Mise en place et mesure de
l'anxiété et de la dépression chez
l'animal
Réalisé par : Asmae Lguensat
Ibtissam Ben Daoud
L’anxiété
Historique
• Les hiéroglyphes de l’Égypte ancienne ont été les
premiers à mentionner la peur.
• Charles Darwin a indiqué q...
Anxiété
L'anxiété est définie comme « un état d'appréhension
intense, d'incertitude et de la peur résultant de la prévisio...
Physiopathologie
• Organes sensoriels
• Thalamus
• Amygdale
• Cortex
• Hypothalamus
• Hippocampe
• Noyau de la strie termi...
Modèle animal
Un modèle animal peut être considéré comme une
simulation expérimentale dans laquelle un système simple
modé...
Modèle animal
• Un modèle animal idéal doit posséder (Winllner,
1984):
Une Validité créative «Face validity»: elle impliq...
Modèles animaux d’anxiété
Modèles d’anxiété
chronique
(Trait)
Modèles d’anxiété
aigue (Etat)
Exposition chronique à
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L’anxiété non conditionnée
Modèles d’exploration « évitement, conflit »
• Light-dark box.
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L’anxiété conditionnée
Modèles de conflit
• Geller-Seifter
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Modè...
Open Field
Paramètres mesurés
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la périphérie.
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La vitesse
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Elevated plus maze
Paramètres mesurés
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les bras ouverts
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Light/dark box
Paramètres
mesurés
Le nombre d’entrés
dans la chambre
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Le temps passé
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Réponse au stress:
• La réaction au stress se traduit par une réponse
biologique, psychologique, comportementale et
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La dépression
Définition
• La dépression est classé par parmi les troubles
d’humeur , elle est caractérisé par des épisodes de
baisse d‘...
Historique
4 000
ans avant
notre ère
• «La mort est aujourd'hui mon seul espoir».
• un scribe égyptien
Ve siècle
avant J.-...
Physiopathologie
Krishnan et Nestler, 2008
Etiologie
Facteurs génétiques
Facteurs
neurochimiques
Anomalies
structurales
Etiologie
La théorie
monoaminergique
Hypothèse des récepteurs des
monoamines
postule que la dépression
correspond à un déf...
Etiologie
Hypothèse monoaminergique de
l’expression génique
considère que la dépression correspond à
un déficit du signal ...
Symptômes dépressifs chez l’Homme
vs l’animal
Symptôme chez l’Homme Comment le symptôme peut être
mimé chez la souris?
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Model animaux de la
dépression
Dépression aigu
Model
pharmacologique
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Model basé sur
l’induction du stress
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Indices de dépression chez l’animal
Indice
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État chez un animal
qualifié comme «
dépressif »
Locomotion - (...
• Test de la nage forcée
Paramètre Etat
Latence avant l’immobilité -
Immobilité +
Vitesse et distance
parcourue durant la ...
Principaux tests
• Test de la suspension caudale :
Paramètre Etat
Latence avant l’immobilité +
Durée d’immobilité +
Tail-c...
Principaux tests
• L’exploration d’un nouvel objet
Paramètre Etat
Latence du 1er contacte +
Nombres de
contactes/explorati...
Principaux tests
• Hole board test:
Paramètre Etat
Latence d’exploration des
trous
+
Nombre de trous explorés -
Durée d’ex...
• Light/dark box :
Paramètre Etat
Nombre d’entrées dans le
compartiment éclairé
-
Temps passé dans le
compartiment éclairé...
Principaux tests
• L’open Field
Paramètres État
Défécation/ urination
Distance parcourue
Vitesse
Nombre de carrés traversé...
Conclusion
• La difficulté de mimer l’état de dépression et
d’anxiété chez l’animal
• Les données concernant les tests uti...
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Animal models of depression and anxiety

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Animal models of depression and anxiety

  1. 1. Mise en place et mesure de l'anxiété et de la dépression chez l'animal Réalisé par : Asmae Lguensat Ibtissam Ben Daoud
  2. 2. L’anxiété
  3. 3. Historique • Les hiéroglyphes de l’Égypte ancienne ont été les premiers à mentionner la peur. • Charles Darwin a indiqué que les animaux et les êtres humains partagent des caractéristiques similaires dans l'expression de l'émotion . • Freud a établi la distinction entre l’anxiété objective et l’anxiété névrotique, en fonction de la source de l’anxiété, soit interne ou externe. • Pendant les années 1950 s’est développée l’expérimentation dans l’étude de l’anxiété.
