Virus de lhépatite A et E                 Virus et marqueurs diagnostiques                          Vincent THIBAULT      ...
Hépatites virales                          mode de transmission préférentiel        parentéral                            ...
V.Thibault_janv.-13   3
Historique VHA Avant J.C.: “La Jaunisse” (Ikterus / kirrhos) 1745 : Cockayne, hépatites épidémiques 1908 : McDonald, "n...
Virus de lhépatite AV.Thibault_janv.-13                           5
Virus de l’Hépatite A                                          •   Famille : Picornaviridae                               ...
P1 prot. Capside                    P2                            P3         0                         Structurales       ...
Cycle de multiplication du VHA en culture de cellules             Attachement                      Libération             ...
VHA : physiopathologie                                 Absence deffet cytopathique direct :                               ...
Propriétés Physiques du VHA                       Agents                      Stabilité                       Chaleur     ...
VHA et agents physiques ou chimiques                      http://www.invs.sante.fr/publications/2009/guide_hepatite_aV.Thi...
Variabilité génétique                             P1 prot. Capside             P2                         P3         0    ...
Répartition mondiale des génotypesGénotypes infectant lhomme en noir , les singes en rouge.Souche PA21 (génotype IIIA), is...
Epidemiology and Genetic Characterization of Hepatitis    A Virus Genotype IIA                                      IA    ...
Génotypes et sévérité de lhépatiteGlobalement, pas de consensus pour un lien direct entre legénotype et la sévérité de la...
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IgM HAV uniquement à bon escient !                                  1%                                 11 %               ...
   Marqueurs biochimiques                      Diagnostic                  Transaminases (ALAT, ASAT)                   ...
Durée de la virémie: conséquences cliniques et biologiques           6-7            5-6   2-5 Log particules/mLSuivi de 13...
Quantification de la virémie ?                                 Limite de                                 quantification Hé...
Hépatite A : le vaccin                                   virus inactivé AVAXIM 160U suspension injectable seringue prérem...
SRAS ?                      Hépatite E ?            GrippeV.Thibault_janv.-13                                    31
Historique VHE       Découverte dépendante de la connaissance des virus des hépatites              1955 : Inde, hépatite...
Coloured transmission electron micrograph of hepatitis E virus particles (purple)     Holmberg, Lancet Vol 376 September 1...
VHE                      Virus non enveloppé                                                 Sphérique (SRV)      Famille ...
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De lhomme au    lapin…   Izopet et al. Emerging Infectious Diseases Vol. 18, No. 8, August 2012V.Thibault_janv.-13        ...
I. Ahmad et al. / Virus Research 161 (2011) 47– 58V.Thibault_janv.-13                                  50
Culture et Modèles animaux• Culture       Difficile       Culture primaire d’hépatocytes de macaques (cynomolgus)      ...
Résistance thermique du VHE…                                               VHE dans des suspensions fécales :             ...
VHE : Paramètres BiologiquesKhuroo MS, Khuroo MS.Seroepidemiology of a second epidemic of hepatitisE in a population that ...
Virémie et excrétion fécale                         Virémie                                          SellesDétection du RN...
HEV – virémie-                                       selle   transmission                                      serum      ...
Immunodépression, hépatite chronique et                   stratégie diagnostique       Dans le cadre dune investigation ch...
Stratégie Diagnostique Pratique Hépatite aigue sans immunosuppression       1. IgM anti-VHE               Délai dobtenti...
Influence des tests...                                                                         Séroprévalence VHE         ...
Des données à affiner...    % denfants ou de donneurs de sang positifs pour les IgG anti-VHE (test Wantai)    Séroprévalen...
Performance des tests : détection du                         génome viral (RT-PCR)                                        ...
En Pratique                      (à adapter en fonction du lieu géographique ?) Hépatite aiguë        IgM VHA et VHE    ...
Stratégie Diagnostique                            Se donner les moyens de faire le diagnostic      Diagnostic Indirect    ...
VHE et traitement      Efficacité du PEG-IFN      Efficacité de la ribavirine chez les patients            Pas de mécan...
Protéines et vaccins                                                    Baculovirus                                       ...
