Das übliche Epilepsie Medikament, Valproinsäure (VPA), kann eine sehr positive Wirkung auf einige Babys geboren mit spinalen Muskelatrophie (SMA), der Nummer eins genetische Killer in der frühen Kindheit haben. Aber in etwa zwei Drittel eines solchen Fällen es ist entweder beschädigt oder hat einfach keine Wirkung.

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2. Das übliche Epilepsie Medikament,
Valproinsäure (VPA), kann eine sehr positive
Wirkung auf einige Babys geboren mit
spinalen Muskelatrophie (SMA), der Nummer
eins genetische Killer in der frühen Kindheit
haben. Aber in etwa zwei Drittel eines solchen
Fällen es ist entweder beschädigt oder hat
einfach keine Wirkung.
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3. Nun, zum ersten Mal Forscher einen Weg
gefunden zu identifizieren, welche Patienten gut
auf VPA vor Beginn der Behandlung reagieren
dürften. Ihre Ergebnisse haben große
Auswirkungen, nicht nur für SMA-Patienten,
sondern für andere Bedingungen mit der Droge
wie Migräne und Epilepsie, behandelt und
können sogar die Bedingungen für das Drehen
von VPA nicht-Responder in Responder
vorsehen, sagen die Forscher.
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4. Dr. Lutz Garbes, aus dem Institut für
Humangenetik, Universität Köln, Deutschland,
wird der Jahrestagung der European Society of
Human Genetics am 24. Juni sagen, dass er
und seine Kollegen Blutproben RNA aus einer
kleinen Gruppe von SMA-Patienten analysiert
hatte, die mit VPS behandelt worden war. Sie
fanden, wie erwartet, dass nur etwa ein Drittel
der Patienten reagiert gut. In einem Versuch zu
erfahren, ob Blutprobenentnahme die
geeignetsten Testmethode verwendet wurde
sah sie auch VPA Antwort in einem anderen
Gewebe–Fibroblasten (eine Art von Hautzelle).
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5. Sie fand, dass die Reaktion im Blut und in der
Haut in 60 % der Fälle identisch. Die Forscher
dann pluripotenten Stammzellen aus
Fibroblasten ein VPA-Responder und ein
nicht-Responder generiert und differenziert
sie in GABAergic Nervenzellen (Neuronen,
die die Aminosäure GABA, der Chef
Neurotransmitter im Säugetier-Nervensystem
zu produzieren). Diese Neuronen, nach
Behandlung mit VPA, zeigte eine ähnliche
Reaktion auf, die zuvor im Blut und
Fibroblasten gefunden.
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6. “Dies zeigt zum ersten Mal, dass als Reaktion
auf VPA dasselbe unter Blut und Haut und
schlägt vor, dass Überwachung Blut für die
VPA-Therapie bei ZNS-Erkrankungen, in der
Tat möglich ist”, sagt Dr. Garbes. “Aber, noch
wichtiger ist, mithilfe der SMA-Patienten
Fibroblasten konnten wir einen entscheidenden
Faktor in der Unterdrückung der positiven
Resonanz auf VPA Behandlung zu
identifizieren. Nutzung Transkriptom-weite
Microarray Profilerstellung *, wir fanden, dass
hohe Konzentrationen von der Fettsäure-
Transporter-Protein CD36 die mangelnde
positive Reaktion auf die Behandlung
zugeordnet sind.
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7. “Die Auswirkungen dieser Entdeckung sind
weitreichend. Zunächst konnten wir beweisen,
dass Blut die Überwachung ein zuverlässiges
Verfahren für Ärzte auf die VPA-Therapie bei
vielen zentralen Nervensystems Erkrankungen,
zu bestimmen ist, da unsere Befunde nicht
spezifisch für SMA sind. Zweitens bietet die
Identifizierung der CD36 als der entscheidende
Faktor bei der Unterdrückung der Reaktion auf
die Behandlung eine einfache Möglichkeit zu
prüfen, ob ein Patient auf die Therapie reagiert,
bevor die Behandlung beginnt. Und drittens auf
lange Sicht möglicherweise finden wir einen
Weg zum Ziel CD36 um einen nicht-VPA-
Responder in einem Responder ändern
können. “
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8. Zu wissen, dass CD36 ein entscheidender
Faktor hier ist bedeutet, dass der aktuellen,
potentiell gefährlich, ‘Trial And Error’-Ansatz zur
Behandlung der VPA jetzt veraltet ist, sagen die
Forscher. Screening von Patienten für CD36 vor
der Behandlung würde bedeuten, dass nur
diejenigen, die auf VPA positiv reagieren würde
es gegeben werden würde. Dies ist wichtig,
denn in einigen Fällen VPA lebensbedrohlichen
Nebenwirkungen wie Beeinträchtigung der
Leber, Blutkörperchen und Pankreas-Funktion,
vor allem in die gerade beginnen die
Behandlung führen kann.
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9. “Aber wir noch nicht verstehen wie CD36
Reaktion auf VPA, unterdrückt nur, daß es das
tut,” sagt Dr. Garbes. “Ein besseres Verständnis
der Auswirkungen könnten auch für die
Detektion von noch besser Zielen führen, das
Problem zu überwinden.”
Bei SMA funktioniert VPS durch die Hemmung
der Enzyme namens Histon-Deacetylase
(HDACs), die bei der Regulierung der
Verpackung der DNA beteiligt sind. HDACs
führen zu eine dichtere DNA-Verpackung,
wodurch Protein-Produktion von Gene reduziert
ist. Andere Enzyme namens Histon-
Acetyltransferases (Hüte) dazu führen, dass ein
entspannter DNA-Struktur, mehr Protein zu
produzieren.
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10. Durch die Hemmung der HDACs mit VPS, das
DNA-Verpackung-Gleichgewicht verschiebt sich
in Richtung der entspannteren Struktur Gene
aktiviert und damit Prot . Bei SMA ist das
entscheidende gen SMN2, ein Kopie-gen im
Krankheit-Bestimmung-Gen SMN1. Bei gesunden
Personen SMN1 ist die Hauptquelle der SMN-
Protein, aber SMN2 kann nicht für den Verlust
von SMN1 bei SMA-Patienten vollständig
entschädigt. SMN2-Aktivität erhöht, wird mehr
SMN-Protein zu produzieren und den Zustand zu
verbessern.
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11. “Vermeidung unnötiger VPA-Behandlung von
nicht-Responder würde haben erhebliche
Auswirkungen auf die Kosten für das
Gesundheitswesen und zur Verbesserung der
Lebensqualität für Patienten” wird Dr. Garbes
sagen. eine produziert. “Die Hälfte der Babys
geboren mit SMA wird sterben innerhalb von zwei
Jahren, aber die andere Hälfte zu zwanzig Leben
kann oder sogar länger, so ist dies ein wichtiges
Ergebnis für sie. Unsere Erkenntnisse können
auch helfen, Patienten zu identifizieren, die
Kandidaten für die VPA Behandlung bei vielen
anderen Erkrankungen des zentralen
Nervensystems, einige von ihnen sehr häufig sind.
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12. “In der EU, etwa 550 SMA Babys geboren sind
jedes Jahr, und es gibt ca. 311.000 neue Fälle
von epi.
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