  4. 4. Anxiété L'anxiété est définie comme « un état d'appréhension intense, d'incertitude et de la peur résultant de la prévision d'un événement ou d'une situation menaçante » (American Heritage Medical, 2007). Aigue Chronique le trouble panique l’anxiété généralisée la phobie sociale stress post- traumatique les troubles obsessionnels (DSM IV)
  5. 5. Physiopathologie • Organes sensoriels • Thalamus • Amygdale • Cortex • Hypothalamus • Hippocampe • Noyau de la strie terminal • locus coeruleus
  6. 6. Modèle animal Un modèle animal peut être considéré comme une simulation expérimentale dans laquelle un système simple modélise un système plus complexe et représente ainsi un outil d’exploration et de compréhension (McKinney, 1984).
  7. 7. Modèle animal • Un modèle animal idéal doit posséder (Winllner, 1984): Une Validité créative «Face validity»: elle implique que le modèle est capable d’induire un comportement chez l’animal similaire à l’état psychologique retrouvé chez l’Homme. Une validité predictive «Predictive vadility»: elle implique que le modèle est sensible aux seules substances utilisés dans la thérapie des symptômes humains. Une validité théorique «Construct validity»: elle implique que les modèles animaux reflètent les mécanismes neurochimiques sous-jacents de la pathologie humaine.
  8. 8. Modèles animaux d’anxiété Modèles d’anxiété chronique (Trait) Modèles d’anxiété aigue (Etat) Exposition chronique à un stress Modèles génétiquement modifiés Souris transgéniques Anxiété non conditionnée Anxiété conditionnée
  9. 9. L’anxiété non conditionnée Modèles d’exploration « évitement, conflit » • Light-dark box. • Hoteboard test « planche à trous ». • Elevated plus maze. • Open field. Modèles d’interaction • Interaction sociale. • Intrusion. • Vocalises par ultrasons. Réponse défensives face à un stimulus menaçant • Mouse defense test battery MDTB.
  10. 10. L’anxiété conditionnée Modèles de conflit • Geller-Seifter • Vogel conflict test • Aversion conditionnée pour un lieu Modèles sans conflit • Réexposition à un stimulus aversif « un prédateur » Drogues: agents anxiogènes
  11. 11. Open Field Paramètres mesurés Le temps passé dans la périphérie. Le temps passé au centre La vitesse Le nombre de défécation et d’urination. Des niveaux plus élevés d'anxiété devraient principalement conduire à une visite fréquente à la périphérie.
  12. 12. Elevated plus maze Paramètres mesurés Le temps passé dans les bras fermés Le temps passé dans les bras ouverts Latence de quitter le centre La fréquence de visite aux bras ouverts Le nombre de défécation et d’urination. Le nombre de défécation et d’urination.
  13. 13. Light/dark box Paramètres mesurés Le nombre d’entrés dans la chambre éclairée Le temps passé dans la chambre éclairée Le nombre d’entrés dans la chambre sombre Le temps passé dans la chambre sombre Le nombre de défécation, d’urination et nettoyage .
  14. 14. Réponse au stress: • La réaction au stress se traduit par une réponse biologique, psychologique, comportementale et d’une émotion dont le but est l’adaptation. • Anomalies de l'axe hypothalamo- hypophyso-surrénalien (HHS)  Anxiété et Dépression (Thase et al., 2002).
  15. 15. La dépression
  16. 16. Définition • La dépression est classé par parmi les troubles d’humeur , elle est caractérisé par des épisodes de baisse d‘humeur (tristesse) accompagnée d'une faible estime de soi et d'une perte de plaisir dans des activités habituellement ressenties comme agréables.
