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L. Crispatus, el mayor marcador de la salud de la flora vaginal

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Carmen Pingarrón Santofimia

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L. Crispatus, el mayor marcador de la salud de la flora vaginal

  1. 1. «L.Crispatus, el mayor marcador de la salud de la flora vaginal
  2. 2. Dra. Carmen Pingarrón Santofímia -Jefa de servicio de Ginecología y Oncoginecología del Hospital Quirónsalud Sanjosé De Madrid -Profesora asociada de Medicina de la Universidad Europea de Madrid @cpingarrons Carmen Pingarron Carmen Pingarron Santofimia
  3. 3. Eubiosis: Equilibrio armónico, e y beneficioso entre los distintos microorganismos y sus huéspedes.eubiosis Disbiosis: Desequilibrio de la microbiota normal Patógenos Lactobacilos DESEQUILIBRIO = INFECCIÓN EUBIOSIS Y DISBIOSIS
  4. 4. ECOSISTEMA VAGINAL: Bacilos de Döderlheim Lactobacilos de Döderlheim Mantienen el pH vaginal Compiten por los nutrientes con los patógenos Con capacidad de segregación de sustancias bactericidas / bacteriostáticas Compiten por el espacio con los patógenos
  5. 5. MICROBIOTA VAGINAL • Bacilos Gram(+). • Inmóviles. • Microaerófilos ó anaerobios facultativos • Digieren azúcares: - FERMENTAN GLUCÓGENO PRODUCEN ÁCIDO LÁCTICO
  6. 6. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 6 DIFERENTES ESPECIES DE LACTOBACILOS VAGINALES 1.Verhelst R. et al. Comparaison between Gram stain and culture for the charactererization of vaginal microflora. Definition of a distinct grade that resembles grade I microflora and revised categorization of grade I microflora. Grado III según los criterios de Ison y Hay, n=22 de 515 muestras. BMC Microbiology. 2005 ;5 :61. A. NT: No analizado ND: No detectable Especies Sana Desequilibrada1 Vaginosis bacteriana1 Producción H2O2 3 0% L.crispatus en VB • 95% de la microbiota está formada por lactobacillus. • La mayoría de las mujeres con microbiota sana, tienen el L.crispatus como cepa mayoritaria. • Las mujeres con VB no tienen L.crispatus • L.crispatus es el mayor productor de H2O2
  7. 7. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 7
  8. 8. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 8
  9. 9. Patógenos Lactobacilos DESEQUILIBRIO- Colonizar - Reproducirse - Ejercer acciones nocivas Infección Inflamación Infecciones vaginales Disbiosis
  10. 10. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 10 FACTORES Y CONSECUENCIAS DE LA DISBIOSIS Disbiosis ↑ trastornos de la menopausia: Embarazo : Prematuridad, corioamnionitis ↑ del riesgo de ETS y del HIV ↑ del riesgo de VPH Infecciones vulvo y uro vaginales: VB, CVV, cistitis… ↓ en la tasa de éxito de la FIV Antibioticos, Antisepticos, Anticonceptivos, higiene inadecuada, mal uso de tampones Cambios de pareja Razones geneticas Cambios estrogenicos (embarazados, menopausia,…) Tabaco FACTORESCONSECUENCIAS
  11. 11. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 11 Candidiasis recidivante2 TRATAMIENTOS ANTIINFECCIOSOS Y SUS LÍMITES 1 Bradshaw CS et al. High recurrence rates of bacterial vaginosis over the course of 12 months after oral metronidazole therapy and factors associated with recurrence. J Infect Dis.2006 Jun 1;193(11):1478-86. Epub 2006 Apr 26. 2 Mendling W, et al. Guideline: vulvovaginal candidosis (AWMF 015/072), S2k (excluding chronic mucocutaneous candidosis). Mycoses 2015;58 Suppl 1:1–15. Eficacia a corto plazo: Entre un 70 y un 80 % de curación. PERO 33 % de recidivas a los 3 meses y hasta el 66 % de recidivas tras 1 año. Vaginosis bacteriana1 50 % de recidivas tras la retirada del tratamiento con fluconazol. • La VB está subdiagnosticada. 30% 33%
  12. 12. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 12 PROTOCOLO Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus) Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus) Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus) Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus) Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus) Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus)
