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EL CICLO DE KREBS
Ms. Pedro Manuel Soto Guerrero
DEPARTAMENTO DE QUÍMICA
Ciclo de Krebs
Ciclo del ácido cítrico
Adición del grupo acetilo al oxalacetato
(o síntesis del citrato).
COO
C=O
CH
COO
2
Oxalacetato
El oxalacetato es
un compuesto de
4 átomos de carbono
también llamado
ácido oxalacético.
COO
C=O
CH
COO
2
Oxalacetato
CH2
C
CH
COO
COOHO
2
Citrato
Acetil - CoA
El grupo acetilo
o acetil proviene
de la glucólisis
o de la beta
oxidación de
ácidos grasos y
Contiene 2
Carbonos.
COO
C=O
CH
COO
2
Oxalacetato
CH2
C
CH
COO
COOHO
2
Citrato
Acetil - CoA
La coenzima A
(Co A) es una
coenzima
especializada
en el transporte
de grupos de dos
carbonos como
es el caso del
grupo acetil.
COO
C=O
CH
COO
2
Oxalacetato
COO
CH2
C
CH
COO
COOHO
2
Acetil - CoA
COO
C=O
CH
COO
2
Oxalacetato
COO
CH2
C
CH
COO
COOHO
2
Acetil - CoA CoA - SH
COO
C=O
CH
COO
2
Oxalacetato
COO
CH2
C
CH
COO
COOHO
2
Acetil - CoA CoA - SH
COO
C=O
CH
COO
2
Oxalacetato
COO
CH2
C
CH
COO
COOHO
2
Citrato
Citrato
sintasa
Acetil - CoA Acetil - SH
La citrato sintasa
es una enzima
que actua sobre
el acetil CoA
rompiéndolo para
que pueda salir
la CoA y formar
El citrato.
COO
C=O
CH
COO
2
Oxalacetato
COO
CH2
C
CH
COO
COOHO
2
Citrato
Citrato
sintasa
Acetil - CoA Acetil - SH
Enzima : Citrato sintasa
Coenzima : CoA
Sustrato : Oxalacetato o ácido oxálico
u oxalacético.
Tipo de reacción : Síntesis, adición o
acilación
Producto : Ácido cítrico o citrato.
Isomerización del citrato a isocitrato.
COO
CH2
C
CH
COO
COOHO
2
Citrato
COO
CH2
C
CH
COO
COOHO
2
Citrato
COO
CH2
C COO
CH
COO
HO
Isocitrato
COO
CH2
C
CH
COO
COOHO
2
Citrato
COO
CH2
C COO
CH
COO
HO
Isocitrato
El isocitrato es
un isómero del
ácido cítrico y
la diferencia
está en el
grupo hidroxilo
(OH) que se
encuentra en el
carbono 2.
COO
CH2
C
CH
COO
COOHO
2
Citrato
COO
CH 2
C COO
CH
COO
HO
Isocitrato
Aconitasa
COO
CH2
C
CH
COO
COOHO
2
Citrato
COO
CH2
C COO
CH
2
COO
HO
Cis Aconitato
Aconitasa
La aconitasa
actúa
deshidratando
al ácido cítrico
formando un
subproducto
llamado cis
aconitato.
COO
CH2
C
CH
COO
COOHO
2
Citrato
COO
CH2
C COO
CH
COO
Cis Aconitato
2
COO
CH2
C
CH
COO
COO
Cis Aconitato
COO
CH 2
C COO
CH
COO
HO
Isocitrato
Aconitasa
2
Después la aconitasa hidrata al cis
aconitato cambiando el orden de los
hidrógenos y el oxígeno.
Enzima : Aconitasa
Sustrato : Ácido cítrico o citrato
Tipo de reacción : Isomerización
Producto : Ácido isocítrico o isocitrato
Subproducto : Cis aconitato
Oxidación del Isocitrato hasta
Oxalasuccinato.
