4. COINFECTION HIV-HCVCOINFECTION HIV-HCV
% élevé de buveurs excessifs% élevé de buveurs excessifs
27%
32%
28%
15%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
Consommation d'alcool HIV+
HCV+
Pol 1999
Benhamou 1999
Di Martino 2001
Buffet-Janvresse 2001
>80 g > 50 g >80 g
>15 g
5. HCV ET ALCOOLHCV ET ALCOOL
Enjeu de santé publiqueEnjeu de santé publique
PAR = Risque attribuable d’un facteur dans une population
PAR= [P × (R-1)] / [ (P × (R-1) )+1]
P = Prévalence du facteur dans la population générale
R= Risque relatif de la maladie en fonction du facteur
6. HCV ET ALCOOLHCV ET ALCOOL
Enjeu de santé publiqueEnjeu de santé publique
67,9
40,1
4,4
82,385,5
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Population générale
Alcool
HCV
HBV
Alcool+HCV
Alcool+HCV+H
BV
PARPAR
Corrao, J Hepatol 1998
7. HCV ET ALCOOLHCV ET ALCOOL
Enjeu de santé publiqueEnjeu de santé publique
85,9
40,6
8,2
97,6 98,1
46,8
39,6
2,5
65 67
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Homme Femme
Alcool
HCV
HBV
Alcool+HCV
Alcool+HCV+HBV
PARPAR
Corrao, J Hepatol 1998
8. ALCOOL ET VIRUS CALCOOL ET VIRUS C
Effets délétères des dosesEffets délétères des doses
élevées (> 50 g/j)élevées (> 50 g/j)
9. Piasecki B et al, Hepatology 2004
427 vétérans américains
anti-VHC+ :
– 134 = ARN-VHC-
– 293 = ARN-VHC+
Non-traités
Hommes 100 %
Âge moyen : 54 ans (ARN-)
et 51 ans (ARN+)
Recherche de l’anti-VHC
et de l’ARN viral entre
janvier 2000 et juin 2002
ARN négatif ARN positif
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
68 %
n = 134
84 %
n = 293
Patientsalcooliques(%)
Alcool et passage à laAlcool et passage à la
chronicité de l’infection viralechronicité de l’infection virale
CC
10. Alcool et passage à laAlcool et passage à la
chronicité de l’infection viralechronicité de l’infection virale
CC
Piasecki B et al, Hepatology 2004
11. ALCOOL ET HCVALCOOL ET HCV
Marqueurs biologiquesMarqueurs biologiques
0
50
100
150
200
250
300
ALAT ASAT GGT
HCV+/Alcool+
HCV+/Alcool-
p = 0,008
p = 0,01
p = 0,002UI/L
Cromie SL, J Hepatol 1996
12. ABSTINENCE ET HCVABSTINENCE ET HCV
0
50
100
150
200
250
300
ALAT ASAT GGT
Alcool =71g/j
Alcool=13g/j
p = 0,002
p = 0,03
p = 0,001UI/L
Cromie SL, J Hepatol 1996
14. HCV ET ALCOOLHCV ET ALCOOL
FibroseFibrose
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
<30 31-40 41-50 51-60 >60
Alcool>50
Alcool<50
Poynard T, Lancet 1997Age à PBH
FMetavir
15. HCV ET ALCOOLHCV ET ALCOOL
Progression annuelle de la fibroseProgression annuelle de la fibrose
• 3 facteurs indépendants prédictifs de progression
annuelle de la fibrose:
⇒ alcool: RR :2,36 95%CI:1,62-3,35; p=0,0001
⇒ âge à l ’infection
⇒ sexe masculin
Poynard T, Lancet
1997
16. HIV-HCV ET ALCOOLHIV-HCV ET ALCOOL
Progression annuelle de la fibroseProgression annuelle de la fibrose
• 3 facteurs indépendants prédictifs de progression
annuelle de la fibrose chez HIV-HCV:
⇒ alcool: RR :1,64 95%CI:1,496-1,812; p=0,0001
⇒ âge à l ’infection
⇒ CD4<200/mn3
Benhamou Y, Hepatology 1999
17. HIV-HCV ET ALCOOLHIV-HCV ET ALCOOL
Progression annuelle de la fibroseProgression annuelle de la fibrose
0
5
10
15
20
25
30
35
40
CD4<200-Alcool<50
CD4<200-Alcool>50
CD4>200-Alcool<50
CD4>200-Alcool>50
Tempscirrhose(années)
Benhamou Y, Hepatology 1999
18. Di Martino V Hepatology 2001
CO-INFECTION HIV-HCVCO-INFECTION HIV-HCV
Risque de cirrhoseRisque de cirrhose
19. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCVALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV
Augmentation du risque décès par cirrhoseAugmentation du risque décès par cirrhose
