<ul><li>FACTEURS DE RISQUE ET DEPISTAGE DU CARCINOME HEPATOCELLULAIRE </li></ul><ul><li>Michel BEAUGRAND </li></ul><ul><li...
El Serag et al. Gastroenterology 2007;132:2557-76 Epidémiologie Taux /100 000 ajustés sur l’âge Mortalité 1- Grandes dispa...
<ul><li>Foie cirrhotique > 90% </li></ul><ul><li>Maladie chronique du foie </li></ul><ul><li>Foie non cirrhotique < 10% </...
Essai CHC 90 (1990-1994) 0 1 2 3 45% 33% 20% n=779 Survie globale Années Epidémiologie 3- Mortalité globale toujours élevé...
Bouvier et al. BEH 2003:41/42;207-8 Taux standardisés Hommes Femmes France Epidémiologie 4- Augmentation d’incidence et de...
France : situation actuelle et projection Livre Blanc HGE - SNFGE 2001 Epidémiologie 5 500 4 300 Pancréas 6 700 5 000 CHC ...
Incidence et mortalité - Cancer du foie <ul><li>http://www.invs.sante.fr/surveillance/cancers/estimations_cancers/donnees_...
DEPISTAGE UTILE <ul><li>Maladie grave </li></ul><ul><li>Population à risque bien ciblée </li></ul><ul><li>Outils de dépist...
DEPISTAGE DU CHC CHC cirrhose maladie chronique du foie insuffisance hépatocellulaire agent causal rupture de VO inf. d’as...
LE CHC CURABLE <ul><li>Nodule(s) </li></ul><ul><ul><li>diamètre ≤ 3 - 5 cm </li></ul></ul><ul><ul><li>nombre ≤ 3 </li></ul...
DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois Population Méthodes Procédure diagnostique Trait...
ETUDES CLINIQUES n   Incidence / an Trait. CHC < 3 cm (%) Kobayashi 1985   Japon 95 1,9 1,0 25 Oka 1990   Japon 140 6,5 4,...
DEPISTAGE DU CHC <ul><li>Pateron et al. J Hepatol 1994;20:75-61 </li></ul>Malades atteints de cirrhose 118 CHC dépistés 14...
DEPISTAGE DU CHC <ul><li>Pays Médecins Dépistage </li></ul><ul><li>spécialistes CHC </li></ul><ul><li>Chalasani  Etats-Uni...
DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois facteurs de risque ? petites lésions focales? tr...
MALADES A RISQUE <ul><ul><ul><ul><ul><li>Incidence annuelle  </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>du CHC ...
CIRRHOSIS A MAIN PREDICTIVE FACTOR OF HCC Cirrhosis  Chronic hepatitis 0 12 24 36 48 5 10   15   20   Tsukuma et al. N Eng...
RISK FACTORS OF HCC IN PATIENTS  WITH CIRRHOSIS : THE CAUSE OF LIVER DISEASE <ul><li>-  HCV </li></ul><ul><li>- Ethanol </...
Yuen et al. J Hepatol 2009;50:80-88 Dépistage
Yuen et al. J Hepatol 2009;50:80-88 Dépistage
CUMULATIVE INCIDENCE OF HCC IN PATIENTS WITH COMPENSATED CIRRHOSIS ACCORDING TO ETIOLOGY <ul><li>HCV Incidence at 5 years ...
RISK FACTORS OF HCC IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS:  EPIDEMIOLOGICAL FACTORS <ul><li>-  Male  sex </li></ul><ul><li>Advanced a...
RISK FACTORS OF HCC IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS : THE SEVERITY OF LIVER DISEASE <ul><li>-  Presence of esophageal varices <...
RISK FACTORS OF HCC IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS : MARKERS OF  A PRENEOPLASTIC STATE <ul><li>- Elevated serum AFP </li></ul>...
