El documento resume los conceptos clave relacionados con los medicamentos genéricos. Define qué son los medicamentos genéricos y originales, y explica que los genéricos deben demostrar bioequivalencia con los originales. También resume la Ley 25.649, que promueve el uso de nombres genéricos en recetas médicas y publicidad. Finalmente, analiza normativas de ANMAT sobre estudios de bioequivalencia requeridos para diferentes categorías de riesgo.

1. MAESTRIA EN ADMINISTRACION Y SISTEMAS Y SERVICIOS DE SALUD MATERIA: SISTEMAS SANITARIOS IV MEDICAMENTOS GENERICOS Med. Wanda Nowak – Jefe de Trabajos Prácticos – 3° Cátedra de Farmacología – Facultad de Medicina – Universidad de Buenos Aires

3. INTRODUCCION Distribución Mundial del Mercado de Medicamentos Genéricos

5. Los medicamentos innovadores u originales se desarrollan bajo la protección de una patente que le otorga a la compañía u organismo productor el derecho único de comercializar el medicamento original mientras la patente esté vigente. De esta forma se protege la inversión realizada durante el desarrollo del nuevo medicamento original. Una vez que la patente expira, otras compañías pueden comenzar a comercializar los medicamentos genéricos. Dichas compañías deben presentar ante la FDA la solicitud de un ANDA (Abbreviated New Drug Application) . Esta solicitud de aprobación no requiere la repetición de todo el costoso proceso de desarrollo del medicamento original, pero si debe presentar ciertas pruebas para corroborar la “igualdad” con el medicamento original, entre ellas certificar la BIOEQUIVALENCIA . La primer compañía en solicitar un ANDA y ser aprobada tiene el derecho de comercializar el medicamento genérico en exclusividad por 180 días FDA: Office of Generic Drugs (http://www.fda.gov/cder/ogd/index.htm#Available)

6. Los medicamentos genéricos se comercializan en este contexto bajo su “nombre genérico registrado”, que generalmente corresponde a su nombre según la DCI (Denominación Común Internacional) recomendada por la OMS. Los Medicamentos originales se comercializan bajo un nombre registrado o “Marca” que es propiedad exclusiva de la compañía que desarrollo dicho medicamento. Ejemplo ENALAPRIL MALEATO (ANTIHIPERTENSIVO) Medicamento Original: VASOTEC ® (Biovail Labs INTL) Medicamentos Genéricos: Enalapril Maleato (Sandoz – Genpharm – Mylan – Lek Pharms – Taro – Teva – Torpharm) Fuente: FDA “Electronic Orange Book” (http://www.fda.gov/cder/ob/docs/queryai.htm)

7. LEY 25.649 PROMOCIÓN DE LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS POR SU NOMBRE GENÉRICO Sancionada el 28 de Agosto de 2002 Promulgada parcialmente el 18 de Septiembre de 2002

8. ARTICULOS RELEVANTES ARTICULO 2º — Toda receta o prescripción médica deberá efectuarse en forma obligatoria expresando el nombre genérico del medicamento o denominación común internacional que se indique, seguida de forma farmacéutica y dosis/unidad, con detalle del grado de concentración. La receta podrá indicar además del nombre genérico el nombre o marca comercial , pero en dicho supuesto el profesional farmacéutico, a pedido del consumidor, tendrá la obligación de sustituir la misma por una especialidad medicinal de menor precio que contenga los mismos principios activos, concentración, forma farmacéutica y similar cantidad de unidades. El farmacéutico, debidamente autorizado por la autoridad competente, es el único responsable y capacitado para la debida dispensa de especialidades farmacéuticas, como así también para su sustitución. En este último caso deberá suscribir la autorización de sustitución en la prescripción. La libertad de prescripción y de dispensa está garantizada por la elección del principio activo y no sobre especialidades de referencia o de marca.

9. EJEMPLO DE PRESCRIPCION Que es lo que falta??? Nombre genérico Forma Farmacéutica Dosis / Unidad Marca Comercial (no es mandatoria) Cantidad

10. ARTICULOS RELEVANTES ARTICULO 3º — Toda receta o prescripción médica que no cumpla con lo establecido en el primer párrafo del artículo 2º de la presente ley se tendrá por no prescrita, careciendo de valor alguno para autorizar el expendio del medicamento de que se trate.

