P Mathurin Hôpital Claude Huriez CHRU Lille ALCOOL ET VIRUS C
ALCOOL ET VIRUS C Un problème de santé publique
HCV ET ALCOOL  (n=6664) Roudot-Thoraval F, Hepatology 1997
COINFECTION HIV-HCV % élevé de buveurs excessifs >80 g > 50 g >80 g >15 g
HCV ET ALCOOL Enjeu de santé publique PAR  = Risque attribuable d’un facteur dans une population PAR=   P    (R-1)   / ...
HCV ET ALCOOL Enjeu de santé publique PAR Corrao, J Hepatol 1998
HCV ET ALCOOL Enjeu de santé publique PAR Corrao, J Hepatol 1998
ALCOOL ET VIRUS C Effets délétères des doses élevées (> 50 g/j)
Alcool et passage à la chronicité de l’infection virale C Piasecki B et al, Hepatology 2004 <ul><li>427 vétérans américain...
Alcool et passage à la chronicité de l’infection virale C Piasecki B et al, Hepatology 2004
ALCOOL ET HCV   Marqueurs biologiques p = 0,008 p = 0,01 p = 0,002 UI/L Cromie SL, J Hepatol 1996
ABSTINENCE ET HCV p = 0,002 p = 0,03 p = 0,001 UI/L Cromie SL, J Hepatol 1996
ALCOOL ET HCV n=6664 patients p < 0,0001 Roudot-Thoraval F, Hepatology 1997
HCV ET ALCOOL Fibrose Poynard T, Lancet 1997 Age à PBH F Metavir
HCV ET ALCOOL Progression annuelle de la fibrose    3 facteurs indépendants prédictifs de progression annuelle de la fibr...
HIV-HCV ET ALCOOL Progression annuelle de la fibrose    3 facteurs indépendants prédictifs de progression annuelle de la ...
HIV-HCV ET ALCOOL Progression annuelle de la fibrose Temps cirrhose (années) Benhamou Y, Hepatology 1999
Di Martino V Hepatology 2001 CO-INFECTION HIV-HCV  Risque de cirrhose
ALCOOL  ET CO-INFECTION HIV-HCV  Augmentation du risque décès par cirrhose    Variables associées au risque de décès par ...
Alcohol exacerbates liver fibrosis in patients infected with hepatitis B Di Martino V, Gastroenterology 2002
Alcohol increases the risk of hepatocellular carcinoma in patients with B and C virus Donato F, Am J Epidemiol 2002 Odds r...
Quantité d’alcool et risque de cirrhose décompensée Corrao G et al. , Hepatology 1998; 27:914-9
ALCOOL  ET CO-INFECTION HIV-HCV  Augmentation du risque décès  Enquête Mortavic 2001 Rosenthal E, AIDS 2003
ALCOOL  ET CO-INFECTION HIV-HCV  Augmentation du risque décès  Enquête Mortavic 2001 p < 0,01 p < 0,01 Rosenthal E, AIDS 2...
<ul><li>Premier objectif : quantifier les effets de la consommation excessive d’alcool, de la politique de dépistage et du...
Recovery  from  infection Liver   failure Death from  other causes Cirrhosis F4 25% 75% P s,a,i  P s,a,i P s,a,i P s,a,i P...
Hypothèses du modèle <ul><li>Hypothèses sur l’évolution du dépistage VHC </li></ul><ul><li>-  5% de patients informés sur ...
<ul><li>Hypothèses de traitement  :  </li></ul><ul><li>1) patients éligibles au traitement: dépistés âgés de18 à 70 ans </...
Prédiction du modèle en 2006 Caractéristiques histologiques en 2007 F0-F1 (55%) F2 (19%) F3 (12%) F4 (17%)  Deuffic-Burban...
0 500 1000 1500 2000 2500 3000 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 2025 Year Annual incidence of HCV-related mort...
Influence de la consommation excessive d’alcool of whom 13% were decompensated  of whom 42% were decompensated  Deuffic-Bu...
Age class In 2001 mean age at death was earlier in alcohol+ patients: 69 vs 58 years Influence de la consommation excessiv...
Marcellin P, J Hepatol 2007 Alcool  ↑ mortalité HCV et HBV:  Etude Inserm
ALCOOL ET VIRUS C Les interrogations
HCV ET ALCOOL Effet virologique Virémie quantitative Alcool en g/semaine Pessione Hepatology 1998
ALCOOL ET REPLICATION VIRALE C  Réponse immunitaire 3H Thymidine Prolifération lymphocytes T CD4 Geissler M, J Immunol 1997
Causes des décès par cirrhose aux USA 309333 décès par cirrhose = 2,8 % des décès toutes causes confondues Vong et al Hepa...
DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV  Pas d’augmentation du risque NS p=0,05 Monto Hepatology 2004
DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV  Effet délétère p = 0,02  Serfaty L Am J Gastroenterology 2002 p = 0,03
VARIABLES OR (95% IC) P Buveur excessif 7 (1,44-34,1) 0,02 Virémie VHC 2,16 (1,38-3,39) 0,001 ALCOOL ET INTERFÉRON Réponse...
ALCOOL ET INTERFÉRON Abstinence et efficacité de l’IFN Onishi K, Am J Gastroenterology 1996 
Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Virus: Anand Bs, Gastroenterology 2006
Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Virus: Anand Bs, Gastroenterology 2006
Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Virus: Anand Bs, Gastroenterology 2006
Un double expresso s’il vous plait  !
Cumulative Incidence of Chronic Liver Disease 9849 participants in NAHNES-I were followed for median of 19 years Hospitali...
HCC risk among 60,323 Finnish subjects followed for 19.3 years (multivariate)  Cumulative incidence of liver cancer by vol...
Meta-analysis of coffee and HCC Case-control and Cohort-control studies Relative risk of liver cancer associated with coff...
Meta-analysis of coffee and HCC: with and without known liver disease Larsson  Gastro 2007 Relative risk of liver cancer a...
Meta-analysis of coffee and HCC Case-control and Cohort-control studies Relative risk of liver cancer associated with coff...
CONCLUSIONS La proportion de buveurs excessifs est élevée chez les patients  VHC +  L’alcoolisation chronique    le risqu...
CONCLUSIONS  Un sevrage récent    le risque d’interruption du traitement Peu de données sur l’influence d’une alcoolisati...
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  1. 1. P Mathurin Hôpital Claude Huriez CHRU Lille ALCOOL ET VIRUS C
  2. 2. ALCOOL ET VIRUS C Un problème de santé publique
  3. 3. HCV ET ALCOOL (n=6664) Roudot-Thoraval F, Hepatology 1997
  4. 4. COINFECTION HIV-HCV % élevé de buveurs excessifs >80 g > 50 g >80 g >15 g
  5. 5. HCV ET ALCOOL Enjeu de santé publique PAR = Risque attribuable d’un facteur dans une population PAR=  P  (R-1)  /  (P  (R-1) )+1  P = Prévalence du facteur dans la population générale R= Risque relatif de la maladie en fonction du facteur
  6. 6. HCV ET ALCOOL Enjeu de santé publique PAR Corrao, J Hepatol 1998
  7. 7. HCV ET ALCOOL Enjeu de santé publique PAR Corrao, J Hepatol 1998
  8. 8. ALCOOL ET VIRUS C Effets délétères des doses élevées (> 50 g/j)
  9. 9. Alcool et passage à la chronicité de l’infection virale C Piasecki B et al, Hepatology 2004 <ul><li>427 vétérans américains </li></ul><ul><li> anti-VHC+ : </li></ul><ul><ul><li>134 = ARN-VHC- </li></ul></ul><ul><ul><li>293 = ARN-VHC+ </li></ul></ul><ul><li>Non-traités </li></ul><ul><li>Hommes 100 % </li></ul><ul><li>Âge moyen : 54 ans (ARN-) </li></ul><ul><li> et 51 ans (ARN+) </li></ul><ul><li>Recherche de l’anti-VHC et de l’ARN viral entre janvier 2000 et juin 2002 </li></ul>ARN négatif ARN positif 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 68 % n = 134 84 % n = 293 Patients alcooliques (%)
  10. 10. Alcool et passage à la chronicité de l’infection virale C Piasecki B et al, Hepatology 2004
  11. 11. ALCOOL ET HCV Marqueurs biologiques p = 0,008 p = 0,01 p = 0,002 UI/L Cromie SL, J Hepatol 1996
  12. 12. ABSTINENCE ET HCV p = 0,002 p = 0,03 p = 0,001 UI/L Cromie SL, J Hepatol 1996
  13. 13. ALCOOL ET HCV n=6664 patients p < 0,0001 Roudot-Thoraval F, Hepatology 1997
  14. 14. HCV ET ALCOOL Fibrose Poynard T, Lancet 1997 Age à PBH F Metavir
  15. 15. HCV ET ALCOOL Progression annuelle de la fibrose  3 facteurs indépendants prédictifs de progression annuelle de la fibrose:  alcool: RR :2,36 95%CI:1,62-3,35; p=0,0001  âge à l ’infection  sexe masculin Poynard T, Lancet 1997
  16. 16. HIV-HCV ET ALCOOL Progression annuelle de la fibrose  3 facteurs indépendants prédictifs de progression annuelle de la fibrose chez HIV-HCV:  alcool: RR :1,64 95%CI:1,496-1,812; p=0,0001  âge à l ’infection  CD4<200/mn 3 Benhamou Y, Hepatology 1999
  17. 17. HIV-HCV ET ALCOOL Progression annuelle de la fibrose Temps cirrhose (années) Benhamou Y, Hepatology 1999
