2. Mecanismos
de transporte
Ionización
Factores
de la
absorción
Sitios de
Sitios de
Absorción
Absorción
Membrana
Plasmática
Absorción del medicamento
Componentes
de membrana
en el organismo
Caso
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3. Componentes de una
membrana
Lípidos Proteínas
•Lípidos polares •Proteínas Receptor: •Proteínas Enzimas: •Proteínas Bomba:
• Fosfolípidoss • Receptores • Fosfolipasa A2, • de cloruros,
• Fosfatidiletanola colinérgicos, • COX 1, • de Na+ K+
mina • Receptores • COX 2, • ATP asa,
• Fosfatidilcolina adrenérgicos • Adenilciclasa, • de yoduros,
• Fosfatidilserina , • Acetilcolinesterasa • Ca++ ATPasa,
• Esfingolípidos • Receptores , • de
• Esfingomielina muscarínico • N catecolaminas,
• Cerebrósidos s, Acetiltranferasas, • Otras.
• Gangliósidos • Receptores • Metiltransferasas •
nicotínicos, • COMT, •Proteínas Canal:
•Lípidos no polares • Receptores • MAO,
• histaminérgi • Dopadecarboxilas • Canales de
• Triglicéridos cos, a, Ca++,
• Colesterol • Receptores • Tirosinhidroxilasa, • Canales de Na+,
serotoninérgi • Otras. • Otros
cos,
• Otros.
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4. Siguiente tema
05/03/2013 4

5. MECANISMOS DE TRANSFERENCIA A TRAVES DE LA
MEMBRANA
05/03/2013 5

6. MECANISMOS PASIVOS
(SIN GASTO DE ENERGÍA)
 Es el mecanismo empleado
Difusión Simple: por el 80% de los fármacos
para atravesar la membrana.
 Sin gasto energético.
 Sigue un C.
 Debe ser un fármaco liposoluble.
 No debe estar ionizado (el fármaco).
 PM 1000 .
 PM: peso molecular.
 : Dalton (unidad de peso molecular ).
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7. Difusión Facilitada
 Sin gasto de energía.
 Usa transportadores de membrana que
son: saturables, desplazables y
vulnerables.
 El fármaco es absorbido a una
velocidad mayor.
 Aquí, las acciones tóxicas no
dependen de la cantidad de fármaco
administrado, sino de la
DISPONIBILIDAD ó SATURACIÓN de
los transportadores, y de la
competencia de sustancias por el uso
de los mismos.
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8. MECANISMOS DE TRANSPORTE ACTIVO
(CON GASTO ENERGÉTICO)
Se hace contra
gradiente.
El fármaco puede ser
hidrosoluble o puede
estar ionizado.
PM 1000 .
Es saturable,
desplazable y
vulnerable.
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9. Siguiente tema
05/03/2013 9

10. FACTORES QUE DETERMINAN LA
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
 Velocidad de disolución del fármaco
 pH del medio
 Solubilidad
 Concentración del fármaco
 superficie de absorción
 Vía de administración
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11. absorción
Factores que modifican la absorción:
 Solubilidad: la absorción del fármaco en más rápida cuando está en solución
acuosa con respecto a si está en solución oleosa, y, a su vez, ambas son
más rápidas que la que presentaría en forma sólida.
 Cinética de disolución de la forma farmacéutica del medicamento. De la
misma depende la velocidad y la magnitud de la absorción del principio
activo.
 Concentración del fármaco: a mayor concentración, mayor absorción.
 Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción.
 Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor absorción.
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12. Siguiente tema
05/03/2013 12

13. Ionización
NO IONIZADO ---------- liposoluble -------- Muy
Difusible --------- Mayor absorción
IONIZADO --------------- hidrosoluble ------ Poco
Difusible --------- Menor absorción
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14. FARMACOS - MECANISMOS PASIVOS
(SIN GASTO DE ENERGÍA)
Depende del tamaño de las moléculas, y puede realizarse a través de la bicapa
lipídica de la membrana o a través de los poros acuosos constituidos por las
proteínas insertas en la misma. Las sustancias no ionizadas tienen mayor
facilidad.
El fármaco que usa este mecanismo se absorbe hasta que las concentraciones
se equilibren.
El fármaco de mayor PM no puede llegar en concentraciones suficientes, no
puede interactuar con los componentes de la membrana ni atravesarla, por ello
no podrá modificar las funciones ni ejercer cambios a nivel intracelular.
La hidro- o la liposolubilidad es importante, las sustancias insolubles en
lípidos y en agua son inertes farmacologicamente.
Los fármacos son electrolitos, y se comportan como ácidos débiles o bases
débiles, es decir, pueden disociarse en iones (+) ó (-), lo que determina su
comportamiento cinético. La membrana rechaza fármacos con carga (+) por la
presencia de cargas similares en su parte externa (extracelular).
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15.  Fármacos ácidos ----------------- se disocian en un medio básico.
 Fármacos básicos ---------------- se disocian en un medio ácido.
 Al disociarse (ionizarse), un fármaco se torna hidrosoluble.
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16. Siguiente tema
05/03/2013 16

