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LES MALFORMATIONS 
CONGÉNITALES DU SYSTÈME 
NERVEUX CENTRAL 
Élaboré par: 
A.Lguensat 
Z.Boudjafad 
Z.Omari 
H.Ait Belcaid...
Plan 
Définition générale des malformations 
congénitales de SNC 
Rappel Embryologique 
Les malformations traitées 
• Spin...
Définition générale 
Une malformation anomalie irréversible de la 
conformation d’un tissu, d’un organe ou d’une 
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Rappel embryologique
Anomalies qui 
touchent 
l’encépahle 
Anomalies qui 
touchent la 
moelle épinière 
Le système nerveux 
central 
Le 
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La spinabifida 
Le Spinabifida 
• Définition 
• Rappel anatomique 
• Classification 
• Sémiologie 
• Diagnostic 
• Etiolog...
Définition 
Le spinabifida 
C’est une maladie congénitale : Agénésie, partielle ou 
complète, de l'arc neural d'une ou de ...
Liée à l’absence de fermeture du tube neural 
 Se produit au 28ème jour de la vie embryonnaire. 
entraîne de graves mal...
Vertèbres 
cervical thoracique lombaire sacrum 
coccyx 
• 33 vertebres chez l’humain 
• 7 cervicaux 
• 12 thoraciques 
• 5...
LCR 
Moelle 
épinière 
Dure 
mère 
Apophyse 
épineuse
• Une hétérogénéité existe au sein du groupe de spina 
bifida (Holmes et al, 76;. Hall et al, 88;. Park et al, 92;. Shaw e...
• Critère: 
 le degré de déhiscence des arcs vertébraux et des structures 
impliquées 
Le spinabifida (SB) 
SB aperta 
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Sémiologie 
La spinabifida occulta • une touffe de cheveux ou 
une fossette dans la peau, 
au niveau de l'extrémité 
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La spinabifida aperta 
• Ouverture dorsale 
postérieur des vertèbres 
• Une poche au niveau 
cutané contenant les 
méninge...
Diagnostique 
Prénatal 
Postnatal De la SB occuta 
De la SB aperta
Diagnostic prénatal 
Anomalie détectable à partir : 
de la 15e semaine grâce au dosage du taux d'alpha-foetoprotéine 
sér...
coupe sagittale du foetus avec spina bifida lombo-sacrée.
Diagnostique postnatal de: 
La spinabifida 
occulta 
La spinabifida 
aperta
• La spinabifida occulta 
échographie ou imagerie par résonance magnétique (IRM), qui 
révéleront la taille et la localisa...
• La spinabifida aperta : 
tuméfaction de volume variable, implantée plus ou moins largement 
sur la ligne médiane, habit...
Etiologie 
• La cause est inconnue, mais il est considéré comme un 
caractère multifactoriel ; des facteurs génétiques et ...
Les principales causes trouvées 
Endogène: 
génétique 
Exogène : 
carence 
vitaminique
Carence vitaminique 
La mise en évidence du rôle 
de l'acide folique 
important dans la SB et 
MTN: L'administration de 
l...
Une concentration significativement 
élevée d'homocystéine dans le 
sang chez les mères donnant 
naissance à des enfants a...
Causes génétiques 
Gène MTHFR muté (conversion 
d’alanine à la valine) 
Enzyme MTHFR 
termolabile 
Activité enzymatique 
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• Le point commun de tous les types de spina bifida est l'absence de 
fusion des arcs vertébraux. 
• On distingue principa...
• Spina bifida occulta : 
une altération des structures osseuses lors de la fusion 
des arcs vertébraux, sans participati...
1 - apophyse 
épineuse 
2- moelle épinière 
3 - touffe de poils 
4- peau 
5- dure mère 
1- arc vertébral 
2- moelle épiniè...
• Spina bifida aperta 
Se caractérise par : 
des malformations au niveau des méninges et/ ou de la 
moelle épinière. 
Le...
La forme la moins grave est la méningocèle : les méninges font protrusion 
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myéloméningocèle, les méninges, et la moelle (myelon) font 
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1-apophy...
myéloschisis (rachischisis): La gouttière neurale y est exposée à la 
surface de la peau, sans être recouverte ni d'un rev...
Mesure préventive Mesure corrective 
prise d’acide folique 
par la maman 
Supplémentation 
périconceptionnelle 
d'acide fo...
Holoprosencéphalie
Définition
Interruption du processus de clivage et d’évagination 
la cavité télencéphalique reste unique. 
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Prévalence
Etiologie de l’HPE 
Facteurs 
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mentaux 
Anomalies 
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environnementaux 
• Diabète insulino-dépendant maternel ( 1 à 2 % ) 
• Alcoolisme cumulé au tabagisme (à la 3° 
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Anomalies 
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• Trisomie 13 
• Trisomie 18 
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Anomalies 
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Non chromosomique, non 
syndromique
Pathologies associées 
• Neurologiques ( épilepsie, retard mental, spasticité) 
• Endocriniennes ( diabète insipide, dysfo...
Anomalies de la face 
associées aux HPE 
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hypotélorisme ou une incisive médiane unique 
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• Cyclopie, proboscis 
• Ethmocéphalie 
• Cébocéphalie 
• Arhinencéphalie 
• Fente labiopalatine médiane 
• Fente labiopal...
