26 janv. 2012       http://www.slideshare.net/odeckmyn/presentations                        DU 2012 Hépatites Virales     ...
www.slideshare.net/jeudi 26 janvier 2012
26 janv. 2012       1945-2011: 400,000 Publications       in Cirrhosis or Hepatitisjeudi 26 janvier 2012
26 janv. 2012       1945-2011: 400,000 Publications       in Cirrhosis or Hepatitis    100 000       75 000       50 000  ...
26 janv. 2012       1945-2011: 400,000 Publications       in Cirrhosis or Hepatitis                            >1 Publicat...
26 janv. 2012       Thruth survival of Hepatologists’ conclusions                                                 n=474   ...
26 janv. 2012    Epidémiologie et histoire naturelle de l’hépatite virale C       DU 2011       Thierry Poynard       Grou...
26 janv. 2012                                 HCV Infection                        A virologic and fibrotic disease        ...
26 janv. 2012                                  Tableau noir du cancer                        Toutes et tous               ...
26 janv. 2012                                  Tableau noir du cancer                        Toutes et tous               ...
26 janv. 2012                                  Tableau noir du cancer                        Toutes et tous               ...
26 janv. 2012       Plan       • Natures       • Prévalence       • Facteurs de contamination       • Facteurs de gravité:...
26 janv. 2012       Différentes natures de l’ Hépatite C       • Historique       • Emotionnelle       • Rationnelle      ...
jeudi 26 janvier 2012
26 janv. 2012       Case 1: Mlle Koretz-Seef née Optimiste       • 85 ans       • Transfusée âge de 10 ans       • HIV nég...
26 janv. 2012       Case 2: Mr Pitié-Salpêtrière né Pessimiste       • Mort à 40 ans       • Hémophile infecté à l’âge de ...
26 janv. 2012       Prevalence of extra-hepatic manifestations                        60                                  ...
26 janv. 2012       Plan       • Natures       • Prévalence: Monde, France       • Facteurs de contamination       • Facte...
Fibrotic Liver                                        Disease                                              F0             ...
26 janv. 2012       Population at risk of liver fibrosis, cirrhosis and       hepatocellular carcinoma (Millions)          ...
Chronic Hepatitis C:180 Millions Worldwidejeudi 26 janvier 2012
26 janv. 2012                                    Genotype                            1,2,3                                ...
Distribution of IL28B rs12979860 CC Genotype                        Thomas Nature 2009jeudi 26 janvier 2012
26 janv. 2012       Mortality 2002       Chronic liver disease (HBV, HCV)       • 1 death out 40 worldwide due fibrotic liv...
J.F. Perz et al. / Journal of Hepatology 45 (2006) 529–538      a CIRRHOSIS                                               ...
Poynard et al J Hepatol 2003                           4682 patients                        180 HIV-HCV                   ...
26 janv. 2012       Prevalence Anti-VHC France       • 1994: 575.000     (500.000-650.000)       • 2004: 370.000     (270....
26 janv. 2012       Infection chronique: PCR+ / Anti-VHC+       • 1994:          81%   460.000       • 2004:          65% ...
26 janv. 2012       “Connaissance du statut sérologique”       • 1994:          24%   137.000       • 2004:          56%  ...
26 janv. 2012       Traitement: 2002-2005       • 54.200         Traités              • 33.600 Naif              • 20.600 ...
26 janv. 2012       Mortality in France: HCV and HBV                        • Deaths associated HCV 3618                  ...
26 janv. 2012                   HCV related mortality and treatment impact                                 S. Deuffic-Burba...
26 janv. 2012       Mortality 2001 World vs France (1% of world)       Chronic liver disease (20% HCV of liver)           ...
26 janv. 2012                        S. Deuffic-Burban et al Journal of Hepatology 2004jeudi 26 janvier 2012
26 janv. 2012       1994-2014                        HCV-Ab   PCR+   Informed   Treated   Cured   Deadjeudi 26 janvier 2012
26 janv. 2012       1994-2014                        HCV-Ab    PCR+    Informed      Treated   Cured   Dead               ...
26 janv. 2012       1994-2014                        HCV-Ab    PCR+    Informed      Treated   Cured   Dead               ...
26 janv. 2012       1994-2014                        HCV-Ab    PCR+    Informed      Treated   Cured   Dead               ...
