Recommandé
Contenu connexe
Tendances
Tendances (20)
Similaire à Prekürsör ve türev lipidler son
Similaire à Prekürsör ve türev lipidler son (20)
Plus de Muhammed Arvasi
Plus de Muhammed Arvasi (20)
Prekürsör ve türev lipidler son
- 1. Prekürsör ve Türev Lipidler
- 2. • Yağ Asitleri İzoprenoidler ve Steroidler Alkoller Gliserol ve Steroller Yağ aldehitleri,Keton cisimleri Lipidde çözünen vitaminler ve Hormonlar
- 3. İZOPRENOİDLER • 2-metil 1,3 butadien yapısı gösteren izopren birimlerinin kondensasyonu ile oluşurlar • Çok sayıda doymamış bağ içermeleri nedeni ile renkli bileşiklerdir • Vucutta asetat’tan kolesterol sentezi sırasında rastlanır • İzopentenil pirofosfat birçok biyomolekülün öncül bileşiğidir
- 4. 3 grupta incelenir • Terpenler • Karotenoidler • Steroidler
- 5. TERPENLER • Monoterpenler 2 izopren(10 C)Geranyol,Mentol Limonen • Seskiterpenler 3 ; (15 C) Farnesol • Dİterpenler 4 ; (20 C) Fitol • Triterpenler 6 ; (30 C) Skualen • Tetraterpenler 8 , (40 C) Karotenoidler • Pentaterpenler 10 , (50 C) Ubikinon 95 C’lu Dolikol
- 6. 6 Izoprenoidler OH OH Menthol: a monoterpene Lycopene: a tetraterpene
- 7. Yüksek C’lu izoprenoidler insan ve hayvan vucudu için önemlidir • Fitol, klorofilde bulunur.E ve K vitamininin yapısında yer alır • Skualen, kolesterol sentezi sırasında oluşur.Balık yağında bulunur • Ubikinon, ETZ’de • Dolikol,GP ve PG sentezinde
- 8. 8 İzopren türevi bileşikler olan karotenoidler ve steroidler lipidlerle ilgili maddelerdir.
- 10. •Bazı mutant gen ürünü proteinleri membrana bağlamada görev aldıkları görülmüştür
- 12. • Lipid ile membrana bağlı olan proteinler genellikle periferal membran proteinleridir
- 13. • 3 tipi yaygındır – Prenillenmiş proteinler • Farnesylated proteins (C15 isoprene unit) • Geranylgeranylated proteins (C20 isoprene unit) – Açillenmiş proteinler • Myristoylated proteins (C14) • Palmitoylated proteins (C16)
- 14. -Glikozilfosfatidilinozitol bağlı proteinler (GPI-linked proteins)
- 17. STEROİDLER
- 18. • STEROİDLER :Steran halkası içerirler Steros:Katı • Karbonlu yan zincir taşıyan steroidler Steroller Safra asitleri Dijitoksanlar Pregnanlar • 17.C’da OH-veya keto grubu taşıyan steroidler Androjenler Östrojenler
- 19. STEROLLER • Ergosterol(Provitamin D):D2 vitamininin ön maddesidir.9 C’lu yan kol taşırlar.B halkasında 2 çift bağ vardır.Bitkilerde ve mayada bulunur • Fitosterol:Bitki sterolleridir. 10 C’lu yan kol taşırlar.ß sitosterol bu gruptadır.Barsakta emilmez • Kolesterol: 8 C’lu yan kol taşır.3.C’da OH,5 ve 6.C’lar arasında çift bağ bulundururlar • 7-dehidrokolesterol:D3 vitaminin ön maddesidir.Kolesterol ile beraber dokularda bulunur.2. 6’lı halkada 2 çift bağ vardır
- 20. .
