Fundamentos Biología Molecular 2013

BIOLOGIA ORAL
JUAN CARLOS MUNEVAR.
Odontólogo
PROFESOR ASOCIADO
Unidad de Investigación Básica Oral. U.I.B.O
UNIVERSIDAD EL BOSQUE.
Postgrado en Biología Oral. MSc
Maestría en Ciencias Básicas Biomédicas
D.E.A Biología Ósea.
Especialista en Bioética
Especialista en Docencia Universitaria.

ANTECEDENTES HISTORICOS
En 1665, Robert Hooke reportó por primera vez el descubrimiento de las
células
Observó el aspecto del corcho al microscopio y uso el término célula
para describir los compartimentos que observó.
Célula en griego significa “celda vacía”
Casi 200 años después se estableció que los animales y las plantas estaban
compuestos por células.
Mathias Schleiden en 1838, mediante sus investigaciones
determinó que las plantas estaban formadas por células y que el
embrión de la planta se derivaba de una célula única.
Theodor Schwann en 1839, publicó “las bases celulares de la vida
animal” en el cual propuso:
Los tejidos estaban formados por células, concluyó
que todas las células son estructuras análogas, y que son las
unidades funcionales de los organismos vivos
© Dr. Juan Carlos Munévar Niño

ANTECEDENTES HISTORICOS
En 1839, Theodor Schwann estableció la “TEORIA CELULAR”, la base para el
inicio del análisis de la estructura y función celular.
Una célula animal tiene en promedio de 10 – 20 µm de
diámetro (los oocitos maduros pueden tener más de 100 µm)
EL MICROSCOPIO OPTICO (MO) permite observar células y estructuras
subcelulares hasta de 2 µm de diámetro
Descubrimientos destacados al MO
1661, Kepler sugirió fabricar un microscopio compuesto
1665, Hooke utilizó un microscopio compuesto para descubrir las células
1674, Leeuwenhoek descubrió los protozoos. 9 años después observó una bacteria
por primera vez.
1833, Brown observó los núcleos de las células.
1838, Schleiden y 1839 Schwann propusieron la teoría celular, células con
núcleos son la unidad estructural y funcional de organismos vivos.

1857, Kolliker describió las mitocondrias de las células musculares.
1879, Flemming describió el comportamiento de los cromosomas durante la
mitosis.
1881, Retzius y Cajal describieron los tejidos animales y dieron las bases de
métodos de coloración para MO.
1882, Koch identificó las bacterias que causan tuberculosis y el cólera.
En las 2 décadas siguientes Klebs y Pasteur, identificaron varios
agentes que causan enfermedades infecciosas.
1886, Zeiss fabricó una serie de lentes, según el diseño de Abbé mejorando la
resolución de los MO.
1898, Golgi describió el organelo celular al cual se le dio su nombre.
1924, Lacassagne y col, desarrollaron el primer método de auto radiografía en
biología.

1930, Lebedeff y 1932 Zernicke inventaron el microscopio de interferencia y el
de contraste de fase que permiten observar células vivas.
1941, Coons utilizó anticuerpos acoplados a la fluoresceína para detectar
antígenos celulares.
1952, Nomarski inventó el sistema de contraste por interferencia diferencial para
el MO.
1981, Allen e Inoué perfeccionaron el contraste en video para el MO.
1988, se comercializó el MO confocal de barrido.
Para observar estructuras más pequeñas se debió esperar:
 El invento del microscopio electrónico (ME) en 1931 por Ruska y col.
 El mejoramiento de las técnicas de preparación de las células para observarlas
por Pease y Baker en 1948.
El ME permite observar estructuras hasta de 2 nm
de diámetro.

Descubrimientos destacados al ME
1897, Thomson anunció la existencia de partículas cargadas negativamente que
mas tarde se conocieron como electrones
1931, Ruska y col. construyeron el primer ME de transmisión.
1939, Siemens produjo comercialmente el primer MET.
1948, Pease y Baker prepararon cortes finos (0,1 – 0,2 µm de espesor) de
material biológico.
1952, Palade, Porter, Sjostrand y Huxley desarrollaron métodos de fijación y
cortes finos de los tejidos que permitieron observar estructuras intracelulares.
1957, Robertson observó y describió por primera vez la estructura trilaminar de
la membrana plasmática.
1959, Singer utilizó anticuerpos acoplados a la ferritina para detectar moléculas
celulares al ME. Brenner y Horne desarrollaron la técnica de coloración negativa
para observar virus, bacterias y proteínas filamentosas.
1965, Cambridge Instruments produjo comercialmente el MEB.
1979, Heuser, Reese y col. Desarrollaron una técnica de alta resolución, deep-
etching utilizando tejido congelado.