CLINICAL AND BIOLOGICAL FACTORS PREDICTING HCC IN CIRRHOTIC PATIENTS Kato Tsukuma Ikéda Bolondi Ganne  Zoli (1992) (1993) ...
SCORE PREDICTIF Ganne-Carrié et al. Hepatology 1996;23:1112-8 Age > 55 ans Sexe masculin Anti-VHC + TP < 70% VO + AFP > 15...
SCORE PREDICTIF Velazquez et al. Hepatology 2003;37:520-7 Age > 55 ans Sérologie VHC + TP < 75% Plaquettes < 75 000
FACTEURS PREDICTIFS G1:BMI <23.9, diabetes (-) G2:BMI <23.9, diabetes (+) G3:BMI 23.9 - 27.3, diabetes (-) G4:BMI 23.9 - 2...
SCORE CONSTRUCTION <ul><li>Age  < 60 years 0 </li></ul><ul><li>   60 years 1 </li></ul><ul><li>Sex Female 0 </li></ul><ul...
STUDY GROUP (N=722) n=188 n =242 n =263
VALIDATION GROUP (N=241) n = 74 n =72 n = 81
HISTOLOGICAL PARAMETERS PREDICTIVE OF THE OCCURRENCE OF HCC IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS <ul><li>Large cell dysplasia  </li>...
ADDITIONAL VALUE OF LARGE CELL DYSPLASIA p = 0,0001 Ganne-Carrié, Hepatology 1996; 23: 1112-8 7 6   5   4  3   2   1   0  ...
OCCURRENCE RATE OF HCC ACCORDING TO PCNA SCORE
DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois facteurs de risque ? petites lésions focales? tr...
METHODES <ul><li>Echographie  ++ </li></ul><ul><li>Avantages Limites </li></ul><ul><ul><li>Se > 80% Se = 50% </li></ul></u...
METHODES <ul><li>Alpha-fœtoprotéine sérique   </li></ul><ul><ul><li>Faible sensibilité </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>conc...
PERIODICITE <ul><li>Croissance de la tumeur </li></ul><ul><ul><li>Non détectable </li></ul></ul><ul><ul><li>3 à 6 mois </l...
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Results (4) <ul><li>Patients with cirrhosis </li></ul><ul><li>n = 1200 </li></ul><ul><li>Nodule (no HCC) </li></ul><ul><li...
Results (4) <ul><li>Patients with cirrhosis </li></ul><ul><li>n = 1200 </li></ul><ul><li>Nodule (no HCC) </li></ul><ul><li...
Results (4) <ul><li>Patients with cirrhosis </li></ul><ul><li>n = 1200 </li></ul><ul><li>Nodule (no HCC) </li></ul><ul><li...
Results (4) <ul><li>Patients with cirrhosis </li></ul><ul><li>n = 1200 </li></ul><ul><li>Nodule (no HCC) </li></ul><ul><li...
Results (5) <ul><li>Confirmed HCC : 82 patients </li></ul><ul><li>HCC </li></ul><ul><li>Uninodular 63.6%   </li></ul><ul><...
P= 0.046 US 3 months US 6 months Results (6) 2 yrs 15.3% 23.6 % Incidence of detected nodule according to randomization gr...
P= 0.53 2 yrs Incidence of HCC according to randomization group Results (7) US 3 months US 6 months 3.1% 4.5 % 0 10 20 30 ...
P= 0.72 Results (8) 2.0% 2.9 % US 3 months US 6 months Incidence of HCC  ≤  3 cm according to randomization group 2 yrs 0 ...
Results (9) Nodule according to randomization group HCC at the moment of diagnosis according to randomization group
DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois facteurs de risque ? petites lésions focales? tr...
CIRRHOSE + LESION FOCALE <ul><li>CHC </li></ul><ul><li>Nodule dysplasique </li></ul><ul><li>Nodule régénération </li></ul>...
CHOLANGIOCARCINOME Kobayashi et al. Cancer 2000;88:2471-7. n = 206 (5 ans : 24,4%) n = 14 (5 ans :  1,6%) Cirrhose VHC (n ...