  18. 18. Di Martino V Hepatology 2001 CO-INFECTION HIV-HCV Risque de cirrhose
  19. 19. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV Augmentation du risque décès par cirrhose  Variables associées au risque de décès par cirrhose chez HIV-HCV:  Alcool > 80 g/j: RR :10,8; CI:2,49-46,62; p = 0, 001  Interféron RR :0,2; CI:0,05-0,87; p = 0,03  CD4<200/mn 3 RR :11,91; CI:1,95-72,54; p = 0,001 Di Martino V Hepatology 2001
  20. 20. Alcohol exacerbates liver fibrosis in patients infected with hepatitis B Di Martino V, Gastroenterology 2002
  21. 21. Alcohol increases the risk of hepatocellular carcinoma in patients with B and C virus Donato F, Am J Epidemiol 2002 Odds ratio of Hepatocellular carcinoma
  22. 22. Quantité d’alcool et risque de cirrhose décompensée Corrao G et al. , Hepatology 1998; 27:914-9
  23. 23. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV Augmentation du risque décès Enquête Mortavic 2001 Rosenthal E, AIDS 2003
  24. 24. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV Augmentation du risque décès Enquête Mortavic 2001 p < 0,01 p < 0,01 Rosenthal E, AIDS 2003  Consommation alcool entre 1995 – 2001, p < 0,01
  25. 25. <ul><li>Premier objectif : quantifier les effets de la consommation excessive d’alcool, de la politique de dépistage et du traitement antiviral sur la mortalité liée au virus C </li></ul><ul><li>Deuxième objectif : estimer l’impact de l’éradication virale en terme de vies gagnées en fonction de différents scénarios de dépistage et de pratique de traitement </li></ul>Impact of viral eradication on mortality related to hepatitis C using a modeling approach Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008
  26. 26. Recovery from infection Liver failure Death from other causes Cirrhosis F4 25% 75% P s,a,i P s,a,i P s,a,i P s,a,i P LF P HCC P DHCC P DLF Infection HCC F3 F2 F1 F0 HCV - related HCC death HCV - related l iver failure death Modèle de prédiction de la progression du VHC après la contamination Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008
  27. 27. Hypothèses du modèle <ul><li>Hypothèses sur l’évolution du dépistage VHC </li></ul><ul><li>- 5% de patients informés sur leur statut sérologique en 1991, année de mise à disposition du traitement antiviral </li></ul><ul><li>- augmentation linéaire </li></ul><ul><li>à 24% en 1994 (Dubois F Hepatology 1997 ; ) </li></ul><ul><li>et à 56% eb 2004 ( Meffre C et al., Prevalence of hepatitis C in France, 2003-2004. EASL 2006 ) </li></ul><ul><li>- poursuite de la même augmentation linéaire, le % de dépistage atteindra 75% en 2014 (objectif gouvernemental) </li></ul><ul><li>Hypothèse sur la consommation excessive </li></ul><ul><li>- début de l’alcoolisation à l’âge de 20 ans (expertise collective de l’INSERM sur l’alcool) </li></ul>Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008
  28. 28. <ul><li>Hypothèses de traitement : </li></ul><ul><li>1) patients éligibles au traitement: dépistés âgés de18 à 70 ans </li></ul><ul><li>2 ) probabilité annuelle de traitement indépendante de l’âge et du sexe </li></ul><ul><li>3) probabilité annuelle de traitement indépendante des patients F<2 était 80% plus faible que les patients F  2 </li></ul><ul><li>4) pour les patients avec consommation excessive, probabilité annuelle de traitement indépendante était 80 % plus faible que les patients sans consommation excessive </li></ul><ul><li>5) patients ayant éradiqué le virus C ne sont plus à risque de développer une complication hépatique à l’exception des patients F4 qui conservent une risque de complication de cirrhose </li></ul>Hypothèses du modèle Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008
  29. 29. Prédiction du modèle en 2006 Caractéristiques histologiques en 2007 F0-F1 (55%) F2 (19%) F3 (12%) F4 (17%) Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008
  30. 30. 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 2025 Year Annual incidence of HCV-related mortality In the absence of treatment With current practice of treatment -14% 7000 (6,700-7,300) deaths -32% G1/4 G2/3 7400 (7,200-7,700) deaths Impact du traitement antiviral En fonction des génotypes