- 21. Hücre membranlarının yapısında,sinir hücrelerinin myelin kılıfında olmak üzere vucuttaki tüm dokularda bulunur.BOS’da bulunmaz. Bazı dokuların kuru ağırlıklarının yüzdeleri olarak Kolesterol düzeyleri % Beynin Ak maddesi 14 Beynin boz maddesi 6 Böbrek 1.6
- 22. Kolesterolün Fiziksel Özellikleri • 1775 yılında safra taşıdan elde edilmiştir • Su asit ve alkalilerde erimez.Organik çözücülerde,sıcak alkolde,sıvı ve katı yağlarda erir.Yağlarda eridiği zaman onların daha fazla su çekmelerine neden olur.Yüksek oranda kolesterol içeren lanolin ,suda eriyen merhemlerin hazırlanmasında kullanılır • Elektriği az iletir,beyin ve sinir dokusunda yalıtıcı görev yapar
- 23. Kimyasal yapısı Yapısındaki çift bağ ile OH grubundan ileri gelir • OH grubu yağ asitleri ile esterleşebilir. Esterleşme yapıyı hidrofobik yapar.Safrada safra tuzları ve Fosfolipidler ile çözünür hale gelir
- 24. Cholesterol and cholesterol esters CH3 CH3 H OH H3C HH hydrophillic hydrophobic OR O usually palmitate drawn this way
- 25. Plazma kolesterolünün ¾ ‘ü Ester kolesteroldür:LP partikülünün merkezinde taşınır. 1/ 4 ‘ü Serbest kolesterol :Biyolojik membranların yapısında bulunur
- 26. • Çift bağ barsak bakterileri ile doyurularak nötral dışkı sterolleri meydana gelir • Koprostanol,Kolestanol OH grubu oksidanlarla ketonlaşır (kolestenon)
- 27. Kolesterol tayin metotları: A) Enzimatik olmayan metotlar -Kolesterolün renk reaksiyonu verici özellikleri vardır. -Liebermann-Burchard metodu -Salkowski reaksiyonu -Deproteinizasyonlu kolorimetrik metot (Zak metodu) B) Enzimatik metot: Kolesterol esteri, kolesterol esterazla hidroliz edilerek serbest kolesterol elde edilir. Kolesterol oksidaz, oksijen kullanarak H2O2 oluşumunu sağlar. H2O2 , çeşitli bileşiklerle renkli kompleks oluşturur; bu da 500 nm’de okunur.
- 28. Kolesterolün reaktiflerle verdiği kırmızı ya da yeşil renkler, halokromlar adını alırlar. Bunlar, kolesterolün polimerleşerek yüksek molekül ağırlıklı doymamış hidrokarbonların oluşmasına bağlanmaktadır.
- 29. Kolesterolün kloroformdaki çözeltisine asetik asit anhidridi ve H2 SO4 damlatılınca zümrüt yeşili bir renk oluşur ki bu reaksiyona Liebermann-Burchardt reaksiyonu denir.
- 30. Kolesterolün kloroformlu ortamda sadece H2 SO4 ile kırmızı renk oluşturması Salkowski reaksiyonu olarak bilinir.
- 31. Kolesterol, gelişen hayvan dokularının hepsinde membran sentezi için gereklidir. Kolesterol, steroid hormonlar, safra asitleri ve vitamin D için prekürsördür. Ayrıca kolesterol biyosentez yolundaki ara ürünler de birçok maddenin sentezinde kullanılırlar. Kolesterol
- 33. Cholesterol in membrane Cholesterol inserts into bilayer membranes with its hydroxyl group oriented toward the aqueous phase & its hydrophobic ring system adjacent to fatty acid chains of phospholipids. The OH group of cholesterol forms hydrogen bonds with polar phospholipid head groups. Cholesterol HO
- 34. 10/08/13 34 • İnsanlarda hemen hemen tüm dokular tarafından sentezlenir.
- 35. Kolesterol biyosentezi Diyet ile alınan 0,3-0,9 g kadar kolesterolün yanı sıra günde 1,5-2,0 g kadar kolesterol endojen olarak kazanılır. Endojen kolesterolün 1-1,5 g kadarı karaciğerde; 0,5 g kadarı da bağırsaklar, adrenal korteks, deri, testis, aort gibi organlarda sentez edilir.