  13. 13. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 13 LACTOBACILLUS CRISPATUS – CEPA EXCLUSIVA PATENTADA IP174178 • Productor de una adhesina que impide la fijación de Gardnerella Antimicrobiano: Antifúngico: • Inhibidor frente a Candida albicans y Candida glabrata. vaginalis sobre las células vaginales. Compiten por espacio • Inhibidor del crecimiento de E.coli. Productor de peróxido de hidrógeno +++ y ácido láctico Productor de bacteriocinas • H2O2  inhibe crecimiento de patógenos • Ácido Láctico  acidifica pH, EFICACIA DEMOSTRADA in-vitro antimicrobiana y antifúngica
  14. 14. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 14 • Estudio prospectivo, aleatorizado y de doble ciego. • Las pacientes seleccionadas presentaban una VB (puntuación de Nugent ≥7) y habían sufrido, como mínimo, 2 episodios documentados en los 12 meses anteriores. Tratamiento con metronidazol durante 7 días. • Asignación aleatoria de 100 pacientes clínicamente curadas al grupo A con L. Crispatus IP174178 (Physioflor®) y al grupo B con placebo (4 ciclos de 14 días)
  15. 15. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 15 OBJETIVOS DEL ESTUDIO Evaluación de la eficacia: comparación de las tasas de pacientes que presentaban al menos una recidiva clínica confirmada con pruebas bacteriológicas en V4 (fin del período de tratamiento) entre los grupos con placebo y con Lactobacillus crispatus. Objetivo principal: Principales objetivos secundarios: Evaluación de la eficacia mediante la comparación del plazo transcurrido hasta la aparición de las recidivas clínicas confirmadas entre los 2 grupos. Tolerancia global evaluada por parte del investigador (de V2 a V4). Tolerancia durante todo el estudio.
  16. 16. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 16 DISEÑO DEL ESTUDIO Todas las mujeres seleccionadas recibieron un tratamiento con metronidazol de 2 comprimidos de 500 mg/día durante 7 días. Se distribuyó aleatoriamente a 100 mujeres clínicamente curadas en dos grupos para que se aplicasen 1 cápsula vaginal al día durante 14 días por ciclo (L.Crispatus IP174178) o de placebo (a lo largo de 4 ciclos). V1 - Selección: 167 pacientes que presentaban vaginosis bacteriana y que habían padecido al menos 2 episodios documentados de la enfermedad en los 12 meses anteriores a la selección. Recibirán un tratamiento con metronidazol durante 7 días. V2 - Inclusión: se incluyó a las pacientes si en V1 la puntuación de Nugent (≥7) confirmaba la vaginosis y si en V2 estaban clínicamente curadas (no presentaban ninguno de los criterios de AMSEL). Se distribuyeron aleatoriamente en uno de los 2 grupos de tratamiento (4 ciclos de 14 días con el lactobacilo o con el placebo). V1: Selección Vaginosis bacteriana diagnosticada según 3 criterios de AMSEL + puntuación de Nugent ≥7 L. Crispatus IP174178 1 cap/d 14 d 3 meses Metronidazol 7días V2: Inclusión Vaginosis bacteriana clínicamente curada 1 cap/d 14 d 1 cap/d 14 d 1 cap/d 14 d 1 cap/d 14 d 1 cap/d 14 d 1 cap/d 14 d 1 cap/d 14 d L. Crispatus IP174178 1 cap/d 14 d L. Crispatus IP174178 1 cap/d 14 d L. Crispatus IP174178 1 cap/d 14 d
  17. 17. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 17 RESULTADO Resultado: criterio primario Pacientes que presentaban como mínimo una recidiva clínica confirmada entre V2 y V4 L. Crispatus IP174178 in vivo L. Crispatus IP174178 L. Crispatus IP174178 L. Crispatus IP174178 n = 39 **
  18. 18. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 18 RESULTADOS: CRITERIOS SECUNDARIOS Plazo medio de aparición de la 1.ª recidiva clínica confirmada mediante pruebas bacteriológicas: • 2,93 meses ± 0,17 en el grupo con placebo • 3,75 meses ± 0,16 en el grupo con L. crispatus (plazo de aparición de la 1.ª recidiva un 28 % mayor, p = 0,0298). Tolerancia: se consideró que el acontecimiento adverso (AA) estaba relacionado con el tratamiento del estudio: un 2 % en el grupo de L. crispatus (administrado por vía vagina) frente al 4,2 % en el grupo del placebo. • No se observaron acontecimientos adversos graves (AAG) en el grupo de L. crispatus.
