neuropatía sensorial en pacientes que toman de 2 a 1g diario por el síndrome premenstrual  La ingesta de 200mg diario se acompaña de daño neurológico
  39. 39. Vitamina B12  Son corrinoides (compuestos que tienen cobalto y un anillo de corrina)  -Algunos corrinoides son factores de crecimiento  Los B12 solo se encuentran en alimentos de origen animal  También en pequeñas cantidades, lo forman las bacterias en la superficie de las frutas  Hay tambien preparaciones de B12 hechas mediante la fermentacion bacteriana
  40. 40.  La B12 se absorbe unido al factor intrinseco, una pequeña glucoproteina, secretada por las celulas parietales de la mucosa gastrica  El acido gastrico y la pepsina liberan a la vitamina de su union con la proteina en los alimentos y la vuelven disponible para que se una con la cobalafilina (proteina de union)  En el duodeno, la cobalofilina se hidroliza, lo que libera a la vitamina para que se una al factor intrinseco
  41. 41.  Asi, la insuficiencia pancreatica, puede afectar en el desarrollo de la deficiencia de la vit. B12, lo que causa la excreción  Se absorbe en el tercio distal del ileon mediante receptores que unen con el complejo factor intrinseco-Vit.B12  Existen tres enzimas dependiente de la B12  -La metilmalonil CoA mutasa  -La leucina aminomutasa  -La metionina sintetasa
  42. 42.  La Metilmalonil CoA se forma como intermediario en el catabolismo de la valina y la carboxilacion de la propionil CoA que se produce como metabolismo de la isoleucina, en colesterol y raras veces los Ac. Grasos  Tambien proviene directamente del propioneta producto principal de la fermentacion bacteriana en los rumeantes
  43. 43.  La B12 ---(metimalonil CoA mutasa)---- Succinil CoA  Si disminuye ña cantidad de B12, esto hace una acumulacion de metilmalonilCoA y la excresion urinaria de acido metilmalonico  Deficiencia, se produce anemia perniciosa, este bloquea el metabolismo del Ac. Folico  Eritropoyesis y hace que los precursores inmaduros de los eritrocitos salgan (anemia Megaloblastica)  La causa mas frecuente de anemia perniciosa es la falta de absorcion de la B12
  44. 44. Acido Folico  La forma activa del acido fólico es el tetrahidrofolato  Pueden tener hasta siete residuos adicionales de glutamato unidos mediante enlaces pepitico  El tetrahidrofolato puede transportar fragmentos de un carbono unidos con el N-5 (grupo formilo, forminino o metilo), al N-10 (grupo formilo)  O en puente de N-5 a N-10 (grupos metileno o metilo)  El 5-formiltetrahidrofolato es mas estable que el folato asi que se usa en la farmacia como acido folinico, en compuesto sintético leucorrotatorio
  45. 45.  El principal punto de entrada de un carbono a los folatos es el tetrahidrofolato de metileno, se forma por la reaccion de la glicina, la serina y la colina con el tetrahidrofolato  La serina es la fuente principal de folatos sustituidos para reacciones biosinteticas y la actividad de la hidroximetil transferasa de serina esta regulada por el estado de sustitucion del folato y la disponibilidad de este.
  46. 46.  La reacción es reversible y en el hígado puede formar serina a partir de glicina como sustrato para la gluconeogenesis  Las tetrahidrofolatos metileno, metenilo y 10-formilo pueden interconvertirse entre ellos  La oxidación de tetrahidrofolato de formilo para obtener CO2 proporciona un medio para mantener una reserva de folato libre  Los inhibidores del metabolismo del folato actúa como quimioterapia para el cáncer y como antibacteriano y antipalúdicos
  47. 47.  La metilacion del monofosfato de desoxiurina (dUMP) a monofosfato de timidina (TMP) catalizada por la sintetasa de timidilato, es esencial para la síntesis de DNA  El fragmento de un carbono del tetrahidrofolato de metileno, se reduce aun grupo metilo, con la liberación de dihidrofolato  Este se reduce de nuevo a tetrahidrofolato por la hidrofolato reductasa  La sintetasa de timidilato y la reductasa de hidrofolato son muy activas en los tejidos con alto índice de división celular
  48. 48.  El metotrexo, inhibe a la dihidro-folato reductasa y se explota como agente anticanceroso  Las reductasas de hidrofolato de algunas bacterias difieren de la enzima humana  La deficiencia de B12 causa deficiencia de folato  Cuando actua como donador de grupo metilo, la 5- adenosilmetionina forma homocisteina, la cual puede metilarse con metil tetrahidrofolato, en una reaccion catalizada por la metionina sintetaza (e.dB12)
  49. 49.  La deficiencia de esta, afecta a las células con división rápida porque tienen un alto requerimiento de tiamina para la síntesis de DNA, esto afecta a la medula osea y causa anemia megaloblastica  La concentración sanguínea elevado de homocisteina es un factor de riesgo significativo para aterosclerosis, trombosis e hipertensión  El trastorno se debe a la capacidad alterada para formar metiltetrahidrofolato por acción de la metil en tetrahidrofolato reductasa, lo cual causa deficiencia funcional del folato y falla de la remetilacion de la homocisteina para formar metionina.