ECHOGRAPHIE <ul><li>Nodule hypoéchogène ++ </li></ul><ul><li>Nodule hyperéchogène </li></ul><ul><ul><li>1982 malades => 44...
METHODES DIAGNOSTIQUES <ul><li>Marqueur sérique AFP </li></ul><ul><li>Imagerie TDM / IRM </li></ul><ul><li>Biopsie dirigée...
AFP <ul><li>CHC ≤ 3 nodules ≤ 3 cm </li></ul><ul><li>AFP (ng/ml) n = 97 </li></ul><ul><li>< 20  44 45% </li></ul><ul><li>2...
IMAGERIE <ul><li>TDM spiralée </li></ul>sans injection temps artériel temps portal hypervasc. précoce hypodense wash-out r...
CIRRHOSE + LF  HYPERVASCULAIRE ≤ 2 CM <ul><li>Angiome </li></ul><ul><li>Pseudo-lésion </li></ul><ul><ul><li>Trouble vascul...
BIOPSIE DIRIGEE <ul><li>Avantages </li></ul><ul><ul><li>PREUVE  </li></ul></ul><ul><li>Inconvénients </li></ul><ul><ul><li...
PROCEDURE DIAGNOSTIQUE <ul><li>Chez un   malade atteint de   cirrhose </li></ul><ul><ul><li>En cas de lésion focale à l’éc...
échographie: lésion focale < 1 cm 1-2 cm > 2 cm Diag. non invasif Biopsie Imagerie / 3 mois CHC Augmentation de taille cir...
QUE FAIRE EN CAS DE MACRONODULES ? <ul><li>90 macronodules suivis 33 mois </li></ul><ul><li>28 CHC (31%) - incidence annue...
CIRRHOSE SANS LF INITIALE <ul><li>Surveillance échographique </li></ul><ul><ul><ul><li>1827 malades suivis pendant 7 ans <...
DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois facteurs de risque ? petites lésions focales? tr...
Yuen et al. Hepatology 2000;31:330-5 DEPISTAGE DU CHC dépistés non dépistés
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  • M. Beaugrand 16 Janvier 2009

    1. 1. <ul><li>FACTEURS DE RISQUE ET DEPISTAGE DU CARCINOME HEPATOCELLULAIRE </li></ul><ul><li>Michel BEAUGRAND </li></ul><ul><li>Hôpital Jean Verdier - 93140 Bondy </li></ul><ul><li>AP-HP - Université Paris 13 </li></ul>
    2. 2. El Serag et al. Gastroenterology 2007;132:2557-76 Epidémiologie Taux /100 000 ajustés sur l’âge Mortalité 1- Grandes disparités géographiques d’incidence et de mortalité
    3. 3. <ul><li>Foie cirrhotique > 90% </li></ul><ul><li>Maladie chronique du foie </li></ul><ul><li>Foie non cirrhotique < 10% </li></ul><ul><li>Foie sain </li></ul>+++ très rare Epidémiologie 2- Forte association avec les maladies chroniques du foie
    4. 4. Essai CHC 90 (1990-1994) 0 1 2 3 45% 33% 20% n=779 Survie globale Années Epidémiologie 3- Mortalité globale toujours élevée .9 .8 .7 .6 .5 .4 .2 .3 .1 1 0
    5. 5. Bouvier et al. BEH 2003:41/42;207-8 Taux standardisés Hommes Femmes France Epidémiologie 4- Augmentation d’incidence et de mortalité dans les pays développés 14.0 12.0 10.0 8.0 6.0 4.0 2.0 0.0 1980 1985 1990 1995 2000 Mortalité Incidence Mortalité Incidence
    6. 6. France : situation actuelle et projection Livre Blanc HGE - SNFGE 2001 Epidémiologie 5 500 4 300 Pancréas 6 700 5 000 CHC 7 300 5 700 Œsophage 45 000 35 000 Côlon-rectum 2020 2000
    7. 7. Incidence et mortalité - Cancer du foie <ul><li>http://www.invs.sante.fr/surveillance/cancers/estimations_cancers/donnees_localisation/foie/evolution_g.htm </li></ul>Epidémiologie INVs 1980-2005