VHE et vaccination 20 μg dantigène rHEV (capside exprimée dans baculovirus) dans 0.5 ml de PBS sur 0.5 mg dhydroxyde dalum...
HEV 239 (Hecolin; Xiamen Innovax Biotech,                                          Xiamen, China), produced in bacterial c...
Difficultés diagnostiqueshttp://www.invs.sante.fr/Espace-professionnels/Centres-nationaux-de-reference/Liste-et-coordonnee...
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Thibault vha vhe- 2013

  1. 1. Virus de lhépatite A et E Virus et marqueurs diagnostiques Vincent THIBAULT Laboratoire de Virologie Hôpitaux UniversitairesPitié-Salpêtrière – Charles Foix Paris - France V.Thibault_janv.-13 1
  2. 2. Hépatites virales mode de transmission préférentiel parentéral féco-oral B non A, non B A 1965 D 1972 Vaccin 1977 C E Vaccin 1990 1991 (Vaccin) F, G, TTV, autres…V.Thibault_janv.-13 2
  3. 3. V.Thibault_janv.-13 3
  4. 4. Historique VHA Avant J.C.: “La Jaunisse” (Ikterus / kirrhos) 1745 : Cockayne, hépatites épidémiques 1908 : McDonald, "notion de virus…" Reproduction de la maladie 1942 :  Volontaires (Voegt, Havens), Paul 1943 ingestion feces/serum Entité clinique : 1995 : Vaccin  17-18ème siècle - 1923 Blumer - 1947 McCallum (VHA "infectious"-VHB recommandations 1996 : "serum") Transmission nosocomiale (préparation vaccinale : variole, fièvre jaune…) Visualisation : 1973 (Feinstone) 1999 : recommandations Développement de la sérologie : épidémiologie 1979 : culture (Provost et Hilleman) 1981... : Clonage, Séquences nucléotidiques 1991… : Vaccination 2006 : Déclaration obligatoireV.Thibault_janv.-13 4
  5. 5. Virus de lhépatite AV.Thibault_janv.-13 5
  6. 6. Virus de l’Hépatite A • Famille : Picornaviridae Capside (entérovirus type 72) • Genre : hépatovirus • Taille 27-32 nm27-32nm • Non enveloppé ARN (+) • Structure icosaèdrique • ARN simple brin, Vpg • polarité positive • lié de façon covalente à une protéine Vpg V.Thibault_janv.-13 6
  7. 7. P1 prot. Capside P2 P3 0 Structurales Non structurales 7478 1B 1C 1D 2A 2B 2C 3 A-B 3C (PRO) 3D (POL) AAA Vpg 1A2.5kDa IRES 3 Traduction 2A A-B (eIF-4G) poly- VP2 VP3 VP1 2B 2C 3C (PRO) 3D (POL) protéine VP4 2 227 AA         ? Vpg Protéase Liaison NTP Hélicase ARN VP0 Polymérase VP2 VP3 VP1 Réplication VP4 2A VP2 VP3 VP1 X5 – X12 VP4 Protéines de surface 2A Maturation finale immunogénicité V.Thibault_janv.-13 7
  8. 8. Cycle de multiplication du VHA en culture de cellules Attachement Libération Réplication du génome Espace + de Disse - Traduction Synthèse + de la polyprotéine - P3 Maturation P2 Réticulum endoplasmique P1 Empaquetage Canalicule Relargage biliaireV.Thibault_janv.-13 8
  9. 9. VHA : physiopathologie Absence deffet cytopathique direct : cytolyse résultant du processus immun de défense de lhôte, médiation cellulaire médiation humoraleV.Thibault_janv.-13 12
  10. 10. Propriétés Physiques du VHA Agents Stabilité Chaleur Autoclavage (121°C, 20) Inactivation 100°C Inactivation 60°C Stable 1 heure température ambiante Stable 1 mois (selles, eaux, sols) Plusieurs jours sur surface sèche 4 h. Sur les mains 4°C Stable plusieurs mois Congelé Stable des mois ou années Acide-base pH 1 : stable 5 h. PH 3-11 : stable au moins 30 U.V. Inactivation Chimiques Chlore, ozone, Inactivation glutaraldéhyde, iode Alcool 70° 3 : inactivation partielleV.Thibault_janv.-13 13
