1. FARMACOLOGÍA
SNC
Dr. Guillermo Muñoz Zurita
Departamento de Farmacología
FMBUAP 2012
1

2. El sistema nervioso :
Es una red de tejidos altamente especializada, que tiene como
componente principal a las neuronas, células que se encuentran
conectadas entre sí de manera compleja y que tienen la propiedad
de conducir, usando señales electroquímicas
2

3. una gran variedad de estímulos dentro del tejido nervioso y hacia
la mayoría del resto de los tejidos, coordinando así múltiples
funciones del organismo.
En el caso del homo sapiens el sistema nervioso constituye el 70%
del cuerpo, por lo general los nervios van conectados desde
ligamentos hasta pequeñísimas arterias y conexiones.
3

4. Anatómicamente, el sistema nervioso de los seres humanos se
agrupa en distintos órganos, los cuales conforman en realidad
estaciones por donde pasan las vías neurales.
Así, con fines de estudio, se pueden agrupar estos órganos, según su
ubicación, en dos partes:
Sistema Nervioso Central y Sistema Nervioso Periférico.
4

5. 5

6. El Sistema Nervioso Central:
Está formado por el Encéfalo y la Médula espinal, se encuentra
protegido por tres membranas, las meninges. En su interior
existe un sistema de cavidades conocidas como ventrículos, por
las cuales circula el líquido cefalorraquídeo.
6

7. 7

8. 8

9. El encéfalo es la parte del sistema nervioso central que está
protegida por el cráneo.
Está formado por el cerebro, el cerebelo y el tronco del
encéfalo.
9

10. 10

11. 11

12. Cerebro:
Es la parte más voluminosa.
Está dividido en dos hemisferios, uno derecho y otro izquierdo,
separados por la cisura interhemisférica y comunicados mediante el
Cuerpo calloso.
La superficie se denomina corteza cerebral y está formada por
replegamientos denominados circunvoluciones constituidas de
sustancia gris.
12

13. 13

14. Subyacente a la misma se encuentra la sustancia blanca.
En zonas profundas existen áreas de sustancia gris conformando
núcleos como :
Tálamo
Núcleo caudado
Hipotálamo
14

15. 15

16. Cerebelo:
Está en la parte inferior y posterior del encéfalo, alojado en la
fosa cerebral posterior junto al tronco del encéfalo.
16

17. Tronco del encéfalo:
Compuesto por el mesencéfalo, la protuberancia anular y el bulbo
raquídeo.
Conecta el cerebro con la médula espinal
17

18. Médula espinal
Es una prolongación del encéfalo, como si fuese un cordón que
Se extiende por el interior de la columna vertebral.
En ella la sustancia gris se encuentra en el interior y la blanca en
el exterior.
18

19. Sistema Nervioso Periférico:
Formado por los nervios, craneales y espinales, que emergen del
SNC y que recorren todo el cuerpo, conteniendo axones de vías
neurales con distintas funciones y por los ganglios periféricos, que se
encuentran en el trayecto de los nervios y que contienen cuerpos
neuronales, los únicos fuera del sistema nervioso central.
19

20. Los nervios craneales, son 12 pares que envían información
sensorial procedente del cuello y la cabeza hacia el sistema
nervioso central.
Reciben órdenes motoras para el control de la musculatura
esquelética del cuello y la cabeza.
20

21. 21

22. 22

23. 23

24. Nervios espinales
Son 31 pares y se encargan de enviar información sensorial (tacto,
dolor y temperatura) del tronco y las extremidades y de la posición y el
estado de la musculatura y las articulaciones del tronco y las
extremidades hacia el sistema nervioso central y, desde el mismo,
reciben órdenes motoras para el control de la musculatura
esquelética que se conducen por la médula espinal.
24

25. 25

26. Sistema Ner vioso Central
Alcoholes alifáticos
Inhibidores generales
Anestésicos grales.


Deprimen al SN
Ley descendente de Jackson
-
Corteza cerebral
Núcleos cerebrales superiores
Medula espinal
Bulbo
26

27. Hipnóticos sedantes
Anticonvulsivos
Benzodiacepinas
Barbituricos
Varios grupos
Antipsicóticos
Neurolépticos
Depresores
selectivos
Opioides
µ (Mu) κ (Kappa) δ (Delta)
Antiparkinsonianos
* AINES
Efecto periférico
Actúan a nivel de receptores como GABA, dopamina, Na / K, etc.
27

28. Niketamida
Estimulantes generales
Picrotoxina
Antidepresivos
Anfetaminas
Estimulantes Específicos
Xantinas
SNP
Anestésicos Locales
28

29. ¿COMO FUNCIONA SNC?
NEUROTRANSMISORES Y NEUROMODULADORES

RECEPTORES
GABA-A, GABA-B, GLICINA
DOPAMINERGICOS D1,2,3,4,5
GLUTAMATO, ASPARTATO (N-METIL-D ASPARTATO)
ADRENERGICOS A1,2,B1,B2,B3
COLINERGICOS M1,M2, NICOTINICOS
SEROTONINERGICOS (5 - HT) 5 HT3, 5 HT4

CANALES IONICOS
Na+, Cl - , K+ , Ca+

T. PEPTIDOS
METIONINA ENCEFALINA, LEUCINA ENCEFALINA, DINORFINA,
BETA ENDORFINAS, (SUSTANCIA P EN MEDULA ESPINAL)
29

30. ¿ COMO
FUNCIONA EL SNC?
Canales operados voltaje / electricidad.


Canales iónicos operados receptor.

Potencial posinaptico excit. (despolarizante) PPE

Potencial posinaptico inhib. (hiperpolarizante) PPI
30

31. SITIOS DE ACCION FARMACOLOGICA SNC

PRESINAPTICO
SINTESIS
ALMACENAMIENTO
LIBERACION

SINAPSIS
RECAPTURA

POSINAPSIS
RECEPTOR
31

32. 32

33. BARBITÚRICOS
Palabras clave: hipnótico, sedante, sueño, insomnio,
sueño Mor o Rem, Sueño no mor, no rem, SRAA,
Sistema limbico.
Barbitúricos Sedante,
anestésico.
Hipnótico,
anticonvulsivo,
Origen y química:
Condensación urea / ácido malonico = Ac. Barbitúrico.
33

34. CLASIFICACIÓN

Acción prolongada.Barbital, fenobarbital, mefobarbital, primidona

Acción intermedia o media.Amobarbital, aprobarbital, ciclobarbital,
secobarbital, pentobarbital.