11. ARTICULOS RELEVANTES ARTICULO 4º — A los fines de la presente ley se entiende por: a) Medicamento : toda preparación o producto farmacéutico empleado para la prevención, diagnóstico o tratamiento de una enfermedad o estado patológico, o para modificar sistemas fisiológicos en beneficio de la persona a quien se le administra; b) Principio activo o monodroga : toda sustancia química o mezcla de sustancias relacionadas, de origen natural, biogenético, sintético o semisintético que, poseyendo un efecto farmacológico específico, se emplea en medicina humana; c) Nombre genérico: denominación de un principio activo, monodroga, o de una asociación de principios activos a dosis fijas, adoptada por la autoridad sanitaria, o en su defecto la denominación común internacional de un principio activo o combinación de los mismos recomendada por la Organización Mundial de la Salud; d) Especialidad medicinal: todo medicamento de composición cualitativa y cuantitativamente definida, declarada y verificable, de forma farmacéutica estable y de acción terapéutica comprobable debidamente autorizada por la autoridad sanitaria;

12. Artículo 4º - Continuación: e) Especialidad medicinal genérica: especialidad medicinal identificada por el nombre genérico que corresponda a su composición; f) Especialidad medicinal de referencia: es aquel medicamento debidamente habilitado como tal por la autoridad sanitaria nacional, cuya eficacia y seguridad terapéutica ha sido científicamente comprobada por su uso clínico y comercializado en el país por un laboratorio innovador . Cuando un producto que reúna estas características no se comercialice en el país, podrá utilizarse como especialidad medicinal de referencia a fin de comparar la especialidad medicinal genérica, aquella avalada por la Organización Mundial de la Salud por haberse comprobado su acción terapéutica mediante su liderazgo en el mercado farmacéutico internacional . ARTICULOS RELEVANTES

13. ARTICULOS RELEVANTES ARTICULO 5º — Será obligatorio el uso del nombre genérico: a) En todo envase primario, secundario, rótulo, prospecto o cualquier documento utilizado por la industria farmacéutica para información médica o promoción de las especialidades medicinales; b) En todos los textos normativos, inclusive registros y autorizaciones relativas a la elaboración, fraccionamiento, comercialización, exportación e importación de medicamentos; c) En toda publicidad o propaganda dirigida al público en general.

14. ARTICULOS RELEVANTES ARTICULO 7º — En el expendio de medicamentos, los establecimientos autorizados deberán informar al público todas las especialidades medicinales que contengan el mismo principio activo o combinación de ellos que la prescrita en la receta médica que se les exhiba y los distintos precios de esos productos. En caso de incumplimiento serán de aplicación las sanciones previstas por la ley 24.240, de defensa del consumidor.

15. CONSIDERACIONES A TENER EN CUENTA Un medicamento original o innovador: Es aquel que contiene un principio activo nuevo y con el que se ha realizado una investigación y desarrollo completo. Es por lo tanto el primero, y a veces el único, que aporta datos propios de seguridad y eficacia terapéutica. El laboratorio productor, propietario de los derechos, lo comercializa bajo un nombre de marca registrada. Una vez caducados los derechos de patente, los principios activos incluidos en los medicamentos innovadores, pueden ser comercializados libremente por diferentes laboratorios. Por ejemplo: El Laboratorio Merck & Co . es el descubridor del principio activo enalapril® y la marca comercial registrada para ese principio activo es Vasotec® El Laboratorio Roche es el descubridor del principio activo bromazepam® y la marca comercial registrada para ese principio activo es Lexotanil® El Laboratorio Pfizer es el descubridor del principio activo sildenafil® y la marca comercial registrada para ese principio activo es Viagra®

16. CONSIDERACIONES A TENER EN CUENTA Las licencias o “segundas marcas”: Se trata de los mismos productos que el innovador, comercializados por otras (o las mismas) compañías farmacéuticas con autorización expresa del investigador, respetando el proceso de fabricación del original y con otro nombre comercial. Por ejemplo: El Laboratorio Merck & Co . en nuestro país comercializa el principio activo enalapril® con la marca comercial Renitec®. El Laboratorio Pfizer en nuestro país comercializa el principio activo sildenafil® con la marca comercial Sildefil® .