    8. 8. DEPISTAGE UTILE <ul><li>Maladie grave </li></ul><ul><li>Population à risque bien ciblée </li></ul><ul><li>Outils de dépistage simples et performants </li></ul><ul><li>Confirmation diagnostique possible </li></ul><ul><li>Traitement curatif possible </li></ul>
    9. 9. DEPISTAGE DU CHC CHC cirrhose maladie chronique du foie insuffisance hépatocellulaire agent causal rupture de VO inf. d’ascite ascite 2 - 6% par an
    10. 10. LE CHC CURABLE <ul><li>Nodule(s) </li></ul><ul><ul><li>diamètre ≤ 3 - 5 cm </li></ul></ul><ul><ul><li>nombre ≤ 3 </li></ul></ul><ul><li>Absence </li></ul><ul><ul><li>d’extension vasculaire </li></ul></ul><ul><ul><li>de métastase </li></ul></ul><ul><ul><li>de contre-indication au traitement </li></ul></ul>
    11. 11. DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois Population Méthodes Procédure diagnostique Traitement
    12. 12. ETUDES CLINIQUES n Incidence / an Trait. CHC < 3 cm (%) Kobayashi 1985 Japon 95 1,9 1,0 25 Oka 1990 Japon 140 6,5 4,0 32 Colombo 1991 Italie 447 2,3 1,0 14 Pateron 1994 France 118 5,8 1,0 14 Cottone 1994 Italie 147 3,8 2,0 38 Zoli 1996 Italie 164 6,2 4,5 20
    13. 13. DEPISTAGE DU CHC <ul><li>Pateron et al. J Hepatol 1994;20:75-61 </li></ul>Malades atteints de cirrhose 118 CHC dépistés 14 CHC unique < 3 cm 3 Résection chirurgicale 1
    14. 14. DEPISTAGE DU CHC <ul><li>Pays Médecins Dépistage </li></ul><ul><li>spécialistes CHC </li></ul><ul><li>Chalasani Etats-Unis 473 84% </li></ul><ul><li>1999 </li></ul><ul><li>Ganne-Carrié France 623 96% </li></ul><ul><li>2002 </li></ul>
    15. 15. DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois facteurs de risque ? petites lésions focales? transplantation ? dest. percutanée ? AFP ? TDM et IRM ? périodicité ? Population Méthodes Procédure diagnostique Traitement
    16. 16. MALADES A RISQUE <ul><ul><ul><ul><ul><li>Incidence annuelle </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>du CHC </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><li>Malades HBs Ag+ < 1% </li></ul><ul><li>Malades avec cirrhose 2% - 6% </li></ul>
    17. 17. CIRRHOSIS A MAIN PREDICTIVE FACTOR OF HCC Cirrhosis Chronic hepatitis 0 12 24 36 48 5 10 15 20 Tsukuma et al. N Engl J Med 1993
    18. 18. RISK FACTORS OF HCC IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS : THE CAUSE OF LIVER DISEASE <ul><li>- HCV </li></ul><ul><li>- Ethanol </li></ul><ul><li>- HBV </li></ul><ul><li>- Iron overload </li></ul><ul><li> -Increased if combination of 2 </li></ul>
    19. 19. Yuen et al. J Hepatol 2009;50:80-88 Dépistage
    20. 20. Yuen et al. J Hepatol 2009;50:80-88 Dépistage
    21. 21. CUMULATIVE INCIDENCE OF HCC IN PATIENTS WITH COMPENSATED CIRRHOSIS ACCORDING TO ETIOLOGY <ul><li>HCV Incidence at 5 years </li></ul><ul><li>Japan 30 % </li></ul><ul><li>Europe and US 17 % </li></ul><ul><li>HBV </li></ul><ul><li>China 15 % </li></ul><ul><li>Europe 10 % </li></ul><ul><li>Hereditary Hemochromatosis 21 % </li></ul><ul><li>Alcoholic Cirrhosis 8 % </li></ul><ul><li>PBC 4 % </li></ul>From Fattovich et al Gastroenterology 127 : 2004