26 janv. 2012       1994-2014                        HCV-Ab    PCR+    Informed      Treated   Cured   Dead               ...
26 janv. 2012       1994-2014                        HCV-Ab    PCR+    Informed      Treated   Cured   Dead               ...
26 janv. 2012       1994-2014                        HCV-Ab    PCR+    Informed      Treated   Cured   Dead               ...
26 janv. 2012       1994-2014                        HCV-Ab    PCR+    Informed      Treated   Cured   Dead               ...
26 janv. 2012       1994-2014                        HCV-Ab    PCR+    Informed      Treated   Cured   Dead               ...
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26 janv. 2012       1994-2014                        HCV-Ab    PCR+    Informed      Treated   Cured   Dead               ...
26 janv. 2012       1994-2014                        HCV-Ab    PCR+    Informed      Treated   Cured   Dead               ...
26 janv. 2012       1994-2014                        HCV-Ab    PCR+    Informed      Treated   Cured   Dead               ...
26 janv. 2012       1994-2014                        HCV-Ab    PCR+    Informed      Treated   Cured   Dead               ...
26 janv. 2012       1994-2014                        Treated   Cured   Deadjeudi 26 janvier 2012
26 janv. 2012       1994-2014                                  Treated     Cured    Dead                        150 000   ...
26 janv. 2012       1994-2014                                  Treated     Cured    Dead                        150 000   ...
26 janv. 2012       1994-2014                                  Treated     Cured    Dead                        150 000   ...
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26 janv. 2012       Plan       • Natures       • Prévalence       • Facteurs de contamination       • Facteurs de gravité:...
26 janv. 2012       Dépistage: Discussion       • IVDU: 70%       • Non transfusés Non IVDU: 28%       • Elargir dépistage...
26 janv. 2012       Risque élevé: Exposition au sang       • Transfusion avant 1991       • Hémophiles transplantés, hémod...
26 janv. 2012       Risque modéré: Exposition au sang       • Comportement sexuel à risque       • Infection herpes simple...
26 janv. 2012       Risque nul ?       • Urines       • Selles       • Sécrétions vaginales       • Sperme ?       • Moust...
26 janv. 2012       Plan       • Natures       • Prévalence       • Facteurs de contamination       • Facteurs de gravité:...
26 janv. 2012      HCV and Fibrosis: Stellate, Inflammatory and Apoptotic Cells                               Feld Hepatolo...
26 janv. 2012                            HCV proteins and Fibrosis,                        Inflammation, Steatosis, Apoptos...
26 janv. 2012       Survival of truth in HCV natural history       • 1980-1990: Necrosis biopsy, ALT              • Chroni...
Fibrotic Liver                                          Disease                                               F0          ...
No sex                         Fibrotic Liver       No alcohol                         Disease       No sugar         No f...
HBV vaccination        No sex                         Fibrotic Liver       No alcohol                         Disease     ...
HBV vaccination        No sex                         Fibrotic Liver       No alcohol                         Disease     ...
HBV vaccination        No sex                         Fibrotic Liver       No alcohol                         Disease     ...
26 janv. 2012       Fibrosis progression estimates : Methods       • Fibrosis estimate:              • « Observed »: 2 bio...
26 janv. 2012       Fibrosis progression modeling       • Poynard Lancet 1997       • Kenny-Walsh NEJM 1999       • Poynar...
26 janv. 2012                    Dynamic Concept: Fibrosis progression rate Stage Fibrosis METAVIR                      Ra...
26 janv. 2012 Stage Fibrosis METAVIR                         Male, > 40y, > 50 g alcohol                        4         ...
2313 patients                                                                    31-40                                    ...
26 janv. 2012       Annual Stage-Specific Transition Probabilities in Individuals with       Chronic Hepatitis C Virus Infe...
Age at infection, Gender, Duration Infection                    Gary L. Davis, Miriam J. Alter,                  Hashem El...
26 janv. 2012        HCV Cirrhosis prevalence in USA                         Davis et al, Gastroenterology 2010jeudi 26 ja...
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Fibrosis progression (F2F3F4) according to residency                                                        n=285,986     ...
Fibrosis progression (F4) according to residency                                                             n=285,986    ...
26 janv. 2012       Factors associated with fibrosis progression in HCV           Sure                     Not sure        ...