17. ABSORCIÓN DE DROGAS POR EL
TUBO DIGESTIVO
• El proceso de absorción comprende la
penetración de los fármacos en el
organismo.
• En la vía digestiva la absorción se
realiza a través de la mucosa de todo
el tubo digestivo: oral, gástrica e
intestinal (tanto intestino delgado como
intestino grueso).
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18. CARACTERÍSTICAS
El sujeto está consciente.
Ha de producirse de forma
voluntaria.
No se puede producir cuando
existen vómitos.
El fármaco no puede ser irritante
para la mucosa digestiva.
El fármaco se va a absorber bien si
es ácido en el estómago y si es
básico en el intestino delgado.
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19. ABSORCION EN BOCA
 El pH de la boca facilita la
difusión pasiva de numerosos
fármacos.
 El fármaco llega al
organismo habitualmente
después de la deglución. La
absorción se produce en los
capilares de la cara inferior
de la lengua.
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20. ABSORCIÓN EN ESTOMAGO
 Una vez en el estómago, se somete a las
características de los jugos del mismo, que por
su acidez favorece mucho la ionización del
fármaco, lo que hace que la absorción sea
difícil.
 En la mucosa gástrica se absorben bien fármacos
liposolubles o ácidos débiles, como el etanol y
aspirina (acido acetilsalicílico), absorbiéndose por
difusión simple.
 Existen otras drogas por su carácter acido o
básico irritan al estomago,
 Otras veces el pH es tan acido que destruye
algunas drogas, por lo que se necesita cubrirlas
con cubiertas entéricas que se disuelven en medio
básico como el del intestino.
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21. ABSORCIÓN INTESTINAL
Cuando llega al intestino delgado
cambia el pH y se favorece
bastante la absorción.
No obstante, en la mucosa
intestinal hay numerosos
mecanismos para realizar
procesos de absorción en contra
de gradiente, aunque difícilmente
se logran niveles plasmáticos
suficientes para que sean
efectivos.
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22. ABSORCIÓN INTESTINAL
El intestino:
 Tiene un epitelio absorbente
 Gran vascularización
 Extensa área
 No tiene un pH tan extremo como el
del estomago
Resultado: permite la absorción de
drogas tanto acidas como básicas.
El tiempo de transito intestinal
interviene en la absorción, ya que si
es muy corto, la droga se elimina y
no se absorbe.
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23. ABSORCIÓN POR VÍA RECTAL
Consiste en la colocación del medicamento
(supositorios) en el interior del recto, El proceso de
absorción se realiza rápidamente por la gran
vascularización que existe en esta zona y se evita
parcialmente el efecto del primer paso porque las
venas hemorroidales drenan directamente hacia la
vena cava inferior.
Extremo
cónico
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24. CARACTERÍSTICAS VÍA RECTAL
 La administración por vía
rectal ,es una de las menos
fiable.
 Se utiliza esta vía, cuando la
vía oral esta contraindicada.
 Los medicamentos mas
utilizados por esta vía son
antipiréticos, sedantes y
analgésicos.
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25. ABSORCION POR VIA RECTAL
Ventajas Desventajas
 La absorción es más  La absorción es irregular
rápida que por la vía e incompleta.
oral. ( heces y bacterias)
 útil en pacientes que no  Se dificulta o impide su
pueden deglutir, en utilización en casos de
vómitos intensos, fisura anal o
pacientes inconscientes. hemorroides inflamadas.
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26. Video
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27. Caso Clínico
05/03/2013 27