• Variables associées au risque de décès par cirrhose chez
HIV-HCV:
⇒ Alcool > 80 g/j: RR :10,8; CI:2,49-46,62; p = 0, 001
⇒ Interféron RR :0,2; CI:0,05-0,87; p = 0,03
⇒ CD4<200/mn3
RR :11,91; CI:1,95-72,54; p = 0,001
Di Martino V Hepatology 2001
20. Alcohol exacerbates liver fibrosis in patientsAlcohol exacerbates liver fibrosis in patients
infected with hepatitis Binfected with hepatitis B
Di Martino V, Gastroenterology 2002
21. Alcohol increases the risk of hepatocellularAlcohol increases the risk of hepatocellular
carcinoma in patients with B and C viruscarcinoma in patients with B and C virus
Donato F, Am J Epidemiol 2002
Odds ratio of Hepatocellular carcinomaOdds ratio of Hepatocellular carcinoma
22. Quantité d’alcool et risque de cirrhoseQuantité d’alcool et risque de cirrhose
décompenséedécompensée
9,1 9,5
25,9
134,8
150,8
0
20
40
60
80
100
120
140
160
Odds Ratio
VHC-0g/J
VHC+alcool 25-50g/j
VHC+alcool 75-100g/J
VHC+alcool 125-150g/J
VHC+alcool >175g/J
Corrao G et al. , Hepatology 1998; 27:914-9
23. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCVALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV
Augmentation du risque décèsAugmentation du risque décès
Enquête Mortavic 2001Enquête Mortavic 2001
48,7%
14,3%
36,7%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
2001
SIDA
Cirrhose décompensée
Autres causes
Rosenthal E, AIDS 2003
24. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCVALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV
Augmentation du risque décèsAugmentation du risque décès
Enquête Mortavic 2001Enquête Mortavic 2001
1,5%
6,6%
14,3%
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35%
40%
45%
50%
1995 1997 2001
Décès par cirrhose
p < 0,01
p < 0,01
Rosenthal E, AIDS 2003
⇑ Consommation alcool entre 1995 – 2001, p < 0,01
25. • Premier objectif : quantifier les effets de la
consommation excessive d’alcool, de la politique de
dépistage et du traitement antiviral sur la mortalité
liée au virus C
• Deuxième objectif : estimer l’impact de l’éradication
virale en terme de vies gagnées en fonction de
différents scénarios de dépistage et de pratique de
traitement
Impact of viral eradication on mortalityImpact of viral eradication on mortality
related to hepatitis C using a modelingrelated to hepatitis C using a modeling
approachapproach
Deuffic-Burban S ,, J Hepatol 2008
26. Recovery
from
infection
LiverLiver
failurefailure
Death from
other causes
CirrhosisCirrhosis
F4F4
25%
75% Ps,a,i Ps,a,i Ps,a,i Ps,a,i
PLF
PHCC
PDHCC
PDLF
Infection
HCCHCC
F3F2F1F0
HCVHCV-
relatedrelated
HCCHCC
deathdeath
HCVHCV-
related lrelated liveriver
failurefailure
deathdeath
Modèle de prédiction de la progression duModèle de prédiction de la progression du
VHC après la contaminationVHC après la contamination
Deuffic-Burban S ,, J Hepatol 2008
27. Hypothèses du modèleHypothèses du modèle
• Hypothèses sur l’évolution du dépistage VHC
- 5% de patients informés sur leur statut sérologique en 1991, année de mise à
disposition du traitement antiviral
- augmentation linéaire
à 24% en 1994 (Dubois F Hepatology 1997;)
et à 56% eb 2004 (Meffre C et al., Prevalence of hepatitis C in France, 2003-
2004. EASL 2006 )
- poursuite de la même augmentation linéaire, le % de dépistage atteindra 75%
en 2014 (objectif gouvernemental)
• Hypothèse sur la consommation excessive
- début de l’alcoolisation à l’âge de 20 ans (expertise collective de l’INSERM
sur l’alcool)
Deuffic-Burban S ,, J Hepatol 2008
28. • Hypothèses de traitementHypothèses de traitement :
1) patients éligibles au traitement: dépistés âgés de18 à 70 ans