  11. 11. VHA et agents physiques ou chimiques http://www.invs.sante.fr/publications/2009/guide_hepatite_aV.Thibault_janv.-13 14
  12. 12. Variabilité génétique P1 prot. Capside P2 P3 0 Structurales Non structurales 7478 1B 1C 1D 2A 2B 2C 3 3C (PRO) 3D (POL) AAA A-B Vpg 1A2.5kDa  Comparaison nucléotidique  6 Génotypes : IA,B ; II; IIIA,B ; IV-VI Homme : génotype I (90%), (III, II) Singes : IV, V, VI  Sérotype unique Nombre limité dépitopes antigéniques VP1, VP3 Tests immunologiques Vaccination (HM175, CR326)  virus inactivé cultivé sur MRC-5 V.Thibault_janv.-13 15
  13. 13. Répartition mondiale des génotypesGénotypes infectant lhomme en noir , les singes en rouge.Souche PA21 (génotype IIIA), isolée dun singe Panamanian Owl en vert. Cristina J, Costa-Mattioli M. Virus Res. 2007 Aug;127(2):151-7. V.Thibault_janv.-13 16
  14. 14. Epidemiology and Genetic Characterization of Hepatitis A Virus Genotype IIA IA IB Diffusion du génotype IIA en IIB France à partir dune origine Autochtones Africaine IIA West Africa VP1 sequences (900 nt.) IIIBDesbois et al. J CLIN MICROBIOLOGY, IIIA2010, 48, 9:3306–3315 V.Thibault_janv.-13 19
  15. 15. Génotypes et sévérité de lhépatiteGlobalement, pas de consensus pour un lien direct entre legénotype et la sévérité de latteinte hépatique –Données en faveur de facteurs liés à lhôte (TIM-HAVCR).Hepatitis A Virus Genotype and Its Correlation With the ClinicalOutcome of Acute Hepatitis A in Korea: 2006–2008 Yun et al. J. Med. Virol. 83:2073–2081 (2011) •n=556 (497 ARN positifs) Sept. 2006 à Août 2008 •Génotype IIIA induit des symptômes plus sévèresComparative Analysis of Disease Severity Between Genotypes IAand IIIA of Hepatitis A Virus Yoon et al. J. Med. Virol. 83:1308–1314 (2011) •n=111, comparaison de deux périodes 1998 et 1999 (IA) (n = 45) et 2009 (IIIA) (n = 66) •IIIA plus sévère (ALAT et durée hospitalisation)V.Thibault_janv.-13 20
  16. 16. VHA : Paramètres BiologiquesAc anti-VHA = hépatite A ancienne ou vaccinationIgM anti-VHA = hépatite aiguë A (clinique) protection contre réinfection Ag foie IgG Symptomes Ictère VHA Selles IgM VHA Sang 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 24 Semaines 23V.Thibault_janv.-13
  17. 17. IgM HAV uniquement à bon escient ! 1% 11 % 82 % Faux positifs Roque Afonso et al. CID 2006:42 -887 Alaska : test "réflexe" si Ig-VHA totales +  Ig M HAV 32 % de faux + (Castrodale CID 2005:41;e86) Vaccination : 8 à 20 % dIgM VHA + dans les 2 à 3 semaines suivant linjection… NE RECHERCHER LIgM anti-VHA QUEN CAS DHEPATITE AIGUËV.Thibault_janv.-13 24
  18. 18.  Marqueurs biochimiques Diagnostic  Transaminases (ALAT, ASAT)  Bilirubine  Phosphatase alcaline  Facteurs de coagulation Sérologie +++  IgM anti VHA : infection récente  IgG anti VHA : infection passée ou vaccination  IgM et IgG anti VHA Diagnostic direct (-) [uniquement dans le cadre détudes]  Virémie : techniques sensibles (105 v./mL)  Recherche de virus dans les selles, prolongée, importante (109v./mL), épidémiologie Salive : IgG (ELISA)V.Thibault_janv.-13 Génome viral (RT-PCR) 25
