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50 ans: des liposomes aux nanoparticules

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50 ans: des liposomes aux nanoparticules

  1. 1. N. Bernard, A. Chan, G. de la Frégonnière, C. Teofilo Tuteur: S. Bourgeois Apparition du concept de 1ers essais cliniques sur les Liposomes PEGylé (Doxil®) approuvés par Technique de fabrication nano-thérapeuthique nanoparticules la FDA pour tests cliniques utilisation des membranes 1964: Premiers 1973:Apparition 1996: AMM Daunoxome® et 1998: AMM Ambisome® liposomes des microcapsules Copaxone® Liposome Nanosphère Nanocapsule Modèle théorique traduisant les interactions Adressage moléculaire d’un vecteur entre une protéine macrophagiques et un à une cellule cible grâce à un ligand substrat hydrophobe de reconnaissance A : Attraction hydrophobeEvolution de la concentration plasmatique du principe B, C : Attraction de Van Der Waalsactif en fonction du temps avec ou sans vectorisation D : Répulsion stérique Cœur contenant de l’Amphotéricine B Il existe aujourd’hui sur le marché, des exemples de médicaments nanoencapsulés ayant obtenus leur AMM Liposome Majoritairement constitué de: - phosphatidylcholine de soja hydrogénée 1ère Génération: Ambisome® - distéaroylphosphatidylglycérol Cœur contenant de la Doxorubicine Liposome Polyéthylène glycol Agent de camouflage 2ème Génération: Doxil® du Liposome Acétate de glatiramère Nanoparticules: Copaxone® - Réglage des débits : pompes péristaltiques P-1 et P-2 - Mélange et contrôle de la taille: « T system » - Récupération des nanoparticules : cuve C - Purification et concentration La nanoprécipitation: -Technique facile à mettre en - Prototype opérationnel œuvre, reproductible… - Cadence: 1L de solution en 5min -Nanosphères ou nanocapsules - Plusieurs diamètres de pores disponibles -Facilement transposable - Production en continu dans la phase aqueuse circulante En 50 ans, les nanoparticules ont beaucoup évoluées, pour passer de l’état de concept à réalité. Cependant un grands nombres de limites se posent encore au niveau industriel telles que les taux d’encapsulation en principe actif ou l’utilisation de solvants non biocompatibles. L’amélioration des techniques de fabrications industrielles laisse entrevoir un avenir prometteur pour les nanotechnologies. Références : M. Wu, “Synthèse de nanoparticules à propriétés de surface contrôlées par polymérisation en miniémulsion pour la vectorisation de molécules actives”, thèse, 2007 A. Paillard, “Franchissement de barrières biologiques, mécanismes d’action et devenir subcellulaire de nanovecteurs d’agents anticancéreux pour la thérapie des gliomes “, thèse, 2009 C. Vauthier et al., “Methods for the Preparation and Manufacture of Polymeric Nanoparticles“ Pharm. Res., 26 (5), 2009 www.cnrs.fr et www.leem.org http://www.universite-lyon.fr/valorisation/procede-de-production-en-ligne-de-nanocapsules-polymeriques-ou-lipidiques-solides-174027.kjsp

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