2 ) probabilité annuelle de traitement indépendante de l’âge et du sexe
3) probabilité annuelle de traitement indépendante des patients F<2
était 80% plus faible que les patients F≥2
4) pour les patients avec consommation excessive, probabilité annuelle
de traitement indépendante était 80 % plus faible que les patients sans
consommation excessive
5) patients ayant éradiqué le virus C ne sont plus à risque de développer
une complication hépatique à l’exception des patients F4 qui
conservent une risque de complication de cirrhose
Hypothèses du modèleHypothèses du modèle
Deuffic-Burban S ,, J Hepatol 2008
29. Prédiction du modèle en 2006Prédiction du modèle en 2006
Caractéristiques histologiques en 2007Caractéristiques histologiques en 2007
F0-F1 (55%)
F2 (19%)
F3 (12%)
F4 (17%)
Deuffic-Burban S ,, J Hepatol 2008
30. 0
500
1000
1500
2000
2500
3000
1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 2025
YearYear
AnnualincidenceofHCV-relatedmortalityAnnualincidenceofHCV-relatedmortality
In the absence of treatment
With current practice of treatment
-14% 7000 (6,700-7,300) deaths
-32%
G1/4
G2/3
7400 (7,200-7,700) deaths
Impact du traitement antiviralImpact du traitement antiviral
En fonction des génotypesEn fonction des génotypes
31. Influence de la consommation excessiveInfluence de la consommation excessive
d’alcoold’alcool
23%
52%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
% of severe fibrosis (F3-F4)
< 50 g/day alcohol
> 50 g/day alcohol
of whom 13% were decompensated
of whom 42% were decompensated
Deuffic-Burban S ,, J Hepatol 2008
32. Age classAge class
0%
2%
4%
6%
8%
10%
12%
0-39 40-64 65+
Mortalityratio(%)Mortalityratio(%)
Alcohol < 50g per dayAlcohol < 50g per day
Alcohol > 50g per dayAlcohol > 50g per day
4 %
0.37 %
11-fold increase
In 2001 mean age at death was earlier in alcohol+ patients: 69 vs 58 years
Influence de la consommation excessiveInfluence de la consommation excessive
d’alcoold’alcool
33. Marcellin P, J Hepatol 2007
AlcoolAlcool ↑ mortalité HCV et HBV:↑ mortalité HCV et HBV:
Etude InsermEtude Inserm
34. ALCOOL ET VIRUS CALCOOL ET VIRUS C
Les interrogationsLes interrogations
36. ALCOOL ET REPLICATION VIRALE CALCOOL ET REPLICATION VIRALE C
Réponse immunitaireRéponse immunitaire
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
Plasmid
contrôle
1 µg VHC
core
10 µg VHC
core
Souris alcool
Souris contrôles
3HThymidine
Prolifération lymphocytes T CD4Prolifération lymphocytes T CD4
Geissler M, J Immunol 1997
37. Causes des décès par cirrhose aux USACauses des décès par cirrhose aux USA
309333 décès par cirrhose = 2,8 % des décès toutes causes confondues
Vong et al Hepatology 2004
38. DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCVDOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV
Pas d’augmentation du risquePas d’augmentation du risque
1
1,06
1,19
1,26
1,76
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
1,8
OR
0 g/J
0,1-20 g/J
20,1-50 g/J
50,1-80 g/J
>80 g/j
NS
p=0,05
Monto Hepatology 2004
39. DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCVDOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV
Effet délétèreEffet délétère
3,27
7,02
0
1
2
3
4
5
6
7
8
OR
Nécrose parcellaire
Stéatose >30 % + alcool >30 g
p = 0,02
Serfaty L Am J Gastroenterology 2002
p = 0,03
40. VARIABLES OR (95% IC) P
Buveur excessif 7 (1,44-34,1) 0,02
Virémie VHC 2,16 (1,38-3,39) 0,001
ALCOOL ET INTERFÉRONALCOOL ET INTERFÉRON
Réponse virologiqueRéponse virologique
Moshida M, Alc Clin Exp Res 1996
41. ALCOOL ET INTERFÉRONALCOOL ET INTERFÉRON
Abstinence et efficacité de l’IFNAbstinence et efficacité de l’IFN