Acción ultracorta o fugaz.(Tiobarbituricos) Tiopental tiamilal, hexobarbital.
34

35. Farmacocinética
Absorción:
Oral / Parenteral
PP: Albúmina
Biotransformación:
Oxidación, n-dealquilación, hidroxilación alifática
luego glucoronidación, excreción urinaria.
Farmacodinamia:
SNC depresión selectiva, Respiratorio depresión
variable, Cardiovascular, depresión moderada.
Hígado, inhib Sist. microsomal seco y alobarbital,
inducen - fenobarbital.
35

36. 
Mecanismo de Acción:
1.
2.
Drogas gaba ergicas inhiben Gaba-t
Aumentan concentraciones gaba cerebral.
3.
4.
Abre canales Cl célula hiperpolariza
5.
6.
Gaba actúa receptor Gaba A
Margen seguridad estrecho
Produce grados depresión SNC.
36

37. 
Indicaciones
Sedante, hipnótico, anestesia corta duración
anticonvulsivo, hiperexcitación orgánica
Convulsiones: Eclampsia.

Presentación
Fenobarbital tabl 100 mg
Primidona tabls. 250 mg

Amps. 330Mg/2 ml
Tiopental 500 mg 1 fco.
Dosificación
Depende caso:
Sedante 30 mg c/8-12 hs
Hipnótico 50-100 mg, Anticonvulsivo 330 mg iv.
37

38. Toxicidad aguda:
vértigo somnolencia, confusión mental
Dificultad movimiento - Acciones precisión.
Toxicidad crónica:
Dependencia tolerancia, síndrome de abstinencia.
Contraindicaciones
Embarazo, dependencia,
Adictos individuos deprimidos, depresión del SNC.
38

39. BENZODIACEPINAS

Concepto:
Ansiolíticos sedantes, hipnóticas anticonvulsivos
y relajantes musculares.

Propiedades farmacológicas:
Agonista completo, parcial, inverso.

Química:
5 aril 1-4 benzodiacepina
39

40. Clasificación Duración Acción

A. prolongada:
Smv >40 hr : Diazepam, clorodiazepoxido, clorazepato,
flurazepam, prazepam.

A. intermedia.
Smv 20 a 40 hr : Bromazepam, clonazepam, nitrazepam,
flunitrazepam.

A. corta.
Smv 5-20 hr: Alprazolam, lorazepam, oxacepam, temazepam

A. ultracorta
Smv < 5 hr : triazolam, midazolam
40

41. 41

42. Medicamento
Alprazolam
Bromazepam
Clordiazepóxido
Cinolazepam
Clobazam
Clonazepam
Clorazepato
Diazepam
Estazolam
Flunitrazepam
Flurazepam
Halazepam
Ketazolam
Loprazolam
Lorazepam
Lormetazepam
semivida de eliminación
Dosis aproximada
marcas registradas*
(h)** [metabolito
Efectos centrales***
equivalente****
activo]
Xanax, Trankimazin,
0.25mg, 0.5mg, 1 mg o
Zamoprax, Xanor, Tafil,
7-18 h
ansiolítico antipanico
2mg
Alprox, Adax
Lexotan, Lexomil,
ansiolítico,
Lexatin, Somalium,
10-20 h
5-6 mg
relajante esqueletomuscular
Bromam
Librium, Tropium,
ansiolítico,
5-30 h [36-200 h]
25 mg
Risolid, Klopoxid
relajante esqueletomuscular
Gerodorm
9h
sedante
?
ansiolítico,
Frisium
12-60 hours
20 mg
anticonvulsivo
Klonopin, Klonapin,
ansiolítico,
18-50 h
0,5 mg
Rivotril
anticonvulsivo
ansiolítico,
Tranxene, Tranxilium
[36-100 h]
15 mg
anticonvulsivo
Valium, Apzepam,
Stesolid, Apozepam,
20-100 h [36-200]
ansiolítico
10 mg
Hexalid, Valaxona,
Diazepan
ProSom
10-24 h
hipnótico
1-2 mg
Rohypnol, Fluscand,
18-26 h [36-200 h]
hipnótico
1 mg
Flunipam, Ronal
Dalmane
[40-250 h]
hipnótico
15-30 mg
Paxipam, Alapryl
[30-100 h]
ansiolítico
20 mg
Anxon, Sedotime
2h
ansiolítico
15-30 mg
Dormonoct
6-12 h
hipnótico
1-2 mg
Ativan, Temesta,
10-20 h
ansiolítico
1 mg
Orfidal, Lorabenz
Noctamid, Pronoctan
10-12 h
hipnótico
1-2 mg
42

43. Medazepam
Nobrium
36-200 h
ansiolítico
10 mg
Midazolam
Dormicum, Versed,
Hypnovel
3 h (1,8-6 h)
ansiolítico, hipnótico
2 mg
Nitrazepam
Mogadon, Apodorm,
Pacisyn, Dumolid
15-38 h
hipnótico
10 mg
Nordazepam
Madar, Stilny
50-120 h
ansiolítico
10 mg
Oxazepam
Serax, Serenid,
Serepax, Sobril,
Oxascand, Alopam,
Oxabenz, Oxapax
4-15 h
ansiolítico
20 mg
Prazepam
Centrax
[36-200 h]
ansiolítico
10-20 mg
Quazepam
Doral
25-100 h
hipnótico
20 mg
Temazepam
Restoril, Normison,
Euhypnos
8-22 h
hipnótico
20 mg
Tetrazepam
Myolastan, Miolastan
3-26 h
Triazolam
Halcion, Rilamir
2h
hipnótico
0,5 mg
DMCM
?
?
ansiogénico, convulsivo
no usado
terapéuticamente
ansiolítico,
Relajante esqueletomuscular
?
43

44. FARMACOCINETICA

Admón.Oral y parenteral (IM, IV)

Distribución.PP: Albúmina 99%

Biotransformación.
- N - dealquilacion, desmetilacion
DIACEPAM - desmetildiacepam ⇒ oxacepam
Conjugación ácido glucoronico (udpga).