Exemple d’anomalies de face 
Cyclopie
Astomia agnathia
Classification 
Selon DEMYER 
et ZEMAN
HPE alobaire 
• Forme la plus grave 
• Défaut de clivage est complet 
• Cerveau est de petite taille 
• Cavité ventriculai...
Coupe coronal qui 
montre l’absence 
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Vue d’un cerveau de 
patient atteint d’HEP
HPE semi-lobaire 
• Agénésie du corps calleux nerfs optiques 
souvent fusionnés en un nerf unique ou 
présents 
• Tractus ...
Coupe coronal d’un cerveau de 
patient atteint d’HPE semi-lobaire
HPE lobaire 
• Sillon interhémisphérique dorsal présent : les 
hémisphères sont séparés 
• Faux du cerveau est complète 
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Cerveau d’HPE 
(forme carré) 
Coupe coronal d’un 
cerveau d’HPE 
Cerveau d’HPE 
(forme carré) 
IEM Coupe coronal 
d’un cer...
1 
Diagnostic 
• Echographie DAN 
Si + 
• IRM foetale 
pour 
• confirmation
Hydrocéphalie
Définition 
• hydrocéphalie = eau dans le cerveau 
• une distension progressive des espaces 
anatomiques intracrâniens où ...
Les catégories de l’hydrocéphalie 
• Hydrocéphalie non-communicante 
• Obstruction à un endroit quelconque du cerveau (frq...
Causes 
• Hydrocéphalie : malformation congénitale * 
• Causes génétique: 
• Transmission récessive autosomique ou liée à ...
RAPPEL ANATOMIQUE
Organogénèse de l’encéphale 
stade à 5 vésicules
Les ventricules
Les ventricules (IRM) 
1 Ventricule 
latéral 
2 Foramen 
interventriculaire 
3 3éme ventricule 
4 Aqueduc du 
mésencéphale...
Les orifices de communication des ventricules
Les plexus choroïdes
La circulation du LCR
RAPPEL PHYSIOLOGIQUE
La Sécrétion du LCS 
60% LCR: Plexus Choroïdes 
40% LCR: l’ensemble de surface 
cérébrale 
Renouvelé toutes les 7h 
 600m...
La Circulation du LCR 
Le flux net global Les flux pulsatiles 
le produit de la sécrétion du LCS 
Volume du FNG= volume du...
La Résorption du LCR 
o Granulations arachnoïdiennes 
de Pacchioni (principalement) 
o Parois des cavités 
ventriculaires,...
LA PHYSIOPATHOLOGIE
Physiopathologie 
• L’hydrocéphalie est la conséquence d’un trouble 
de la circulation du LCS dans lequel trois 
mécanisme...
Anomalie de la sécrétion 
Stabilité de la sécrétion du LCS 
# 
Tumeurs des plexus choroïdes (papillomes) 
Hyperproduction ...
Anomalie de circulation 
hydrocéphalies obstructives (H non communicante) 
Le blocage se produit le plus souvent au niveau...
Obstruction un ou 2 trou de Monro 
Sténoses au niveau de l’aqueduc du Sylvius 
Obstruction de la 4éme ventricule 
Blocage ...
Troubles de la résorption 
Obstruction ou la destruction des 
villosités arachnoïdiennes 
Thrombose d’un ou plusieurs sinu...
DIAGNOSTIC
Échographie 
• La surveillance échographique systématique de toute 
grossesse rend actuellement possible le dépistage 
pré...
Échographie 
étude morphologique
Échographie 
le diamètre bipariétal 
Le diagnostic anténatal d’hydrocéphalie se fait sur la mesure du 
diamètre bipariétal...
Échographie 
les paramètres biométriques 
Largeur 
transversale du 
ventricule latéral 
appréciation la croissance différe...
l’imagerie par résonnance magnétique 
L’IRM permet une bonne visualisation des différentes 
structures de l’encéphale foet...
TRAITEMENT
La conduite à tenir thérapeutique 
• Si Malformations associées: interruption de grossesse 
• Si pas de malformations asso...
Lissencéphalie 
• Définition 
• Rappel anatomique du 
développement cortical normal 
• Etiologie 
• Classification 
• Sémi...
Définition 
Lissencéphalie 
Malformation du développement 
cortical caractérisée par une 
anomalie de l’apparence des 
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Rappel anatomique et physiologique 
du développement cortical normal
Cortex cérébral 
• Substance grise 
• 2-3 mm d’épaisseur 
• surface totale = environ 
1400 cm2 
• plissé en de nombreuses ...
sillons
• Substance grise 
• 2-3 mm d’épaisseur 
• surface totale = environ 
1400 cm2 
• plissé en de nombreuses 
circonvolutions ...
La gyration corticale 
La formation des six couches 
du cortex cérébral
Fin du 2ème mois 
Début du 2ème 
mois 
3ème mois 
7ème mois 
Gyration corticale
Gestational age at imaging 
(weeks) 
Gyration corticale 
Magnetic Resonance 
Imaging
16ème semaine 
gestationnelle 
20/21ème semaine 
Scissure de gestationnelle 
Rolando 
18ème semaine 
gestationnelle 
Sciss...
La formation des six couches 
du cortex cérébral 
La migration neuronale
Migration neuronale 
Coupe frontale du cerveau 
embryonnaire
Migration neuronale 
Etapes de la migration neuronale 
1. extension du pôle de croissance, 
2. nucléokinèse, 
3. rétractio...