26 janv. 2012           Meta-analysis: Genotype 3 and fibrosis progression, One biopsy                                     ...
26 janv. 2012  Expression of liver steatosis in HCV infection and pattern of response to interferon Liver steatosis in a p...
26 janv. 2012       Effect of HCV Treatment on Steatosis       Genotype Non-3                                             ...
26 janv. 2012       Effect of HCV Treatment on Steatosis       Genotype 3                                            Befor...
26 janv. 2012       Effect of HCV Treatment on Steatosis       Genotype 3                                            Befor...
26 janv. 2012       Patients are seen 15 years after Infection                           « Qui a fibrosé fibrosera »        ...
26 janv. 2012       Risk of errors : Florilège       • Good estimates with good quality biopsy       • ALT is very useful ...
26 janv. 2012       Area of fibrosis estimated by biopsy according to its length (mm) in       subjects scoring METAVIR F0 ...
26 janv. 2012       Area of fibrosis estimated by biopsy according to its length (mm) in       subjects scoring METAVIR F0 ...
26 janv. 2012       Risk of errors : Florilege       • Good estimates with good quality biopsy       • ALT is very useful ...
Fibrosis progression (F4) according to ALT value                                      1- <10 IU/L n=3906                  ...
26 janv. 2012       Annual cost of Hepatitis C: US $       • No complications	                         1 610       • Ascit...
Poynard BMC Gastro 2010jeudi 26 janvier 2012
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FibroTest!                            First Line!                        Reference Center                          FibroSc...
26 janv. 2012       Population générale n=7.395 > 40 ans       Facteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (...
26 janv. 2012       Population générale n=7.395 > 40 ans       Facteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (...
26 janv. 2012       Population générale n=7.395 > 40 ans       Facteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (...
26 janv. 2012       Résumé (1): Histoire naturelle de la fibrose       • Grossière linéarité par décades avec une accélérat...
26 janv. 2012       Résumé (2): Mortalité       • Tueur lent et silencieux       • Deux sujets contaminés sur trois exposé...
26 janv. 2012       Résumé (3): Hépatite C en France       • 220.000 contaminés       • 4.000 morts / an (en augmentation)...
26 janv. 2012                        Conclusion:                        Dépister plusjeudi 26 janvier 2012
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Du 2012 tp histoire hcv

  1. 1. 26 janv. 2012 http://www.slideshare.net/odeckmyn/presentations DU 2012 Hépatites Virales LiverCenterjeudi 26 janvier 2012
  2. 2. www.slideshare.net/jeudi 26 janvier 2012
  3. 3. 26 janv. 2012 1945-2011: 400,000 Publications in Cirrhosis or Hepatitisjeudi 26 janvier 2012
  4. 4. 26 janv. 2012 1945-2011: 400,000 Publications in Cirrhosis or Hepatitis 100 000 75 000 50 000 25 000 0 75-79 80-84 85-89 90-94 95-99 95-04 05-09 10-11 65-69 70-74 45-49 50-54 55-59 60-64jeudi 26 janvier 2012
  5. 5. 26 janv. 2012 1945-2011: 400,000 Publications in Cirrhosis or Hepatitis >1 Publication per 15 minutes in 2011 100 000 75 000 50 000 25 000 0 75-79 80-84 85-89 90-94 95-99 95-04 05-09 10-11 65-69 70-74 45-49 50-54 55-59 60-64jeudi 26 janvier 2012
  6. 6. 26 janv. 2012 Thruth survival of Hepatologists’ conclusions n=474 Poynard Ann Med 2002, Plos One 2010jeudi 26 janvier 2012
  7. 7. 26 janv. 2012 Epidémiologie et histoire naturelle de l’hépatite virale C DU 2011 Thierry Poynard Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière LiverCenterjeudi 26 janvier 2012