Excreción.Renal
44

45. FARMACODINAMIA

Acciones farmacológicas.
Depresores SNC.

Sedante.Reduce ansiedad ejerce efecto calmante
Depresión sistema límbico (controla emociones)

Hipnótico.Induce - Favorece sueño,
1. Duración sueño mor menor o desaparece
2. Sueño No mor es mayor (Acción depresora sistema
reticular activador ascendente controlan sueño - vigilia).
45

46. 
Anticonvulsivo.Previene o suprime convulsiones.

Relajación muscular.
Bloqueo neuromuscular (dosis altas)
Mecanismo de acción:

Incrementan afinidad Gaba receptor Gaba A.


Provoca apertura canales Cl


Célula hiperpolariza.
Potencian GABA cerebral (neurotransmisor inhibidor)
46

47. INDICACIONES
Trastornos:
Ansiedad
2. Pánico
3. Agresividad
Stress postraumático
1.
4.

Delirium tremens

Epilepsia

Estado epiléptico

Medicación pre-anestésica

Coadyuvante Enfermedades tensión emocional elevada

Insomnio

Estados espásticos.
47

48. PRESENTACIÓN

Diacepam *Valium (Amps) 2 ml con 10 mg, tabletas de 2,5,10 mg.

Clonacepam *Rivotril (Tabls) de 2 mg; Gotas 2.5 mg/ml


Oxacepam (Grageas) 15- 30 mg,
Clorodiacepoxido (Tabls) 5- 25mg.
48

49. 
Flunitracepam *Rohypnol tabl 1-2 mg, amps 2 mg (1 ml)
 ,
 Fluracepam 30- 60 mg, Nitracepam

Bromacepam *Lexotan tabl 3-6 mg
Cloracepato dipotasico *Tranxene 5- 10 mg


Lorazepam *Ativan tabletas 1-2 mg




Clobazam, tabl 10-20 mg.
Triazolam *Halcion tabl .125 - .250 mg
Alprazolam *Tafil tabl.250 - .500 mg, 1 mg
Midazolam *Dormicum tabl, 7.5, amps 5,15,50 mg (3, 5, 10 ml).
49

50. DOSIFICACIÓN
Según caso / presentación empleada.

Diacepam
Trastorno Ansiedad – Estrés:
2- 5 mg / 8 hr
Excitación Aguda / Convulsiones:
10 mg I.M. o I.V. / 2-3 hr.

Clonacepam
Epilepsia:
1-2 mg / 8-12 hr.
50

51. Anticonvulsivos
Benzodiazepinas (BZD) potentes anticonvulsivos
Propiedades salvan la vida manejo Estado Epiléptico.
BZD más frecuentemente usadas para controlar la epilepsia son:
Diazepam
Lorazepam
51

52. A pesar de ello:
El diazepam tiene un tiempo de acción mucho más
duradero que el lorazepam, quien a su vez tiene un efecto
anticonvulsivo más prolongado.
52

53. La razón de ello:
El diazepam es altamente liposoluble pero tiene una gran afinidad protéica
por lo que su fracción no unida a las proteínas tiene un gran volumen de
distribución, lo que se traduce en una duración de acción de solo 20-30
minutos en el status epiléptico.
53

54. Por su parte:
Lorazepam tiene un volumen de distribución mucho menor lo que
resulta en una acción más prolongada en el tratamiento de este mal.
Lorazepam, en esos términos, tiene una acción superior al del
diazepam, al menos en los estadíos iniciales del tratamiento del status
Epiléptico.
54

55. Otros BZD anticonvulsivos incluyen:
Clobazam
Clonazepam
Clorazepate
Midazolam.
55

56. Ansiolíticos
Las benzodiazepinas poseen propiedades anti-ansiedad y pueden ser
usados para el manejo temporal de la ansiedad severa.
Las BZD, por lo general, se administran por vía oral, aunque se pueden
administrar por vía intravenosa durante un ataque de pánico.
56

57. Un panel internacional de expertos en la farmacoterapia de la
ansiedad
y la depresión definieron al uso de las benzodiazepinas,
especialmente
en combinación con antidepresivos, como las prinicipales drogas en la
terapia de los trastornos de la ansiedad.
57

58. A pesar del incrementado enfoque en el uso de antidepresivos y
otros agentes en el tratamiento de la ansiedad
Las benzodiazepinas permanecen como los principales
ansiolíticos en farmacoterapia debido a su eficacia,
inicio rápido de acciones terapéuticas y el perfil más favorables
De Efectos Colaterales.
58

59. Los patrones en el tratamiento de los medicamentos psicotrópicos se han
mantenido estables por más de una década, siendo las benzodiazepinas las
más usadas en el trastorno del pánico.
Algunos BZD usados como ansiolíticos son :
alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxide, clonazepam, clorazepate,
diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam
prazepam
59

60. Insomnio
Las benzodiazepinas se usan como hipnóticos por sus fuertes efectos
sedativos y algunos se prescriben a menudo para el manejo del insomnio.
60

61. Las BZD de larga duración, tal como el nitrazepam, tienen efectos colaterales
que pueden persistir durante todo el día, mientras que las BZD de duración
intermedia, como el temazepam, tienen menos efectos duraderos manifiestos
al día siguiente de su administración.
61

62. Las funciones hipnóticas de las BZD deberían ser reservadas por
cursos de corta duración para tratar el insomnio, puesto que pueden
producir dependencia y tolerancia si se toman por más de unas semanas.
.
62

63. Otros hipnóticos BZD usados para el insomnio incluyen:
brotizolam, estazolam, flunitrazepam, flurazepam, loprazolam,
lormetazepam, midazolam, nimetazepam, phenazepam y triazolam
63

64. Usos previo a cirugía
Se pueden aprovechar los efectos de las BZD antes de los
procedimientos quirúrgicos, especialmente en quienes se presenten
con ansiedad.
ansiedad
64

65. Por lo general, se administran un par de horas antes de la cirugía,
produciendo alivio de la ansiedad y también produciendo amnesia
ayudando a olvidar la incomodidad previa a la operación.
El lorazepam puede ser usado también en personas antes de
procedimientos odontológicos.
odontológicos
65