  17. 17. Historique 4 000 ans avant notre ère • «La mort est aujourd'hui mon seul espoir». • un scribe égyptien Ve siècle avant J.- C • Hippocrate: découverte de la mélancolie, qui est pour la première fois associée à un trouble mental causé par un dysfonctionnement du cerveau. Moyen âge • La mélancolie se transforme en une maladie spirituelle : L'acédie, «une torpeur de l'esprit» entraînant «une tristesse accablante» XIXe siècle • «La neurasthénie est un épuisement nerveux dû à la vie moderne, à la fatigue, au surmenage» Fin des années 50 • Avec la découverte des antidépresseurs, la dépression commence à remplacer la névrose dans le diagnostic des psychiatres Années 80 • La dépression est reconnue comme maladie
  18. 18. Physiopathologie Krishnan et Nestler, 2008
  19. 19. Etiologie Facteurs génétiques Facteurs neurochimiques Anomalies structurales
  20. 20. Etiologie La théorie monoaminergique Hypothèse des récepteurs des monoamines postule que la dépression correspond à un déficit des transmissions noradrénergiques (NA) et sérotoninergiques (5HT) La diminution de la concentration de neurotransmetteur entraîne une augmentation du nombre des récepteurs monoaminergiques ainsi qu’une hypersensibilité anormale de ces récepteurs conduisant à une mauvaise propagation du signal de transduction
  21. 21. Etiologie Hypothèse monoaminergique de l’expression génique considère que la dépression correspond à un déficit du signal de transduction du neurotransmetteur monoaminergique vers le neurone postsynaptique, entraînant une diminution de la concentration de monoamines. Ce déficit du signal de transduction concerne le gène codant pour le brain-derived neurotrophic factor (BDNF).
  22. 22. Symptômes dépressifs chez l’Homme vs l’animal Symptôme chez l’Homme Comment le symptôme peut être mimé chez la souris? Diminution marquée de l'intérêt ou de plaisir dans les activités quotidiennes (Anhédonie) intérêt réduit pour la récompense positive (par exemple, le saccharose) et retrait social Changements dans l'appétit ,gain ou perte de poids une perte anormale de poids corporel après l’exposition à stress chronique insomnie ou sommeil excessif architecture anormale du sommeil (mesurée à l'aide de l’electroencephalograme) Indécision ou diminution de la capacité à penser ou à se concentrer Déficits de la mémoire spatiale et celle du travail et diminution d’attention agitation psychomotrice ou la lenteur des mouvements Difficulté de manipulation et des altérations de différentes mesures d'activité locomotrice et de la fonction motrice Cryan and Holmes, 2006
  23. 23. Model animaux de la dépression Dépression aigu Model pharmacologique (eg,Reserpine) Model basé sur l’induction du stress (eg,suspension caudale) Dépression chronique Model basé sur l’induction du stress (Impuissance apprise) Model basé sur la perturbation sociale (séparation maternelle) Model sensoriel (bulboctomie olfactive) modèles anhédoniques A.V. Kalueff and P. Tuohimaa, 2004
  24. 24. Indices de dépression chez l’animal Indice comportementale État chez un animal qualifié comme « dépressif » Locomotion - (sauf chez le model de bulbectomie olfactive) Exploration - Auto toilettage - Immobilité + Agressivité + A.V. Kalueff and P. Tuohimaa, 2004
  25. 25. • Test de la nage forcée Paramètre Etat Latence avant l’immobilité - Immobilité + Vitesse et distance parcourue durant la nage - A.V. Kalueff and P. Tuohimaa, 2004 Principaux tests
  26. 26. Principaux tests • Test de la suspension caudale : Paramètre Etat Latence avant l’immobilité + Durée d’immobilité + Tail-climbing - A.V. Kalueff and P. Tuohimaa, 2004
  27. 27. Principaux tests • L’exploration d’un nouvel objet Paramètre Etat Latence du 1er contacte + Nombres de contactes/explorations - Durée de contacte + A.V. Kalueff and P. Tuohimaa, 2004
  28. 28. Principaux tests • Hole board test: Paramètre Etat Latence d’exploration des trous + Nombre de trous explorés - Durée d’exploration - A.V. Kalueff and P. Tuohimaa, 2004
  29. 29. • Light/dark box : Paramètre Etat Nombre d’entrées dans le compartiment éclairé - Temps passé dans le compartiment éclairé - Souris soulevée (rearing) dans le compartiment éclairé - Durée de rearing - A.V. Kalueff and P. Tuohimaa, 2004
  30. 30. Principaux tests • L’open Field Paramètres État Défécation/ urination Distance parcourue Vitesse Nombre de carrés traversés dans le centre Exploration de la périphérie - + (chez le model de bulbectomie olfactive) - + + A.V. Kalueff and P. Tuohimaa, 2004
  31. 31. Conclusion • La difficulté de mimer l’état de dépression et d’anxiété chez l’animal • Les données concernant les tests utilisées dans l’évaluation de l’état de dépression chez l’animal sont hétérogènes et parfois contradictoires. • Nécessité de contrôler les paramètres expérimentaux pour ne pas biaiser les résultats

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