  8. 8. 26 janv. 2012 HCV Infection A virologic and fibrotic disease F4 Cancerjeudi 26 janvier 2012
  9. 9. 26 janv. 2012 Tableau noir du cancer Toutes et tous Tousjeudi 26 janvier 2012
  10. 10. 26 janv. 2012 Tableau noir du cancer Toutes et tous Tousjeudi 26 janvier 2012
  11. 11. 26 janv. 2012 Tableau noir du cancer Toutes et tous Tousjeudi 26 janvier 2012
  12. 12. 26 janv. 2012 Plan • Natures • Prévalence • Facteurs de contamination • Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose 8jeudi 26 janvier 2012
  13. 13. 26 janv. 2012 Différentes natures de l’ Hépatite C • Historique • Emotionnelle • Rationnelle • Economique 9jeudi 26 janvier 2012
  14. 14. jeudi 26 janvier 2012
  15. 15. 26 janv. 2012 Case 1: Mlle Koretz-Seef née Optimiste • 85 ans • Transfusée âge de 10 ans • HIV négative • Pas d’alcool • Pas de diabète • A0 F1 11jeudi 26 janvier 2012
  16. 16. 26 janv. 2012 Case 2: Mr Pitié-Salpêtrière né Pessimiste • Mort à 40 ans • Hémophile infecté à l’âge de 30 ans • HIV positif • Alcool 60g par jour • Diabétique • A3 F4, Carcinome Hépatocellulaire 12jeudi 26 janvier 2012
  17. 17. 26 janv. 2012 Prevalence of extra-hepatic manifestations 60 Fatigue Arthralgia 45 Paresthesia Myalgia Pruritus Sicca syndrom 30 Hypertension Diabetes Raynaud 15 Thyroiditis Psoriasis 0 HCV n=1614 Control n=412 Cacoub, et al Arthritis Rheum 1999 Poynard, et al J Viral Hepatitis 2001jeudi 26 janvier 2012
  18. 18. 26 janv. 2012 Plan • Natures • Prévalence: Monde, France • Facteurs de contamination • Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose 14jeudi 26 janvier 2012
  19. 19. Fibrotic Liver Disease F0 F1 F2 F3 F4 Hemorrhage Liver failure Cancer Poynard Lancet 1997jeudi 26 janvier 2012
  20. 20. 26 janv. 2012 Population at risk of liver fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma (Millions) No advanced fibrosis Advanced fibrosis Insulin resistance Alcool consumption Hepatitis B Hepatitis C Hemochromatosis 0 150 300 450 600 16jeudi 26 janvier 2012
  21. 21. Chronic Hepatitis C:180 Millions Worldwidejeudi 26 janvier 2012
  22. 22. 26 janv. 2012 Genotype 1,2,3 1,2 4 3 1,6 2 1 5jeudi 26 janvier 2012
  23. 23. Distribution of IL28B rs12979860 CC Genotype Thomas Nature 2009jeudi 26 janvier 2012
  24. 24. 26 janv. 2012 Mortality 2002 Chronic liver disease (HBV, HCV) • 1 death out 40 worldwide due fibrotic liver • HBV 30% HCV 27% 929 000 / 1,6 millions • Death: HCV 366 000 HBV 563 000 • Cancer HCV 155 000 HBV 328 000 • Cirrhosis HCV 211 000 HBV 235 000 Perz J Hepatol 2006 20jeudi 26 janvier 2012
  25. 25. J.F. Perz et al. / Journal of Hepatology 45 (2006) 529–538 a CIRRHOSIS b HEPATOCELLULAR CARCINOMA AMRO-B/D SEARO-D Europe EURO-A SEARO-B HBV HBV AMRO-A HCV AMRO-B/D HCV EURO-A AMRO-A SEARO-B AFRO-D/E EURO-B/C EURO-B/C AFRO-D/E EMRO-B EMRO-B EMRO-D WPRO-A SEARO-D WPRO-B Chine WPRO-B EMRO-D WPRO-A 0% 20% 40% 60% 80% 100% 0% 20% 40% 60% 80% 10 Fig. 1. Estimates of the attributable fractions of cirrhosis and hepatocellular carcinoma due to infection with HBV or HCV, by region. HCC were attributable to HBV and HCV. Regional cohort [106]. Therefore, implementation of this stra estimates of the alcohol-attributable fractions were also which represents the most effective way of preve consistent with our estimates. Reported alcohol-attrib- 2006 Perz J Hepatol chronic HBV infection and related end stage liver utable fractions were generally high where viral hepati- ease, is far from complete [107,108]. Other key prijeudi 26 janvier 2012
  26. 26. Poynard et al J Hepatol 2003 4682 patients 180 HIV-HCV 701 Alcohol 812 HBV 382 Hemochromatosis 2313 HCV 93 Steatosis BMI>25 200 PBCjeudi 26 janvier 2012
  27. 27. 26 janv. 2012 Prevalence Anti-VHC France • 1994: 575.000 (500.000-650.000) • 2004: 370.000 (270.000-470.000) • 2014: 270.000 ? INVS www.2007, Dubois Hepatology 1997 23jeudi 26 janvier 2012