66. Usos en Cuidados Intensivos
Las BZD pueden resultar muy útiles en pacientes en la Unidad de Cuidados
Intensivos que estén recibiendo ventilación mecánica o aquellos con dolor o
muy tensos.
Se debe usar precaución en estos casos debido a la posibilidad de
depresión respiratoria en algunos pacientes que reciben BZD.
66

67. Dependencia alcohólica
Se ha demostrado que las benzodiazepinas son seguras y efectivas para el
tratamiento de los síntomas del síndrome de abstinencia alcohólica.
“The choice of agent is based on pharmacokinetics”
67

68. Las BZD más frecuentemente usadas para el manejo de la detoxificación
alcohólica son el diazepam y el clordiazepóxido,
dos agentes de acción duradera
y el lorazepam y oxazepam, de acción intermedia.
68

69. El diazepam y clordiazepóxido hace que la detoxificación sea más tolerable
y se espera que los síntomas de abstinencia no aparezcan.
Los agentes de acción intermedia tienen excelentes resultados.
69

70. Alcoholismo No Complicado la primera línea de tratamiento es el
Clordiazepóxido
mientras que:
Oxazepam es el más frecuentemente usado para casos de
síntomas de abstinencia más severos y en pacientes que metabolizan los
medicamentos con más dificultad, como los pacientes ancianos y quienes
tengan cirrosis hepática.
70

71. El Lorazepam es el único BZD con absorción intramuscular conocida
en casos que se requiera su uso intramuscular y es el más efectivo en
prevenir y controlar las epilepsias.
El Fenazepam también se usa en estos casos con excelentes resultados.
71

72. Trastornos musculares
Las benzodiazepinas tienen propiedades relajantes sobre los músculos por
lo que son útiles en el control de espasmos musculares
como en el caso del tétanos
y otros trastornos espásticos como el síndrome de las piernas inquietas.
72

73. Manía aguda
Los episodios maníacos son estados anímicos anórmales, constituyendo
una de las fases del trastorno bipolar.
Las BZD pueden ser útiles en el manejo a corto plazo de la manía aguda
hasta que logren tener efecto el litio o neurolépticos.
73

74. Las BZD producen rápida tranquilidad y sedación del individuo maniaco
por lo que son una herramienta importante para estos pacientes.
Utilizados para estos tratamientos con algunas evidencias de que el
Clonazepam es superior en sus efectos anti-maníacos
74

75. Usos veterinarios
Al igual que en humanos, las BZD se usan en una variedad de situaciones en
la práctica veterinaria para el tratamiento de diversos trastornos animales.
El midazolam y diazepam se usan por sus propiedades anestésicos en
veterinaria en combinación con otros anestésicos generales como la
ketamina.
75

76. Ambos BZD pueden ser usados como un sedante ansiolítico para calmar la
ansiedad y la agitación de un animal en el ambiente veterinario, incluyendo
el transporte del animal.
El diazepam ha demostrado tener propiedades tranquilizantes en varios
animales con efectos miorelajantes, reducción de estrés e inhibición de la
agresión
76

77. Las benzodiazepinas se usan también para el control de trastornos musculares
en algunos animales.
El diazepam se ha prescrito por veterinarios para el tratamiento y control de
animales con tremores.
77

78. Los corticosteroides y/o el diazepam son ambos efectivos en estos casos
de temblores en pacientes veterinarios.]
El diazepam también se ha usado en el control de espasmos musculares
resultantes del tétano en gatos.
78

79. Las BZD, incluyendo el diazepam, se usa en el tratamiento de varias formas de
epilepsia en perros por motivo de sus propiedades anticonvulsionantes,
especialmente en aliviar los síntomas en trastornos epilépticos en animales.
Sin embargo, con el uso prolongado, las BZD tienden a perder sus efectos
anticonvulsionantes.
79

80. El midazolam puede también ser usado junto con otros medicamentos para la
sedación y captura de animales salvajes.
80

81. TOXICIDAD
Reacciones secundarias:


SNC.
Mareo, cansancio, ataxia, confusión, disartria, amnesia, debilidad
Cefalalgia, visión borrosa, astenia, pesadillas, locuacidad
Irritabilidad, ansiedad, conducta hipomaniaca.
Ideación suicida, hostilidad.
Ap. Digestivo.
Sequedad de boca, nausea, dolor epigástrico, diarrea,
trastornos hepáticos.

Trastornos Hematopoyéticos.
Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia.

Manifestaciones Alérgicas.
Urticaria, erupciones cutáneas.
81

82. INTOXICACIÓN AGUDA
Hipotensión, piel fría, acidosis, bradicardia.

Tratamiento.Vías aéreas permeables, Soluciones parenterales
Disminuir absorción, vomito / Emesis
Lavado Gástrico, Acelerar eliminación alcalinizando orina.

Antagonista competitivo:
FLUMACENILO *Lanexat 0.5, 1 mg /5ml iv dosis
0.2 mg, luego 0.1 cada 60 seg
82

83. Toxicidad crónica


Dependencia, tolerancia
Síndrome de abstinencia o de supresión.
Precaución:


Personal vehículos / maquinas
Trabajan en altura / requieren precisión
83

84. Contraindicaciones
Embarazo, Miastenia Gravis


Depresión severa SNC.
Otros hipnóticos / sedantes

Buspirona, zoldipem, cloral

Etilclorovinol, metacualona

Meprobamato, etomidato
84

85. EPILEPSIA
Síndrome complejo crónico
Caracterizado: Convulsiones recurrentes
Producidas: Disfunción cerebral.
Etiología
1.
2.
Infección (meningitis)
Neoplasma (tumores, cisticercosis)
Traumatismos
3.
4.
5.
Hereditarias
Eclampsia
85

86. CLASIFICACIÓN (Gastau)
Parciales
a) Parciales simples elementales ( focales corticales)
b) Parciales complejas ( lob. temp. o psicomotoras)
c) Parciales secundariamente generalizadas.
Generalizadas
a) Tónico clónicas ( gran mal ).
b) De ausencia ( pequeño mal ).
c) Tónicas
d) Clónicas
e) Mioclonicas
f) Espasmos infantiles
86

87. 