BIOLOGIA MOLECULAR

Historia del ADN
• Inicialmente los científicos
consideraron que las proteínas eran el
material hereditario de la célula pues
son más complejas que el ADN
Las Proteínas estaban constituidas de 20 aminoácidos
diferentes en largas cadenas polipéptidicas.

Transformación
• Fred Griffith trabajo con cepas de
Pneumoccocus virulentas S y no
virulentas R.
• Encontro que la cepa R podría volverse
virulenta cuando captaba ADN de la
cepa S atenuada por calor
El estudio sugería que el ADN
posiblemente era el material genético

Experimento de Griffith
© Dr. Juan Carlos Munévar Niño National Library of Medicine

• Los Cromosomas están
constituidos de ADN y
Proteínas
• Experimentos con bacteriofagos
por Hershey & Chase
demostraron que el ADN era el
material genético de la célula.
32P radioactivo fue inyectado en la bacteria!
Historia del ADN

Descubrimiento de la
estructura del ADN
• Erwin Chargaff demostró las
proporciones de las cuatro bases
nitrogenadas en el ADN (A,T,C,G)
• En una célula somática:
A = 30.3%
T = 30.3%
G = 19.5%
C = 19.9%
National Library of Medicine

Reglas de Chargaff
• Adenina debe aparearse con Timina
• Guanina debe aparearse con
Citosina
• Las bases nitrogenadas forman
puentes de hidrógeno
G C
T A

• Rosalind Franklin tomo fotografías
de difracción de rayos X del ADN
Estructura del ADN
En 1950, Watson & Crick
construyerón el primer modelo
de ADN empleando el metodo de
difracción de Rosalind Franklin

Ácidos nucleícos
• El acido Desoxirribonucleico (ADN) contiene la información
que codifica la secuencia de aminoácidos de las proteínas.
• Esta información esta organizada en unidades denominadas
genes.
• El ácido ribonucleico (ARN) participa en la maquinaria celular
que selecciona y relaciona los aminoácidos en la secuencia
correcta
• El Dogma central: DNA  RNA  Proteína
• El ADN y ARN son polímeros de subunidades de nucleótidos

Los nucleótidos presentan una estructura común

Existen 5 bases nitrogenadas en los
ácidos nucleícos
A, G, T, C presentes en ADN
A, G, U, C presentes en ARN

Los Nucleótidos están unidos mediante
enlaces fosfodiéster
Bases nitrogenadas: información genética
Azúcares y fosfatos: función estructural
formando el esqueleto de polinucleótido

Terminología de nucleótidos

DIFERENCIAS ADN / ARN
ADN
• Peso molecular mayor al
del ARN.
• Azúcar del ADN:
Pentosa Desoxirribosa
carece de un oxígeno en
el carbono 2’, de ahí su
nombre.
• Almacenamiento de la
información, disponible
en cualquier momento.
ARN
• Peso molecular menor.
• Azúcar del RNA: Pentosa
Ribosa posee un OH en el
carbono 2’
• Configuración espacial
polinucleótido lineal, que
ocasionalmente puede
presentar apareamientos
intracatenarios.

ADN
• Transmisión de la información
de generación en generación.
• Presenta una mayor
estabilidad que el ARN. Forma
cadenas dobles (bicatenario)
que adoptan una morfología
de hélice a similar a la de las
proteínas.
• Bases nitrogenadas
Purinas: Adenina, Guanina.
Pirimidinas: Timina, Citosina.
ARN
• Intermediario entre la
información almacenada en la
secuencia de nucleótidos del ADN
y las proteínas.
• En comparación con el ADN es
muy fácilmente degradado por
enzimas lo que le confiere poca
estabilidad.
• Se encuentra en la célula
monocatenario, es decir
constituido por una sola cadena
Bases Nitrogenadas
Purinas: Adenina, Guanina.
Pirimidinas: Uracilo, Citosina.