  28. 28. 26 janv. 2012 Infection chronique: PCR+ / Anti-VHC+ • 1994: 81% 460.000 • 2004: 65% 240.000 • 2014: 50% 135.000 ? 24jeudi 26 janvier 2012
  29. 29. 26 janv. 2012 “Connaissance du statut sérologique” • 1994: 24% 137.000 • 2004: 56% 207.000 • 2014 ? 75% 202.000 25jeudi 26 janvier 2012
  30. 30. 26 janv. 2012 Traitement: 2002-2005 • 54.200 Traités • 33.600 Naif • 20.600 Non naif • 13.500 par an Deuffic et al J Hepatol 2008 26jeudi 26 janvier 2012
  31. 31. 26 janv. 2012 Mortality in France: HCV and HBV • Deaths associated HCV 3618 • Deaths attributed HCV 2646 Marcellin et al Journal of Hepatology 2008 27jeudi 26 janvier 2012
  32. 32. 26 janv. 2012 HCV related mortality and treatment impact S. Deuffic-Burban et al Journal of Hepatology 2008jeudi 26 janvier 2012
  33. 33. 26 janv. 2012 Mortality 2001 World vs France (1% of world) Chronic liver disease (20% HCV of liver) Cirrhosis Liver cancer 1,500 14 000 6 000 0,600 1,125 10 500 0,750 7 000 8 000 0,800 0,375 3 500 1 200 3 300 0,120 2 646 0,160 1 600 0 0 All liver HCV All liver HCV 0 0 HCV Marcellin HCV Deuffic World (Million) Francejeudi 26 janvier 2012
  34. 34. 26 janv. 2012 S. Deuffic-Burban et al Journal of Hepatology 2004jeudi 26 janvier 2012
  35. 35. 26 janv. 2012 1994-2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Deadjeudi 26 janvier 2012
  36. 36. 26 janv. 2012 1994-2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead 600 000 450 000 300 000 150 000 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  37. 37. 26 janv. 2012 1994-2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead 600 000 450 000 300 000 150 000 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  38. 38. 26 janv. 2012 1994-2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead 600 000 450 000 300 000 150 000 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  39. 39. 26 janv. 2012 1994-2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead 600 000 450 000 300 000 150 000 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  40. 40. 26 janv. 2012 1994-2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead 600 000 450 000 300 000 150 000 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  41. 41. 26 janv. 2012 1994-2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead 600 000 450 000 300 000 150 000 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  42. 42. 26 janv. 2012 1994-2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead 600 000 450 000 300 000 150 000 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  43. 43. 26 janv. 2012 1994-2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead 600 000 450 000 300 000 150 000 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  44. 44. 26 janv. 2012 1994-2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead 600 000 450 000 300 000 150 000 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  45. 45. 26 janv. 2012 1994-2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead 600 000 450 000 300 000 150 000 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  46. 46. 26 janv. 2012 1994-2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead 600 000 450 000 300 000 150 000 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  47. 47. 26 janv. 2012 1994-2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead 600 000 450 000 300 000 150 000 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  48. 48. 26 janv. 2012 1994-2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead 600 000 450 000 300 000 150 000 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  49. 49. 26 janv. 2012 1994-2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead 600 000 450 000 300 000 150 000 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  50. 50. 26 janv. 2012 1994-2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead 600 000 450 000 300 000 150 000 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  51. 51. 26 janv. 2012 1994-2014 Treated Cured Deadjeudi 26 janvier 2012