COO
CH2
C
CH
COO
COO
HO
Isocitrato
COO
CH2
C COO
CH
COO
Cis aconitato
COO
CH2
C
CH
COO
COO
HO
Isocitrato
COO
CH2
O=C
COO
C -- COO
Oxalasuccinato
COO
CH2
C
CH
COO
COO
HO
Isocitrato
COO
CH2
C COO
CH
COO
Cis aconitato
NAD+: Nicotinamida Adenín Dinucleótido
COO
CH2
C
CH
COO
COO
HO
Isocitrato
COO
CH2
O=C
COO
Oxalasuccinato
NAD+
C -- COO
NADH + H
NADH: Es la forma reducida del NAD+
Enzima : Oxidasa
Sustrato : Ácido isocítrico o Isocitrato
Tipo de reacción : Deshidrogenación y
oxidación.
Producto : Oxalasuccinato o ácido
oxalasuccínico.
Coenzima : NAD
Descarboxilación del Oxalasuccinato
hasta el Acetoglutarato.
COO
CH2
C
H=C
COO
COO
Oxalasuccinato
COO
CH2
C
O=C
COO
H C2
α cetoglutarato
Isocitrato
deshidrogenasa
La enzima
isocitrato
deshidrogenasa
debilita el
enlace del
grupo carbonilo
central y el
ácido isocítrico
lo pierde en
forma de CO2.
COO
CH2
C
H=C
COO
COO
Oxalasuccinato
COO
CH2
C
O=C
COO
H C2
α Cetoglutarato
Isocitrato
deshidrogenasa
CO2
COO
CH2
C
O=C
COO
COO
Oxalasuccinato
COO
CH2
C
O=C
COO
H C2
α Cetoglutarato
NAD+ NADH + H
Isocitrato
deshidrogenasa
COO
CH2
C
CH
COO
COO
HO
2
Isocitrato
COO
CH2
C
O=C
COO
H C2
α Cetoglutarato
El α Cetoglutarato es
una molécula de 5
átomos de carbono.
Enzima : Isocitrato deshidrogenasa.
Sustrato : Oxalasuccinato.
Tipo de reacción :Descarboxilación.
Producto : α Cetoglutarato o ácido α
cetoglutárico.
Oxidación del α Cetoglutarato y
síntesis del Succinil CoA.
COO
CH2
COO
COO
CH2
C
O=C
COO
H C
2
α cetoglutaratoα Cetoglutarato
Gracias a un
complejo
multienzimático
“α Cetoglutarato
Deshidrogenasa”
el α Cetoglutarato
pierde un átomo
de carbono
liberado como
CO2.
COO
CH2
COO
COO
CH2
C
O=C
COO
H C
2
α cetoglutaratoα Cetoglutarato
α Cetoglutarato
Deshidrogenasa
CO2
COO
CH
H C
2
O=C
De esta
manera queda
un compuesto
de cuatro
átomos de
carbono.
COO
CH2
COO
COO
CH2
O=C
H C
2
α cetoglutarato
H C
2
O=C
A este compuesto de cuatro
átomos de carbono se le
agrega de nuevo la CoA
para llevarlo hacia el
próximo proceso.
CoA
S-CoA
Succinil CoA
Enzima : Complejo multienzimático α
Cetoglutarato Deshidrogenasa.
Sustrato : α Cetoglutarato o ácido α
cetoglutárico.
Tipo de reacción : Descarboxilación.
Producto : Succinil CoA.
Hidrólisis del Succinil CoA y formación
del GTP.
GTP: Guanosín Trifosfato
COO
CH2
COO
O=C
H C
2
α cetoglutaratoSuccinil CoA
COO
CH2
H C2
O=C
S-CoA
Succinil CoA
Sintetasa
Gracias a la Succinil CoA Sintetasa,
el Succinil CoA se hidroliza
liberando la CoA y una molécula de
ácido succínico.
