1. Adenomas hipofisarios
funcionantes
FRANCESCA RISTUCCIA NP:103875

3. HORMONAS: y su secreción eccesiva… SÍNDROME Y MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
GH ACROMEGALIA: crescimiento eccesivo
de partes acras y síndrome dismórfico,
facies acromegálica, intolerancia a la
glucosa, cardiomegalia
ACTH ENFERMEDAD DE CUSHING:
redistibución de la grasa corporal,
estrias abdominales, osteoporosis,
diabetes, HTA, debilidad muscular
proximal, sintomas psiquiátricos.
PROLACTINA PROLACTINOMAS: galatorrea,
infertilidad, disminución de la líbido,
osteoporosis, alteraciones del ciclo
menstrual (mujeres)
TSH TSHomas/ TIROTROPINOMAS:
hipertiroidismo, intolerancia al calor,
temblor, arritmias cardiacas.
FSH/LH GONADOTROPINOMAS: alteraciones
del ciclo menstrual, fertilidad y líbido.

4. Adenomas hipofisarios productores de
hormona del crecimiento: acromegalia
• Es la enfermedad causada por una secreción crónica,
excesiva y persistente de GH.
• Es una enfermedad rara, con una incidencia anual de
3-4 casos por millón y una prevalencia de 40-70
casos por millón.
• Suelen aparecer entre la tercera y quinta décadas de
la vida y sin predilección por ningún sexo.

6. ETIOPATOGENIA
El 95% son secundarios a un adenoma hipofisario benigno monoclonal secretor de
GH, que deriva de las células somatotropas de la hipófisis.
Suelen ser macroadenomas (mayores de 1 cm) ,bien definidos que suelen localizarse
en las porciones laterales de la hipófisis.
Menos frecuentemente, por una secreción ectópica de GH o GHRH o por un
carcinoma hipofisario productor de GH, y se presenta normalmente por la presencia
de metástasis.
La acromegalia también puede presentarse asociada a síndromes genéticos como la
neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN 1), los síndromes de Carney y McCune-
Albright o la acromegalia familiar, relacionada con mutaciones en línea germinal del
gen AIP

7. Histológicamente se clasifica en:
• adenomas densamente granulados, que crecen lentamente y
suelen presentarse en pacientes mayores de 50 años
• adenomas escasamente granulados, que crecen más rápido y son
más frecuentes en pacientes más jóvenes.
El 50% de los casos cursan con hiperprolactinemia, la mitad por
compresión de tallo y la otra por cosecreción de prolactina.
En estos últimos, se incluyen los
• adenomas dimorfos con células de GH y prolactina (adenoma de
células mixtas)
• los adenomas monomorfos mamosomatotropos
• los adenomas de células acidófilas más primitivas (producen más
prolactina que GH y son invasivos).

8. Manifestaciones clínicas de
acromegalia
Cambios somáticos. En los niños, si la enfermedad aparece antes del cierre de las epífisis el
cuadro que se denomina gigantismo.
Síndrome dismórfico con la característica facies acromegálica y crecimiento de partes acras.
Hiperhidrosis
amenorrea
hirsutismo
hipertrofia laríngea
deformaciones articulares afecta al 70% de los pacientes.
visceromegalias.
[HTA], diabetes e hiperlipidemia) y cardiopatía acromegálica con insuficiencia cardiaca.
Pólipos nasales, aneurismas intracraneales y un riesgo de 3 a 10 veces mayor de cáncer de
colon
cefalea (60%) y defectos visuales (10%)
hipopituitarismo asociado
Cuando aparece hipercalcemia con cálculos renales, debe sospecharse un hiperparatiroidismo
primario en el contexto de un MEN1.

9. Diagnóstico
• Bioquímicamente: exceso en la secreción de
GH.
• Pruebas basales
• Pruebas dinámicas.

10. Pruebas basales
• Determinación de IGF-1 (según edad y sexo). Es
el mejor método de despistaje de acromegalia.
• Determinación basal de la GH: concentraciones
de GH superiores a 0,4 ng/ml obligan a realizar la
prueba de supresión con glucosa. Presenta
utilidad en el seguimiento.

11. Pruebas basales
• Perfil de la secreción de la GH a lo largo de 24
horas. Una secreción integrada en 24 horas
media superior a 2,5 ng/ml es indicativa de
acromegalia. Hoy en día carece de utilidad
práctica.
• Determinación de hormona liberadora de
hormona del crecimiento. Es útil ante la
sospecha de un tumor ectópico productor de
GHRH (normal menos de 75 pg/ml).