Migration neuronale 
Modalités de migration neuronale 
Migration radiale 
des neurones 
pyramidaux 
Migration 
tangentiell...
Migration neuronale
fibres d’association + 
cellules horizontales de 
Cajal 
Migration neuronale
Petites cellules 
granulaires compactes 
Migration neuronale
neurones pyramidaux 
de petite taille 
Migration neuronale
Petites cellules 
granulaires 
compactes 
Migration neuronale
Neurones 
pyramidaux de 
grande taille 
Migration neuronale
Neurones 
polymorphes 
Migration neuronale
Quels sont les facteurs à l’origine du 
développement cortical normal ? 
Facteurs génétiques
Anomalie génétique 
venant de l’un ou des 
deux parents (mutation 
du chromosome X) 
Anomalie génétique 
apparaissant 
sou...
Classification de la 
lissencéphalie
La lissencéphalie classique (de type 1) 
• Pathologie génétique rare caractérisée par un 
épaississement du cortex avec un...
Sémiologie
Sémiologie 
Cerveau lissencéphalique Cerveau normal
Agyrie 
Pachygyrie 
Circonvolutions 
complètement absentes 
Circonvolutions simplifiées 
Sémiologie
Aspect morphologique 
Dysmorphie faciale typique 
 rétrécissement bitemporal 
 nez petit 
 Lèvres fines 
Sémiologie
Sémiologie
Sémiologie
À la naissance: 
Autres symptômes 
• hypotonie marquée, 
• difficultés alimentaires, 
• troubles de motricité, 
• appariti...
Décès 
Sémiologie 
• Le décès survient le plus souvent dans un contexte de 
surinfection respiratoire ou de mal convulsif....
Diagnostic 
• L’imagerie à résonance magnétique est indispensable pour 
établir un diagnostic précis et pour conseiller le...
Physiopathologie
Défaillance génétique 
Incapacité des neurones post mitotiques à atteindre la plaque 
corticale du cortex cérébral. 
Défau...
Gènes impliqués 
Lis1 
Lissence-phaly1 
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Lissence-phaly1 
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Gènes impliqués 
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Lissence-phaly1 
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DCX 
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Aristaless-related 
homeobox 
RELN 
Reelin 
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Gènes impliqués 
7q22.1 
Lis1 
Lissence-phaly1 
60% 
DCX 
Double 
cortin 
ARX 
Aristaless-related 
homeobox 
RELN 
Reelin ...
Gènes impliqués 
12q13.12 
Lis1 
Lissence-phaly1 
60% 
DCX 
Double 
cortin 
ARX 
Aristaless-related 
homeobox 
RELN 
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Rôles de Lis1 et DCX 
Etendre et rétracter les multiples processus des neurones pendant leur 
migration 
Accélération de l...
Rôles de TUBAI1 
Code pour la tubuline α des microtubules indispensable aux 
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Assure l’interaction ...
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neurones 
TUBA1A = composant du 
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(dimère...
Rôles de ARX 
Prolifération des précurseurs neuronaux 
Accélération de la migration tangentielle et radiale des 
neurones ...
Rôles de RELN 
Glycoprotéine secrétée par les cellules de Cajal présentes au niveau de 
la surface du cortex cérébral. 
Po...
II 
III 
IV 
Cortex à 4-couches caractéristiques 
I : couche moléculaire 
II : couches V et VI du cortex normal 
III: couc...
Traitement et dépistage 
• Approche multidisciplinaire pour répondre à la fois aux 
aspects médicaux et psychosociaux de l...
Références 
• A. Verloes, M. Elmaleh, M. Gonzales, A. Laquerrière, P. Gressens, (2007): 
Lissencéphalies : aspects cliniqu...
• Nathalie Boëls 2006. L’hydrocéphalie: Grandir et vivre avec une 
dérivation. Éditions du CHU Sainte-Justine 
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• Distribution of Alleles of the Methylenetetrahydrofolate Reductase 
(MTHFR) C677T Gene Polymorphism in Familial Spina Bi...
Les malformations congénitales du système nerveux central
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Les malformations congénitales du système nerveux central

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Les malformations congénitales du système nerveux central

  1. 1. LES MALFORMATIONS CONGÉNITALES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL Élaboré par: A.Lguensat Z.Boudjafad Z.Omari H.Ait Belcaid Module: neuroanatomie Présenté à: Pr S.BaMhamad
  2. 2. Plan Définition générale des malformations congénitales de SNC Rappel Embryologique Les malformations traitées • Spinabifida • holoprosencéphalie • Hydrocéphalie • Lissencéphalie
  3. 3. Définition générale Une malformation anomalie irréversible de la conformation d’un tissu, d’un organe ou d’une partie plus étendue de l’organisme, résultant d’un trouble intrinsèque du développement. Les malformations sont souvent qualifiées de congénitales ou constitutionnelles car elles sont présentes à la naissance.
  4. 4. Rappel embryologique
  5. 5. Anomalies qui touchent l’encépahle Anomalies qui touchent la moelle épinière Le système nerveux central Le spinabifida L’hydroencéphalie La lissencéphalie L’Holopresencéphalie
  6. 6. La spinabifida Le Spinabifida • Définition • Rappel anatomique • Classification • Sémiologie • Diagnostic • Etiologie • Physiopathologie • Traitement
  7. 7. Définition Le spinabifida C’est une maladie congénitale : Agénésie, partielle ou complète, de l'arc neural d'une ou de plusieurs vertèbres parfois associée à des anomalies des méninges ou de la moelle épinière.