  52. 52. 26 janv. 2012 1994-2014 Treated Cured Dead 150 000 112 500 75 000 37 500 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  53. 53. 26 janv. 2012 1994-2014 Treated Cured Dead 150 000 112 500 75 000 37 500 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  54. 54. 26 janv. 2012 1994-2014 Treated Cured Dead 150 000 112 500 75 000 37 500 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  55. 55. 26 janv. 2012 1994-2014 Treated Cured Dead 150 000 112 500 75 000 37 500 0 1994 2004 2014jeudi 26 janvier 2012
  56. 56. 26 janv. 2012 Plan • Natures • Prévalence • Facteurs de contamination • Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose 33jeudi 26 janvier 2012
  57. 57. 26 janv. 2012 Dépistage: Discussion • IVDU: 70% • Non transfusés Non IVDU: 28% • Elargir dépistage 34jeudi 26 janvier 2012
  58. 58. 26 janv. 2012 Risque élevé: Exposition au sang • Transfusion avant 1991 • Hémophiles transplantés, hémodialysés, gammaglobulines, chimiotherapies • Injection drogue intra-veineuse • Personnel de santé avec accidents d’exposition au sang • Enfants nés mère infectée HCV surtout si coinfection HIV 35jeudi 26 janvier 2012
  59. 59. 26 janv. 2012 Risque modéré: Exposition au sang • Comportement sexuel à risque • Infection herpes simplex 2 • Cocaine et paille • Médical: chirurgie, endoscopie, dents ... • Para-médical: acupuncture, sclérose... • Autres: tatouage, piercing, bagarre... 36jeudi 26 janvier 2012
  60. 60. 26 janv. 2012 Risque nul ? • Urines • Selles • Sécrétions vaginales • Sperme ? • Moustiques • Tiques ?? 37jeudi 26 janvier 2012
  61. 61. 26 janv. 2012 Plan • Natures • Prévalence • Facteurs de contamination • Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose 38jeudi 26 janvier 2012
  62. 62. 26 janv. 2012 HCV and Fibrosis: Stellate, Inflammatory and Apoptotic Cells Feld Hepatology 2006jeudi 26 janvier 2012
  63. 63. 26 janv. 2012 HCV proteins and Fibrosis, Inflammation, Steatosis, Apoptosis Shuppan Cell Death Differ 2003jeudi 26 janvier 2012
  64. 64. 26 janv. 2012 Survival of truth in HCV natural history • 1980-1990: Necrosis biopsy, ALT • Chronic persistent or active • 1990-2000: Fibrosis biopsy • Scheuer, Knodell-Ishak, METAVIR • 2000-2010: Non invasive markers • FibroTest, FibroScan… 41jeudi 26 janvier 2012
  65. 65. Fibrotic Liver Disease F0 F1 F2 F3 F4 Hemorrhage Liver failure Cancer Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010jeudi 26 janvier 2012
  66. 66. No sex Fibrotic Liver No alcohol Disease No sugar No fat F0 No drug F1 F2 F3 F4 Hemorrhage Liver failure Cancer Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010jeudi 26 janvier 2012
  67. 67. HBV vaccination No sex Fibrotic Liver No alcohol Disease No sugar No fat F0 No drug F1 F2 F3 F4 Hemorrhage Liver failure Cancer Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010jeudi 26 janvier 2012
  68. 68. HBV vaccination No sex Fibrotic Liver No alcohol Disease No sugar No fat F0 No drug F1 F2 F3 Screening Treatment F4 Hemorrhage Liver failure Cancer Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010jeudi 26 janvier 2012
  69. 69. HBV vaccination No sex Fibrotic Liver No alcohol Disease No sugar No fat F0 No drug F1 F2 FibroTest F3 Screening Treatment F4 Hemorrhage Liver failure Cancer Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010jeudi 26 janvier 2012