- 36. Kolesterol biyosentezi mitokondri dışında olur ve prekürsör madde asetil KoA’dır. Kolesterol biyosentezinde prensip, aktif izoprenlerin metil dallı doymamış hidrokarbonlara polimerizasyonu ve sonra kapanarak halka sistemine dönüşümüdür.
- 37. Kolesterol biyosentezinde prensip, aktif izoprenlerin metil dallı doymamış hidrokarbonlara polimerizasyonu ve sonra kapanarak halka sistemine dönüşümüdür.
- 38. Asetil KoA’dan kolesterol oluşumu dört evrede gerçekleşir: -Üç asetat ünitesinin 6 karbonlu ara ürün olan mevalonat şekline kondense olması. -Mevalonatın aktif izopren ünitelerine dönüşmesi. -Altı adet 5 karbonlu izopren ünitesinin 30 karbonlu linear squalen haline polimerize olması. -Squalenden, bir dizi değişiklikten sonra kolesterol oluşması.
- 40. Kolesterol biyosentezinin başında, önce asetil- CoA’lardan HMG-KoA oluşur.
- 41. 41 Conversion of Squalene to Cholesterol O H + CH3H3C CH3 HO CH3 CH3 CH3 HO CH3 CH3 RCO2 Squalene Squalene monooxygenase 2,3-Oxidosqualene cyclase Lanosterol 20 Steps Cholesterol Acyl-CoA: cholesterol acyltransferase Cholesterol esters (principal transport form in blood) O2 Squalene- 2,3-epoxide
- 42. 42 Kolesterol Biyosentezinin inhibisyonu COSCoA HO CO2 - CH3 C -S -CoA HO CO2 - CH3 H OH ][ HO CO2 - CH3 OH HO CO2 - H OH CH2CH2 N F C6H5NHCO Atorvastatin (Lipitor): resembles intermediate HMG CoA MevalonateIntermediate HMGCoA reductase QuickTime™ and a TIFF (Uncompressed) decompressor are needed to see this picture.
- 43. Günde 1gr.endojen sentez edilir. 500mg.diyet ile alınır. Atılımı: Safra asitleri ve nötral steroidler olarak (Dışkı ile) 1gr. Hergün barsağa salgılanan safra tuzu 15-30g kadardır.Bunun %99’u geri emilir Deri yolu ile atılır(0.1-0.3gr.)
- 44. Kolesterol birçok steroidin ön maddesidir • Safra asitleri(24) • D vitamini • Pregnenolon üzerinden(21) Glikokortikoidler(21) Mineralokortikoidler(21) Androjenler(19)-------Östrojenler(18)
- 45. -Kolesterol, steroid hormonların ve safra asitlerinin ön maddesidir.
- 47. -Kolesterol oksitlenir ve konjuge çift bağ içerirse deride bulunan 7-dehidroksikolesterol meydana gelir. 7-dehidroksikolesterol UV ışığa maruz kalırsa kolekalsiferol (vitamin D3 ) oluşur.
- 48. 48 Kolesterolden safra tuzlarının sentezi CO2 - HO CH3 HO OH H CH3 CONHCH2R CH3 CH3 HO CH3 Cholesterol Cholic acid R = CH2SO3 - Taurocholate R = CO2 - Glycocholate Detergents
- 49. Safra asitleri primer safra asitleri Kolik asit kenodezoksikolik asit sekonder safra asitleri dezoksikolik asit litokolik asit
- 50. Safra asitlerinin biyofonksiyonları • yüzey gerilimini azaltıcı etkileriyle emülsiyonlaşmayı kolaylaştırırlar; hem yağların hem yağda çözünen vitaminlerin 0,3-1µ çapında emülsiyon veya 16-20Ao çapında miseller halinde emilmelerini sağlarlar. • safra içindeki kolesterolün çökmesini önlerler. • intestinal motiliteyi artırırlar. • kolesterol esterazı ve ince bağırsağın üst kısımlarında lipazı aktive ederler.
- 51. Kolesterolün akıbeti Omurgalılarda kolesterol sentezinin çoğu karaciğerde gerçekleşir. Karaciğerde sentezlenen kolesterolün az bir kısmı hepatositlerin membranlarına katılır, fakat çoğu safra asitleri veya kolesterol esterleri şeklinde karaciğerden ayrılır.
- 52. Kolesterol, insanlarda kardiyovasküler sistem hastalıklarının insidansı ile yüksek kan kolesterol düzeyi arasındaki kuvvetli ilişki nedeniyle en çok sözü edilen lipiddir.
- 53. Keton cisimleri Keton cisimleri, karaciğerde yağ asidi oksidasyonunun normal son ürünü olan Asetil KoA’dan sentez edilen asetoasetik asit, β-hidroksibutirik asit ve asetondur.
- 54. Keton cisimleri, bazı metabolizma bozukluklarında kanda artar ve idrarda saptanırlar. Ketonemi: Kanda keton cismi artışı Ketonüri: İdrarda keton cismi saptanması Ketosis-ketoasidosis: Kanda keton cismi artışı ve idrarda keton cismi saptanması
- 55. Keton cisimlerinin biyosentezi Keton cisimleri olan asetoasetat, β-hidroksibütirat ve aseton, karaciğerde sentezlenirler ve buradan diğer organlara gönderilirler.
- 56. • Basit bir lipid ve protein yapılarıdır. • Kanda lipidlerin taşınımını sağlarlar. • Barsak ve karaciğerde sentez edilirler LİPOPROTEİNLER
- 57. Lipoproteinlerin iç çekirdeğinde apolar lipidler (trigliserid ve kolesterol esteri veya her ikisi), dış yüzünde ise fosfolipid, serbest kolesterol ve apolipoproteinlerden oluşan polar bir kabuk vardır. Polar kısımlar dışarı yönelmiştir, böylece çözünürlük sağlanır. .
- 59. 08/10/13 CBÜTF Biyokimya 59
- 61. Lipoproteinler fosfolipitler, kolesterol, kolesterol esterleri ve trigliseridlerin çeşitli kombinasyonları ile apolipoproteinler denen spesifik taşıyıcı proteinlerin moleküler agregatlarıdırlar.
- 62. • Temel olarak dört grupta incelenir. -Şilomikronlar -Çok düşük dansiteli lipoproteinler(VLDL) -Düşük dansiteli lipoproteinler(LDL) -Yüksek dansiteli lipoproteinler(HDL)
- 63. 08/10/13 CBÜTF Biyokimya 63
- 64. 08/10/13 CBÜTF Biyokimya 64 LİPOPROTEİNLERİN ÖZELLİKLERİ VE SINIFLAMASILİPOPROTEİNLERİN ÖZELLİKLERİ VE SINIFLAMASI ŞilomikronŞilomikron VLDLVLDL IDLIDL LDLLDL HDLHDL BarsaktaBarsakta sentezsentez Barsak ve KCBarsak ve KC İntravaskülerİntravasküler VLDL yıkılımıVLDL yıkılımı İntravaskülerİntravasküler IDL yıkılımıIDL yıkılımı Çok azÇok az KC- barsaktaKC- barsakta sentezsentez KC- barsaktaKC- barsakta TG den zenginTG den zengin Şilomikron ve VLDŞilomikron ve VLD yıkılımıyıkılımı ELEKTROFOREZ Orjinde Pre β (α2) Geniş β (β- preβ arası) β α
- 65. Lipoprotein ParticlesLipoprotein Particles Classification of lipoprotein particles Composition Density Size Chylomicro ns TG >> C, CE Low Large VLDL TG > CE IDL CE > TG LDL CE >> TG HDL CE > TG High Small
- 66. Lipoproteinlerin Protein Kısmına Apolipoprotein Denir • Yapısal bileşenler olarak • Enzim aktivasyonu ve inhibisyonunda • Lipoprotein katabolizmasında • Reseptörce tanınmada görev alırlar
- 71. BittiBitti..