TRATAMIENTO:



ANTIEPILEPTICOS







Hidantoinas
Barbituricos
Benzodiacepinas
Primidona
Oxazolidindionas
Succinimidas
Iminoestilbenos
Vaproatos
Lamotrigina
Gabapentina
Topiramato
Vigabatrina
Pregabalina
Tiagabina
87

88. HIDANTOINAS
FENITOINA *Epamin
(DIFENILHIDANTOINATO DE SODIO)
MEFENITOINA
ETOTOINA.
88

89. FARMACOCINETICA

Admon:
VO; IM (Lenta precipitación)
IV (Rápida).

Distribución:
Organismo - LCR

Vida media:
12- 36 horas

Biotransformación:
REL Parahidroxifenílico metabolito inactivo.

Excreción:
bilis y orina
89

90. FARMACODINAMIA

Mecanismo Acción:
1) Inhibe canales Na+ Ca++
2) Aumenta acción Gaba.

Acción:
SNC: Anticonvulsiva,
1) Disminuye neurotransmisión excitatoria,
2) Deprime selectivamente S.N.C.

Corazón:
Antiarrítmica (estabiliza membrana)
90

91. Indicaciones

Crisis parciales / generalizadas
 Estado epiléptico
 Eclampsia.
Presentación
Tabls 100 mg
Susp. 37.5 mg x cucharadita
Amps. 250 mg / 2ml.
Dosis
Niños - Adultos 4-6 mg / kg / día VO.
Vía oral: 100 mg /8 hs.
Estado Epiléptico: 125-250mg IV C/1, 2,4 hr
91

92. TOXICIDAD
Hiperplasia gingival

Osteomalacia

Hirsutismo



Nistagmus, ataxia, diplopía


Nausea, vomito
Neuropatía periférica
Anemia megaloblastica, agranulocitosis


Ictericia
Fiebre, exantema cutáneo.
92

93. BARBITURICOS
Fenobarbital / Primidona
Farmacocinética

Absorción:
VO -parenteral
PP: Variable

Biotransformación.oxidación, n-dealquilación, hidroxilación alifática glucoronidación.

Excreción:
Urinaria.
93

94. Farmacodinamia.

SNC:
Depresión no selectiva

Respiratorio:
Depresión variable

Cardiovascular:
depresión moderada,

Hígado:
Inhibe Sistema Microsomal seco
Alobarbital, inducen - fenobarbital.
94

95. Mecanismo de acción.Actúa receptor Gaba A


Prolonga apertura Canales Cl Hiperpolariza neurona.

Indicaciones:
1.
Convulsiones tónico clónicas
2.
Convulsiones Eclampsia.
95

96. Presentación
Fenobarbital
Tabl 100 mg,
Amps 330 Mg/2 ml
Susp 20 mg/ cuchdta
Dosis3-5 mg/kg
Primidona *Mysoline
Tabls 250 mg.
Susp 250 mg/ cuchdta
96

97. Dosificación
Variable dependiendo del caso

Fenobarbital
50 - 200 mg diarios
Estado Epiléptico: 330 mg iv, 1 amp / 1-4-8 hr

Primidona
250 mg cada 8, 12 hr.
Susp. 125 mg c/8 hr.
97

98. 
Toxicidad aguda.Vértigo, somnolencia, confusión mental dificultad
para movimiento y acciones de precisión.

Toxicidad crónica.Dependencia tolerancia,
Síndrome de abstinencia.

Contraindicaciones.Embarazo, dependencia, adictos individuos
deprimidos, depresión del SNC.
98

99. Etiología epilepsia edad
Neonatos:
Hipoxia e isquemia perinatal.
Infección (meningitis, encefalitis, abcesos cerebrales).
Traumatismos craneoencefálicos (TCE).
99

100. Trastornos metabólicos
(hipoglucemia, hipocalcemia, hipomagnesemia,
déficit de piridoxina).
Malformaciones congénitas.
Trastornos genéticos.
100

101. Infancia (<12a)
Crisis febriles.
Infecciones.
TCE.
Tóxicos y defectos metabólicos.
Enfermedades degenerativas cerebrales.
Idiopáticas.
101

102. Adolescencia:
Idiopáticas.
TCE.
Infecciones.
Enfermedades degenerativas cerebrales.
Alcohol
102

103. 18-35 años:
TCE.
Alcoholismo.
Tumores cerebrales (primarios y secundarios).
103

104. 35-50 años:
Tumores cerebrales (primarios y secundarios).
Accidente vascular cerebral.
Uremia
Hepatopatía
Hipoglucemia
Alteraciones electrolíticas.
Alcoholismo.
104

105. >50 años:
Accidente vascular cerebral (como secuela).
105

106. BENZODIACEPINAS

A. prolongada: Smv >40 hr
Diazepam, Clorodiazepoxido,
Clorazepato,flurazepam, prazepam.

A. intermedia: Smv 20 - 40 hr
Bromazepam, clonazepam,
Nitrazepam, flunitrazepam.
106

107. 
A. corta. Smv 5-20 hs.
Alprazolam, lorazepam
Oxacepam, temazepam

A. ultracorta Smv < 5 hs
Triazolam, midazolam
107

108. Farmacocinetica

Admón: VO, IM, IV.

Distribución: Proteínas plasmáticas (99%)

Biotransformación:
N- dealquilación, desmetilación
DIACEPAM-DESMETILDIACEPAM-OXACEPAM
conjugación ácido glucoronico.

Excreción: orina, bilis etc. (metabolitos activos)
108

109. FARMACODINAMIA
Aumentan afinidad Gaba receptor Gaba A

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
[ ] Bajas :
Depresión SNC - Respiratorio.
Bajan T/A Sube F.C.
[ ] Altas
Inducción del sueño, hipnosis,
Previenen o suprimen convulsiones.
109

110. INDICACIONES
Diacepam:
Convulsiones parciales generalizadas tónico
clónicas, estado epiléptico.
Clonacepam:
Crisis Ausencias.
Diacepam Tabl 2,5,10 mg 4 - 40 mg / día VO, IM, IV
Amps 10 mg / 2ml
Niños 3-10 mg / día.
Clonacepam Tabl 2 mg adultos 1-2 mg c/8-12 hs
110

111. TOXICIDAD

SNC.
Ataxia, confusión, amnesia, cefalea, debilidad,
visión borrosa. pesadillas, irritabilidad.