  31. 31. Influence de la consommation excessive d’alcool of whom 13% were decompensated of whom 42% were decompensated Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008
  32. 32. Age class In 2001 mean age at death was earlier in alcohol+ patients: 69 vs 58 years Influence de la consommation excessive d’alcool 0% 2% 4% 6% 8% 10% 12% 0-39 40-64 65+ Mortality ratio (%) Alcohol < 50g per day Alcohol > 50g per day 4 % 0.37 % 11-fold increase
  33. 33. Marcellin P, J Hepatol 2007 Alcool ↑ mortalité HCV et HBV: Etude Inserm
  34. 34. ALCOOL ET VIRUS C Les interrogations
  35. 35. HCV ET ALCOOL Effet virologique Virémie quantitative Alcool en g/semaine Pessione Hepatology 1998
  36. 36. ALCOOL ET REPLICATION VIRALE C Réponse immunitaire 3H Thymidine Prolifération lymphocytes T CD4 Geissler M, J Immunol 1997
  37. 37. Causes des décès par cirrhose aux USA 309333 décès par cirrhose = 2,8 % des décès toutes causes confondues Vong et al Hepatology 2004
  38. 38. DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV Pas d’augmentation du risque NS p=0,05 Monto Hepatology 2004
  39. 39. DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV Effet délétère p = 0,02 Serfaty L Am J Gastroenterology 2002 p = 0,03
  40. 40. VARIABLES OR (95% IC) P Buveur excessif 7 (1,44-34,1) 0,02 Virémie VHC 2,16 (1,38-3,39) 0,001 ALCOOL ET INTERFÉRON Réponse virologique Moshida M, Alc Clin Exp Res 1996
  41. 41. ALCOOL ET INTERFÉRON Abstinence et efficacité de l’IFN Onishi K, Am J Gastroenterology 1996 
  42. 42. Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Virus: Anand Bs, Gastroenterology 2006
  43. 43. Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Virus: Anand Bs, Gastroenterology 2006
  44. 44. Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Virus: Anand Bs, Gastroenterology 2006
  45. 45. Un double expresso s’il vous plait !
  46. 46. Cumulative Incidence of Chronic Liver Disease 9849 participants in NAHNES-I were followed for median of 19 years Hospitalization for liver disease was determined Coffee and tea intake categorized as <1/day, 1-2/day and >2 per day Cumulative probability of chronic liver disease by coffee and tea consumption categories. (p<0.002 for trend) Cumulative probability of chronic liver disease by coffee and tea consumption categories. High risk of liver disease defined as >2 alcohol/d, transferrin saturation >50%, diabetes, BMI>30 Or subscapular-to-tricepts skin-fold ratio >1.2 Ruhl Gastroent 2005;129
  47. 47. HCC risk among 60,323 Finnish subjects followed for 19.3 years (multivariate) Cumulative incidence of liver cancer by volume of coffee consumption per day Adjusted for age, sex, study year, alcohol, education, smoking, DM, BMI and liver disease P=0.003 for trend Cups/day Hazard Ratio 0-1 1.00 2-3 0.66 4-5 0.43 6-7 0.42 ≥ 8 0.35 (p=0.013 for trend) Hu Hepatology 2008
  48. 48. Meta-analysis of coffee and HCC Case-control and Cohort-control studies Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption (per 2 cups/day increment) Larsson Gastro 2007
  49. 49. Meta-analysis of coffee and HCC: with and without known liver disease Larsson Gastro 2007 Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption (per 2 cups/day increment), stratified by history of liver disease
  50. 50. Meta-analysis of coffee and HCC Case-control and Cohort-control studies Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption (per 2 cups/day increment) Larsson Gastro 2007
  51. 51. CONCLUSIONS La proportion de buveurs excessifs est élevée chez les patients VHC + L’alcoolisation chronique  le risque de passage à la chronicité Une alcoolisation > 50 g/j a une influence délétère sur l’histoire naturelle des infections VHC et VHB :  progression fibrose, risque de décompensation Cirrhose et de CHC Les effets d’une alcoolisation modérée restent controversés
  52. 52. CONCLUSIONS Un sevrage récent  le risque d’interruption du traitement Peu de données sur l’influence d’une alcoolisation persistante sur la réponse à la bi-thérapie pégylée Cependant, les recommandations thérapeutiques chez les patients alcoolo-dépendants devraient prendre en compte la gravité de l’histoire naturelle de ce sous-groupe

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