1. Intersticio: Células de Leydig
• Constituyen el órgano endocrino
testicular.
• Se encuentran situadas entre los
túbulos seminíferos y en íntimo
contacto con los vasos sanguíneos y
linfáticos testiculares.
• Derivan de los fibroblastos y como
tales células de Leydig, no se dividen.
Tienen forma poligonal con un núcleo
grande y ovalado, abundancia de
retículo endoplasmático liso en forma
de túbulos interconectados y mucho
menos retículo endoplasmático
rugoso.

2. • Los productos de secreción del testículo humano son fundamentalmente
la testosterona (T) y en pequeñísimas cantidades también el estradiol-17
(E2). La T y E2, como todo los esteroides, se sintetizan a partir del
colesterol. Solamente las células de Leydig poseen todos los sistemas
enzimáticos necesarios para la biosíntesis de testosterona, mientras que
los túbulos seminíferos, al carecer de los sistemas enzimáticos iníciales, no
desempeñan función alguna.

3. FUNCIÓN ENDOCRINA DEL TESTÍCULO
• Biosíntesis y secreción de andrógenos.
• La síntesis androgénica sucede a través de
diversas etapas. El mecanismo principal entraña
la conversión del colesterol (que es un esterol
C27) en la Testosterona (que es un C19), aunque
también es necesaria la biosíntesis previa del
colesterol a partir de acetato. Los pasos de esta
transformación se pueden resumir de la siguiente
manera:

4. • a) Desdoblamiento o rotura de la cadena lateral
del colesterol para formar esteroides C21:
pregnenolona.
• b) Rotura de la cadena lateral de los esteroides
C21 para formar esteroides C19 como
dihidroepiandrosterona (DHEA) y
androstendiona.
• c) Reducción de la androstendiona hasta formar
testosterona.

5. Célula de Leydig
Microsoma Mitocondria
Acetato
Biosíntesis del
Colesterol
17-Hidroxilasa
C-17-20 liasa
17-B-hidroxiesteroide
Deshidrogenasa
Isomerasa
20ª y 22 hidroxilasa
C-20-22 liasa
Pregnenolona
Aldehido isocrapoico
Colesterol Sanguíneo
Conjunto de colesterol Disponible
Testosterona

6. • El paso de acetato a colesterol ocurre en los microsomas de donde se
transfiere a la mitocondria para formarse pregnenolona y de allí de nuevo
a los microsomas para formar andrógenos.
• Las fases iniciales de las esteroidogénesis dependen de la existencia de las
proteínas StAR (Steroidogenic acute regulatory protein). Las StAR son una
familia de fosfoproteínas mitocondriales inducidas por hormonas tróficas
que inducen la aparición de lugares de contacto entre las membranas
mitocondriales, generando un puente lipídico que permite el paso del
colesterol entre las membranas externa e interna.
• Después maduran hasta la forma de 30kD con lo que las membranas se
separan de nuevo y se bloquea el transporte de colesterol que es
precisamente el factor limitante en el comienzo de la esteroidogénesis.

7. • De esta forma, el comienzo de la esteroidogénesis en las
células de Leydig del testículo estará inducido por la unión
de la LH a la porción extracelular de su receptor, y a la
activación de una proteína G que, activando la producción
de AMPc , estimula la vía de la fosfoquinasa A que, a su
vez, activa la transcripción del gen de las StAR.
• Este gen que ya ha sido asilado y caracterizado, presenta en
el promotor, un lugar de unión para SF-1 (steroidogenic
factor), que regula la expresión de los genes de las
hidroxilasas esteroideas y que es también un factor esencial
para la organogénesis de las gónadas.

8. • Las células de Leydig poseen receptores de
membrana específicos para LH lo cual permite
que ésta ejerza su acción reguladora sobre la
testosterona.
• La acción de la LH consiste, además de activar las
proteínas StAR, en estimular la enzima
desramificante que elimina la cadena lateral del
colesterol para que se transforme en
pregnenolona, aunque también estimula la C17-
20liasa y la 17-alfa- hidroxilasa.

9. • Estas acciones estan mediadas por el AMPc que no solo
activa la biosíntesis de testosterona, sino que también
la síntesis de proteínas celulares y de la renovación de
las propias células de Leydig.
• Existen otros factores distintos a la LH que modulan la
capacidad de respuesta de la célula de Leydig.
• La secreción de testosterona por el testículo presenta
tres periodos bien diferenciados: uno fetal, otro infantil
y el definitivo que comienza con la pubertad.

10. Periodo Fetal
• - En el embrión de 70 días , los testículos aumentan de
tamaño y experimentan una fase de actividad.
• -Son capaces de formar testosterona.
• -La hCG placentaria es la responsable de estimulación de
dicha síntesis.
• -3er trimestre de embarazo disminuye la hCG y con ella la
testosterona fetal.
• -Disminución de actividad que culmina después del parto.

11. Periodo Infantil y niñez
• -Los testículos se encuentran prácticamente
“congelados” dado que presentan una
actividad muy baja.

12. Periodo Puberal
• -De nuevo incremento en la
secreción, inicialmente durante el
sueño, relacionado con los picos de secreción
nocturna de la FSH y la LH.
• -La secreción aumenta de manera paulatina hasta
la edad adulta.
• -La testosterona se segrega de forma pulsátil y
con un ritmo circadiano, con un max entre las 6 y
8 horas y un mínimo entre las 20 y 22 horas.