  8. 8. Liée à l’absence de fermeture du tube neural  Se produit au 28ème jour de la vie embryonnaire. entraîne de graves malformations du système nerveux à ses deux extrémités: •Hydrocéphalie •Dysgénésie du corps calleux •Malformation d’Arnold-Chiari Extrémité caudale le spinabifida Extrémité céphalique
  9. 9. Vertèbres cervical thoracique lombaire sacrum coccyx • 33 vertebres chez l’humain • 7 cervicaux • 12 thoraciques • 5 lombaires • 5 fusionnes = sacrum • 4 fusionnes = coccyx Le spinabifida touche cette région Rappel anatomique
  10. 10. LCR Moelle épinière Dure mère Apophyse épineuse
  11. 11. • Une hétérogénéité existe au sein du groupe de spina bifida (Holmes et al, 76;. Hall et al, 88;. Park et al, 92;. Shaw et al., 94)
  12. 12. • Critère:  le degré de déhiscence des arcs vertébraux et des structures impliquées Le spinabifida (SB) SB aperta (apparente) méningocèle myéloméningocèle avec ou sans kyste SB occulta (cachée) myéloschisis ou rachichisis ClaCslsasifsicifiactaitoionn
  13. 13. Sémiologie La spinabifida occulta • une touffe de cheveux ou une fossette dans la peau, au niveau de l'extrémité inférieure de la colonne vertébrale • Atteinte vertébrale isolée sans aucune manifestation neurologique ou orthopédique Aspect externe de la SB occuta
  14. 14. La spinabifida aperta • Ouverture dorsale postérieur des vertèbres • Une poche au niveau cutané contenant les méninges (méningoceole) Ou associé à la moelle (myéloménigoceole)
  15. 15. Diagnostique Prénatal Postnatal De la SB occuta De la SB aperta
  16. 16. Diagnostic prénatal Anomalie détectable à partir : de la 15e semaine grâce au dosage du taux d'alpha-foetoprotéine sérique maternelle (AFPSM) Dès la 16e semaine grâce à l'échographie.
  17. 17. coupe sagittale du foetus avec spina bifida lombo-sacrée.
  18. 18. Diagnostique postnatal de: La spinabifida occulta La spinabifida aperta
  19. 19. • La spinabifida occulta échographie ou imagerie par résonance magnétique (IRM), qui révéleront la taille et la localisation des lésions de la colonne vertébrale
  20. 20. • La spinabifida aperta : tuméfaction de volume variable, implantée plus ou moins largement sur la ligne médiane, habituellement dans la région lombo-sacrée. revêtement cutané : soit complet soit incomplet Méningocoéle Myéloméningocoéle Vue d’en haut Vue de profil
  21. 21. Etiologie • La cause est inconnue, mais il est considéré comme un caractère multifactoriel ; des facteurs génétiques et environnementaux contribuent à la cause [Nora et Fraser, 1981].
  22. 22. Les principales causes trouvées Endogène: génétique Exogène : carence vitaminique
  23. 23. Carence vitaminique La mise en évidence du rôle de l'acide folique important dans la SB et MTN: L'administration de l'antagoniste de l'acide folique: aminoptérine, chez la femme enceinte a entraîné chez les foetus MTN [Thiersch 1952],[Hendel et al, 1984] le carbamazépine et l'acide valproïque : deux des anticonvulsivants qui interfèrent avec le métabolisme des folates, peut induire SB chez les enfants de mères qui les prennent au premier trimestre [Rosa, 1991; Ardinger et al., 1988]. Principal acteur : l’acide folique
  24. 24. Une concentration significativement élevée d'homocystéine dans le sang chez les mères donnant naissance à des enfants avec MTN par rapport aux mères qui donnent naissance à des enfants normaux suggère un rôle pour la méthionine synthase ou méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) dans la genèse du SB [Schorah et al., 1993; Mills et al., 1995]. carence vitaminique Carence en acide folique (cofacteur) Activité de MTHFR réduite Accumulation de l’homocysteine Apparition du SB
  25. 25. Causes génétiques Gène MTHFR muté (conversion d’alanine à la valine) Enzyme MTHFR termolabile Activité enzymatique réduite Accumulation d’homocystéine [Frosst et al. , 1995; van der Put et al., 1995] spinabifida
  26. 26. • Le point commun de tous les types de spina bifida est l'absence de fusion des arcs vertébraux. • On distingue principalement : La spinabifida (SB) SB aperta méningocèle myéloméningocèle avec ou sans kyste SB occulta myéloschisis ou rachichisis Physiopathologie
  27. 27. • Spina bifida occulta : une altération des structures osseuses lors de la fusion des arcs vertébraux, sans participation de la moelle épinière et des méninges.  Le revêtement cutané est intact, cependant, une touffe de poils recouvre parfois l'endroit de la lésion osseuse.
  28. 28. 1 - apophyse épineuse 2- moelle épinière 3 - touffe de poils 4- peau 5- dure mère 1- arc vertébral 2- moelle épinière 3- touffe de poils 4- peau 5- dure mère
  29. 29. • Spina bifida aperta Se caractérise par : des malformations au niveau des méninges et/ ou de la moelle épinière. Le revêtement cutané peut être intact ou peut également manquer.