Onishi K, Am J Gastroenterology 1996
27,7%
25%
16%
0%
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
Réponse virologique
Irrégulière
Modérée (<70g/j)
>69g/J et abstinence 6 mois
>69 g/J et abstinence < 6 mois
≥
42. Alcohol Use and Treatment of Hepatitis CAlcohol Use and Treatment of Hepatitis C
Virus:Virus:
Anand Bs, Gastroenterology 2006
43. Alcohol Use and Treatment ofAlcohol Use and Treatment of
Hepatitis C Virus:Hepatitis C Virus:
Anand Bs, Gastroenterology 2006
44. Alcohol Use and Treatment of Hepatitis CAlcohol Use and Treatment of Hepatitis C
Virus:Virus:
Anand Bs, Gastroenterology 2006
46. Cumulative Incidence of Chronic Liver DiseaseCumulative Incidence of Chronic Liver Disease
9849 participants in NAHNES-I were followed for median of 19 years
Hospitalization for liver disease was determined
Coffee and tea intake categorized as <1/day, 1-2/day and >2 per day
Cumulative probability of chronic liver disease
by coffee and tea consumption categories.
(p<0.002 for trend)
Cumulative probability of chronic liver disease
by coffee and tea consumption categories.
High risk of liver disease defined as >2 alcohol/d,
transferrin saturation >50%, diabetes, BMI>30
Or subscapular-to-tricepts skin-fold ratio >1.2Ruhl Gastroent 2005;129
47. HCC risk among 60,323 Finnish subjectsHCC risk among 60,323 Finnish subjects
followed for 19.3 years (multivariate)followed for 19.3 years (multivariate)
Cumulative incidence of liver cancer by volume of coffee consumption per day
Adjusted for age, sex, study year, alcohol, education, smoking, DM, BMI and liver disease
P=0.003 for trend Cups/day Hazard Ratio
0-1 1.00
2-3 0.66
4-5 0.43
6-7 0.42
≥8 0.35
(p=0.013 for trend)
Hu Hepatology 2008
48. Meta-analysis of coffee and HCCMeta-analysis of coffee and HCC
Case-control and Cohort-control studiesCase-control and Cohort-control studies
Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption
(per 2 cups/day increment)
Larsson Gastro 2007
49. Meta-analysis of coffee and HCC:Meta-analysis of coffee and HCC:
with and without known liver diseasewith and without known liver disease
Larsson Gastro 2007
Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption
(per 2 cups/day increment), stratified by history of liver disease
50. Meta-analysis of coffee and HCCMeta-analysis of coffee and HCC
Case-control and Cohort-control studiesCase-control and Cohort-control studies
Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption
(per 2 cups/day increment)
Larsson Gastro 2007
51. CONCLUSIONSCONCLUSIONS
La proportion de buveurs excessifs est élevée chez les patients
VHC +
L’alcoolisation chronique ⇑ le risque de passage à la chronicité
Une alcoolisation > 50 g/j a une influence délétère sur l’histoire
naturelle des infections VHC et VHB : ⇑ progression fibrose,
risque de décompensation Cirrhose et de CHC
Les effets d’une alcoolisation modérée restent controversés
52. CONCLUSIONSCONCLUSIONS
Un sevrage récent ⇑ le risque d’interruption du traitement
Peu de données sur l’influence d’une alcoolisation
persistante sur la réponse à la bi-thérapie pégylée
Cependant, les recommandations thérapeutiques chez les
patients alcoolo-dépendants devraient prendre en compte la
gravité de l’histoire naturelle de ce sous-groupe
Notes de l'éditeur
La consommation excessive d’alcool favorise le passage à la chronicité de l’infection à VHC chez les vétérans américains. Ce résultat concerne surtout les sujets de moins de 50 ans (OR : 0,12 ; IC 95 % : 0,04-0,36 ; p &lt; 0,001 ) et persiste après ajustement sur le statut VIH et la race.