Digestivo:
Nausea, malestar gástrico, vómito.

Sanguíneo:
Hematopoyeticas, Leucopenia, Agranulocitosis
trombocitopenia.
111

112. CONTRAINDICACIONES
Adictos
Embarazo
Depresores SNC
Enfermedades Cardiovasculares
EPOC
Miastenia
Gravis
Personal Equilibrio - Precisión
112

113. IMINOESTILBENOS
CARBAMACEPINA *Tegretol OXCARBAZEPINA
*Tryleptal
Farmacocinética
• Administración:
VO
• Distribución:
Tejidos - LCR.
• Biotransformación:
Hidroxilación 10,11 epóxido glucorono-conjugación.
• Excreción:
Orina
113

114. FARMACODINAMIA
Mecanismo de Acción:

Reduce:
Permeabilidad de sodio

Bloquea:
Receptor N-Metil-D- Aspartato (NMDA)
114

115. ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Anticonvulsivo
1. Estabiliza membranas excitables
2. Disminuye descargas neuronales

Antineuralgia trigémino

Antimaníaco
Estabilizador Estado Animo
115

116. Indicaciones

Epilepsia
Convulsiones parciales y generalizadas Tónico clónicas
(gran mal)
Neuralgia del trigémino.


Neuropatia diabetica

Antimaniaco
116

117. Presentación
Comprimidos: 200 y 400 mg.
Suspensión: 100 mg/5ml.
Dosis
Epilepsia: 600-800 mg c /24 hr.
Niños 10- 30 mg / kg. Peso /día (3 tomas)
117

118. TOXICIDAD.

Somnolencia

Vértigo

Ataxia


Visión borrosa
Hiponatremia (dilución)




Diplopía
Nausea, vómito
Anemia Aplástica
Agranulocitosis, leucopenia.
118

119. OXAZOLIDINDIONAS
Clasificación :
Trimetadiona, Dimetadiona, Parametadiona
FARMACOCINETICA

Absorción: VO

Distribución: Trimetadiona poco PP

Biotransformación: Desmetila - Dimetadiona

Excreción: Renal
119

120. FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción:

Inhibe Transaminasa GABA.

Acción:
Anticonvulsivante
120

121. Indicaciones
Crisis de ausencia
 Convulsiones mioclonicas
 Falla otros compuestos

Presentación:
Trimetadiona caps 300 mg.
 DOSIS: 900-2400 mg en adulto
 Niños 15-30 mg/kg.por dia

121

122. TOXICIDAD
Sedación
Somnolencia
Dermatitis exfoliativa
Hepatitis
Síndrome Nefrótico
Pancitopenia
Anemia Aplásica
LES
Linfadenopatía.
122

123. SUCCINIMIDAS
Etosuccimida, Metsuximida, Fensuximida
FARMACOCINETICA
Absorción: VO
Distribución: PP
Excreción: Renal.
FARMACODINAMIA
•Acción: Inhibición Crisis Ausencia
•MECANISMO ACCIÓN
Reduce: Corrientes Ca++ (neuronas talámicas)
Inhibe: Gaba T y a Na+/K+-ATPasa.
123

124. INDICACIONES
Crisis parciales,
 Crisis de ausencia
 Crisis Mioclónicas

PRESENTACIÓN.

Etosuccimida Susp 250mg chdita
 Metsuccimida caps 300 mg
DOSIS

600- 1500 mg /día, Niños 250-750mg/día
124

125. TOXICIDAD

Gastrointestinal:
Náusea, vómito, anorexia, dolor abdominal.

SNC:
Somnolencia, vértigo, euforia, cefalea,
fotofobia, ansiedad, agresividad.

Otras:
Urticaria, Steven Johnson, pancitopenia.
125

126. VALPROATOS
ACIDO VALPROICO *Depakene caps
 VALPROATO SODICO *Depakene susp
 VALPROATO SEMISODICO* Epival
VALPROATO DE MAGNESIO *Atemperator


FARMACOCINETICA



* Administración: VO
* Distribución: 90% PP
* Biotransformación:
Oxidación - Conjugación ácido glucorónico

* Excreción: orina y heces
126

127. FARMACODINAMIA
Mecanismo Acción
 Inhibición:
Canales Na operados voltaje
Gaba - T
 Aumenta:
GABA cerebral.
Acciones Farmacológicas
Anticonvulsiva, antimaniáco
Estabilizador del edo. de animo
 Antimigraña


127

128. 
INDICACIONES
Crisis de Ausencia
Convulsiones Parciales - Generalizadas
Estabilizador Estado de animo.

PRESENTACION
Acido. valproico caps 200 mg.

DOSIS
Inicial 15-30 mg/kg.
Mantenimiento 5-10 mg/kg/día
128

129. TOXICIDAD

Gastrointestinal:
Nausea, Vomito,
Estimulación apetito, Hepatitis.

SNC:
Sedación, ataxia, temblor, somnolencia.

Hematopoyéticos:
Trombocitopenia.

Otras:
Erupciones cutáneas, alopecia.
129

130. LAMOTRIGINA *Lamictal
Inhibe: Na+, ClLiberación: Neurotransmisores excitadores.
Indicado: Crisis Parciales,
Generalizadas tónico clónico
Toxicidad: Steven Johnson y Net (S. Lyell)
GABAPENTINA * Neurontin
Estructura: Similar GABA
Aumenta: Acción Gaba
Estabilizador estado animo, crisis parciales y
generalizadas tónico clónicas.
Toxicidad: Eleva PFH, Steven Johnson.
130

131. TOPIRAMATO *Topamax
Bloquea: Canales Na (b)
Actúa: Receptor Gaba A
Antiepiléptico: crisis parciales y generalizadas
tónico clónicas.
Toxicidad: Ataxia, confusión
Somnolencia, diplopía.
131

132. PREGABALINA *Lyrica
Inhibe:
Canales Ca.
Inhibe Neurotransmisores:
Glutamato, Sustancia P, Noradrenalina.
Útil:
Dolor neuropático, epilepsia, crisis parciales
Toxicidad
Vértigo, somnolencia, visión borrosa, boca seca,
estreñimiento, flatulencia, vomito disfunción eréctil, fatiga,
edema, ataxia, aumento de peso.
Contraindicaciones
Embarazo, lactancia, alérgicos.
132