  30. 30. La forme la moins grave est la méningocèle : les méninges font protrusion au travers des arcs vertébraux déhiscents et se situent ainsi sous la peau. 1-apophyse épineuse 2-moelle épinière 3-peau généralement intacte recouvrant la méningocèle 4-méningocèle avec LCR 5-dure-mère 1-arc vertébral 2-moelle épinière 3-peau généralement intacte recouvrant la méningocèle 4-méningocèle avec LCR 5- dure-mère
  31. 31. myéloméningocèle, les méninges, et la moelle (myelon) font protrusion au travers des arcs vertébraux déhiscents 1-apophyse épineuse 2-canal central de la moelle 3-peau (présence aléatoire) recouvrant la malformation du tube neural 4-moelle 5-dure-mère 1-arc vertébral 2-canal central de la moelle 3-peau (présence aléatoire) recouvrant la malformation du tube neural 4-moelle 5-dure-mère
  32. 32. myéloschisis (rachischisis): La gouttière neurale y est exposée à la surface de la peau, sans être recouverte ni d'un revêtement méningé, ni de peau. 1-apophyse épineuse 2-moelle 3-dure-mère 4-peau jusqu'au déficit du tube neural 1- arc vertébral 2-moelle 3-dure-mère 4-peau jusqu'au déficit du tube neural
  33. 33. Mesure préventive Mesure corrective prise d’acide folique par la maman Supplémentation périconceptionnelle d'acide folique a réduit la récurrence et l'occurrence des malformations du tube neural [Wald et al., 1991; Czeizel et Duda's, 1992] par plus de 70% [Brown et al., 1997]. intervention chirurgicale interventions chirurgicales nécessaires dès la naissance pour réduire les risques d’infection de la lésion et d’aggravation de l’état Traitement
  34. 34. Holoprosencéphalie
  35. 35. Définition
  36. 36. Interruption du processus de clivage et d’évagination la cavité télencéphalique reste unique. Développement perturbé responsable des anomalie faciales associées
  37. 37. Prévalence
  38. 38. Etiologie de l’HPE Facteurs environne mentaux Anomalies chromosomi ques non chromosomi que, non syndromique
  39. 39. Facteurs environnementaux • Diabète insulino-dépendant maternel ( 1 à 2 % ) • Alcoolisme cumulé au tabagisme (à la 3° semaine de grossesse ) • Acide rétinoïque ( 20% de syndrômes malformatifs ) • Exposition aux radiations • Infections ( toxoplasmose, syphilis, rubéole ) ...
  40. 40. Anomalies de nombre • Trisomie 13 • Trisomie 18 • Triploïdie Anomalies de structure • Délétions • Duplications Anomalies chromosomiques
  41. 41. T 18
  42. 42. Non chromosomique, non syndromique
  43. 43. Pathologies associées • Neurologiques ( épilepsie, retard mental, spasticité) • Endocriniennes ( diabète insipide, dysfonctions hypothalamo-hypophysaires... ) • Dérèglements thermiques
  44. 44. Anomalies de la face associées aux HPE Aller d’une cyclopie un simple hypotélorisme ou une incisive médiane unique • 80% des cas, leur sévérité est corrélée à l’atteinte Cérébrale • 17% ont une face normale
  45. 45. • Cyclopie, proboscis • Ethmocéphalie • Cébocéphalie • Arhinencéphalie • Fente labiopalatine médiane • Fente labiopalatine bilatérale médiane • Astomi agnathia • Dysmorphie faciale atténuée
  46. 46. Exemple d’anomalies de face Cyclopie
  47. 47. Astomia agnathia
  48. 48. Classification Selon DEMYER et ZEMAN
  49. 49. HPE alobaire • Forme la plus grave • Défaut de clivage est complet • Cerveau est de petite taille • Cavité ventriculaire unique (représentant le troisième ventricule et les ventricules latéraux) bordée en avant par un parenchyme cérébral en forme de fer à cheval • Poche liquidienne dite ”sac dorsal” • Noyaux gris centraux sont fusionnés sur la ligne médiane • Tronc cérébral, le quatrième ventricule, le cervelet sont présents, normaux ou hypoplasiques et malformés (kyste)
  50. 50. Coupe coronal qui montre l’absence d’individualisation des hémisphères Vue d’un cerveau de patient atteint d’HEP
  51. 51. HPE semi-lobaire • Agénésie du corps calleux nerfs optiques souvent fusionnés en un nerf unique ou présents • Tractus olfactifs absents ou fusionnés en un tractus unique • Atrésie de l’aqueduc de Sylvius (dilatation du ventricule cérébral unique ) • Cervelet habituellement présent • Cavité ventriculaire unique en forme de fer à cheval • Fissure inter-hémisphèrique ébauchée dans la région frontal
  52. 52. Coupe coronal d’un cerveau de patient atteint d’HPE semi-lobaire
  53. 53. HPE lobaire • Sillon interhémisphérique dorsal présent : les hémisphères sont séparés • Faux du cerveau est complète • Sillon IH est absent à la face ventrale des pôles frontaux «fusionnés» une seule artère cérébrale antérieure • 2 ventricules latéraux distincts et séparés • les cornes frontales ont un aspect rectangulaire (ou carré ) • 2 nerfs optiques sont présents
  54. 54. Cerveau d’HPE (forme carré) Coupe coronal d’un cerveau d’HPE Cerveau d’HPE (forme carré) IEM Coupe coronal d’un cerveau d’HPE
  55. 55. 1 Diagnostic • Echographie DAN Si + • IRM foetale pour • confirmation
  56. 56. Hydrocéphalie
  57. 57. Définition • hydrocéphalie = eau dans le cerveau • une distension progressive des espaces anatomiques intracrâniens où siège normalement le LCS, (les espaces ventriculaires et sous arachnoïdiens), en rapport avec un déséquilibre entre la production et la circulation-résorption du LCS
  58. 58. Les catégories de l’hydrocéphalie • Hydrocéphalie non-communicante • Obstruction à un endroit quelconque du cerveau (frq+++) • Hydrocéphalie communicante : • Déséquilibre entre la production et l'absorption du LCR dans le cerveau ou l'espace sous-arachnoïdien. • Obstruction dans le trajet du LCR, mais à l'extérieur du système ventriculaire.