El ADN es una doble hélice de cadenas
complementarias anti paralelas
Los puentes de hidrogeno
entre pares de bases
complementarios (A-T/G-C)
mantiene ensambladas
entre sí las 2 cadenas.

CONFORMACIONES
ALTERNATIVAS DEL ADN
FORMA A-ADN:
• Conformación que adopta la molécula cuando las
fibras están deshidratadas, por lo que se presenta
un acortamiento de la fibra entera

CONFORMACIONES
ALTERNATIVAS DEL ADN
FORMA B-ADN:
• Se encuentra en todos los organismos y se
presenta cuando la molécula está hidratada.

CONFORMACIONES
ALTERNATIVAS DEL DNA
FORMA Z-ADN:
• Hélice levógira (en sentido contrario a las manecillas
del reloj), la conformación que adquiere la
estructura de la molécula es muy diferente a la
común , ya que el surco que hay entre las cadenas
adquiere la forma de Zig-Zag.

El ADN puede someterse a separación
reversible de sus cadenas

REPLICACION DEL ADN
1. Modelos de Replicación del ADN: Experimento de Meselson-Stahl
2. Síntesis y elongación del ADN
3. ADN polimerasas
4. Origen e iniciación de la replicación del ADN
5. Replicación del Telómero

Modelos de replicación del ADN

1958: Experimento de Matthew Meselson & Frank Stahl
Centrifugación en gradientes de densidad

1958: Experimento de Matthew Meselson & Frank Stahl
Modelo Semiconservativo de replicación del ADN

1955: Arthur Kornberg
Trabajo con E. coli.
Descubrió los mecanismos de Síntesis de ADN.
Se requieren 4 componentes:
1. dNTPs: dATP, dTTP, dGTP, dCTP
(deoxiribonucleósidos 5’-trifosfatos)
(azúcar-base + 3 fosfatos)
2. Cebador de ADN
3. ADN polimerasa (enzima de Kornberg)
4. Mg 2+ (optimiza la actividad de la ADN polimerasa)
1959: Arthur Kornberg (Stanford University) & Severo Ochoa (NYU)

3 aspectos principales en la reacción de síntesis de ADN:
1. La ADN polimerasa I cataliza la formación de enlaces
fosfodiester entre 3’-OH de la desoxirribosa (sobre el último
nucleótido) y el fosfato 5’ del dNTP.
• La energía para esta reacción proviene de la liberación de 2 de
3 fosfatos del dNTP.
2. La ADN polimerasa “localiza” el dNTP complementario correcto
en cada etapa durante el proceso de elongación.
• Tasa ≤ 800 dNTPs/segundo
• Baja tasa de error!
3. La dirección de síntesis es 5’ hacia 3’
ADN polimerasa
Protein Data Bank

Elongación del ADN

Tipos diferentes de ADN polimerasa
Polimerasa Polimerización (5’-3’) Exonucleasa (3’-5’) Exonucleasa (5’-3’) No Copias
I Si Si Si 400
II Si Si No ?
III Si Si No 10-20
•Actividad exonucleasa 3’ - 5’= Capacidad de remover nucleótidos desde el
extremo 3’ de la cadena
•Importante capacidad de corrección de errores
•Tasa de mutaciones sin la capacidad de corrección es 1 x 10-6
•Con capacidad de corrección la tasa es 1 x 10-9 (1000-veces menos)
•La actividad exonucleasa 5’ - 3’ funciona en la replicación y reparación del ADN.

Enzimas eucariotas:
5 ADN polimerasas en mamíferos.
1. Polimerasa  (alfa): nuclear, replicación de ADN, no corrección de errores
2. Polimerasa  (beta): nuclear, reparación de ADN, no corrección de errores
3. Polimerasa  (gamma): mitocondria, síntesis de ADN, corrección de errores
4. Polimerasa  (delta): nuclear, replicación de ADN, corrección de errores
5. Polimerasa  (épsilon): nuclear, reparación de ADN (?), corrección de errores
• Polimerasas diferentes para el núcleo y el ADNmt
• Algunas polimerasas corrigen errores; otras no.
• Algunas polimerasas se emplean durante la replicación; otras para
reparación.
• Las polimerasas varían entre las especies.

