Linfoma anaplástio de células gigantes asociado a implantes protésicos. Consenso multidisciplinar

1. Linfoma anaplásico de células grandes asociado
a implantes mamarios
Consenso muldisciplinar
Pilar Llamas Sillero
Servicio de Hematología y Hemoterapia
Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz. IIS-FJD. UAM

3. Introducción
• El linfoma T Anaplásico es una neoplasia
linfoide de células T maduras, poco
frecuente y agresiva, que expresa CD30.
– Subtipos según expresión de ALK
– Linfoma Anaplásico Cutáneo Primario
– En 2016 la OMS clasificó provisionalmente al
Linfoma T Anaplásico asociado a prótesis de
mama como una nueva entidad 1
Swerdlow et al. Blood, 2016
• Desde entonces, se han creado grupos cooperativos (NCCN) para establecer recomendaciones para el
diagnóstico y tratamiento de esta neoplasia de células T.

4. Epidemiología y Clínica
• 1997: primer caso descrito en una mujer de 41 años
• Aumento significativo desde 2011: aviso seguridad de FDA 1
• Desde entonces, > 500 casos reportados en > 23 países.
• Incidencia variable entre 1 de cada 1.000 y 1 de cada 10.000
implantes
• 60-80% debuta como seroma agudo con aumento del diámetro
de la mama, asimetría y dolor 2.
• 0.05-1% de los texturados y en un 10% de estos aparece el LACG
BAG
• 7-10 años de la colocación del implante, con un rango entre
2,2 meses y 28 años
• 10-20% se asocia a una masa
• 15% de los casos aparecen adenopatías
1 Brody et al. Plast. Reconstr. Surg, 2015
2 Clemens et al. J Clin Oncol. 2016

5. • LOS IMPLANTES TEXTURADOS GENERAN MAYOR RESPUESTA DE LOS LT
• Una teoría es que la infección del biofilm combinado con factores de la paciente
como su genética y su respuesta inmune, activan sus LT y desencadenan una
proliferación policlonal que en algunos casos es una proliferación monoclonal con
el desarrollo eventual del BIA LACL
Etiología

6. • Estudio retrospectivo multicéntrico
• N= 70
– 14 (20% con infiltración adenopática)
• Axilar 93%
• SG a 5 años
– 75% con infiltración adenopática
– 97.9% sin infiltración adenopática
Ferrufino-Schmidt. Am J Surg Pathol. 2018.

7. Algoritmo de actuación ante la sospecha de BIA-ALCL
Linfoma anaplásico de células grandes asociado a
implantes mamarios. Documento de consenso. 2019

8. Algoritmo de actuación ante la sospecha de BIA-ALCL
Linfoma anaplásico de células grandes asociado a
implantes mamarios. Documento de consenso. 2019

9. COMUNICACIÓN DE CASOS!!!!
Importante comunicar los casos a La Agencia Española de
Medicamentos y Productos Sanitarios ( AEMPS).
Se deberá cumplimentar el Formulario de Notificación de
Incidentes y el Formulario de Información Adicional Caso BIA-
ALCL.

10. CITOLOGIA
BLOQUE CELULAR, CD30 Y ALK
SI CITOMETRIA DE FLUJO (CD30, ALK, CD2, CD3, CD4, CD6, CD7, CD8, CD45)
SI BIOPSIA DE MASA (Hematoxilina eosina: CD2, CD3, CD4, CD6,CD7,CD8,CD30,
CD45 Y ALK)
Identificación de derrame
CONFIRMACION
- Anamnesis por aparatos detallada. Exploración física
- Analítica. Hemograma, BQ (LDH, B2 microglobulina , ácido úrico,
serologías (VIH, VHB VHC, carga viral en algunos casos)
- Biopsia de médula ósea: En estadios avanzados o citopenias
- TC/RM

11. TNM modificado 1 y 2
1 Mehta-Shah et al. Blood. 2018
2 Clemens et al. NCCN guidelines. Aesthet Surg J . 2019

12. PET-TAC PREOPERATORIO
TRATAMIENTO
OPCION 1) ENFERMEDAD LOCALIZADA (ESTADIOS IA-B-C)
LIMITADO AL SEROMA SIN PENETRAR LA CAPSULA
1. CAPSULECTOMÍA TOTAL CON RESECCIÓN DE LA PRÓTESIS COMPLETA.
2. Valoración de resección total de la prótesis contralateral (3% bilateral)
3. Si capsulectomía parcial o resección incompleta de la prótesis , con
enfermedad residual, tratamiento adyuvante