  59. 59. Causes • Hydrocéphalie : malformation congénitale * • Causes génétique: • Transmission récessive autosomique ou liée à l’x • Sténose aqueduc • Causes Parasitaires: Toxoplasmose • Cause indéterminée • Troubles développementaux associé ou non à un syndrome plurimalformatif. • Hydrocéphalie « acquise »: causes multiples (traumatisme, tumeur, méningite, hémorragie…)
  60. 60. RAPPEL ANATOMIQUE
  61. 61. Organogénèse de l’encéphale stade à 5 vésicules
  62. 62. Les ventricules
  63. 63. Les ventricules (IRM) 1 Ventricule latéral 2 Foramen interventriculaire 3 3éme ventricule 4 Aqueduc du mésencéphale 5 4éme ventricule 6 Trou de Magendie 7 Espace subarachnoïdien (LCS)
  64. 64. Les orifices de communication des ventricules
  65. 65. Les plexus choroïdes
  66. 66. La circulation du LCR
  67. 67. RAPPEL PHYSIOLOGIQUE
  68. 68. La Sécrétion du LCS 60% LCR: Plexus Choroïdes 40% LCR: l’ensemble de surface cérébrale Renouvelé toutes les 7h  600ml/j soit 0.4ml/min chez l’adulte,  200ml/j soit 0.1ml/min chez nourrisson  0.3ml/j chez l’enfant.
  69. 69. La Circulation du LCR Le flux net global Les flux pulsatiles le produit de la sécrétion du LCS Volume du FNG= volume du LCS absorbé 600 ml par jour soit 4ml par minute Pulsation vasculaire Modification du VS entre la systole et la diastole
  70. 70. La Résorption du LCR o Granulations arachnoïdiennes de Pacchioni (principalement) o Parois des cavités ventriculaires, o Lymphatiques extra-duraux des nerfs crâniens, rachidiens o Villosités spinales.
  71. 71. LA PHYSIOPATHOLOGIE
  72. 72. Physiopathologie • L’hydrocéphalie est la conséquence d’un trouble de la circulation du LCS dans lequel trois mécanismes peuvent être impliqués.
  73. 73. Anomalie de la sécrétion Stabilité de la sécrétion du LCS # Tumeurs des plexus choroïdes (papillomes) Hyperproduction du LCS
  74. 74. Anomalie de circulation hydrocéphalies obstructives (H non communicante) Le blocage se produit le plus souvent au niveau des rétrécissements de la filière ventriculaire.
  75. 75. Obstruction un ou 2 trou de Monro Sténoses au niveau de l’aqueduc du Sylvius Obstruction de la 4éme ventricule Blocage du trou de Magendie Obstacle des espaces péricérébraux, notamment des citernes
  76. 76. Troubles de la résorption Obstruction ou la destruction des villosités arachnoïdiennes Thrombose d’un ou plusieurs sinus
  77. 77. DIAGNOSTIC
  78. 78. Échographie • La surveillance échographique systématique de toute grossesse rend actuellement possible le dépistage précoce d’une hydrocéphalie anténatale. • Le diagnostic peut être suspecté dés la 15ème SA et affirmé dés la 20ème SA. • L’utilisation de l’échographie et surtout endovaginale avec des sondes multifréquences, haute résolution permet la réalisation d’un examen morphologique performant dès la fin du premier trimestre.
  79. 79. Échographie étude morphologique
  80. 80. Échographie le diamètre bipariétal Le diagnostic anténatal d’hydrocéphalie se fait sur la mesure du diamètre bipariétal (BIP) qui doit être corrélé à l’âge gestationnel
  81. 81. Échographie les paramètres biométriques Largeur transversale du ventricule latéral appréciation la croissance différentielle des ventricules latéraux par rapport aux hémisphères cérébraux.
  82. 82. l’imagerie par résonnance magnétique L’IRM permet une bonne visualisation des différentes structures de l’encéphale foetal.
  83. 83. TRAITEMENT
  84. 84. La conduite à tenir thérapeutique • Si Malformations associées: interruption de grossesse • Si pas de malformations associés: Surveillance hebdomadaire par échographie • Si Hydrocéphalie évolutive: • interruption de grossesse • accouchement prématuré à 32 SA (shunt) • décompression ventriculaire in utéro (shunt ventriculo-amniotique) • Si Hydrocéphalie stable: dérivation après la naissance
  85. 85. Lissencéphalie • Définition • Rappel anatomique du développement cortical normal • Etiologie • Classification • Sémiologie • Diagnostic • Physiopathologie • Traitement
  86. 86. Définition Lissencéphalie Malformation du développement cortical caractérisée par une anomalie de l’apparence des circonvolutions du cerveau.