133. VIGABATRINA
Análogo GABA
 Poca Biotransformación
Inhibe irreversiblemente GABA-T


Toxicidad
 Trastornos visuales, Atrofia retiniana
 Eleva PFH.
TIAGABINA

Inhibe Gaba T.
133

134. NEUROLEPTICOS
(ANTIPSICOTICOS)
ESTABILIZADORES
DEL ESTADO DE ANIMO
134

135. Antipsicóticos
Fenotiazinas
 Butirofenonas
 Tioxantenos

Estabilizadores del estado de animo
Litio
 Valproatos
 Olanzapina (*zyprexa),
 Carbamacepina (*tegretol)
 Gabapentina

135

136. Otros antipsicoticos
CLOZAPINA *lepomex
Pimocida
Molindona
Loxapina
Quetiapina
RISPERIDONA * risperdal tabl 1,2,3 ng
Sertindole
Remoxiprida
ZIPRASIDONA *geodon tabls 40,60,80 mg.
136

137. FENOTIAZINAS
Promazina
 Clorpromazina
Levomepromazina
 Tioridazina
 Prometazina
 Perfenazina
 Tifluperazina
 Tietilperazina
 Tioproperazina
 Flufenazina


137

138. Tioxantenos

Cloroprotixeno
 Tiotixeno
 Zuclopentixol
Butirofenonas
Haloperidol
 Dihidrobenzoperidol
 Penfluridol
 Tifluperidol

138

139. FENOTIAZINAS Y OTROS AGENTES
ANTIPSICOTICOS.
Propiedades
Antipsicóticos
Antieméticos
Antihistamínicos
Potencian:
Hipnóticos – Sedantes
Analgésicos y Anestésicos generales.
139

140. Química

Fenotiazinas: 3 anillos

2 Bencenos ligados átomo S y otro de N

Si sustituimos N posición 10 por átomo
C doble ligadura con cadena lateral
se convierte: Tioxanteno.

Diferentes fenotiazinas se obtienen por
sustituciones en cadena lateral y R2.
140

141. FARMACOCINETICA

Absorción: VO – Parenteral; Atraviesan placenta
Distribución: Proteínas plasmáticas 92 - 99 %
Acumula: Encéfalo, pulmón, tejidos vascularizados.

Biotransformación: Fase 1; Conjugación metabolitos
norclorpromazina 7-hidroxiclorpromazina.

Excrecion: Orina (3 semanas post-ingestión)
141

142. FARMACODINAMIA
Bloqueo Receptores Dopaminérgicos Mesolímbicos
Sedación y Falta de:
Interés
Iniciativa
Respuesta Lenta
Conducta agresiva
Impulsiva
Emoción
Somnolencia
Alucinaciones
Bloqueo Dopaminergico Nigroestriado
Síndrome neuroléptico:
Bradicinesia
Rigidez
Parkinsonismo
Discinesia
Acatisia
Temblor
Ptosis palpebral.
142

143. Bloqueo dopaminérgicos
de la vía tuberoinfundibular
(Hipotálamo - Hipófisis)
Produce Hiperprolactinemia
(Amenorrea - Galactorrea
Ginecomastia - Esterilidad).
143

144. Acciones antihistamínicas:
Bloqueo Receptores H1.
SNA:
1) Acciones antimuscarinicas
Sequedad boca
Visión borrosa Estreñimiento,
Disminución secreción - motilidad Gástrica.
2) Bloqueo adrenorreceptor alfa
Hipotensión ortostática Impotencia
Dificultad para eyacular.
3) Zona Quimiorreceptora de Gatillo
Protección: Nausea – Vómito
(Bloqueo dopaminérgico Corteza Bulbo).
144

145. INDICACIONES

Trastorno Afectivo Bipolar

Psicosis Atipíca

Esquizofrenias
(Indiferenciada, Hebefrenica, Catatónica, Paranoide)


Trastorno Esquizoafectivo
Trastorno Esquizofreniforme

Trastorno delirante.
145

146. INDICACIONES
Enfermedades no psiquiátricas
1.
2.
3.
4.
Nausea y vomito
Hipo incoercible
Antihistamínico Alergia
Neuroleptoanestésia (Fentanilo)
146

147. PRESENTACION
FENOTIAZINAS
Clorpromazina (Largactil tabl 25-100 mg,
amps 25 mg/5ml, gotas 30 mgs/ml.
Levomepromazina (Sinogan) tabls 25-100 mg
Tioridazina (Melleril) tabls 25 y 100 mg
Flufenazina (Motival, tabl 1mg)
Perfenazina (Trilafon, tabls 4-8 mg)
Tifluoperazina (Stelazine tabl 5 mg)
Tietilperazina (Torecan tabl 6.5 mg)
147

148. BUTIROFENONAS
Haloperidol (*Haldol)
Tabls 5,10 mg. Amps 5 mg/ml, 150 mg/ 3ml.
Gotas 2 mg/ml
TIOXANTENOS
Cloroprotixeno tabls 10, 25, 50 mg.
Zuclopentixol *Clopixol Tabls 10, 25 mg,
Amps 50 mg, decanoatos amps 200, 500 mg/1ml.
148

149. DOSIFICACION

Cloropromazina 25-150 mg día / 3 tomas


Haloperidol 5-30 mg día / 3 tomas
Cloroprotixeno 50 -400 mg día / 3 tomas
Zuclopentixol *Clopixol tabls 10, 25mg,
Dosis: 30-300 mg / día
Amps 50 mg. c / 2-3 días
Amps Decanoatos 200, 500 mg c / 2-4 semanas.

149

150. TOXICIDAD
SNC
Somnolencia.
 Sensación Fatiga.
 Síndrome parkinsoniano
 Síndrome Conejo
 Bradicinesia.
 Acaticia
 Discinesia
(temblor orofacial, chasquidos con movimientos
de la lengua).