    22. 22. RISK FACTORS OF HCC IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS: EPIDEMIOLOGICAL FACTORS <ul><li>- Male sex </li></ul><ul><li>Advanced age </li></ul><ul><li>BMI and diabetes type II </li></ul>
    23. 23. RISK FACTORS OF HCC IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS : THE SEVERITY OF LIVER DISEASE <ul><li>- Presence of esophageal varices </li></ul><ul><li>- Low prothrombin activity </li></ul><ul><li>- High serum bilirubin </li></ul><ul><li>- Thrombocytopenia </li></ul>
    24. 24. RISK FACTORS OF HCC IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS : MARKERS OF A PRENEOPLASTIC STATE <ul><li>- Elevated serum AFP </li></ul><ul><li>- Presence of macronodules </li></ul>
    25. 25. CLINICAL AND BIOLOGICAL FACTORS PREDICTING HCC IN CIRRHOTIC PATIENTS Kato Tsukuma Ikéda Bolondi Ganne Zoli (1992) (1993) (1993) (1993) (1996) (1996) n= 1068 n= 240 n= 795 n= 324 n= 151 n= 164 122 CHC 28 CHC 221 CHC 26 CHC 31 CHC 34 CHC AFP > 20 ng/ mL + + + + + + Age > 50 y + + + - + ? Liver failure - ? + + + + Male Sex + - - - + + Anti-HCV Ab ? + + - + - Ethanol + - + - - ? Ag HBs - + - - - - Ac anti HBc ? + ? ? - - Tobacco - + - ? ? ?
    26. 26. SCORE PREDICTIF Ganne-Carrié et al. Hepatology 1996;23:1112-8 Age > 55 ans Sexe masculin Anti-VHC + TP < 70% VO + AFP > 15 ng/ml
    27. 27. SCORE PREDICTIF Velazquez et al. Hepatology 2003;37:520-7 Age > 55 ans Sérologie VHC + TP < 75% Plaquettes < 75 000
    28. 28. FACTEURS PREDICTIFS G1:BMI <23.9, diabetes (-) G2:BMI <23.9, diabetes (+) G3:BMI 23.9 - 27.3, diabetes (-) G4:BMI 23.9 - 27.3, diabetes (+) G5:BMI >27.3, diabetes (-) G6:BMI >27.3, diabetes (+) 38% 84% N’Kontchou et al. AASLD 2003 IMC et diabète n = 771
    29. 29. SCORE CONSTRUCTION <ul><li>Age < 60 years 0 </li></ul><ul><li> 60 years 1 </li></ul><ul><li>Sex Female 0 </li></ul><ul><li>Male 0.8 </li></ul><ul><li>BMI < 25 Kg/m² 0 </li></ul><ul><li>25-30 Kg/m² 0.7 </li></ul><ul><li>> 30 Kg/m² 1.1 </li></ul><ul><li>Platelet counts  130 000/m 3 0 </li></ul><ul><li>< 130 000/m 3 0.6 </li></ul><ul><li>Low risk : Score 0 - 1 </li></ul><ul><li>Moderate risk : Score 1,1 – 2,0 </li></ul><ul><li>High risk : Score > 2 </li></ul>
    30. 30. STUDY GROUP (N=722) n=188 n =242 n =263
    31. 31. VALIDATION GROUP (N=241) n = 74 n =72 n = 81
    32. 32. HISTOLOGICAL PARAMETERS PREDICTIVE OF THE OCCURRENCE OF HCC IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS <ul><li>Large cell dysplasia </li></ul><ul><li>Small cell dysplasia </li></ul><ul><li>High proliferation (PCNA, Nor Ag, SPhase fraction) </li></ul><ul><li>Irregular regeneration </li></ul><ul><li>Nucleolar hypertrophy (HBV) </li></ul><ul><li>Increased liver iron content (alcohol) ? </li></ul><ul><li>Oncocytes (HCV) ? </li></ul>
