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Farmacogenética

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Farmacogenética

  1. 1. Farmacogenética<br />UNAM<br />FACULTAD DE MEDICINA<br />Ruíz Torres Ivette<br />Villeda Juárez Elizabeth<br />Grupo: 3335<br />
  2. 2. Definición.<br /> Estudio de la diferencias en la respuesta de los medicamentos por la variación alélica en los genes que actúan sobre el metabolismo, la eficacia y los efectos adversos de los fármacos.<br />“Influencia de la herencia sobre la respuesta a los fármacos”<br />
  3. 3. La variación en 2 parámetros: <br />Farmacocinética: Velocidad del organismo para absorber medicamento (transporte, metabolismo y eliminación)<br /> *nivel sérico, plasmático, sanguíneo y tisular.<br />Farmacodinamia: Respuesta del organismo frente a los medicamentos (receptores, enzimas y vías metabólicas)<br />
  4. 4. Variación en la respuesta farmacogenética<br /><ul><li>Hidroxilación</li></ul>Fase I<br />Metabolismo<br /><ul><li>Glucoronidación
  5. 5. Acetilación
  6. 6. Metilación </li></ul>Fase II<br />Eliminación<br />
  7. 7. Polimorfismos genéticos farmacocinéticos<br />Afectan absorción, distribución, metabolismo y excreción de los fármacos.<br />40% del metabolismo de fase I de los fármacos esta afectado por enzimas polimórficos<br />
  8. 8. MetabolisMo fase I: Hidroxilación<br />CYP1A1<br />CYP1A2<br />CYP2C9<br />CYP2C19<br />CYP2D6<br />CYP3A4<br />CYP1<br />CYP2<br />CYP3<br />“Familias Promiscuas”<br />“INTRODUCCION DE UN GRUPO MAS POLAR EN UN COMPUESTO DANDO MAYOR FACILIDAD DE UNION”<br />
  9. 9. Sistema citocromo P450<br /><ul><li>56 enzimas diferentes organizadas en 20 familias
  10. 10. Codificadas en el gen CYP
  11. 11. Todas contienen en grupo hemo en el hígado</li></li></ul><li>HIDROXILACIÓN <br />
  12. 12. Variación En El Metabolismo De Fase I<br />Fenotipos metabolizadores<br /><ul><li>Lentos
  13. 13. Normales
  14. 14. Ultrarrápidos</li></ul>CYP2D6 Atomoxetina : 1 de c/14 personas de raza blanca con más efectos adversos<br />CYP2C9 Warfarina: dosis de mantenimiento<br />Ejemplos:<br />
  15. 15. MetabolismO fase ii: conjugACIÓN<br />
  16. 16. Polimorfismo en glucoronidación<br />Glucoronidación interviene en la excreción de la bilirrubina<br />Ejemplo: toxicidad por irinotecán<br /> antitumoral<br /> (-) DNA topoisomerasa<br />
  17. 17. Alelo Normal<br />6 Repeticiones<br />7-etil-10 hidroxicamptotecina<br />Gen UGT1A1<br />GlucoronatoTransferasa<br />Transcripción<br />Eliminado por bilis<br />Riesgo 3-5 veces con dosis convencionales de quimioterapia<br />Polimorfismo en promotor<br />Anormal 7 Repeticiones<br />UGT1A1*28<br />
  18. 18. Polimorfismo en acetilación<br />El primer polimorfismo farmacocinético estudiado.<br />Se descubrió en pacientes tuberculosos tratados con izoniazida.<br />Diferencias alélicas en gen NAT2<br />Acetiladores:<br />LENTOS:<br /><ul><li>Neuropatía periférica
  19. 19. Supresión de médula ósea
  20. 20. N.Acetiltransferasa en hígado
  21. 21. Homocigotos </li></ul>RAPIDOS:<br /><ul><li>Fracaso de tratamiento
  22. 22. Homocigotos
  23. 23. Heterocigotos
  24. 24. Normales </li></li></ul><li>
  25. 25. Polimorfismo de metilación<br />Ejemplos:<br />6-mercaptopurina<br />leucemia infantil e inmunosupresión<br />(-) tiopurinametiltransferasa<br />Eficacia del <br />medicamento<br />Toxicidad <br />desestabiliza<br />Gen TPMT<br />3 Mutaciones <br />Heterocigotos tienen deficit<br /> fracaso<br />
  26. 26. Polimorfismo de metilación<br />Variación en la concentración de colinesterasaserica.<br />succinilcolina<br />Prolonga tiempo <br /> de anestesia <br />Gen BCHE<br />2 alelos:<br /> U sual<br /> A típico<br />Degrada a<br />Homocigoto<br />Deficiencia de enzima<br />
  27. 27. Polimorfismos geneticosfarmacodinámicos<br />Afectan receptores, enzimas y proteínas involucradas en la transducción de señales.<br />Generan diferencias en las respuestas esperadas aunque las concentraciones sean las indicadas.<br />
  28. 28. Déficit de g6pdh<br />Enzima ligada al X<br />10% de afroamericanos masculinos<br />Susceptibilidad a hemólisis por los medicamentos<br />Primaquina<br />Fármaco oxidante: agota el glutatión<br />Lesión oxidativa: hemólisis<br />El NADPH lo regenera a partir de su forma oxidada<br />
  29. 29. Hipertermia maligna<br />Autosómico dominante<br />Respuesta adversa espectacular por administrar anestésicos (halotano)<br />Alteración: [Ca] ionizado en el sarcoplasma<br />50% de los casos son por mutación gen RVR1 que codifica para canal intercelular de Ca<br /> Rigidez muscular<br /> Temperatura<br />Rabdomiólisis<br />
  30. 30. conclusiones<br />La única forma de saber que tipo de metabolizador es un individuo es por test genético.<br />Se debe adoptar la “medicina personalizada” e individualizar el tratamiento antes de iniciarlo.<br />La farmacogenética analiza el fenotipo, valora el genotipo de dicho fenotipo y busca la asociación que lo explique.<br />Farmacogenómica: parte del genotipo e intenta predecir la repuesta al tratamiento (raza, etnias<br />
  31. 31. Lo actual…<br />
  32. 32. bibliografía<br />Thompson & Thompson.- Genética en Medicina. 7° ed. Ed. ElsevierMasson. España, 2008.<br />Servicio De Farmacología Cántabro, Hospital Universitario Marqués De Valdecilla.- Monitorización Farmacogenética Recomendada En Las Fichas Técnicas: La Lista Se Amplia A Warfarina Y Codeína. Boletín 35: Noviembre, 2007. Vol.4–N º 8<br />¡GRACIAS!<br />

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