17. CONSIDERACIONES A TENER EN CUENTA Las copias o “similares”: En esta categoría se pueden agrupar todas aquellas especialidades que salen al mercado después del innovador, conteniendo el mismo principio activo, pero sin la licencia del medicamento original. Cumplen los mismos criterios de calidad que los medicamentos originales y basan sus datos de seguridad y eficacia terapéutica en la documentación publicada que existe sobre dicho principio activo. La mayoría de las copias se denominan con una marca de fantasía que les permite competir con el innovador y las licencias “como uno más”. También existen copias cuyo nombre es el del principio activo bajo Denominación Común Internacional (DCI) seguido del nombre del titular o fabricante de la especialidad. Los medicamentos copia no son lo mismo que los medicamentos genéricos. Por ejemplo: “ Copia con marca de fantasía”: El medicamento Lotrial producido por el laboratorio Roemmers cuyo principio activo es el enalapril , es una copia del medicamento Renitec (original) producido por el laboratorio Merck & co. “ Copia con nombre DCI”: El medicamento Enalapril Richet producido por el laboratorio Richet es una copia del medicamento Renitec (original) producido por el laboratorio Merck & co . y aún conteniendo el nombre del principio activo NO ES UN MEDICAMENTO GENÉRICO .

18. CONSIDERACIONES A TENER EN CUENTA Los Medicamentos Genéricos: son los medicamentos con la misma forma farmacéutica e igual composición cualitativa y cuantitativa que otro de referencia, que debe demostrar la equivalencia terapéutica mediante los estudios de bioequivalencia y es intercambiable con tal producto de referencia ya que poseen la misma eficacia terapéutica. Sólo pueden comercializarse una vez que la patente del original ha caducado. Se distribuye con el nombre del principio activo, sin ser identificado con una marca de fábrica o marca comercial.

19. CONSIDERACIONES A TENER EN CUENTA Dada esta clasificación, y debido a las confusiones habituales, es importante señalar que en Argentina casi no existen los medicamentos genéricos . El mercado Argentino es un mercado casi en su totalidad compuesto por “copias”. Lo que el común de la población denomina “genéricos” son en realidad medicamentos copias que emplean como nombre comercial el nombre del principio activo seguido del laboratorio que lo produce. Fuente: Política Nacional de Medicamentos – Ministerio de Salud (http://www.msal.gov.ar/htm/site/Genericos/site2/clasificacion.asp)

20. HACEMOS UN RECREO?

21. NORMATIVAS DE LA ANMAT SOBRE BIOEQUIVALENCIA ( Fuente: http://www.anmat.gov.ar/normativas_medicamentos_cuerpo.asp ) LAS MAS RELEVANTES Disposición 3185/99 – Cronograma para exigencias de estudios de equivalencia entre medicamentos de riesgo sanitario significativo Disposición 5040/06 – Régimen de buenas prácticas para la realización de estudios de biodisponibilidad/bioequivalencia

25. CURVA CONCENTRACION - TIEMPO 12 10 8 6 4 2 0 TIEMPO (h) CONCENTRACION PLASMATICA (ng/ml) PICO AREA BAJO LA CURVA

28. CURVA CONCENTRACION - TIEMPO 12 10 8 6 4 2 0 TIEMPO (h) CONCENTRACION PLASMATICA (ng/ml) PICO AREAS BAJO LA CURVA DE DOS MEDICAMENTOS A y B

31. DISPOSICION 5040/06 Esta disposición amplia los puntos reglamentados en la disposición 3185/99 respecto de los medicamentos que requieren estudios de EQUIVALENCIA , establece claramente los protocolos a seguir para realizar dichos estudios que deben registrarse por las Buenas Prácticas Clínicas y la muestra de sujetos necesaria para cada ensayo a realizar

32. DISPOSICION 5040/06 EJEMPLO DE DISEÑO CLASICO PARA UN ESTUDIO DE EQUIVALENCIA Selección de voluntarios Y Asignación aleatoria Test Referencia Referencia Test 1: TR 2: RT Grupo (secuencia) Período 1 Período de Lavado Período 2 EVALUACION

38. MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION