Infections virales B, C ou Delta
et Assistance Médicale à la Procréation (AMP)
Dr. Pascal LEBRAY
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Rappels sur l’AMP
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Risque de transmission
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Risque de transmission
du virus Delta à la femme
AgHBs+ et à l’embryon
Gamètes HDV+: PCR ARN Delta+
Risque présumé de tran...
Autres risques de transmission virale (B ou D)
en cas de gamètes infectées
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si nécessité d’une congélation* ou lors de l’...
Fréquence du risque C/B/D en AMP
Exemple du GHPS (2005-2012)
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5-10 couples à risque viral (VHBCD) / mois (2 consultations...
Règles de bonnes pratiques en AMP pour les
couples VHB ou VHC+:
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Lois de bioéthique J.O en 1999, 2001, 2002, 2006 et 2008...
Limite des règles de bonnes pratiques en AMP
pour les couples VHB ou VHC+:
1. Pas de prévention du risque de transmission ...
REGION VILLE STRUCTURE
ALSACE SCHILTIGHEIM CMCO - HOPITAUX UNIVERSITAIRES DE STRASBOURG
AQUITAINE BORDEAUX CHU HOPITAL PEL...
Rôle de l’hépatologue
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Prise en charge globale du patient

Evaluer l’hépatopathie (CHC, fibrose, OH)
 Prévoir le deveni...
Evaluer l’hépatite chronique et son risque
évolutif
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Evaluation d’une hépatite C ou B
A2-A3
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Tests non invasifs*
ou PBH
A2
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Contre indication relative à l’AMP (rare)
•
Légalement, assurer les meilleures conditions de vie de
l’enfant
• non autoris...
Traitement antiviral pré et per
AMP
Traitement d’une hépatite C ou B chronique
A2-A3
F2-F4
A0-A1
F0-F1
Tests non invasifs
ou PBH
A2
F1
ALAT,PCR, Fibrotest /fi...
Evaluer le rapport bénéfice/risque du traitement antiviral
Risque lié au traitement antiviral:
Altération des gamètes
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Fertilité et tératogénicité sous antiviraux : peu de
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Tox. gamète
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Hypofertilité Embryotoxocité Foetotoxicité Toxicité périnatale Pathologie de la croissanceTeratogenicité
FDA / EMEA
Antiviral Pregnancy Registry
APR : déclarations volontaires de grossesses sous ARV (international,1989-2011)
TDF : 1700, L...
APR : Critiques
Qualités Limites
Registre international prospectif
Comparaisons inter-registres, par
trimestres d’expositi...
Ténofovir et croissance osseuse
Croissance osseuse dès la 9ème
sem. in utéro
Atteinte multi-espèces chez l’animal (IGF1 ?)...
Indications potentielles d’un traitement antiviral
avant AMP
•
Indications rares :
CHC et cirrhose décompensée*†  CI AMP ...
VHC:
•
Toujours prévoir une méthode de contraception efficace car
grossesse spontanée possible !
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Pas de recueil de gamèt...
Traitement antiviral B en cours
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Confirmer l’indication formelle avec l’hépatologue référent du
patient.
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Risque de transmission lié
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Transmission du VHC pendant l'AMP ?
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….mais toujours pas de conservation à part des gamètes et
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N.B.: seuil PCR à 5000 copies/ml, amplification du génome de proteine de surface (HbS)
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Influence des virus sur la réussite de
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Fertilité masculine et HCV
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Fertilité féminine et VHC
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Fertilité masculine et VHB
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Influence de l’infection VHB sur l'AMP ?
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Questions non encore résolues
Corrélation PCR HBV sang / sperme et liquide folliculaire ?
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 Taux de grossesse comparable
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  1. 1. Infections virales B, C ou Delta et Assistance Médicale à la Procréation (AMP) Dr. Pascal LEBRAY Service d’hépatologie du Pr. Poynard, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière Janvier 2013
  2. 2. Rappels sur l’AMP 1 couple sur 10 en âge de procréer sous traitement pour infertilité 2,4% des naissances par AMP soit 20.136 enfants en 2008 (INSEE) Prévalence des hépatites virales (VHC + VHB) en Ile de France: 2% 2
  3. 3. 3.Implantation: Risque HCV ou VIH nul pour l’embryon ou la femme 1.Receuil : Gamètes PCR HCV+ et/ou HIV+ Absence de risque de transmission familial intra-couple du VHC ou VIH per AMP 2.Lavage: PCR HCV+- CV VIH +- FIV ou 3
  4. 4. Risque de transmission du VHB à l’embryon et à la femme Ag-/AcHBs- Gamètes HBV+: PCR + (ADN intégré ou libre) Risque présumé de transmission intra-couple du VHB per AMP FIV ou 4Pas de technique de lavage et embryon +/- PCR +
  5. 5. Risque de transmission du virus Delta à la femme AgHBs+ et à l’embryon Gamètes HDV+: PCR ARN Delta+ Risque présumé de transmission intra-couple du VHD per AMP FIV ou 5 Pas de technique de lavage: PCR ε Delta +/- ?
  6. 6. Autres risques de transmission virale (B ou D) en cas de gamètes infectées • si nécessité d’une congélation* ou lors de l’ incubation : − Aux prélèvements biologiques issus des autres couples (sperme, ovocytes, embryons) − Aux autres couples • Aux personnel (para)médical * : ex. après ponction testiculaire, avant traitement tératogène 6
  7. 7. Fréquence du risque C/B/D en AMP Exemple du GHPS (2005-2012) • 5-10 couples à risque viral (VHBCD) / mois (2 consultations et 1 bilan au max. par couple infecté). • Progression nette depuis 2-3 ans. • Couples VHB (60%), VHC (40%) , VHD (5%) et co-infection VIH (20%) • Pour le VHB: − 70 % de diagnostic inaugural lors de la prise en charge en AMP ! − 25% ♀ non immunisée si ♂ HBV+ ! 7
  8. 8. Règles de bonnes pratiques en AMP pour les couples VHB ou VHC+: • Lois de bioéthique J.O en 1999, 2001, 2002, 2006 et 2008 1. sérologie < 6 mois puis annuel per AMP. 2. Si PCR HCV+, Ag HBs+ ou Ac HBc+/PCR HBV+ : centre agrée AMP à risque viral et staff pluridisciplinaire incluant un hépatologue 3. Respect des mesures de précautions de sécurité sanitaire 3. L’activité de prélèvement, conservation et technique de FIV des couples à risque viral doit être dissociée des autres couples dans le temps ou dans l’espace (ex: jours séparés, bombonnes de congélation spécifiques & incubation dissociée) 5. Prélèvement et lavage efficace des gamètes PCR VHC avant AMP (…mais pas VHB ou VHD+) 6. Vaccination antivirale B efficace recommandée chez la femme si partenaire Ag HBs+ et sérovaccination précoce de l’enfant si femme Ag HBs+ 8
  9. 9. Limite des règles de bonnes pratiques en AMP pour les couples VHB ou VHC+: 1. Pas de prévention du risque de transmission du VHB ou VHD à l’embryon ou du VHD à la femme VHB+. 1. En cas de co-infection VIH-VHB, pas d’obligation à une conservation ou une incubation séparée des prélèvements issus du partenaire VHB+ 3. En cas de co-infection VHB+D, pas d’obligation à une conservation ou une incubation séparée des prélèvements issus des couples VHD 3. Offre de soins limitée et disparate en France avec manque de moyen (en personnel, en temps dédié, en materiel (ex: cuves de congélation spécifiques….)).
  10. 10. REGION VILLE STRUCTURE ALSACE SCHILTIGHEIM CMCO - HOPITAUX UNIVERSITAIRES DE STRASBOURG AQUITAINE BORDEAUX CHU HOPITAL PELLEGRIN BOURGOGNE DIJON CHU HOPITAL DU BOCAGE BRETAGNE RENNES CHU HOPITAL HOTEL DIEU CENTRE DREUX CENTRE HOSPITALIER VICTOR JOUSSELIN FRANCHE COMTE BESANCON CHU HOPITAL SAINT JACQUES HAUTE NORMANDIE ROUEN CHU HOPITAL CHARLES NICOLLE ILE DE FRANCE PARIS APHP HOPITAL BICHAT CLAUDE BERNARD APHP HOPITAL COCHIN APHP HOPITAL TENON GROUPE HOSPITALIER DES DIACONESSES – LAB. DROUOT LORRAINE METZ HOPITAL SAINTE CROIX - ESPACE BIO STAHL KUNTZEL NANCY MATERNITE REGIONALE ADOLPHE PINARD POLYCLINIQUE MAJORELLE - LABORATOIRE PAULUS MIDI PYRENEES TOULOUSE CHU HOPITAL PAULE DE VIGUIER CLINIQUE SAINT JEAN DE LANGUEDOC - LABM MONTAGUT PACA MARSEILLE CLINIQUE BOUCHARD - LABORATOIRE CAPARROS PAYS DE LOIRE NANTES CHU HOPITAL MERE ENFANT RHONE ALPES LYON CHU HOPITAL EDOUARD HERRIOT Listes de centres ayant déclarés une activité d’AMP à risque viral
  11. 11. Rôle de l’hépatologue • Prise en charge globale du patient  Evaluer l’hépatopathie (CHC, fibrose, OH)  Prévoir le devenir des parents (ex: cirrhose et grossesse) et de l’enfant à naitre  Dépistage familial • Poser l’indication et le timing du traitement antiviral  Informer du risque éventuel de toxicité (gamètes, embryons) des antiviraux • Evaluation, information et prévention  du risque de transmission intra-couple (vaccination HBV du partenaire, mesures de précaution)  du risque de transmission materno-foetale (Ig HBs+/- analogues),  du risque de transmission paterno-foetale  du risque de transmission inter-couples (traitement préemptif du patient, lavage et conservation des prélevements (gametes, embryons)) 11
  12. 12. Evaluer l’hépatite chronique et son risque évolutif 12
  13. 13. Evaluation d’une hépatite C ou B A2-A3 F2-F4 A0-A1 F0-F1 Echo + Tests non invasifs* ou PBH A2 F1 PCR, ALAT, Fibrotest /fibroscan, coinfection (B, C, Delta ou VIH), alcool *Ex. Tests non invasifs : Fibrotest, Fibroscan, Fibromêtre….. Portage asymptomatiqueHépatite chronique débutante Hépatite chronique Modérée à sévère
  14. 14. Contre indication relative à l’AMP (rare) • Légalement, assurer les meilleures conditions de vie de l’enfant • non autorisée après le décès d’un partenaire • CHC (sur foie sain ou cirrhotique) • Cirrhose +/- décompensée (faible réussite de l’AMP, complication hémorragique en per partum) • ♂ HBV+/ ♀ non protégée vis-à-vis du VHB • Traitement antiviral foetotoxique récent (ex: DAA, RBV) 14
  15. 15. Traitement antiviral pré et per AMP
  16. 16. Traitement d’une hépatite C ou B chronique A2-A3 F2-F4 A0-A1 F0-F1 Tests non invasifs ou PBH A2 F1 ALAT,PCR, Fibrotest /fibroscan, coinfection B, C, Delta ou VIH, alcool,echo VHC:DAA +/- RBV x 3-6 mois VHB: analogues nucleos(t)idiques à vie ou IFN pégylé x 12 mois VHD: IFN pég ≥ 12 mois Transa, PCR B/ 6mois αFP, echo /an Test non invasifs / 2 ans * Avenir : combinaison antiprotéases/ antipolymérases
  17. 17. Evaluer le rapport bénéfice/risque du traitement antiviral Risque lié au traitement antiviral: Altération des gamètes Tératogénicité potentielle Retard de l’AMP (VHC++) Risque d’hypofertilité majorée si femme > 40 ans vs. Risque lié à l’AMP : Transmission virale Retard au traitement de l’hépatopathie (5 cycles sur 18-24 mois) …Syndrome d’hyperstimulation ovarienne* (i.e.anasarque, hémoconcentration, thrombose, 30% ↗ALT). 17 *Annick Delvigne, Human Reproduction Update, 2003
  18. 18. Fertilité et tératogénicité sous antiviraux : peu de données Tox. gamète animal Tox. gamète humain Fertilité animal Fertilité femme Fertilité homme Térato animal Térato humain FDA AMP Lait PEG IFN ? ? FCS +/- nl +/- nl OUI ? C OK ? Riba OUI OUI OUI OUI OUI OUI oui si ♀ X NON ? Tela mâles ? OUI ? ? NON ? X NON OUI Boce mâles ? OUI OUI OUI OUI ? X NON ? Sofo ? ? NON ? ? ? ? B NON ? Sime ? ? OUI ? ? OUI ? C NON ? Dacla ? ? NON ? ? OUI ? C NON ? Ledi ? ? NON ? ? ? ? C NON ? Lam ? ? Lapin dose standard +/- nl +/- nl NON NON C OK (>T1 ) OUI ETV ? ? tube séminifère ? ? os ? C ? ? TNF NON ? cycle E2 ? ? ↘ IGF-1** os ?* B OK (>T1) 0,03% www.reprotox.org www.rxlist.com • *Densité osseuse diminuée en phase de croissance osseuse ( 12 ans) 18
  19. 19. Hypofertilité Embryotoxocité Foetotoxicité Toxicité périnatale Pathologie de la croissanceTeratogenicité FDA / EMEA
  20. 20. Antiviral Pregnancy Registry APR : déclarations volontaires de grossesses sous ARV (international,1989-2011) TDF : 1700, LAM 10.000 147 VHB, 161 VIH-VHB
  21. 21. APR : Critiques Qualités Limites Registre international prospectif Comparaisons inter-registres, par trimestres d’exposition ou entre classes d’ARV Déclaratif Cas groupés VIH / VIH-VHB / VHB Détection d’un sur-risque minimum de 2,2 et 1,5 pour TDF et LAM (+ 120 et +50%) Limité aux risques fœtal et néonatal (pas d’analyse du risque d’hypofertilité ou de complication post-natal)
  22. 22. Ténofovir et croissance osseuse Croissance osseuse dès la 9ème sem. in utéro Atteinte multi-espèces chez l’animal (IGF1 ?) Retard de croissance persistant à 1 an si TNF chez la mère HIV+ (Sibery, AIDS 2012) Densité osseuse abaissée chez l’enfant sous TNF (Gafni R, Pediatrics 2006)
  23. 23. Indications potentielles d’un traitement antiviral avant AMP • Indications rares : CHC et cirrhose décompensée*†  CI AMP et discuter transplantation ? F3/F4 non décompensée  Traitement antiviral prioritaire Opportunité d’un protocole thérapeutique antiviral (si VHC) (1) proposer une congélation de gamètes ou embryons puis (2)TTT efficace antiviral / TH / oncologique puis (3) AMP ♀ avec PCR VHC+ ( décision personnelle) † : Interdiction d’utiliser du sperme congelé après le décès du conjoint 23
  24. 24. VHC: • Toujours prévoir une méthode de contraception efficace car grossesse spontanée possible ! • Pas de recueil de gamètes 4 mois (♀) ou 7 mois (♂) avant la fin du traitement par ribavirine, • Pas de recueil de gamètes x 6 mois sous DAA (Dacla : 5 sem selon RCP) CAT si traitement antiviral en cours avant AMP
  25. 25. Traitement antiviral B en cours • Confirmer l’indication formelle avec l’hépatologue référent du patient.  F3F4  ATCD hépatite aigue inaugurale ou réactivation B sévère • si indication retenue o ♀ :  Pré AMP1T: discuter arrêt sous surveillance (ALT,PCR)  2T: +/- lamivudine et/ ou ténofovir  3T: tenofovir au 3ème trimestre  Allaitement à éviter sauf ténofovir o ♂ : Pas d’obligation à ce jour à une modification thérapeutique 25
  26. 26. Risque de transmission lié à l’ AMP 26
  27. 27. Transmission du VHC pendant l'AMP ? • Sperme : 15% ARN VHC+  0% après preparation finale (y compris via biopsie testiculaire) • Liquide folliculaire: 90% ARN VHC+  ↓ ↓ après préparation ovocytaire • Aucun cas de transmission au personnel, inter-gamètes, inter- embryonnaire et inter- ou intracouple. • Pas de transmission après cryopréservation ovocytaire ou embryonnaire via le liquide de conservation (CV sang faible, HCV (5) et HBV (1)) …..Pourquoi alors une cuve de congélation et un incubateur séparés obligatoires chez les couples monoinfectés VHC ? Devaux A, Reprod Hum Horm 2002, Cobo A, Fert Ster il 2012, Leruez-Ville Fert Steri 2013
  28. 28. • Très Haute contagiosité ++++ o ….mais toujours pas de conservation à part des gamètes et embryons • Virus à ADN double brin avec gène ADN polymérase : o cccDNA et mini chromosomes intranucléaires : risque présumé de transmission via les spz ou materno-foetale in utero • Virus pro-oncogène o intégration chromosomique (gène prot. X) • Pathogène associé possible (VHD : virus à ARN) • PCR D + dans liquide folliculaire (personal data) VHB : un vrai dilemme 28
  29. 29. Virus Delta • Virus à ARN, non intégré nécessitant la présence du VHB • 5-10% des patients HBV+ • Risque évolutif + sévère • Aucune obligation légale de dépistage en AMP mais: o 2 Cas ARN VHD + du liquide folliculaire avant lavage o Risque présumé de transmission: • Intra couple type ♂VHB+D & ♀VHB • Inter gamètes et inter couples: − via la bombonne de congélation « VHB » ou « VIH » − via l’incubateur « VHB » • À l’embryon 29
  30. 30. Doit-on mieux prévenir le risque de transmission intercouple ? Pas de technique de préparation des gamètes B/D validée  Cuves et/ou incubateurs séparées VHB et VHD ?  Si gamètes ♂ PCR delta + et femme ag HBs+, lavage efficace ou traitement du patient avant conservation ? Comment prévenir le risque de transmission familiale ? • Si ♀ naïve : • Vaccination efficace recommandée avant l’AMP puis Sérovaccination de l’enfant. • Si vaccination inefficace: proposer Ig anti-HBs J0 AMP • Traitement prophylactique anti-VHB du partenaire infecté pour limiter le risque de gamètes positives ? 30
  31. 31.  ADN VHB+ sous forme libre (liquide séminal) ou intégrée dans les spermatozoides.  Intégration chromosomique du VHB au cours de la spermatogénèse (pas dans les cellules germinales ni au stade mature).  Pas de corrélation absolue au taux d’ ADN HBV sanguin Hadchouel 1985, Infection spontanée des gamètes mâles par le VHB 31
  32. 32. • 31 femmes Ag HBs+ serodiscordantes (partenaire AgHBs-) • Analyse après lavages itératifs du liquide folliculaire  21% d’ovocytes + et /ou d’embryons +*  Pas de relation entre HBV DNA sanguin et folliculaire  Pas de relation entre HBV DNA intra-folliculaire et oocytaire/embryonnaire *ovocytes et embryons non utilisés ou non viables Rui Nie, Fertil & Steril 2011 Infection spontanée des gamètes femelles par le VHB 32
  33. 33. 33 N.B.: seuil PCR à 5000 copies/ml, amplification du génome de proteine de surface (HbS) Rui Nie, Fertil & Steril 2011
  34. 34. Intégration et réplication spontanée du VHB dans les oocytes ♀ Ag HBs (+): 5-21% d’oocytes PCR B+ (n=139) o Capacité de replication (RT-PCR ARN VHB+ ) o Capacité de synthèse proteique Ag HBs + cytoplasmique ou nucléaire chez 100% des oocytes contaminés o Facteurs + en univarié  Mère du cas index Ag HBs+ et infection dans l’enfance (9,4% vs. 1,6%)  transmission verticale?  PCR B sérique > 106 copies/ml (17,5% vs. 5,4%) o Ovocytes parfois + même si PCR sanguin <500 copies Hu XL, Human Reprod 2011 34
  35. 35.  Spz humain + plasmides HBV+  Lavages répétés  transfection intra spz+  FIV avec ovocytes de hamster   Intégration chromosomique jusqu’au stade de 2 cellules (FISH)   Multiplication virale avec réplication et transcription embryonnaire des Ag Hbs et Hbc Ali BA, Mol Reprod dev 2005  Infection par génome entier d’HBV au stade pronucleid’ embryons de souris Transmission jusqu’à la 10ème génération Bagis H, 2006 Transmission du VHB via FIV (1) - FIV inter espèces 35
  36. 36.  Insertion intranucléaire embryonnaire (FISH ADN HBV )  Transcription virale possible  Ag HBs + chez 14-60% des embryons issus de femmes Ag HBs+  ARN HBV (RT-PCR) + chez 47-69% des embryons issus de couples infectés (n=62) Hu XL, Human Reprod 2011, Rui Nie, Fertil & Steril 2011 Transmission du VHB via FIV (2) FIV humaine
  37. 37. % d’embryons non viables PCR ADN VHB+ selon le statut VHB du couple % d’embryons non viables positifs selon la technique d’AMP Hu XL, Human Reprod 2011 37 Transcription du VHB chez l’embryon per AMP
  38. 38. Critiques des études précédentes • Transmission verticale (13-21%) per-procreation mais : • Sur ovocytes et embryons non viables+ • Pas de donnée sur embryons viables Yi-Yang Zhu .Clin Vaccine Immunol. 2010
  39. 39. • Transmission paterno-fœtale non démontrée  PCR HBV sang de cordon ou amniocentèse toujours négative si père HBV+ (n=164) Qun Xi Cai, Int Inf JD 2013 • Transmission materno-fœtale in utéro possible:  ♀ Ag HBs+  Prélèvement protégé du sang fœtal in utéro  6% des fœtus sont PCR sang HBV+  2ème trimestre > 1er trimestre  Seulement si chez la femme PCR HBV > 6log UI/m
  40. 40. Pas de réplication sanguine détectable chez l’enfant après transmission materno-foetale (N.B: seuil de detection élevé) Quint WGV, J Clin Microbiol 1994
  41. 41. Oncogénicité potentielle de l’intégration chromosomique du VHB chez l’embryon • Effet pro-oncogénique connu du géne de la proteine X du VHB • Tumeurs embryonnaires ou lymphoïdes plus fréquentes chez l’enfant avec sérologie HBV+ • Cas de CHC précoce (4, 6, 9 ans) si infection chronique virale B • 4 Cas de tumeurs (Wilson, neuroblastomes) avec HBV DNA intratumoral et sérologie HBV négative • ADN VHB intracellulaire retrouvée dans 25-65% des CHC cryptogénétiques (sans Ag HBs+ i.e. HBV occulte), sous forme d’HBV pgRNA > cccDNA et en tissu non tumoral > tumoral. Bréchot 2004 Tanaka T 1985 Policino T 2004 Tabor, 1978, Vasileva 1985, Vergani 1982 Naumova 1990 41
  42. 42. Influence des virus sur la réussite de l’AMP 42
  43. 43. Fertilité masculine et HCV • 100 HCV naïfs G1 non cirrhotique, 4-7 log10/ml • HCV Infertiles vs. sujets sains • Absence d’autre cause d’infertilité masculine (ex. cryptorchidie, varicocèle, infection….) ↓Testosteronémie, SHBG ↑17β estradiol Correlation inverse avec la fibrose hépatique ↓ Spermatozoides (nombre,% normal, mobilité) ↑ ROS leucocytaire seminal (atteinte mitochondriale), fgt DNA Corrélation avec charge virale La vignera S , Eur Jour of Int Medecine, 2010, Nguyen HV, Intern Journ of Med 2006, Hofny ERM, Fertil Steril 2011
  44. 44. Fertilité féminine et VHC • Influence du VHC:  Pas sur le développement folliculaire spontané  Moins bonne Réponse après stimulation ovocytaire ?  +/- sur l’AMP si ICSI * : 44 Devaux A, Reprod Hum Horm 2001, Englert Fertil Steril 2007, Prisant N , Fertil Steril 2010,, Hanafi NF, Hum Reprod 2011 A : ♀ PCR HCV+ (n= 40) B : ♀ séro HCV+ / PCR - C : ♀ séro HCV - MAIS infertilité féminine: 45% dans le groupe A vs. 30% et tentatives précédentes réussies 0 groupe A vs . 5 et 7 cas
  45. 45. Fertilité masculine et VHB 45
  46. 46. Influence de l’infection VHB sur l'AMP ? 46
  47. 47. Questions non encore résolues Corrélation PCR HBV sang / sperme et liquide folliculaire ? Distinction PCR VHB liquide séminal ou folliculaire / gamêtes ? Corrélation PCR HDV sang / sperme et liquide folliculaire ? Distinction PCR HDV liquide séminal ou folliculaire / gamêtes ? Techniques de lavage du sperme et du liquide ovocytaire VHB/VHD ? Influence du VHB: a) sur la qualité des spz et ovocytes b) intégration du VHB dans les gamètes et l’’embryon sous forme réplicative (cccDNA) c) sur la réussite de l’AMP si H ou F +(% embryons, % grossesses, % naissances) Influence du traitement antiviral a) sur la PCR HBV gamètes / liquide séminal ou folliculaire b) sur la qualité des spz , des ovocytes c) sur la réussite de l’AMP (% embryons, % grossesses, % naissances) d) sur l’ intégration du VHB dans l’embryon Influence du traitement par interferon sur la PCR VHD des gamètes? Pouvoir oncogène/ infectant du VHB chez l’enfant contaminé per AMP 47
  48. 48. Information a transmettre aux couples sérodiscordants en attente d’AMP  Taux de grossesse comparable  Sécurité maximale (1) si VHC, (2) au sein du couple et (3) en intercouple  Faible niveau de connaissance sur l’emploi des antiviraux oraux avant AMP si VHB et VHC  Risque hypothétique de transmission du VHB à l’embryon  VHD : à explorer 48 VHC VHBD

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