H2O
COO
CH2
COO
O=C
H C
2
α cetoglutaratoSuccinil CoA
COO
CH2
H C2
O=C
S-CoA
Succinil CoA
Sintetasa
Acido
succínico o
Succinato
CoA - SH
H2O
COO
CH2
COO
O=C
H C
2
α cetoglutaratoSuccinil CoA
COO
CH2
H C2
O=C
S-CoA
Succinil CoA
sintetasa
Acido
succinico o
succinato
CoA – SH
paralelamente
GDP GTP
P
paralelamente
La hidrólisis del Succinil CoA libera la
suficiente energía para que
paralelamente el GDP capte una
molécula de P y formen GTP, el cual
dará origen al ATP.
Enzima : Succinil CoA Sintetasa.
Sustrato :Succinil CoA.
Tipo de reacción :Hidrólisis y Síntesis.
Producto : Ácido Succinico o Succinato.
Oxidación del Succinato
o Síntesis del Fumarato.
COO
CH2
COO
O=C
H C
2
α cetoglutarato
COO
CH2
H C2
O=C
Succinato
deshidrogenasa
Succinato
COO
CH
HC
O=C COO
Esta enzima es una
oxidoreductasa y
deshidrogenasa a la vez.
COO
CH2
COO
O=C
H C
2
α cetoglutarato
COO
CH2
H C2
O=C
Succinato
deshidrogenasa
Succinato
COO
CH
HC
O=C COO
Reduce al FAD
FAD FADH 2
Deshidrogena al
succinato.
Oxida al succinato.
Fumarato
COO
CH
H C
O=C
2
2
COO
CH2
COO
O=C
H C
2
α cetoglutarato
COO
CH2
H C2
O=C
Succinato
Deshidrogenasa
Succinato
COO
CH
HC
O=C COO
FAD FADH 2
Fumarato
FAD: Flavín Adenín Dinucleótido. En su forma OXIDADA.
FADH2: Flavín Adenín Dinucleótido. En su forma REDUCIDA.
Enzima : Succinato Deshidrogenasa.
Coenzima : FAD (mucho más poder
reductor).
Sustrato :Succinato o ácido succínico.
Tipo de reacción :Oxidación, reducción
y deshidrogenación.
Producto : ácido fumárico o fumarato.
Hidratación del Fumarato
o Síntesis del Malato.
COO
CH
HC
COO
Fumarato
Fumarasa
Esta enzima es una
hidratasa y actúa
hidratando al fumarato.
COO
CH
HC
COO
Fumarato
Fumarasa
H2O
Como consecuencia de la
unión del fumarato más
agua se forma un
α – hidroxiácido.
COO
CH
HC
COO
Fumarato
Fumarasa
H2O COO
CH
CH2
COO
HO
Malato
Enzima : Fumarasa.
Sustrato : Ácido fumárico o Fumarato.
Tipo de reaccion :Hidratación.
Producto :Ácido málico o malato.
Oxidación del Malato
COO
COO
Malato
deshidrogenasa
2
HO
Malato
CH
CH
Esta enzima es una
oxidorreductasa.
COO
COO
Malato
Deshidrogenasa
2
HO
Malato
CH
CH
Esta enzima reduce
al NAD que trabaja
como coenzima.
NAD NADH + H
COO
COO
Malato
Deshidrogenasa
2
HO
Malato
CH
CH
El NAD oxida el grupo alcohol
del a - hidroxiácido hasta un
grupo carboxilo.
NAD NADH + H
COO
COO
Malato
Deshidrogenasa
2
HO
Malato
CH
CH
De esta manera se obtiene el
Oxalacetato o ácido oxalacético para el
primer paso del ciclo de Krebs.
NAD NADH + H COO
C=O
CH2
COO
Oxalacetato
Enzima : Malato Deshidrogenasa.
Coenzima: NAD
Sustrato : Ácido málico o malato.
Tipo de reacción :Oxidación y
Deshidrogenación.
Producto :Ácido Oxalacético u
Oxalacetato.
Regulación de las enzimas
en el ciclo de Krebs.
Muchas de las enzimas son reguladas por
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Citrato Sintasa
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