Origen de replicación (ej, procariotas):
 Empieza con la desnaturalización de la doble hélice en cadenas
sencillas dejando expuestas las bases.
 Se constituye una burbuja de replicación desde la cual se desencadena
la síntesis de ADN en ambas direcciones.
~245 pb en E. coli

Inicio de la replicación, principales elementos:
 Segments of single-stranded DNA are called template strands.
 Gyrase (a type of topoisomerase) relaxes the supercoiled DNA.
 Initiator proteins and DNA helicase binds to the DNA at the
replication fork and untwist the DNA using energy derived from ATP
(adenosine triphosphate).
(Hydrolysis of ATP causes a shape change in DNA helicase)
 DNA primase next binds to helicase producing a complex called a
primosome (primase is required for synthesis),
 Primase synthesizes a short RNA primer of 10-12 nucleotides, to
which DNA polymerase III adds nucleotides.
 Polymerase III adds nucleotides 5’ to 3’ on both strands beginning
at the RNA primer.
 The RNA primer is removed and replaced with DNA by polymerase
I, and the gap is sealed with DNA ligase.
 Single-stranded DNA-binding (SSB) proteins (>200) stabilize the
single-stranded template DNA during the process.

Model of replication in E. coli

DNA replication is continuous on the leading strand and
semidiscontinuous on the lagging strand:
Unwinding of any single DNA replication fork proceeds in one
direction.
The two DNA strands are of opposite polarity, and DNA polymerases
only synthesize DNA 5’ to 3’.
Solution: DNA is made in opposite directions on each template.
•Leading strand synthesized 5’ to 3’ in the direction of
the replication fork movement.
continuous
requires a single RNA primer
•Lagging strand synthesized 5’ to 3’ in the opposite
direction.
semidiscontinuous (i.e., not continuous)
requires many RNA primers , DNA is
synthesized in short fragments.

3
Polymerase III
Leading strand
base pairs
5’
5’
3’
3’
Supercoiled DNA relaxed by gyrase & unwound by helicase + proteins:
Helicase
+
Initiator Proteins
ATP
SSB Proteins
RNA Primer
primase
2
Polymerase III
Lagging strand
Okazaki Fragments
1
RNA primer replaced by polymerase I
& gap is sealed by ligase

Fig. 3.8 Model of DNA Replication

DNA ligase seals the gaps between Okazaki fragments with a
phosphodiester bond (Fig. 3.7)

Peter J. Russell, iGenetics: Copyright © Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings.
Fig. 3.5 - Model of DNA replication

Concepts and terms to understand:
Why are gyrase and helicase required?
The difference between a template and a primer?
The difference between primase and polymerase?
What is a replication fork and how many are there?
Why are single-stranded binding (SSB) proteins required?
How does synthesis differ on leading strand and lagging strand?
Which is continuous and semi-discontinuous?
What are Okazaki fragments?

Replication of circular DNA in
E. coli (3.10):
1. Two replication forks result in
a theta-like () structure.
2. As strands separate, positive
supercoils form elsewhere in
the molecule.
3. Topoisomerases relieve
tensions in the supercoils,
allowing the DNA to continue
to separate.

Rolling circle model of DNA
replication (3.11):
1. Common in several
bacteriophages including .
2. Begins with a nick at the
origin of replication.
3. 5’ end of the molecule is
displaced and acts as primer
for DNA synthesis.
4. Can result in a DNA molecule
many multiples of the genome
length (and make multiple
copies quickly).
5. During viral assembly the
DNA is cut into individual viral
chromosomes.

DNA replication in eukaryotes:
Copying each eukaryotic chromosome during the S phase of the cell
cycle presents some challenges:
Major checkpoints in the system
1. Cells must be large enough, and the environment favorable.
2. Cell will not enter the mitotic phase unless all the DNA has
replicated.
3. Chromosomes also must be attached to the mitotic spindle for
mitosis to complete.
4. Checkpoints in the system include proteins call cyclins and
enzymes called cyclin-dependent kinases (Cdks).

• Cada cromosoma eucariótico es una doble hélice de ADN lineal
• En Promedio ~108 pares de bases de longitud
• Con una tasa de replicación de 2 kb/minuto, la replicación de 1
cromosoma humano requiere ~35 días.
• Solución ---> la replicación del ADN comienza en varios sitios diferentes
de manera simultanea.
Las tasas son especificas
de las células!

