1. RETRATAMIENTO CON
DOCETAXEL:
ANÁLISIS

2. Summary of Agents with Survival Benefit in CRPC
Abiraterone Cabazitaxel Sipuleucel-T MDV3100
RAD-223
chloride
Approval
2011
(US and EU)
2010 (US),
2011 (EU)
2010 (US) Approved
2013;
postdocetaxel
or docetaxel
ineligible
mCRPC
indication
Following
docetaxel failure
(with prednisone)
and asymptomatic
or minimally
symptomatic
mCRPC
predocetaxel
Following
docetaxel
failure (with
prednisone)
Asymptomatic or
minimally
symptomatic
mCRPC
– –
Trial
comparator
Placebo Mitoxantrone Placebo Placebo Placebo
OS benefit
+4.6 months;
HR = 0.65
+2.4 months;
HR = 0.70
+4.1 months;
HR = 0.78
+4.8
months;
HR = 0.63
+3.6 months;
HR = 0.695
Efficacy
endpoints with
positive results
PSA, PFS, pain,
time to SRE
PSA, PFS – PSA, PFS
Time to SRE,
PSA, ALP

3. Metastásico, sin
quimioterapia previa,
asintomático
Metastásico, sin
quimioterapia previa,
sintomático
Metastásico,
Post-docetaxel
Ácido zoledrónico
Denosumab
2ª línea hormonal
Docetaxel
Sipuleucel
Abiraterona
Docetaxel Cabazitaxel
Abiraterona
Enzalutamida
Mitoxantrone
RAD-223
2013

5. Docetaxel >6 meses: retratar siempre con docetaxel
>3 m-<6m: retratar con docetaxel
Cabazitaxel < 3 m: tratar con cabazitaxel siempre que:
- PS 0-1
- No riesgo de neutropenia
- Tiempo de progresión a tratº hormonal previo < 1 año
- No abiraterona previa
Considerar entre 3-6 m de ILD
Abiraterona <3 m: tratar con abiraterona si:
- PS<2; no mets viscerales ni enf rápidamente progresiva
- Puede garantizarse la adherencia
- Tiempo de progresión a tratº hormonal previo >1 año
- No refractariedad a docetaxel
Considerar si ILD 3-6 m y no hay enfermedad rápidamente
progresiva y mets viscerales

6. CAPIO
Pacientes que respondieron a docetaxel en primera línea y con
ILP superior a 6 meses
Docetaxel

7. CAPIO
Pacientes con enfermedad agresiva: rápida progresión
sintomática, afectación visceral, tratº previo con múltiples
maniobras hormonales ineficaces y/o ketoconazol y que cumplan
los siguientes criterios:
– RDT en <40% de la médula ósea
– PS 0-1
– Progresión durante docetaxel o antes de 6 m tras el mismo
– Adecuada función hematológica/cardiaca
Cabazitaxel

8. CAPIO
Pacientes con enfermedad menos agresiva
Abiraterona
Tercera línea y a considerar en 2ª por pacientes no candidatos a
docetaxel
Mitoxantrone

9. Servicio Aragonés de Salud
• Progresión precoz a docetaxel en < 3 meses:
cabazitaxel
• Progresión >6 m después: docetaxel
• Entre 3-6 m:
– Docetaxel si respuesta previa
– Abiraterona o cabazitaxel (si baja probabilidad de
respuesta a abiraterona*)
*progresión precoz a primera línea de hormonoterapia (<7 m),
Gleason 8-10; tratº previo con ketoconazol

10. HU 12 de Octubre
Debe contemplarse la administración de
abiraterona con preferencia a la de cabazitaxel
por sus ventajas en forma de administración y
perfil de seguridad

11. SERGAS
• Docetaxel: si se cumplen los 2 criterios
siguientes
– Respuesta bioquímica o radiológica
– Tiempo de progresión a docetaxel > 6 m
Si 3-6 m, deberá considerarse igualmente terapia de elección.
Comité interno de expertos en otros casos

12. SERGAS
• Cabazitaxel: si cumplen todos los criterios:
– Enfermedad visceral
– PSA DT < 3 meses
– Baja probabilidad de respuesta a tratamiento
hormonal (progresión a primera línea de tratº
hormonal: inferior a 1 año)

13. SERGAS
• Abiraterona
– Respuesta a tratº hormonal previo (> 1 año)
– PS 0-1

14. SERGAS
Uso secuencial abiraterona tras cabazitaxel o a
la inversa
Comité interno de expertos

15. Westminster
Waterloo
Southwark
London Bridge
Bermondsey
Canada
Water
Canary
Wharf
North
Greenwich
Canning Town
London Underground Jubilee Line
River Thames
1 Source: Analysis by London Health Observatory of ONS and GLA data for 2004-08. Diagram produced by Department of Health