  87. 87. Rappel anatomique et physiologique du développement cortical normal
  88. 88. Cortex cérébral • Substance grise • 2-3 mm d’épaisseur • surface totale = environ 1400 cm2 • plissé en de nombreuses circonvolutions séparées par des sillons • constitué de 6 couches neuronales
  89. 89. sillons
  90. 90. • Substance grise • 2-3 mm d’épaisseur • surface totale = environ 1400 cm2 • plissé en de nombreuses circonvolutions séparées par des sillons • constitué de 6 couches neuronales • associé aux fonctions motrices et sensorielles, et aux fonctions mentales « supérieures » (cognition, mémoire,…).
  91. 91. La gyration corticale La formation des six couches du cortex cérébral
  92. 92. Fin du 2ème mois Début du 2ème mois 3ème mois 7ème mois Gyration corticale
  93. 93. Gestational age at imaging (weeks) Gyration corticale Magnetic Resonance Imaging
  94. 94. 16ème semaine gestationnelle 20/21ème semaine Scissure de gestationnelle Rolando 18ème semaine gestationnelle Scissure de Sylvius Scissure pariéto-occipitale Gyration corticale
  95. 95. La formation des six couches du cortex cérébral La migration neuronale
  96. 96. Migration neuronale Coupe frontale du cerveau embryonnaire
  97. 97. Migration neuronale Etapes de la migration neuronale 1. extension du pôle de croissance, 2. nucléokinèse, 3. rétraction du processus postérieur.
  98. 98. Migration neuronale Modalités de migration neuronale Migration radiale des neurones pyramidaux Migration tangentielle des interneurones GABAergiques
  99. 99. Migration neuronale
  100. 100. fibres d’association + cellules horizontales de Cajal Migration neuronale
  101. 101. Petites cellules granulaires compactes Migration neuronale
  102. 102. neurones pyramidaux de petite taille Migration neuronale
  103. 103. Petites cellules granulaires compactes Migration neuronale
  104. 104. Neurones pyramidaux de grande taille Migration neuronale
  105. 105. Neurones polymorphes Migration neuronale
  106. 106. Quels sont les facteurs à l’origine du développement cortical normal ? Facteurs génétiques
  107. 107. Anomalie génétique venant de l’un ou des deux parents (mutation du chromosome X) Anomalie génétique apparaissant soudainement dans un gène important pour une bonne formation cérébrale Infection, surtout virale, au cours de la grossesse Diminution de la vascularisation cérébrale foetale Etiologie
  108. 108. Classification de la lissencéphalie
  109. 109. La lissencéphalie classique (de type 1) • Pathologie génétique rare caractérisée par un épaississement du cortex avec une disparition de la lamination normale en six couches remplacé par quatre couches de neurones immatures. • La lissencéphalie classique a une prévalence de 11,7 par million de naissances.
  110. 110. Sémiologie
  111. 111. Sémiologie Cerveau lissencéphalique Cerveau normal
  112. 112. Agyrie Pachygyrie Circonvolutions complètement absentes Circonvolutions simplifiées Sémiologie
  113. 113. Aspect morphologique Dysmorphie faciale typique  rétrécissement bitemporal  nez petit  Lèvres fines Sémiologie
  114. 114. Sémiologie
  115. 115. Sémiologie
  116. 116. À la naissance: Autres symptômes • hypotonie marquée, • difficultés alimentaires, • troubles de motricité, • apparition de convulsions dès les premiers jours. Après un an: • Une microcéphalie modérée est souvent présente. • Manifestations épileptiques variées souvent résistantes au traitement. • Déficit intellectuel plus ou moins profond Sémiologie
  117. 117. Décès Sémiologie • Le décès survient le plus souvent dans un contexte de surinfection respiratoire ou de mal convulsif. • Avec des soins adéquats, un patient porteur de lissencéphalie classique peut survivre jusqu’à l’âge adulte.
  118. 118. Diagnostic • L’imagerie à résonance magnétique est indispensable pour établir un diagnostic précis et pour conseiller les parents. • Si les parents décident une interruption médicale de grossesse un examen anatomo-pathologique du cerveau est indispensable.