12. Pruebas dinámicas
• Test de sobrecarga oral de glucosa (75 g de
glucosa por vía oral). Es la prueba clásica.
Niveles de GH mayores de 1 ng/ml confirman
el diagnóstico.
• Dentro de la evaluación hormonal es
necesario medir los niveles de prolactina,
ACTH y cortisol, TSH y T4 libre, FSH/LH y
estradiol o testosterona para ver si existe
hipopituitarismo asociado.

13. Pruebas de imagen
• RM hipofisiaria: técnica de elección para la
valoración del área hipotálamo-hipofisaria
Antes una sospecha de un tumor ectópico:
• TC tóraco-abdominal
• Endoscopia digestiva
• Gammagrafía para receptores de la
somatostatina
• PET

14. Otras pruebas complementarias
• Ecocardiograma y/o electrocardiograma (para
descartar hipertrofia miocárdica)
• Colonoscopia (pólipos colónicos)
• Oximetría (si existe apnea del sueño)
• Bioquímica con calcemia, fosfatemia,
fosfatasa alcalina y calciuria por la posible
asociación a hiperparatiroidismo en el
contexto de un NEM1 y
• Exploración oftalmológica (para descartar
afectación de la vía óptica por el tumor).

15. Tratamiento: OBJETIVOS
• Extirpar el tumor
• Normalizar la secreción de GH y los niveles
séricos de IGF- 1
Tratando de preservar el resto de la función
hipofisaria.

16. Tratamiento quirúrgico: de elección.
experiencia del cirujano, el tamaño tumoral y los niveles de GH
preoperatorios.
CIRUGÍA COMPLICACIONES
vía de la transesfenoidal (acceso
endonasal, sublingual o endoscópica
binasal).
diabetes insípida (transitoria en el 95% de
los casos) y el hipopituitarismo. Las
fístulas de LCR, las infecciones o
afectación de pares craneales son menos
frecuentes.
vía transfrontal (para tumores de gran
tamaño. )
complicaciones, especialmente lesión de
la vía óptica y diabetes insípida
permanente. La evaluación bio- química y
clínica se recomienda realizarla a los 2-3
meses y la resonancia magnética (RM)
hipofisaria a los 3-6 meses de la
intervención quirúrgica.

17. Tratamiento médico
• Fracaso de la cirugía
• Contraindicación de la misma.
• Tratamiento pre-quirúrgico para mejorar las
comorbilidades del paciente previo a la
intervención quirúrgica.
• En algunos casos puede utilizarse como
tratamiento primario en aquellos pacientes con
muy baja posibilidad de curación quirúrgica, en
los que no sea necesaria una cirugía
descompresiva.

18. ANÁLOGOS DE LA
SOMATOSTATINA
AGONISTA
DOPAMINÉRGICOS
ANTAGONISTAS GH
OCTREÓTIDE LAR: 10-30 mg
por vía intramuscular
profunda cada 4 semanas
BROMOCRIPTINA:reduce
la concentración de GH,
aunque logra el control
de IGF-1 en un 10% de
los pacientes, mayor
cuando es cosecretor de
prolactina.
PEGVISOMAT: 10-40 mg/día.
Indicado en pacientes con
resistencia o intolerancia a los
análogos de la somatostatina
o/a agonistas dopaminérgicos.
Actúa de forma selectiva
sobre SST2 y SST5 y
disminuyen la secreción de Gh
LANREÓTIDO autogel:60-120
mg vía subcutánea profunda,
cada 4 semanas
CABERGOLINA: logra una
reducción en las cifras de
GH e IGF-1 en
aproximadamente un
tercio de los pacientes
Análogo de la GH que trás su
administración subcutánea
bloquea el receptor de la GH,
normalizando la IGF-1 en un
90% de los pacientes.Actúa de forma selectiva
sobre SST2 y SST5 y
disminuyen la secreción de Gh
PASIREÓTIDE:reducir la
secreción de GH e IGF-1, y el
volumen tumoral. Aún no
comercializado.
Útiles asociados análogos
de somatostatina o a
pegvisomant. Y en casos
con IGF-1 poco elevada e
hiperprolactinemia
concomitante.
afinidad por múltiples
receptores, > por el receptor 5

19. Radioterapia
• Tercera línea de tratamiento: indicada en pacientes con
restos tumorales o persistencia de la enfermedad tras
cirugía.
TIPOS:
• Convencional (dosis total de 50 Gy en 25 sesiones)
• Esterotáxica fraccionada (con fotones acelerados)
• Radiocirugía esterotáxica con gamma-knife, que
administra 15-20 Gy en una sola sesión: casos de restos
de pequeño tamaño, alejados de la vía óptica más de 5
mm.
La radioterapia se asocia con hipopituitarismo.