    33. 33. ADDITIONAL VALUE OF LARGE CELL DYSPLASIA p = 0,0001 Ganne-Carrié, Hepatology 1996; 23: 1112-8 7 6 5 4 3 2 1 0 20 40 60 80 100 72 % 17 %
    34. 34. OCCURRENCE RATE OF HCC ACCORDING TO PCNA SCORE
    35. 35. DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois facteurs de risque ? petites lésions focales? transplantation ? dest. percutanée ? AFP ? TDM et IRM ? périodicité ? Population Méthodes Procédure diagnostique Traitement
    36. 36. METHODES <ul><li>Echographie ++ </li></ul><ul><li>Avantages Limites </li></ul><ul><ul><li>Se > 80% Se = 50% </li></ul></ul><ul><ul><li>( nodule 3 cm) (nodule 1cm) </li></ul></ul><ul><ul><li>non invasif CHC infiltrant </li></ul></ul><ul><ul><li>faible coût impossibilité </li></ul></ul><ul><ul><li>technique </li></ul></ul><ul><li>Sherman et al. Clin Gastroenterol 1999;13:623-35 </li></ul>
    37. 37. METHODES <ul><li>Alpha-fœtoprotéine sérique </li></ul><ul><ul><li>Faible sensibilité </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>concent. normale si petit CHC : 80% </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Faible spécificité </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>hépatite chronique => 100 ng/ml </li></ul></ul></ul><ul><li>Sherman et al. Clin Gastroenterol 1999;13:623-35 </li></ul>
    38. 38. PERIODICITE <ul><li>Croissance de la tumeur </li></ul><ul><ul><li>Non détectable </li></ul></ul><ul><ul><li>3 à 6 mois </li></ul></ul><ul><ul><li>Détectable </li></ul></ul><ul><li>=> Intervalle : 3 à 6 mois ? </li></ul><ul><li>Sherman et al. Clin Gastroenterol 1999;13:623-35 </li></ul><ul><li>Kubota et al. Dig Dis Sci 2003;48:581-6 </li></ul>
    39. 39. Results (1) <ul><li>44 centers : july 2000 - february 2005 </li></ul><ul><li>Inclusions n = 1200 </li></ul><ul><ul><li>US 6 months n = 596 </li></ul></ul><ul><ul><li>US 3 months n = 604 </li></ul></ul><ul><li>Age (yrs) 54.7 ± 10.6 </li></ul><ul><li>Male sex (%) 69 </li></ul><ul><li>Alcohol - HCV - others (%) 39 - 43 - 18 </li></ul><ul><li>Child-Pugh A - B (%) 87.5 - 12.5 </li></ul>
    40. 40. Results (2) * mean ** median [ Q1-Q3 ] 91 [ 72 – 112 ] 51.5 ± 15.7 US 3 months n = 604 170 [ 82 – 195 ] 51.7 ± 15.4 US 6 months n = 596 Interval between US (days) ** Follow-up (months) *
    41. 41. Results (4) <ul><li>Patients with cirrhosis </li></ul><ul><li>n = 1200 </li></ul><ul><li>Nodule (no HCC) </li></ul><ul><li>n = 37 </li></ul>No nodule n = 1163 Inclusion Follow-up
    42. 42. Results (4) <ul><li>Patients with cirrhosis </li></ul><ul><li>n = 1200 </li></ul><ul><li>Nodule (no HCC) </li></ul><ul><li>n = 37 </li></ul>HCC n = 4 No nodule n = 1163 No HCC n = 33 Inclusion Follow-up
    43. 43. Results (4) <ul><li>Patients with cirrhosis </li></ul><ul><li>n = 1200 </li></ul><ul><li>Nodule (no HCC) </li></ul><ul><li>n = 37 </li></ul>HCC n = 4 No nodule n = 1163 HCC n = 44 Nodule n = 258 No HCC n = 33 No HCC n = 214 Inclusion Follow-up