  119. 119. Physiopathologie
  120. 120. Défaillance génétique Incapacité des neurones post mitotiques à atteindre la plaque corticale du cortex cérébral. Défaut spécifique de migration neuronale lors de l’embryogenèse. Organisation anormale des couches du cortex: 4 couches au lieu de six Réduction de la gyration corticale
  121. 121. Gènes impliqués Lis1 Lissence-phaly1 60% DCX Double cortin ARX Aristaless-related homeobox RELN Reelin TUBA1A Tubulin alpha 1A 17p.13.3
  122. 122. Gènes impliqués Xq22.3-q23 Lis1 Lissence-phaly1 60% DCX Double cortin ARX Aristaless-related homeobox RELN Reelin TUBA1A Tubulin alpha 1A
  123. 123. Gènes impliqués X21.3 Lis1 Lissence-phaly1 60% DCX Double cortin ARX Aristaless-related homeobox RELN Reelin TUBA1A Tubulin alpha 1A
  124. 124. Gènes impliqués 7q22.1 Lis1 Lissence-phaly1 60% DCX Double cortin ARX Aristaless-related homeobox RELN Reelin TUBA1A Tubulin alpha 1A
  125. 125. Gènes impliqués 12q13.12 Lis1 Lissence-phaly1 60% DCX Double cortin ARX Aristaless-related homeobox RELN Reelin TUBA1A Tubulin alpha 1A
  126. 126. Rôles de Lis1 et DCX Etendre et rétracter les multiples processus des neurones pendant leur migration Accélération de la migration neuronale en se liant aux microtubules Mouvements nucléaires durant la migration neuronale en couplant le noyau au centrosome Prolifération cellulaire durant la neurogenèse Stabilisation des microtubules Survie et migration neuronale
  127. 127. Rôles de TUBAI1 Code pour la tubuline α des microtubules indispensable aux mouvements cellulaires Assure l’interaction des microtubules avec d’autres protéines Indispensable à la motilité des cellules nerveuses progénitrices
  128. 128. Lis1 et DC = régulateurs de la fonction des microtubules dans les neurones TUBA1A = composant du microtubule (dimères de alpha tubulin)
  129. 129. Rôles de ARX Prolifération des précurseurs neuronaux Accélération de la migration tangentielle et radiale des neurones vers le cortex Différenciation des interneurones corticaux GABAergiques Sa mutation peut causer une accumulation de neurones immatures ainsi qu’une réduction de la migration neuronale.
  130. 130. Rôles de RELN Glycoprotéine secrétée par les cellules de Cajal présentes au niveau de la surface du cortex cérébral. Positionnement des neurones migrateurs au niveau de la couche corticale correspondante. Sa mutation peut causer une inversion des couches corticales
  131. 131. II III IV Cortex à 4-couches caractéristiques I : couche moléculaire II : couches V et VI du cortex normal III: couche peu cellulaire IV : épaisse bande de neurones hétérotopiques I
  132. 132. Traitement et dépistage • Approche multidisciplinaire pour répondre à la fois aux aspects médicaux et psychosociaux de la maladie. • Tests génétiques réalisables pour le patient ainsi que pour les membres de la famille. • Conseil génétique approprié pour les parents envisagent d'avoir plus d'enfants.
  133. 133. Références • A. Verloes, M. Elmaleh, M. Gonzales, A. Laquerrière, P. Gressens, (2007): Lissencéphalies : aspects cliniques et génétiques, 18 p. • M. Schuenke, E. Schulte et U. Schumacher, (2010): Atlas of Anatomy: Head and Neuroanatomy, Thieme, 427 p. • Y. Saillour, (2013): Physiopathologie des malformations du developpement cortical associees a des mutations du gene tubuline 3 Universite Rene Descartes - Paris V, 136 p. • G. Meyer, (2007): Genetic control of neuronal migrations in human cortical development, Advances in Anatomy Embryology and Cell Biology, 131 p. • B.Alami, M.Jaffal, O.Addou, S.Bellakhdar, Y.Alaoui Lamrani, I.Kamaoui, M.Maaroufi, N.Sqalli, Belahsen, S.Tizniti, M.Boubbou, (2013): Les malformations du développement cortical en IRM: tout ce que doit savoir un radiologue, service de radiologie1, service de neurologie2, CHU Hassan II, Fes, Maroc, 88 p.
  134. 134. • Nathalie Boëls 2006. L’hydrocéphalie: Grandir et vivre avec une dérivation. Éditions du CHU Sainte-Justine file:///C:/Users/az/Downloads/hydrocephalie-l%20(1).pdf • Stratégie pour le traitement de l’hydrocéphalie Adaptation pour les pays en voie de développement - (Dr Warf’s) Document: Strategy for treatment of Hydrocephalus in developing countries (F)Target group: Neurosurgeons Update: August 2008 http://ifglobal.sitehosting.be/uploads/documents/strategy_treatment_h _dc_f.pdf http://scolarite.fmpusmba.ac.ma/cdim/mediatheque/e_theses/14- 09.pdf **** doc complet • Ref Pathologie du développement - Malformations congénitales (chapitre 5)Auteurs : P. Dechelotte, A.L. Delezoïde Mai 2005 http://medidacte.timone.univ-mrs. fr/webcours/umvf/anapath/disciplines/niveaudiscipline/niveaum odule/chapitre5/leconimprim.pdf • Il peut résulter de l'héritage génétique (sténose aqueduc) ou des troubles développementaux, tels que ceux associés aux anomalies du tube neural, dont le spina-bifida et l'encéphalocèle. Ref http://www.neuros.net/fra/hydrocephalie_generale_.php
  135. 135. • Distribution of Alleles of the Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) C677T Gene Polymorphism in Familial Spina Bifida, William G. Johnson & al, 1999. • EMBRYOLOGICAL STAGES IN THE ESTABLISHING OF' MYELOSCHISIS WITH SPINA BIFIDA, BRADLEY Ill. PATTEN • Heterogeneity of Spina Bifida, BIRGITTE M. BLATTER & al, 1998 • Grossesse et nutrition : Acide folique et anomalies du tube neural, 2014 • Anencephaly and its Associated Malformations,Ravikiran AshokGole & al,2012 • Spinabifida,Mark R Foster, consulté le 24-11-2014 sur http://emedicine.medscape.com/article/311113- overview#aw2aab6b2b2 • http://www.embryology.ch/francais/hdisqueembry/patholdisque02.html , consulté le 20-11-2014

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