  19. 19. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 19 BIBLIOGRAFIA Lactobacillus Crispatus vs Gardnerella Vaginalis • L.crispatus reduce la adherencia de Gardnerella vaginalis, reduce su citotoxicidad (p>0,05). • Reducion significativa de G.Vaginalis vaginolisin (toxina que produce muerte celular) y reducion de sialidasa (enzima que destruyen el epitelio vaginal).
  20. 20. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 20 BIBLIOGRAFIA Lactobacillus Crispatus vs Candida Albicans • L.crispatus reduce la adherencia, compite por el sitio de unión y desplaza la Candida albicans • L.crispatus interacciona con IL-2,4,6,8,17 activando el Sistema Inmune.
  21. 21. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 21 BIBLIOGRAFIA Lactobacillus y FIV • Microbiota endometrial y vaginal ambas tienen Lactobacillus marcador de flora sana • Para mejorar éxito FIV microbiota endometrial sana.
  22. 22. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 22 BIBLIOGRAFIA Lactobacillus y UTI • En antiguos estudios : mujeres con rUTI tienen específicos alteraciones en su microbiota vaginal, con 1 tasas de colonización con Escherichia Coli normalmente predominante • L. crispatus, puede reducir la tasa de rUTI en UTI por cerca a la mitad. • Así, entre las 50 mujeres que recibieron L. Crispatus, la tasa de cultivo-confirmado UTI era 15%, en comparación con el 27% de las mujeres que recibieron el placebo L. crispatus CTV-05 (n=48) L. crispatus CTV-05 high level (n=41) L. crispatus CTV-05 Low level (n=7)
  23. 23. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 23 BIBLIOGRAFIA Lactobacillus y HPV • En los pacientes diagnosticados con LSIL HPV, los tipos predominantes de bacterias fueron L. acidophilus y L. Iners y no se detectó presencia de L. crispastus. • En los pacientes diagnosticados con HSIL HPV, Hay une alta tasa de Gardnerella Vaginalisis y de L. Acidophilus. L. iner, taiwaneses y Crispatus no están aqui
  24. 24. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 24 BIBLIOGRAFIA Lactobacillus y HPV • L. Crispatus coexiste muy raramente con otra especies bacterianas, y o bien esta ausente, o es fuertemente dominante • Las mujeres con L. Crispatus tienen el pH mas bajo de todos los CST y son los mas resistentes a ITS bacterianas y virales
  25. 25. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 25 BIBLIOGRAFIA Lactobacillus y Clamidia • Las cepas de Lactobacillus redujeron significativamente la infección por Clamidia. Las cepas mas activa fueron L Crispatus (1,3,4,5,6), gasseri (9,11,14) y vaginalis (16) • Otros microorganismos Gram positivos no tienen impacto en la reducción de la chlamydia • Se ha demostrado que el lactobacillus podría inactivar las clamidias principalmente manteniendo un ambiente ácido, mediante la producción de ácidos láctico, fórmico y acético. Crispatus ha sido identificado como el mejor agente contra las clamidias debido a la alta producción de lactato y al marcado consumo de glucosa.
  26. 26. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 26 BIBLIOGRAFIA Lactobacillus y ITS • El riesgo de adquisición y transmisión de ITS es menor con comunidades en las que domina el L. crispatus. • Disbiosis vaginal  un mayor riesgo de adquisición y transmisión de VIH-1. • VB se asociaba a un aumento del 60% en el riesgo de adquirir VIH-1 • Un modelo de mucosa vaginal demostró que los lactobacilos, en particular L crispatus, suprimían la replicación del VIH
  27. 27. 02 « M I C R O B I O T A , B I E N E S T A R Y S A L U D Í N T I M A » D U R A N T E L A V I D A D E L A M U J E R 27 En resumen • L. Crispatus, el mayor marcador de la salud de la microbiota vaginal • 100% L.crispatus (IP174178) con estudio de redución de recidivas de Vaginosis Bacteriana en el 80% de las mujeres. Tambien es eficaz frente a: Candida albicans, Candida glabrata y E.coli. • Estudios de L Crispatus demuestran eficacia en: HPV, FIV, UTI, ITS, Clamidia…
  28. 28. Muchas gracias !!!!!

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