  70. 70. 26 janv. 2012 Fibrosis progression estimates : Methods • Fibrosis estimate: • « Observed »: 2 biopsies, • « Estimated »: 1 biopsy, • Time estimate: • Between biopsies: short, bias, small sample • Time of infection to biopsy: variability • Age at biopsy = age at infection + infection duration • Type of association between time and fibrosis: • Linear, exponential… • Time dependent : hazard function • Markov transition 43jeudi 26 janvier 2012
  71. 71. 26 janv. 2012 Fibrosis progression modeling • Poynard Lancet 1997 • Kenny-Walsh NEJM 1999 • Poynard J Hepatol 2001 • Westin JVH 2002, Deuffic JVH 2002 • Ghany Gastroenterology 2003 • Wright Gut 2003, Poynard J Hepatol 2003 • Ryder Gut 2004, Yi JVH 2004 • Thein Hepatology 2008 • Davis Gastroenterology 2010 44jeudi 26 janvier 2012
  72. 72. 26 janv. 2012 Dynamic Concept: Fibrosis progression rate Stage Fibrosis METAVIR Rapid fibroser 4 Intermediate fibroser 3 2 1 Slow fibroser 0 0 10 20 30 40 50 Duration in years Poynard et al Lancet 1997jeudi 26 janvier 2012
  73. 73. 26 janv. 2012 Stage Fibrosis METAVIR Male, > 40y, > 50 g alcohol 4 3 2 1 Female, < 40y, < 50 g 0 0 10 20 30 40 50 Duration in years Poynard et al Lancet 1997jeudi 26 janvier 2012
  74. 74. 2313 patients 31-40 n=348 >50 n=149 41-50 n=211 21-30 n=851 <21 n=754 Poynard T et al. J Hepatol 2001jeudi 26 janvier 2012
  75. 75. 26 janv. 2012 Annual Stage-Specific Transition Probabilities in Individuals with Chronic Hepatitis C Virus Infection Fibrosis Stage Estimate Mean (95% CI) F0-F1 0.109 (0.107, 0.110) F1-F2 0.068 (0.067, 0.069) F2-F3 0.113 (0.110, 0.116) F3-F4 0.125 (0.120, 0.130) • Thein Hepatology 2008jeudi 26 janvier 2012
  76. 76. Age at infection, Gender, Duration Infection Gary L. Davis, Miriam J. Alter, Hashem El-Serag, Thierry Poynard, Linda W. Jennings, Gastroenterology 2010jeudi 26 janvier 2012
  77. 77. 26 janv. 2012 HCV Cirrhosis prevalence in USA Davis et al, Gastroenterology 2010jeudi 26 janvier 2012
  78. 78. Fibrosis progression (F2F3F4) according to gender n=196,666 n=145,666jeudi 26 janvier 2012
  79. 79. Fibrosis progression (F4) according to gender n=196,666 n=145,666jeudi 26 janvier 2012
  80. 80. Fibrosis progression (F2F3F4) according to residency n=285,986 n=8,450 n=27344 n=2,673 n=8,589 n=1,603 n=7,687jeudi 26 janvier 2012
  81. 81. Fibrosis progression (F4) according to residency n=285,986 n=8,450 n=27344 n=2,673 n=8,589 n=1,603 n=7,687jeudi 26 janvier 2012
  82. 82. 26 janv. 2012 Factors associated with fibrosis progression in HCV Sure Not sure Not associated • Fibrosis stage • Inflammation • Last viral load • Age (Duration) • Hemochromatosis hH • Genotype non-3 • Alcohol >50g/d • Cigarette, Cannabis • Mode of infection • HIV • Alcohol >50g/d • CD4 <200/ml • Coffee ≤ 3/d • Male • HBV • Necrosis • Transplantation • BMI, Steatosis,Diabetes, • Schistosomiasis • Genotype 3 Poynard et al Lancet 2003, EASL 2004jeudi 26 janvier 2012
  83. 83. 26 janv. 2012 Meta-analysis: Genotype 3 and fibrosis progression, One biopsy Probst JVH 2011jeudi 26 janvier 2012
  84. 84. 26 janv. 2012 Expression of liver steatosis in HCV infection and pattern of response to interferon Liver steatosis in a patient genotype 3 with recurrent hepatitis C after transplantation Before therapy Response Relapse Rubbia-Brandt et al, J Hepatol 2001jeudi 26 janvier 2012
  85. 85. 26 janv. 2012 Effect of HCV Treatment on Steatosis Genotype Non-3 Before After 80 60 40 20 0 Sustained Responders n=461 Non Responders n=439 Poynard et al Hepatology, 2003jeudi 26 janvier 2012
  86. 86. 26 janv. 2012 Effect of HCV Treatment on Steatosis Genotype 3 Before After 100 75 50 25 0 Sustained Responders n=113 Non Responders n=21 Poynard et al Hepatology, 2003jeudi 26 janvier 2012
  87. 87. 26 janv. 2012 Effect of HCV Treatment on Steatosis Genotype 3 Before After 100 Viral Steatosis 75 50 25 0 Sustained Responders n=113 Non Responders n=21 Poynard et al Hepatology, 2003jeudi 26 janvier 2012