13. Periodo Adulto
• -La secreción testicular de T alcanza los
7mg/día con niveles plasmáticos periféricos
de 600ng/100mL y en la vena testicular de
70µg/100mL.
• -Mientras que el estradiol alcanza los
13µg/día de secreción, con niveles periféricos
plasmáticos de 2.5ng/100mL y en la vena
testicular de 130ng/100 mL.

14. La testosterona en el hombre se
transporta como sigue:
-60% unida a la SHGB (Globulina transportadora
de hormonas sexuales).
-20-40% a la albúmina.
-1-3% permanece en estado libre.
Solo esta fracción libre es capaz de
intercambiarse en los compartimientos
extravasculares e intracelular, por ende, es activa
desde el punto de vista biológico.

15. • La testosterona libre y la unida a la albúmina son susceptibles de
ser metabolizadas en el Hígado.
• La SHBG es una proteína muy específica para
testosterona, dihidrotestosterona y 17-B-estradiol.
• Contiene un único sitio de unión a andrógenos por molécula.
• Su afinidad por la testosterona disminuye al aumentar la
temperatura.
• La concentración de SHBG en plasma está regulada por distintas
hormonas.

16. Metabolización de la Testosterona
• Puede ocurrir en el doble sentido de transformación en
un andrógeno más activo o por el contrario en una
inactivación a esteroide menos activo que es
conjugado y excretado por la bilis o la orina.
• El metabolismo degradativo de los andrógenos ocurre
principalmente en el hígado.
• La testosterona se cataboliza principalmente por la
degradación de una estructura de -3-OXO, con adición
de cuatro átomos de hidrógeno.

17. Acciones fisiológicas de los
andrógenos.
• Antes del nacimiento, la testosterona tiene
una importancia fundamental en el desarrollo
de los conductos de Wolff y los genitales
externos en sentido masculino, así como en la
diferenciación sexual cerebral.
• Estos efectos son irreversibles y solo ocurren
durante un periodo concreto de la vida fetal.

18. • A partir de la pubertad se reinicia la
producción de testosterona, la cual estimula el
desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios masculinos:
• Bigote, barba, aumenta actividad de glándulas
sudoríparas y glándulas sebáceas, la voz se
hace mas grave por engrosamiento de cuerdas
vocales y la hipertrofia de la laringe.

19. 5α-DHT
• Es un metabolito activo de la testosterona.
• Formado por la acción de la enzima 5α-reductasa.
• Esta enzima se encuentra en próstata. Vesículas
seminales, glándulas sebáceas, riñón, piel, cerebro y
otros tejidos.
• Este andrógeno aumenta la vascularización de los
tejidos sexuales y determina el desarrollo de las
vesículas seminales y la próstata.

20. • La 5α-Dihidrotestosterona favorece el desarrollo de los
túbulos seminíferos y posibilita la acción de la FSH sobre el
epitelio germinal.
• Junto con los andrógenos suprarrenales estimula también
la libido y potencia sexual.
• La testosterona y la 5α-DHT favorecen el crecimiento
somático e incrementan la masa corporal y estatura.
• Los tejidos no sexuales de mayor respuesta a los
andrógenos son los músculos y huesos, aunque los riñones
y la laringe son también relativamente sensibles.

21. • Los andrógenos ejercen un efecto negativo
específico sobre el cabello, a la vez que
determina el crecimiento de vello corporal.
(sobre este último parece existir un umbral
específico para cada localización).
• La Testosterona y la 5α-DHT estimulan la
síntesis de eritropoyetina en e riñón y de esta
forma regulan la síntesis de hemoglobina.

22. • En algunos tejidos como el cerebro, la
testosterona se transforma en estrógenos, por
lo que sus acciones pueden estar mediadas
pro el receptor estrogénico.
• Esta conversión metabólica es importante en
muchas especies porque interviene en la
diferenciación del cerebro masculino.

23. Mecanismos de acción de la
Testosterona
• La acción de la testosterona en un tejido se
determinado se relaciona con la concentración
plasmática de la hormona, de las proteínas
intracelulares y las proteínas ligadoras.
• A medida que la testosterona penetra la célula por
difusión simple, se une al receptor androgénico en
órganos como el cerebro, la hipófisis y el riñón.
• En otros tejidos la testosterona se somete a la acción
de la 5α- reductasa dando lugar a la
dihidrotestosterona, un andrógeno más potente.

24. • La DHT es imprescindible para la diferenciación de
determinados tejidos del aparato reproductor
masculino, sobre todo los genitales externos, mientras
que para el desarrollo de otros órganos del sistema
reproductor es suficiente la testosterona.
• La DHT no es del todo imprescindible para la
espermatogénesis, sin embargo, la DHT sigue siendo la
responsable de la mayoría de las acciones
androgénicas de los varones adultos y supone un 10%
de la testosterona circulante.

25. • La actuación de la testosterona y el DHT comienza por
su unión a una proteína intranuclear, denominada
receptor androgénico, localizada en el cromosoma X.
• La presencia de mayores o menores cantidades de esta
proteína determina el grado de respuesta de los tejidos
a los andrógenos .
• Una vez formado el complejo androgeno-receptor, se
producen cambios en forma que permiten su
interacción con la cromatina a través de los
denominados “dedos de Zinc”.

26. • Existen segmentos en el DNA que son elementos
de respuesta a andrógenos, donde se une el
complejo hormona-receptor, lo que produce un
aumento de la actividad RNA polimerasa y de la
síntesis de RNA con estímulo de la transferencia
del RNA del citoplasma.
• Esto origina un incremento de la síntesis
proteica, crecimiento celular y la diferenciación
de la función de los tejidos.