16. Travelling east from Westminster, every two tube stops represent over
one year of life expectancy lost
Westminster
Waterloo
Southwark
London Bridge
Bermondsey
Canada
Water
Canary
Wharf
North
Greenwich
Canning Town
London Underground Jubilee Line
Differences in Male Life Expectancy within a small area in London
River Thames
1 Source: Analysis by London Health Observatory of ONS and GLA data for 2004-08. Diagram produced by Department of Health
Male Life
Expectancy
73.6
(CI 71.9-75.2)
Male Life
Expectancy
78.5
(CI 75.5-81.6)

17. Retratamiento con
docetaxel

18. Ref Estudio R. PSA >
50%
Toxicidad
hem G 3-4
SG
(95% CI)
Ansari
2008
Retrospectivo
10 pac
100 % Neutr 7 % 13 m
Eymard
2010
Retrospectivo
50 pac
48 % 6 % 16 m
(13-20)
Loriot
2010
Retrospectivo
39 pac
38 % NR 16 m
(12-20)
Di Lorenzo
2010
Fase II
45 pac
24 % Neutr 8 %
Trom 4%
13 m
(7-18)
Heck
2012
Retrospectivo
44 pac
28 % NR 22 m
(20-23)
Caffo
2012
Retrospectivo
46 pac
66 % Neutr 2 % 22 m
(17-27)
Oudard
2011
Retrospectivo
270 pac
40 % NR 17-18 m

19. Eymard et al
BJU Int 2010;106:974-8
N=50; tenían que haber respondido a docetaxel previo y que se hubiese
discontinuado por otras razones diferentes a progresión o toxicidad
52% segunda línea; 40%: en combinación con estramustina o capecitabina
48%: disminución PSA>50%; mediana OS: 16 meses; superviv 2 años: 39%
OP: respuesta PSA

20. Heck et al
BJU Int 2012;110:635-40
Pacientes:
- tratamiento con docetaxel en primera
línea
- progresión bioquímica, clínica o por
imagen
- retratados con docetaxel
12% habían progresado durante la primera
línea y 66% antes de los 3 meses tras último
ciclo
Mediana ciclos retratº: 5.5
N=44
OP: SLP PSA y OS
Respuesta PSA 28%
Mediana OS 22 meses
Mediana SLP 5.5 meses

21. Heck et al
BJU Int 2012;110:635-40
22 vs 7 m
Supervivencia según respuesta de PSA a la primera línea
La respuesta de PSA> 30% no se correlacionó con una mejor SG
5.8 vs 4.5 meses

22. Loriot et al
Eur J Cancer 2010;46:1770-2
N=39 que habían respondido a docetaxel o que habían alcanzado estabilización
40%: docetaxel + estramustina
Respuesta PSA >50%: 38%
SLP: 4.3 meses
3.4
6.3
0
1
2
3
4
5
6
7
SLP
Menos de 3 m
3 m o más
SLPMeses

23. di Lorenzo et al
BJU Int 2010;107:234-39
N=45; OP: tasa de respuestas BQ
Pacientes que progresan al menos 5 meses después del último ciclo de
docetaxel y que habían respondido a éste
Respuesta PSA: 24% de los pacientes

24. di Lorenzo et al
BJU Int 2010;107:234-39
PFS: 5 meses SG: 13 meses
Más respuestas en los pacientes que habían progresado
>7 meses después (75 vs 20%)
Respuestas objetivas 25%
Mediana ciclos administrados: 4.5

25. Caffo et al
Urology 2012;79:644-9
N=46
Resp PSA: 66%
OS: 18 m desde el primer rechallenge

26. Caffo et al
Urology 2012;79:644-9
Slope-log PSA (> 0.62)
Intervalo sin tratº (> 23 sem)
Respuesta previa

27. Oudard et al
ECCO 2011 abstract 7049
N=270 pac
Retrospectivo
223 con docetaxel
47: No taxano

28. Oudard et al
ECCO 2011 abstract 7049
N=270 pac
Retrospectivo
223 con docetaxel
47: No taxano
17 m
18 m
Análisis multivariante: asociación de estramustina; ILP > 6 meses

29. Comparativa (no válida!)

30. Progresión durante tratº:
factor pronóstico negativo
Armstrong, CCR 2010;16:203-11

31. Docetaxel Abiraterona Cabazitaxel
Mediana PSA 70 137 144
Mets viscerales 35%
(17% hep)
32%
(11% hep)
25%
Progresión
durante docetaxel
0 50% 30%
(42% < 3 m)
Número de
regímenes
previos de
docetaxel
1 30%: 2 o más 16%: 2 o más
SG en pac que
han progresado
>3 m
13 m* 16.1 m 14 m
HR 0.70

32. Conclusiones

34. Opción a tener en
cuenta cuándo no
tenemos otras
alternativas