Horquillas de Replicacion visibles en Drosophila

Que sucede con los extremos (o telómeros) en los cromosomas lineales?
La ADN polimerasa/ligasa no rellena el espacio en el extremo del
cromosoma después de la remoción del cebador de ARN. De ese modo los
cromosomas se reducen al final de cada replicación!
Solución:
1. Las eucariotas poseen secuencias repetidas en tándem en los
extremos de sus cromosomas.
2. La Telomerasa (compuesta de proteína y ARN complementario a la
repetición del telomero) se acopla a la repetición terminal del
telómero y cataliza la incorporación de nuevas repeticiones.
3. Compensación mediante alargamiento del cromosoma.
4. La ausencia o mutación de la actividad telomerasa resulta en el
acortamiento del cromosoma y división celular limitada.

Peter J. Russell, Genetics: Copyright © Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings.
Síntesis de ADN telomérico por la ARN telomerasa

Etapa Final – Ensamble en Nucleosomas:
• A medida que el ADN se desenrolla los nucleosomas deben
desensamblarse.
• Las Histonas y las proteínas asociadas a la cromatina deben duplicarse
mediante nueva síntesis de proteínas.
• El ADN recién replicado se ensambla en nucleosomas casi de inmediato.
• Las proteínas chaperonas de las histonas controlan el ensamble.

ADN POLIMERASAS
• Topoisomerasas: pueden producir o eliminar nudos o enlaces
en una hélice.
• Helicasas: son enzimas que rompen los puentes de hidrógeno
que mantienen unidas las dos cadenas de la doble hélice.
• La ADN Pol III es la enzima que realiza la mayoría de la
replicación del DNA. complejo enzimático que lleva a cabo la
replicación es un multímero denominado Holoenzima de
DNA Pol III que posee muchas cadenas o subunidades
polipeptídicas
• A la ADN Pol II se la asigna exclusivamente una función
reparadora, pero muchas de sus características y el papel que
juega en la replicación del DNA, si es que juega alguno, son
desconocidas.
• La ADN Pol I tiene un papel reparador, retira los cebadores
con su actividad exonucleasa 5'- 3' y rellena el espacio con su
actividad polimerasa 5'- 3'.

http://oak.cats.ohiou.edu/~ballardh/pbio475/Heredity/DNA-replication.JPG
http://www.seinan-gu.ac.jp/~djohnson/DNARepl.htmel

REPARACION DE ADN
MECANISMOS DE REPARACION
• Reparación de los errores de apareamiento
• Reparación directa
• Reparación por escisión de bases
• Reparación por escisión de nucleótidos
• Otros tipos de reparación de ADN
BENJAMIN A. PIRCE. GENETICA Un enfoque conceptual, Edit. Medica panamericana, Edición 2da, Madrid España, 2005

REPARACION DE DNA
Cuando hablamos de la replicación del ADN, la propia
ADN polimerasa III posee la subunidad ε que tiene una
función correctora de pruebas que permite detectar
cuando la ADN polimerasa ha introducido un
nucleótido que no es el correcto y retirarlo.
Este es un primer mecanismo que evita que se produzcan
mutaciones durante la replicación
Además de este mecanismo existen otros que previenen
posibles daños y que reparan las lesiones producidas.

ARN
• Filamento de una sola
cadena.
• Presencia de un oxígeno
en la posición 2' de la
ribosa impide que se
forme la doble cadena.
• ARN puede enrollarse
sobre sí mismo mediante
formación de pares de
bases en algunas
secciones de la molécula.

CONFORMACIONES DE ARN

• ARN ribosomal (ARNr):
forman parte de las
subunidades de los ribosomas
• ARN de transferencia (ARNt):
tiene la función de transportar
los aminoácidos activados,
desde el citosol hasta el lugar
de síntesis de proteínas en los
ribosomas.
• RNA mensajero (ARNm):
portador de la información
genética y la transportan del
genoma (molécula de ADN en
el cromosoma) a los ribosomas

ORGANIZACIÓN DEL GENOMA
HUMANO

ESTRUCTURA DE LOS
CROMOSOMAS HUMANOS
• Única doble hélice de DNA continua.
• Excepción cromosoma circular mitocondrial.
• Histonas: Proteínas de bajo peso molecular
• Cromatina: DNA + proteínas