    44. 44. Results (4) <ul><li>Patients with cirrhosis </li></ul><ul><li>n = 1200 </li></ul><ul><li>Nodule (no HCC) </li></ul><ul><li>n = 37 </li></ul>HCC n = 4 No nodule n = 1163 HCC n = 44 Nodule n = 258 HCC n = 34 No HCC n = 33 No HCC n = 214 No HCC n = 177 Inclusion Follow-up Cholangioc. n = 2 Metastasis n = 1
    45. 45. Results (5) <ul><li>Confirmed HCC : 82 patients </li></ul><ul><li>HCC </li></ul><ul><li>Uninodular 63.6% </li></ul><ul><li>80% ≤ 3 cm </li></ul><ul><li>Multinodular 24.2% </li></ul><ul><li>56% 2-3 nod. ≤ 3 cm </li></ul><ul><li>Infiltrative or </li></ul><ul><li>diffuse 12.2% </li></ul>Diameter of largest nodule Mean : 24.4 ± 16.3 mm Median : 20 mm Diameter (mm) Frequency 0 20 40 60 80 100 0 5 10 15 20 25 30
    46. 46. P= 0.046 US 3 months US 6 months Results (6) 2 yrs 15.3% 23.6 % Incidence of detected nodule according to randomization group 0 10 20 30 40 50 60 70 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Months Cumulative incidence
    47. 47. P= 0.53 2 yrs Incidence of HCC according to randomization group Results (7) US 3 months US 6 months 3.1% 4.5 % 0 10 20 30 40 50 60 70 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Months Cumulative incidence
    48. 48. P= 0.72 Results (8) 2.0% 2.9 % US 3 months US 6 months Incidence of HCC ≤ 3 cm according to randomization group 2 yrs 0 10 20 30 40 50 60 70 0.00 0.2 0.04 0.06 0.08 0.10 Months Cumulative incidence
    49. 49. Results (9) Nodule according to randomization group HCC at the moment of diagnosis according to randomization group
    50. 50. DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois facteurs de risque ? petites lésions focales? transplantation ? dest. percutanée ? AFP ? TDM et IRM ? périodicité ? Population Méthodes Procédure diagnostique Traitement
    51. 51. CIRRHOSE + LESION FOCALE <ul><li>CHC </li></ul><ul><li>Nodule dysplasique </li></ul><ul><li>Nodule régénération </li></ul><ul><li>Cholangiocarcinome </li></ul><ul><li>Lymphome (VHC) </li></ul><ul><li>Métastase </li></ul><ul><li>Angiome </li></ul><ul><li>Stéatose irrégulière </li></ul>
    52. 52. CHOLANGIOCARCINOME Kobayashi et al. Cancer 2000;88:2471-7. n = 206 (5 ans : 24,4%) n = 14 (5 ans : 1,6%) Cirrhose VHC (n = 600)
    53. 53. ECHOGRAPHIE <ul><li>Nodule hypoéchogène ++ </li></ul><ul><li>Nodule hyperéchogène </li></ul><ul><ul><li>1982 malades => 44 LF ≤ 30 mm </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Angiome 22 </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>CHC 22 (50%) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Caturelli et al. Radiology 2001;220:337-32 </li></ul></ul>
    54. 54. METHODES DIAGNOSTIQUES <ul><li>Marqueur sérique AFP </li></ul><ul><li>Imagerie TDM / IRM </li></ul><ul><li>Biopsie dirigée cyto / histo </li></ul>
    55. 55. AFP <ul><li>CHC ≤ 3 nodules ≤ 3 cm </li></ul><ul><li>AFP (ng/ml) n = 97 </li></ul><ul><li>< 20 44 45% </li></ul><ul><li>20 - 200 36 37% </li></ul><ul><li>≥ 200 17 18% </li></ul>Yamamoto et al. Hepatology 2001;34:707-13
    56. 56. IMAGERIE <ul><li>TDM spiralée </li></ul>sans injection temps artériel temps portal hypervasc. précoce hypodense wash-out rapide
