Los documentos pertenecen a los docentes y alumnos de la facultad de medicina de la Fundación Barceló de Buenos Aires. Los autores de dichos documentos son los responsables de todo su contenido.

1. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Virus de la
Inmunodeficiencia
humana:
Virus HIV-1 y HIV-2
1979:se descubre el HTLV-1.
En 1983 el virus del SIDA.

2. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Familia Retroviridae:
Retrovirus.
 VIRUS : son PIO : parásitos intracelulares
obligados
 Retrovirus: Virus ARN doble cadena con
polaridad positiva. Envuelto.
 Característica: posee TRANSCRIPTASA
REVERSA
 Produce una infección crónica con alta tasa
de replicación viral.
 Notable capacidad citopática sobre los
linfocitos.

3. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Propiedades biológicas del
virus HIV-1
 Morfológicamente: centro denso y cilíndrico rodeado
de un revestimiento de lípido (característico de los
lentivirus).
 Tropismo celular: alta afinidad de la proteína viral
gp120 a la molécula CD4: no sólo la poseen los
Linfocitos T CD4 helper, sino monocitos sanguíneos,
macrófagos hísticos,células dendríticas de
ganglios,células de Langerhans de la piel,celulas
gigantes multinucleadas microgliales del SNC.
Otras células la expresan en poca cantidad:
LB,células gliales, neuronas,células colorrectales y
precursores mieloides.

4. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
GENOMA VIRAL:
 Genes : gag: proteínas del core y matriz del
virus: p17 y p24
pol: transcriptasa reversa, integrasa
y proteasa
env: proteínas transmembrana y
envoltura: gp120 y gp 41.
 Otros: reguladores de la transcripción: tat,
rev, nef
 Intervienen en la infectividad viral y
empaquetado y liberación: vpf, vif y vpv.

5. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Estructura del virus de la
inmunodeficiencia humana

6. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
CICLO VIRAL:
 -Virus se una a su efector , la molécula CD4,
presente en Monocitos, macrófagos y
linfocitos TCD4.
 -La proteína viral gp120 se une al CD4:
permite la entrada de la gp41, fusionándose la
envoltura viral.
 -El ARN viral es convertido en ADN bicatenario
por la transcriptasa reversa viral
 -El ADN se integra al núcleo. Puede quedar
latente, ó iniciar replicación del virus.
 -La liberación de viriones maduros ocurre
cuando se ACTIVA el linfocito T.

7. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Fisiopatogenia:
 El Linfocito CD4 infectado con el provirus
del HIV se dirige a ganglios linfáticos,
donde es atrapado por las células
dendríticas foliculares. Estas células tienen
gran cantidad de moléculas CD4
(infectándose).Todo linfocito que pase por
el ganglio se infecta y se convierte en
reservorio del virus. El linfocito al activarse
empezaría a liberar virus, infectando a otros
linfocitos CD4.

8. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Fisiopatogenia:
 La replicación viral es de alto nivel al
inicio de la infección (106 a 107
viriones/ml) y debido a la regulación
del sistema inmune del hospedero
esta disminuye a 103 a 105 viriones/ml,
que lo mantiene asintomático, pero
con destrucción progresiva de sus
células CD4.

9. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Resúmen de la
Fisiopatogenia 1:
 Efecto citopático directo sobre las células que
expresan receptor CD4
 Lisis celular en la replicación viral. Superantígenos.
 Formación de sinsicios.
 Destrucción de células “testigos inocentes” con gp 120
absorbido.
 Agotamiento de las células CD4 + y deterioro
funcional de las que quedan.
 Mecanismo de apoptosis.
 Capacidad de ciertas proteínas del virus (gp41)
INHIBIR las respuestas proliferativas de los linfocitos a
mitógenos y antígenos.
 Infección de las STEMS CELLS.

10. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Resúmen de la
fisiopatogenia 2:
 Mecanismos autoinmunitarios.
 Activación policlonal de células B (con altos
valores de inmunoglobulina G, producción
de complejos inmunes circulantes)
 Infección de Monocitos y Macrófagos que
expresan CD4 así como la molécula CCR5:
resisten el efecto citopático, pero son
reservorio y capaces de llevar al virus a
lugares santuario (SNC;etc.)
 Sobretodo: Capacidad de LATENCIA, y
de producir VARIANTES (cuasiespecies)

11. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Fisiopatogenia:Reacciones
inmunitarias:
 Anticuerpos neutralizadores:contra la
glucoproteína de revestimiento. Acción
protectora? Se vería deteriorada por la gran
variabilidad antigénica del virus.
 Células citotóxicas dependientes de
anticuerpo.
 Linfocitos T citotóxicos: altos niveles en el
inicio de la viremia estaría ligado al control
de la misma en el transcurso de la
infección.

12. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Síndrome de
Seroconversión
 La primoinfección suele pasar desapercibida, aunque
en un 25% se observarás un cuadro inespecífico
acompañado de erupción maculopaulosa en trono y
extremidades (3-6 semanas de la infección)
 A las 6 semanas después SEROCONVIERTE.
 Se acompaña de fiebre, linfoadenopatías,y/o
neumonía , hepatitis, alteraciones del ECG, síntomas
seurológicos, leucopenia, diarrea: la serología será
NEGATIVA(paciente en periódo de ventana), pero el
AG p24 ESTA PRESENTE.
 Luego los síntomas desaparecen y se pasa a una fase
de latencia clínica, con replicación viral ACTIVA y
serología POSITIVA.

13. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Virus de la inmunodeficiencia
Humana de tipo 2
 Limitada antes a África occidental.
 Estrechamente relacionada al virus simiano
SIV .
 40-50% homólogo al virus HIV-1.
 Carece del gen vpu y contiene un gen
adicional vpx.
 Detectada por técnica de ELISA (incluye
antígenos del virus HIV-2) requiere algunas
modificaciones para la confirmación (WB)
 Se sugiere que es un virus menos virulento,
y de mayor tiempo de latencia clínica.

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15. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Mecanismos de
Trasmisión:
Contacto sexual (semen y secreciones
cérvicovaginales).
 Parenteral ( sangre y hemoderivados).
Hemofílicos.
 Compartir agujas contaminadas
(drogadicción ev.)
 Maniobras con instrumentos
punzocortantes (ocupacional)
 Transplante de órganos. Inseminación
artificial.
 Vertical: durante el embarazo, parto ó
lactancia.

16. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Clasificación
(adaptado de la clasificación del CDC año 1993-
1997)
CD4 A B C
Más de
500 CD4
Asintomátic
o (A1)
Sintomático
(B1)
SIDA (C1)
Entre 499
y 200 CD4
A2 B2 C2
Menos de
200 CD4
A3 B3 C3

17. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Definiciones:
 Se considera SIDA a aquél individuo con
menos de 200 CD4 y/o por lo menos 1
Enfermedad Marcadora.
 Más de 200 CD4 se lo considera portador
asintomático, pudiendo o no tener alguna
enfermedad Relacionada al HIV (no
Marcadora).
 Actualmente con la terapia antiretroviral la
mayoría de infectados se encuentra en el
segundo grupo.

18. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Enfermedades relacionadas
al SIDA:
 Herpes zoster.
 Candidiasis oral ó vaginal recurrente.
 Dermatitis seborreica.
 Leucoplasia oral vellosa.
 Tuberculosis pulmonar.
 Bronquitis y neumonía bacteriana.
 Lesiones herpéticas bucales.
 Aftas a repetición.
 Molusco contagioso.
 Trombocitopenia, anemia y/o leucopenia aisladas.
 Púrpura trombocitopénica idiopática.

19. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Enfermedades Marcadoras
de SIDA (1):
 Infección por Citomegalovirus (retinitis,
diseminada)
 Linfoma primario de cerebro.
 Polineuropatía sensorial asociado al HIV-1.
 Meningitis aséptica asociado al HIV-1.
 Neumonía por Pneumocitis carinii
 Neumonía bacteriana recurrente
 Herpes simple crónico ó diseminado
 Toxoplasmosis (sobretodo cerebral)

20. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Sarcoma de Kaposi y herpes
perianal persistente

21. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Enfermedades Marcadoras
de SIDA(2):
 Histoplasmosis y Coccidiodomicosis
diseminada
 Cryptosporidiasis que no se autolimita
 Microsporidiasis
 Leucoencefalopatía multifocal progresiva
 Micobacteriosis atípica diseminada
 Síndrome de consunción.
 Demencia asociada al SIDA.
 Neumonía intersticial linfoide (menores de
13 años)

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23. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Enfermedades
marcadoras de SIDA (3)
 Tuberculosis(sobretodo extrapulmonar)
 Meningitis por Crytococcus neoformans
 Isosporiasis crónica intestinal
 Linfoma de Burkitt
 Linfoma inmunoblástico
 Cáncer cervical invasor.
 Candidiasis esofágica, bronquial ó
pulmonar.
 Sepsis recurrente por Salmonellas no tiphy.

24. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Diagnóstico:
 Técnicas de screening:
 Test de ELISA 3era y de 4ta generación
para búsqueda de anticuerpos contra el
virus del HIV.
 Aglutinación de partículas del látex ó
gelatina. Inmunoblot.
 Técnicas de confirmación:
 Inmunofluorescencia indirecta
 Western blott.

25. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Técnica de ELISA e HIV en
ME

26. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Diagnóstico 2:
 En infección aguda:
 Antigenemia p24
 Medición de niveles de HIV-RNA en sangre
 Seguimiento:
 -Niveles de CD4.
 -Monitoreo de la carga viral ( número de
copias RNA del virus en sangre)
 Ambas sirven para evaluar progresión a
enfermedad (SIDA).

27. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
Hasta 1996……

28. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

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