13. OPCION 2) ESTADIOS IIA-B
A.INVADE LA CAPSULA Y TEJIDO CIRCUNDANTE
B. UNA ADENOPATIA REGIONAL AFECTADA
1. CAPSULECTOMÍA TOTAL CON RESECCIÓN DE LA PRÓTESIS
COMPLETA
2. Valoración de resección total de la prótesis contralateral.
3. Si capsulectomía parcial o resección incompleta de la prótesis,
con enfermedad residual, tratamiento adyuvante con
radioterapia y/o tratamiento quimioterápico sistémico si
afectación ganglionar o contraindicación de radioterapia.

14. OPCION 3) ESTADIOS III-IV
OCUPACION EN LA MAMA IPSILATERAL Y ADENOPATIAS
REGIONALES
1. CAPSULECTOMÍA TOTAL CON RESECCIÓN DE LA PRÓTESIS
COMPLETA
2. Valoración de resección total de la prótesis contralateral.
3. Tratamiento sistémico con inmuno/quimioterapia
4. RADIOTERAPIA como paliación de síntomas en casos de masas
ulceradas, sangrantes o dolorosas.
NO INDICACION DE MASTECTOMIA, LAx NI BGC

15. Inmuno/quimioterapia sistémica
• No publicados ensayos clínicos prospectivos para el
manejo de la enfermedad diseminada.
• Esquemas con protocolos de tratamiento para linfoma T
anaplásico basados en regímenes con antraciclinas en
combinación
• Radioterapia local (24-36 Gy) razonable para 1 y 2:
– Estadios precoces sin resección completa de la cápsula.
– Estadios precoces que se presentan con masa visible o palpable (I-C, II-A).
• Mayor tasa de recaídas (hasta 40-45%) en pacientes con presentación tipo derrame
• Afectación de pared
– Afectación ganglionar (II-B y III) previa valoración multidisciplinar.

16. OPCION 3) ESTADIOS III-IV
OCUPACION EN LA MAMA IPSILATERAL Y ADENOPATIAS
REGIONALES
CICLOFOSFAMIDA 750mg/m2 en SG 5% (500ml) – IV 1 hora Día 1/21d
ADRIAMICINA 50 mg/m2 en SF (100ml) – IV en 30 min. Día 1/21d
VINCRISTINA 1.4 (máximo 2) en SF ( 10Oml) – IV en 10 min. Día 1
PREDNISONA 60mg/m2 vo. Días del 1 al 5
QUIMIOTERAPIA
1. CHOP
2. CHOEP
G-CSF 300-400 mg los días 6-11.
CICLOFOSFAMIDA 750mg/m2 en SG 5% (500ml) – IV 1 hora Día 1/21d
ETOPOXIDO 100 mg/m2 en SF (100 ml) - en 1 hora Día 1-3/21d
VINCRISTINA 1.4 (máximo 2) en SF ( 500 ml) – IV en 10 min. Día 1/21d
ADRIAMICINA 50 mg/m2 en SF (100ml) – IV en 30 min. Día 1/21d
PREDNISONA 100 mg/m2 vo. Dias 1- al 5
3. Brentuximab Vedotin BRENTUXIMAB-
VEDOTIN
1.8mg/kg (máximo 180mg) en SF (500ml), en
30min iv
/21d

17. Recomendaciones NCCN 2019
Clemens et al. NCCN guidelines. Aesthet Surg J . 2019

18. SEGUIMIENTO
• Seguimiento clínico y examen físico cada 3 a 6 meses durante 2 años y
luego según evolución clínica.
• PET/TC cada 6 meses durante 2 años y luego según evolución clínica
para detectar la recurrencia sistémica.
• Se pueden considerar otras modalidades de imágenes que minimizan
la radiación, como la MRI o la ecografía, pero son menos útiles para
detectar recaídas fuera de la mama.

19. Conclusiones
• LACG asociada a prótesis mamarias es una neoplasia T poco común.
• Generalmente comportamiento indolente y localizado.
• Necesario abordaje multidisciplinar.
• Estadiaje basado en PET/TC y en criterios TNM- MDA
• Pronóstico excelente tras tratamiento quirúrgico completo.
• Estadios avanzados (IIA-IV): individualizar según paciente
– Radioterapia local (24-40 Gy)
– Primera línea de tratamiento sistémico CHOEP
– Segunda línea Brentuximab

20. ¡MUCHAS
GRACIAS!