28. Caso clínico
05/03/2013 28

29. Toxicidad Ocular por Tamoxifeno
Dr. Rafael Trujillo Vílchez, Publicado
16/06/2008
Área de Oncología
Hospital Costa del Sol. Autovía A-7 Km 187. 29603
Marbella. Málaga. España.
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30. Paciente
 Paciente de 40 años de edad diagnosticada de un Carcinoma de
mama , tratada con cuadrantectomía y vaciamiento axilar, el resultado
de la anatomía patológica resultó con afectación metastásica en dos
ganglios linfáticos axilares, tamaño del tumor 2 cm, c-erb-2 negativo,
receptores de estrógeno positivos en un 90% y progesterona en un
80%.
 Se decidió tratamiento con esquema de quimioterapia; AC x 4 ciclos,
seguido de Taxotere x 4 ciclos, posteriormente recibió radioterapia
local, y finalmente se pautó Tamoxifeno 20 mg al día, citándose a la
paciente a los 6 meses para revisión.
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31. Evolución de caso
 Se realiza una primera revisión clínica con
mamografía y analítica general a los 6 meses, estando
la paciente bien y libre de enfermedad, citándose para
una nueva revisión a los 6 meses.
 Adelanta la cita a los 3 meses por dificultad visual,
remitiéndose al Servicio de Oftalmología, que realiza
la siguiente exploraciones: test de visión central
macular con rejilla de Amsler, test de visión de
colores, tonometría, estudio con lámpara de
hendidura y fondo de ojo, se objetiva 20/70 y 20/40
de agudeza visual con corrección.
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32. Diagnostico
 El fondo de ojo mostró alteraciones retinianas
 Se diagnostico maculopatía causada por el tamoxifeno.
 Se decidió suspender el tratamiento con tamoxifeno, sustituyéndose por agonista
GhLRH tipo goserelina, ya que la paciente mantenía menstruaciones regulares a
pesar de tamoxifeno.
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33. Discusión
 El cáncer de mama en mujeres premenopáusicas y postmenopáusicas se
trata con agentes antiestrogénico del tipo del tamoxifeno, observándose que
a dosis bajas de 20 mg y con controles seriados, las repercusiones oculares
pueden ser poco frecuentes y con poca trascendencia clínica.
 El Tamoxifeno es un agente antiestrogénico que compite con los receptores
de estrógenos del núcleo de las células, bloqueando así la acción de los
estrógenos en los tejidos.
 Está recomendado como tratamiento de elección en mujeres
premenopáusicas y postmenopáusicas con concentraciones de receptores
hormonales positivos.
 Entre los primeros aspectos a tener en cuenta en éste tipo de tratamiento,
está la dosis utilizada. Los estudios demuestran que hay una disminución del
número de muertes y del número de recurrencias con el uso de dosis de 20
mg/día, recomendándose que se mantenga el tratamiento durante cinco
años.
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34. Discusión
 El mecanismo exacto de toxicidad ocular por tamoxifeno es
desconocido; podemos decir que tiene una estructura similar a
otras drogas de conocida toxicidad ocular como la imipramina,
amiodarona y cloroquina. Estas drogas al poseer uniones polares y
apolares con lípidos que no son metabolizados, se acumulan en los
complejos intracelulares de los lisosomas.
 La toxicidad ocular secundaria al uso de Tamoxifeno la describió
por primera vez en 1978 Kauser Kupfer y Lippman ME, que
encontraron las siguientes patologías oculares:
 Disminución de la agudeza visual.
 Edema Macular
 Opacidades corneales
 Opacidades refringentes intrarretinianas
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35. Articulo
05/03/2013 35

36. Articulo
05/03/2013 36

37. PRINCIPIO DE EQUILIBRIO DEL
SISTEMA DE INTERACCIONES ENTRE
FÁRMACOS.
The New England of Medicine
8 de Abril del 2010
Joao B. Xavier y Chris Sander
05/03/2013 37

38. RESUMEN
 Un estudio sistemático del tema por Bollenbach y sus colegas , habían
observado una interacción inusual de supresión, mientras trataban los efectos
con combinaciones de dos fármacos en el crecimiento de Escherichia coli.
Escherichia coli. Bacteria que se encuentra generalmente en los intestinos animales, y
por ende en las aguas negras. Puede causar infecciones intestinales y extra-intestinales
generalmente severas
 El efecto de los antibióticos anti crecimiento de una clase de ADN-síntesis
inhibidores se revirtió parcialmente cuando se combina con medicamentos de
una segunda clase, los inhibidores de la síntesis de proteínas.
 Esta observación sugirió una hipótesis mecanicista, en términos de asignación
de recursos y las condiciones óptimas para el crecimiento, que en el más
reciente estudio que modela matemáticamente y probado con una serie de
experimentos cuantitativos, utilizando las perturbaciones de drogas y la
genética.
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39. Observaciones
 Los especialistas del cáncer puede descubrir situaciones en
las que el individuo acción de dos o más drogas perturba el
equilibrio en la celula de forma complementaria, de modo
que su combinación restablece el equilibrio.
 El estudio de Bollenbach sugiere que otros aspectos de
la interacción de drogas merecen ser estudiadas, al
igual que sus anteriores trabajos que indica que las
combinaciones de drogas antagónicas puede reducir la
selección de resistencia a los medicamentos por lo
tanto puede ser ventajoso cuando la aparición de
resistencia es una gran amenaza.
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40. Conclusiones
 Un principio general pueden estar surgiendo con
respecto al efecto que las interacciones de drogas,
tienen en los equilibrios globales en la fisiología
celular. La aplicación de este principio puede
guiarnos tanto en evitar la inesperada
compensación de los efectos de las drogas y en el
diseño de combinaciones sinérgicas más poderosa
para tratar una serie de enfermedades de origen
microbiológico, infecciones y cáncer.
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41. Para tener en cuenta
 Nunca se deben utilizar simultáneamente medicamentos que estén
contraindicados .
 Algunas combinaciones deben evitarse siempre que se pueda.
 Los fármacos se pueden administrar conjuntamente cuando los
parámetros del paciente se vigilan de cerca .
 Existen algunos fármacos que no tienen precauciones claras de
interacciones.
 El médico debe valorar si la combinación en apropiada y tomar
las precauciones necesarias en casos especiales.
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42. Fin
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43. GRACIAS
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