21. Adenomas hipofisarios productores de
hormona corticotropa o enfermedad de
Cushing
• Está causado por la exposición crónica a
niveles excesivos de glucocorticoides.
• Su prevalencia es de 40 casos por millón de
habitantes y predomina en la mujer (9:1).
• Asociadas a una alta mortalidad (50% a los 5
años).
• Los niveles excesivos de glucorticoides alteran
el metabolismo de la glucosa y la TA.

22. Etiopatogenia
• El cortisol es secretado por la glándula adrenal bajo el estímulo de la
ACTH procedente de la hipófisis. Esta a su vez está regulada por la
hormona liberadora de corticotropina y la vasopresina, secretadas en
el hipotálamo.
• El exceso de cortisol inhibe por mecanismo feedback la secreción de
estas tres hormonas.
• En individuos sanos el cortisol se secreta siguiendo un ritmo
circadiano, siendo máxima entre las 7-8 de la mañana y
disminuyendo a lo largo del día hasta medianoche, para volver a
elevarse.

23. 1. SC exógeno o yatrógeno: es la causa más frecuente de SC. Se
produce como resultado de la
administración de corticoides de forma
prolongada con fin terapéutico. Cursa
con fenotipo cushingoide y los niveles de
cortisol (plasma y orina) y ACTH están
suprimidos.
2. SC endógeno: Pueden ser ACTH dependientes
(hipersecreción patológica de ACTH que
estimula la corteza suprarrenal) y ACTH
independientes, en los que el trastorno
es a nivel suprarrenal y el exceso de
cortisol suprime los niveles de ACTH y
CRH. Dentro de los casos de SC ACTH
dependientes se encuentra la
enfermedad de Cushing (tabla 1).

25. Tumor hipofisario productor de
hormona corticotropa
• 60-80% de los casos de SC ACTH dependiente. En la
mayoría de los casos son microadenomas (un 50%
menores de 5 mm), localizados en la porción central de
la hipófisis.
• Los casos ectópicos (15%) se deben a la producción
autónoma de ACTH o CRH a partir de células tumorales
no hipofisarias (50-60% en el pulmón).
• Los tumores carcinoides de cualquier localización son
los más frecuentes, seguido de los carcinomas de
células pequeñas, tumores de los islotes pancreáticos,
feocromocitoma, paranganglioma y carcinoma medular
de tiroides.

26. Manifestaciones clínicas

27. • La aparición de equimosis y debilidad muscular
son los signos más específicos, y por tanto más
discriminatorios en el diagnóstico.
• En los casos de SC ectópico las manifestaciones
clínicas dependerán de la agresividad del tumor
productor de ACTH.
– poco agresivos presentarán manifestaciones similares
a la enfermedad de Cushing
– agresivos se presentarán con hiperpigmentación,
alteraciones metabólicas rápidas y progresivas
• En los casos en que exista un hirsutismo y
virilización intensos, el carcinoma adrenal es la
primera posibilidad diagnóstica a descartar.

28. Diagnóstico
• Cortisol libre urinario en 24 horas
Ante un valor superior a 3 veces el límite superior de la
normalidad, la probabilidad diagnóstica es del 100%.
Deben realizarse al menos dos determinaciones seriadas.
• Cortisol en saliva
Se determina entre las 23:00 y 24:00 horas. Se precisan
también 2 determinaciones para el diagnóstico.
• Test de supresión nocturna con 1 mg de
dexametasona (test de Nugent)
Se administra a las 23:00 horas y se realiza una
determinación de cortisol a la mañana siguiente, en
ayunas. Positivo ante la falta de supresión del cortisol por
debajo de 1,8 μg/dl.

29. • Cortisol plasmático basal
Tiene poca utilidad para la detección debido al
patrón de secreción.
El siguiente paso es diferenciar si el SC es ACTH
dependiente o independiente, ya que orientará el
resto de las exploraciones que se deben realizar.
• Hormona corticotropa plasmática
Si la ACTH es inferior a 5 pg/ml se considera ACTH
independiente, y debemos estudiar la suprarrenal.
Cifras superiores a los límites indicados indicarán
que estamos ante un SC ACTH dependiente (si el
valor es superior a 15 pg/ml es diagnóstico
definitivo).

30. • Test largo de supresión fuerte (SC ACTH
dependiente)
Test de Liddle: consiste en la administración
de 2 mg de dexametasona cada 6 horas
durante dos días consecutivos (en total 8
mg/día) o administración de una dosis única
nocturna de 8 mg, y posteriormente
determinar el cortisol plasmático en ayunas.
En caso de tumores hipofisarios: supresión
mayor al 50% del valor basal.

31. • Test de la hormona liberadora de
corticotropina
Produce aumento de ACTH y cortisol en los
casos de origen hipofisario.
Tras la demostración de un hipercortisolismo,
ACTH dependiente y sugestivo de origen
hipofisario, el siguiente paso es el diagnóstico
de imagen, siendo la RM hipofisaria la técnica
de elección.