150

151. TOXICIDAD


SNA.Hipotensión Arterial Postural
Taquicardia
Dificultad Eyaculación
Disminución Libido
Boca Seca
Estreñimiento
Visión borrosa.
ENDOCRINO.Ginecomastia

Amenorrea
Galactorrea
MEDULA OSEA.- Leucocitosis, agranulocitosis

HIGADO.- Ictericia
151

152. CONTRAINDICACIONES
Embarazo
Insuficiencia Renal
Insuficiencia Cardiaca
Depresión
152

153. LITIO (Li)
 Trastorno afectivo bipolar


Ion antimaníaco
Mecanismo de acción.Destrucción presináptica de catecolaminas
Absorción: Rápida
No fijación a proteínas Plasmáticas
Excreción: Orina.
153

154. Indicación.Conducta agresiva y violenta en prisiones, en la
manía de los trastornos bipolares
 Presentación.Carbonato de litio 300 mg
 Dosis: 300-1200 mg en 24 hs.
 Reacciones secundarias.Nauseas, vomito, somnolencia, efectuar Litemias.


Contraindicaciones.- Embarazo, alergia
154

155. ANTIDEPRESIVOS

Depresión: Trastorno psiquiátrico
Acompaña: Psicosis y Trastornos Ansioso-Depresivo.
Síntomas
Fatiga
Cefalea
Insomnio
Pérdida:
Interés
Alegría Vivir
Dolor:
Crónico
Autocrítica
Apatía
Ideación
Pérdida de peso
Deseo sexual
Tristeza
Suicida.
155

156. Clasificación Depresión

Reactiva o Secundaria
Pesar, enfermedad, experiencias desagradables 60 %.
Endógena

Trastorno bioquímico genético 25 %

Bipolar
Enfermedad maníaco depresiva- 15 %.
156

157. TRATAMIENTO



Psicoterapia
Antidepresivos
Terapia Electro Convulsiva (TEC)
157

158. Antidepresivos
CLASIFICACIÓN
1.
2.
3.
4.
Tricíclicos.
Inhibidores Monoaminoxidasa
Heterocíclicos o Atípicos ( 2ª y 3ª Generación).
Inhibidores selectivos Recaptaciòn de serotonina
5 - HT. (ISRS)
158

159. A. Tricíclicos


IMIPRAMINA
CLORIMIPRAMINA *Anafranil tabls25,75 mg
DESIPRAMINA


*Tofranil tabls 10, 25 mg
AMITRIPTILINA *Mutabon, Triptanol tabls 25 mg

NORTRIPTILINA
BUTRIPTILINA


DOXEPINA
159

160. INHIBIDORES DE LA
MONOAMINOOXIDASA (IMAO)

ISOCARBOXACIDA * Marplan tabls 10 mg




NIALAMIDA
FENELCINA
TRANILCIPROMINA
MOCLOBEMIDA
( *Aurorex comprimds 100 mg.)
160

161. HETEROCICLICOS O ATÍPICOS
DE 2ª y 3A GENERACIÓN
AMOXAPINA * Demolox tabls 25,50,100 mg.


NOMIFENSINA * Merital caps 25, 50 mg.
MAPROTILINA * Ludiomil tabls 10,25, 50 mg.


VENLAFAXINA * Efexor caps 75, 150 mg.



OTROS.Iprindol
Amineptina
MIANSERINA
TRAZODONA
Bupropion
Viloxacina
Nefezodona
Mirtazapina
161

162. INHIBIDORES SELECTIVOS
RECAPTACIÓN DE SEROTONINA

FLUOXETINA * Prozac tabls 20 mg

PAROXETINA * Paxil tabls de 20 mg

SERTRALINA *Altrurine tabls 50 mg
FLUVOXAMINA


ESCITALOPRAM * Lexapro tabls 10 mg

DULOXETINA

MILNACIPRAN
162

163. FARMACOCINETICA
Absorción.
VO – IM
Metabolismo Primer paso.
Biotransformación.
Fase 1: Hidroxilación - N oxidación
Fase 2: Glucoronidación
Excreción:
Orina metabolitos
Amitriptilina= nortriptilina
Imipramina= desipramina.
163

164. FARMACODINAMIA
Triciclicos y 2ª y 3a Generación

Bloquean:
Bomba Recaptación de Aminas
(Adrenalina - Noradrenalina)

Produciendo:
Estancia prolongada de Neurotransmisores
164

165. IMAO
Bloquean:
Vía catabólica Neurotransmisores amínicos
 Permitiendo:
Acumulación presináptica y Posterior liberación

INHIBIDORES RECAPTACIÓN DE 5-HT
Inhiben:
Recaptura de 5-HT
Corrigen:
Deficiencias en transmisión aminérgica.
165

166. INDICACIONES
 Trastorno
Depresivo Mayor
(Depresión Estacional - Depresión Posparto)
 Trastorno
 Trastorno
 Trastorno
Distímico
Disforico Premenstrual.
Bipolar
 Trastorno
Ciclotímico.
166

167. Antidepresivos Tricíclicos:



Enuresis
Dolor crónico
Trastornos Déficit de Atención
e Hiperactividad en Niños
(Metilfenidato 1ª elección).
167

168. DOSIS
IMIPRAMINA 75-200 mg/dia
MOCLOBEMIDA 300-400 mg./ día
SEGUNDA GENERACIÓN 75-300 mg /día.
FLUOXETINA, PAROXETINA 20 -60 mg/ día.
Requieren: 1-3 semanas
Duración: Tratamiento variable 3-6 meses.
168

169. TOXICIDAD Y REACCIONES
SECUNDARIAS



Excitación
Sedación
 Fatiga
Insomnio
Disartria
Confusión
Visión borrosa.
Sequedad de boca
Retención Urinaria.


Agranulocitosis.
169

170. Amenorrea
Disfunción sexual
Vomito
Constipación
Dolor epigástrico,
Diarrea.
GI
Cardiaco
Taquicardia
AVC.
Hipertensión
ICC

IMAO:
Tóxicos: Ictericia colestásica
Hepatitis.
170

171. CONTRAINDICACIONES
Tricíclicos y Heterocíclicos
Glaucoma
Hipertrofia Prostática
Efectos Anticolinérgicos
trastornos coronarios
Bloqueo A-V o Rama
Epilépticos.
IMAO
ICC
AVC
Enfermedad Hepática
ISRS
Cardiopatía
Epilepsia
171