ESTRUCTURA DE LOS
CROMOSOMAS HUMANOS
Nucleosoma: complejo de DNA +
histonas nucleares
Cromatina: complejo de DNA +
proteína
Histonas + proteínas ácidas
Solenoide: 6 nucleosomas, estructura
cromática secundaria helicoidal

Doble hélice
Nucleosoma
Solenoide
Asa de DNA
Cromosoma en
metafase

FUNDAMENTOS DE LA EXPRESIÓN
GÉNICA
Cadena no transcrita Cadena transcrita
1. Transcripción
2. Procesamiento y ensamblaje de RNA
3. Transporte
4. Traducción
5. Montaje de proteínas

CLASES DE ADN
EN EL GENOMA HUMANO
• DNA de copia única simple: 75%, incluye la mayor
parte de los genes, se localiza a lo largo de todo el
genoma.
• DNA disperso repetitivo: 15%, está mezclado con
los genes y otros tipos de DNA, dos familias
principales.
• DNA satélite: 10%, secuencias muy repetidas, varias
familias principales, muy localizados en sitios
específicos (centrómeros, telómeros).

ARN POLIMERASAS
• RNA pol I: Transcribe los RNA ribosomales
mayores
• RNA pol II: Transcribe los genes para RNAm
• RNA pol III: Hace el RNA 5s de los ribosomas
y los RNAt

TRANSCRIPCIÓN DE GENES CODIFICADORES DE
PROTEÍNAS Y FORMACION DE ARNm FUNCIONAL.
Polimerización de
ribonucleótidos por la RNA
Polimerasa, durante la
transcripción
LODISH, Harvey; Et. Al. Biología Celular y Molecular.

ETAPAS DE LA TRANSCRIPCION
INICIACION
LODISH, Harvey; Et. Al. Biología Celular y Molecular.

ELONGACION
LODISH, Harvey; Et. Al. Biología Celular y Molecular. Buenos Aires.

TERMINACION

ESTRUCTURA DE LA RNA
POLIMERASA
• Dos subunidades Beta` y
Beta
• Dos copias de subunidades
mas pequeñas α.
•Una quinta subunidad έ
(Epsilon)

ORGANIZACIÓN DE LOS GENES EN
EUCARIOTAS
EXONES: Secuencias codificantes
Intrones: Segmentos no codificadores de
proteínas

MODIFICACION DE TRANSCRITOS
PRIMARIOS DE ARN
Casquete :
Protege al RNAm de la degradación
enzimática y contribuye a su
desplazamiento hacia el citoplasma
Poli A: La enzima Poli A, agrega acido
Adenilico al extremo 3´ (Cola Poli A)

CORTE Y EMPALME (SPLICING) DEL ARN
Escisión del transcripto
Elimina intrones.
Ligación de exones

Procesamiento de ARN en eucariotas

EL CORTE Y EMPALME ALTERNATIVO DEL RNA
INCREMENTA EL NUMERO DE PROTEINAS
EXPRESADAS A PARTIR DE UN GEN EUCARIOTE UNICO.
ISOFORMAS: DIFERENTES FORMAS DE UNA PROTEINA

3 ETAPAS: inicio, elongacion, y terminacion
FUNCION DEL ARN EN LA TRADUCCION

Marcos de lectura del código genético

Copyright (c) by W. H. Freeman and
Company
EL CODIGO GENETICO

El codón de inicio AUG es reconocido por
el metionil-tRNAi
Met

El inicio de la traducción en eucariotas generalmente ocurre
en el extremo 5’ del ARNm pero podría ocurrir
ocasionalmente en sitios internos

SINTESIS DE PROTEINAS.

La estructura plegada del ARN especifica
su función
Figure 4-26

Company
La Aminoacil-tARN sintetasa activa
aminoácidos uniéndolos al ARNt
Cada molécula de
ARNt es reconocida
por una aminoacil
ARNt sintasa

Company
Estructura de los Ribosomas en procariotas &
eucariotas

Company
La síntesis de proteínas termina por liberación
de los factores al alcanzar un codón STOP

EFICIENCIA DE LA SINTESIS DE PROTEINAS

Elongación de cadenas de proteínas y ácidos
nucleícos por adición secuencial de monómeros

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