32. • El cateterismo de senos petrosos inferiores es
una técnica invasiva que consiste en tomar
muestras en ambos senos petrosos inferiores.
• Se realizarse en los casos en los que no hay
imagen tumoral clara. Puede utilizarse tras el
estímulo con CRH, que aumentaría su
sensibilidad al 100%.

33. Tratamiento quirúrgico: de elección
CIRURGÍA
Via transesfenoidal: en casos bien localizados
Extirpación hemihipófisis: no se visualiza el tumor
Hipofisectomía casi total: no se visualiza el tumor ni se
delimita
Tratamiento médico: fármacos inhibidores de la
esteroideogénesis suprarrenal
ketoconazol (200mg/8horas) Más utilizado
metopirona (200mg/8horas) No eficaz a largo plazo
emitotano (200-500mg/8horas) Cáncer adrenal
etomidato Tratamiento agudo (hospital)
mifrepistona Hipercortisolismo endógeno
pasireótide Normaliza cortisol

34. Tumores productores de prolactina:
prolactinomas
• Tumores de hipófisis más frecuentes (40%) y su
prevalencia estimada en la población general es
de 100 casos por millón de habitantes.
• Se diagnostican con más frecuencia en mujeres
(ratio 10:1), ya que la clínica es más evidente.
90% de los microprolactinomas: mujeres.
60% de los de los macroprolactinomas: varones.
• Los carcinomas hipofisarios, basado su
diagnóstico en la presencia de metástasis a
distancia, son muy infrecuentes.

35. Clínica
• Mujeres: trastornos de la fertilidad y la galactorrea.
amenorrea e infertilidad por anovulación,
• El hipogonadismo hipogonadotropo es frecuente por
inhibición de la GnRH por la prolactina. Se asocia
también con una disminución de la densidad mineral
ósea.
• Varón: disminución de la libido, disfunción eréctil e
infertilidad. La galactorrea y la ginecomastia son poco
frecuentes.
Los prolactinomas pueden cursar también con síntomas
compresivos locales, como cefaleas, pérdida de visión,
etc., aunque son poco frecuentes.

36. Diagnóstico
• Se considera hiperprolactinemia una cifra de
prolactina por encima de 25 μg/l en las mujeres y
superior a 20 μg/l en los varones.
• Cifras superiores a 250 μg/l son muy sugestivas
de adenoma hipofisario productor de prolactina.
Es una hormona que se eleva con el estrés, por lo
que es recomendable realizar la extracción
evitando el estrés de la venopunción.
• La RM es la técnica de elección que permite
identificar el tumor.

38. Tratamiento
• En los prolactinomas el tratamiento está
indicado en todos los macroprolactinomas y
en los microprolactinomas si existen síntomas
derivados o deseo de embarazo.
• Los casos de microadenomas con síntomas de
hipogonadismo que no deseen embarazo
pueden ser tratados con
estrógenos/progestágenos y/o testosterona.

39. Tratamiento médico: de primera elección los agonistas dopaminérgicos
Cabergolina (0,25-1,5 mg/toma)/ 2 veces
por semana
De elección
Bromocriptina (1,25 mg y 10 mg en 2-3
tomas diarias)
Más usado y más antiguo
Quinagolina, lisuride, pergolide Similares a los anteriores por el eficacia
Tratamiento quirúrgico: tasa de recidiva elevada
Vía transesfenoidal Reduce prolactica y síntomas compresivos. Indicado ante
la mala tolerancía al tto médico o deseo de embarazo,
crecimiento tumoral durante la gestación o apoplejía
hipofisiaria

41. Tumores infrecuentes
Tumores hipofisarios secretores de
gonadotropinas
Tumores productores de hormona
tirotropa
Macroadenoma.
Producen FSH y LH o FSH de forma
aislada, y se comportan como
tumores no funcionantes.
El diagnóstico viene dado por la
demostración de niveles elevados de
gonadotropinas, asociado a un
aumento de estrógenos y/o
testosterona.
Cuando dan clínica, en los varones
cursan con disminución de la libido y
concentración baja de testosterona
(LH inactiva).
Tratamiento de elección es el
quirúrgico, por vía transesfenoidal.
Macroadenoma.
Clínicamente presentan síntomas
derivados del efecto masa del tumor
y los derivados de la hipersecreción
hormonal (hipertiroidismo y bocio).
El diagnóstico viene dado por la
demotración de cifras elevadas de
T4 con TSH elevada.
El tratamiento de elección es
quirúrgico. El tratamiento médico
con análogos de la somatostatina
(octreótide) controla la secreción de
TSH, y al mismo tiempo el
hipertiroidismo de una manera
eficaz. Sólo en los casos más graves
es indicada una tiroidectomía.