    57. 57. CIRRHOSE + LF HYPERVASCULAIRE ≤ 2 CM <ul><li>Angiome </li></ul><ul><li>Pseudo-lésion </li></ul><ul><ul><li>Trouble vasculaire ? </li></ul></ul><ul><ul><li>Fibrose ? </li></ul></ul><ul><ul><li>Disparition possible </li></ul></ul>Kamura et al. Abdom Imaging 2002;27:315-24 Kim et al. Radiology 2001;219:699-706 => IRM
    58. 58. BIOPSIE DIRIGEE <ul><li>Avantages </li></ul><ul><ul><li>PREUVE </li></ul></ul><ul><li>Inconvénients </li></ul><ul><ul><li>Faux négatifs 5 - 30 % </li></ul></ul><ul><ul><li>Hémorragie </li></ul></ul><ul><ul><li>Greffe tumorale 1 - 5 % </li></ul></ul>
    59. 59. PROCEDURE DIAGNOSTIQUE <ul><li>Chez un malade atteint de cirrhose </li></ul><ul><ul><li>En cas de lésion focale à l’échographie, la stratégie diagnostique dépend de la taille de la lésion : </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>> 2 cm imagerie ± AFP </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>1-2 cm biopsie dirigée ** </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>< 1 cm surveillance / 3 mois </li></ul></ul></ul><ul><li>Bruix et al. J Hepatol 2001;35:421-30 </li></ul>
    60. 60. échographie: lésion focale < 1 cm 1-2 cm > 2 cm Diag. non invasif Biopsie Imagerie / 3 mois CHC Augmentation de taille cirrhose <ul><li>TDM , IRM , écho de contraste </li></ul><ul><li>AFP </li></ul>Imag. typique (2) Imag. typique (1) ou Hypervasc. art. + AFP > 200 ng/ml Bruix et Sherman. Hepatology 2005;42:1208-36 Stable > 18-24 mois Prévention – Dépistage - Diagnostic Procédure diagnostique
    61. 61. QUE FAIRE EN CAS DE MACRONODULES ? <ul><li>90 macronodules suivis 33 mois </li></ul><ul><li>28 CHC (31%) - incidence annuelle: 11,3% </li></ul><ul><li>15 macronodules indétectables (17%) </li></ul><ul><ul><li>Borzio et al J Hepatol 2003;39:208-14 </li></ul></ul><ul><li>Traitement </li></ul><ul><ul><li>Destruction percutanée ? </li></ul></ul><ul><ul><li>Transplantation ? </li></ul></ul>
    62. 62. CIRRHOSE SANS LF INITIALE <ul><li>Surveillance échographique </li></ul><ul><ul><ul><li>1827 malades suivis pendant 7 ans </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>=> 287 lésions focales: </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>CHC n = 269 (94%) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>N. dysplasique n = 13 </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Lymphome n = 5 </li></ul></ul></ul><ul><li>Caturelli et al. Am J Gastroenterol 2002;97:397-405 </li></ul><ul><li>Qualité de l’imagerie initiale +++ </li></ul>
    63. 63. DEPISTAGE DU CHC cirrhose nodule = CHC résection ? écho + AFP 6 - 12 mois facteurs de risque ? petites lésions focales? transplantation ? dest. percutanée ? AFP ? TDM et IRM ? périodicité ? Population Méthodes Procédure diagnostique Traitement
    64. 64. Yuen et al. Hepatology 2000;31:330-5 DEPISTAGE DU CHC dépistés non dépistés

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