  50. 50.  Tambien el estado bajo en folato resulta en metilacion trastornado de las islas CpG en el DNA, factor para desarrollo de canceres colorectales y otros  Los alimentos ricos en folato pueden acelerar el desarrollo del daño nervioso (irreversible)  Tambien hay un antagonismo entre el acido folico y los anticonvulsivos que se emplean en el tratamiento de la epilepsia
  51. 51. Biotina  Los vitameros biocitina y carboxibiotina  Se libera durante la proteolisis  La sintetiza la flora intestinal en cantidades superiores a los requerimientos  Se desconoce la deficiencia, qunque en pacientes que su alimentacion ingieren clara de huevo cruda, la cual contiene avidina, esta se une a la biotina y no la deja disponible  Funciona para transferir bioxido de carbono en un pequeño numero de reaccines de carboxilacion
  52. 52.  Una holocarboxilacion sintetasa cataliza la transferecia de biotina a los residuos de lisina de la apoenzima para formar los residuos de biocitina de la holoenzima.  El intermediario de la reaccion es la 1-N- carboxibiotina, que se forma a partir del HCO3 en una reaccion dependiente de ATP, luego el grupo carboxilo se transfiere el sustrato para su carboxilacion  Participa en la regulacion del ciclo celular al biotinilar proteinas nucleares clave
  53. 53. Acido Pantotenico  Desempeña una funcion fundamental en el metabolismo de los grupos acilo cuando actua como la fraccion funcional pantoteina de la coenzima A o la proteina transportadora de acilos (ACP)  La fraccion pantoteina se forma despues de la combinacion de pantotenato con la cisteina, la cual proporciona el grupo prostetico SH de la CoA y la ACP
  54. 54.  La CoA toma partes de la reacciones de:  -Ciclo del acido citrico  -Oxidacion de AG  -Sintesis de acetilacio y del colesterol  -La ACP participa en la sintesis de los AG  No hay deficiencia de esta
  55. 55. Vitamina C  Es una vitamina para humanos y otros primates, conejillos, murcielagos y aves  Se observa un bloqueo en esa via por la ausencia de la gulonolactona oxidasa  Tanto el acido ascorbico y el acido dehidroascorbico cuentan con actividad vitaminica  El ac. Ascorbico cumple funciones especificas en los hidroxilasa que contienen cobre y las que contienen hierro vinculadas con el α-cetoglutanato
  56. 56.  Tambien ejerce varios efectos no enximaticos por su actividad como agente reductor y eliminador de radicales del O2  La dopamina B-hidrolaxilasa es una enzima que contiene cobre y oparticipa en la sintesis de las catecolaminas noradrenalina y adrenalina aparte de la tirosina  Durante la hidroxilacion, el Cu se oxida, la reduccion para que este regrese requiere ascorbato, el cual se oxida para formar monohidroescorbato
  57. 57.  Diversas hormonas peptidicas tienen una amina en el extremo carboxilo que se deriva de un residuo terminal de glicina  Esta glicina se hidroxila en el carbono a por medio de una enzima que contiene el Cu, la peptifiglicina hidroxilasa, que tambien necesita ascorbato para la reduccion del Cu
  58. 58.  Varios de las hidroxilasas que contienen hierro y requieren ascorbato comparten un mecanismo de reaccion comun en el que la hidroxilacion del sustrato se asocia con la descarboxilacion del a- cetoglutanato  La prolina y lisina hidroxilasa son necesarias para la modificacion posterior a la sintesis de procolageno a colageno  Tambien se requere la prolina hidroxilasa en la formacion de la osteocalcina y el componente C1q del complemento
  59. 59.  La aspartato B-Hidroxilasa es necesaria para la modificacion post-sintesis del precursor de la vit. C, la proteasa dependiente de vitamina K que hidroliza el factor V activado en el caso de la coagulacion  La deficiencia de esta:  -Cambios cutaneos  -Fragilidad de los capilares sanguineos  -Deterioro de las encias  -Perdidad de dientes  -Fractura osea

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