  88. 88. 26 janv. 2012 Patients are seen 15 years after Infection « Qui a fibrosé fibrosera » « Who had fibrosed will fibrose » Poynard circa 1990 60jeudi 26 janvier 2012
  89. 89. 26 janv. 2012 Risk of errors : Florilège • Good estimates with good quality biopsy • ALT is very useful for clinician to predict fibrosis progression Ghany Gastroenterology 2003jeudi 26 janvier 2012
  90. 90. 26 janv. 2012 Area of fibrosis estimated by biopsy according to its length (mm) in subjects scoring METAVIR F0 (no fibrosis) on large surgical section. Poynard J Hepatol 2012jeudi 26 janvier 2012
  91. 91. 26 janv. 2012 Area of fibrosis estimated by biopsy according to its length (mm) in subjects scoring METAVIR F0 (no fibrosis) on large surgical section. Cirrhosis Advanced fibrosisArea of fibrosis >5.3%: 16.3% false positives 20mm biopsy for diagnosis of advanced fibrosis >16.5%: 0.3% false positives 20mm biopsy for diagnosis of cirrhosis. Poynard J Hepatol 2012jeudi 26 janvier 2012
  92. 92. 26 janv. 2012 Risk of errors : Florilege • Good estimates with good quality biopsy • ALT is very useful for clinician to predict fibrosis progression Ghany Gastroenterology 2003jeudi 26 janvier 2012
  93. 93. Fibrosis progression (F4) according to ALT value 1- <10 IU/L n=3906 2- 10-50 IU/L n=177,660 3- > 50 IU/L n= 160,766 Poynard AASLD 2011jeudi 26 janvier 2012
  94. 94. 26 janv. 2012 Annual cost of Hepatitis C: US $ • No complications 1 610 • Ascites/ Bleeding/ Encephalopathy 10 930 • HCC 43 510 • Transplantation 143 290 Liu PlosOne 2011 65jeudi 26 janvier 2012
  95. 95. Poynard BMC Gastro 2010jeudi 26 janvier 2012
  96. 96. Poynard BMC Gastro 2010jeudi 26 janvier 2012
  97. 97. Poynard BMC Gastro 2010jeudi 26 janvier 2012
  98. 98. Poynard BMC Gastro 2010jeudi 26 janvier 2012
  99. 99. FibroTest! First Line! Reference Center FibroScan for! Confirmation ! Biopsy! If discordances! Poynard BMC Gastro 2010jeudi 26 janvier 2012
  100. 100. 26 janv. 2012 Population générale n=7.395 > 40 ans Facteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (3%) présumée par FibroTestOdds Ratio R2=0.35 Poynard BMC Gastro 2010 67jeudi 26 janvier 2012
  101. 101. 26 janv. 2012 Population générale n=7.395 > 40 ans Facteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (3%) présumée par FibroTestOdds Ratio R2=0.35 20 15 10 5 0 Male Age Tour Taille Glycémie Alcool CDT HCV Poynard BMC Gastro 2010 67jeudi 26 janvier 2012
  102. 102. 26 janv. 2012 Population générale n=7.395 > 40 ans Facteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (3%) présumée par FibroTestOdds Ratio R2=0.35 20 18 15 10 5 4,3 1,12 1,03 1,15 1,8 0 Male Age Tour Taille Glycémie Alcool CDT HCV Poynard BMC Gastro 2010 67jeudi 26 janvier 2012
  103. 103. 26 janv. 2012 Résumé (1): Histoire naturelle de la fibrose • Grossière linéarité par décades avec une accélération progressive après 40 ans • Confirmation • du rôle majeur de l ’âge • de l’alcool > 50 g • de l’insulino-résistance (diabète, surpoids, stéatose) • HIV • Absence d ’association • Mode de contamination, génotype non-3, dernière charge virale 68jeudi 26 janvier 2012
  104. 104. 26 janv. 2012 Résumé (2): Mortalité • Tueur lent et silencieux • Deux sujets contaminés sur trois exposés à un risque majeur 69jeudi 26 janvier 2012
  105. 105. 26 janv. 2012 Résumé (3): Hépatite C en France • 220.000 contaminés • 4.000 morts / an (en augmentation) • 50 % détectés • 25 % traités • Le traitement guérit plus de 70% des sujets et freine la progression de la maladie chez les autres 70jeudi 26 janvier 2012
  106. 106. 26 janv. 2012 Conclusion: Dépister plusjeudi 26 janvier 2012

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