  19. 19. Durée de la virémie: conséquences cliniques et biologiques 6-7 5-6 2-5 Log particules/mLSuivi de 13 patients : durée moyenne 95 jours Suivi de 27 patients dont 2 avec rechute (1-2 mois) High and Persistent Excretion of Hepatitis A Duration of viremia in hepatitis A virus Virus in Immunocompetent Patients infection Tjon et al. Bower et al. Journal of Infectious Diseases Journal of Medical Virology 78:1398–1405 (2006) 2000;182:12–7 V.Thibault_janv.-13 26
  20. 20. Quantification de la virémie ? Limite de quantification Hépatite fulminante Evolution bénigne Fujiwara K et al.50 Hépatites A dont 19 fulminantes (10 OLT) J. Med Virol. 2011 Feb;83(2):201-7. Hépatite fulminante : Hepatitis A viral load in relation to -virémie (p=0.03) * severity of the infection. -bilirubine -(p=0.04) * 11 patients with fulminant hepatitis -age (p=0.09) 10 with severe acute hepatitis -génotype non IA (p=0.09) 70 with self-limited acute hepatitisRezende et al., Hepatology 38:613-618 (2003) V.Thibault_janv.-13 27
  21. 21. Hépatite A : le vaccin virus inactivé AVAXIM 160U suspension injectable seringue préremplie  Virus de lhépatite A souche GBM cultivée sur cellules diploïdes humaines MRC- 5 , inactivé HAVRIX 1 440 U Elisa/ml susp inj IM Ad en seringue HAVRIX 720 U Elisa/0,5 ml susp inj IM Enf/Nour en seringue  Souche HM 175 du virus de lhépatite A cultivée sur cellules humaines diploïdes MRC5 Le schéma vaccinal habituel comprend 1 dose suivie dun rappel (1 dose) 6 à 12 mois plus tard. La persistance des anticorps anti-VHA après vaccination nest actuellement pas connue . Les données disponibles suggèrent la persistance des anticorps anti-VHA à un niveau protecteur au moins jusquà 20 ans après primo-immunisation. Hepatitis A Vaccine versus Immune Globulin for Post-exposure Prophylaxis Victor et al. 2007 N Engl J Med 357;17V.Thibault_janv.-13 29
  22. 22. SRAS ? Hépatite E ? GrippeV.Thibault_janv.-13 31
  23. 23. Historique VHE  Découverte dépendante de la connaissance des virus des hépatites 1955 : Inde, hépatite chez des personnes immunisées contre le VHA, épidémie particulière. "NANBH"  Entité clinique 1980 - similitude avec l’hépatite A :  Inde : prévalence de l’hépatite A importante  Epidémie : autre virus des hépatites, contamination par l’eau  1983 : reproduction de l’hépatite non A-non B chez un volontaire immunisé contre VHA (Balayan)  Hépatite à J36  J28-45, visualisation de particules virales > VHA (27-30nm)  Reproduction de l’infection chez le singe (cynomolgus)  Hépatite "non A - non B" à transmission entérique (ENANB)  1990 : Reyes et al. clonage et séquençage  "VHE"  1991 : Tam et al. VHE  2000 : Panda et al. cDNA infectieuxV.Thibault_janv.-13 32
  24. 24. Coloured transmission electron micrograph of hepatitis E virus particles (purple) Holmberg, Lancet Vol 376 September 11, 2010V.Thibault_janv.-13 33
  25. 25. VHE Virus non enveloppé Sphérique (SRV) Famille : Hepeviridae Surface irrégulière Genre : Hepevirus Capside 27-34 nm Symétrie icosaédrique ARN simple brin hélice droite polarité + 7,5kb poly-A extrémité 3’ Stabilité Au laboratoire : instable(-70 à +8°C) Décongélation/congélation Tractus GI : stable (pH)V.Thibault_janv.-13 34
  26. 26. Organisation génomique Non structurales Structurales 7 200 nt ARN polarité + 3’NC5’ NC 28 5109 7124 Poly-A 5109 ORF3 114 AA MeT Y Pro P X Hel RdRp 5123 ORF2 660 AA Génotypes 1-4 Protéines DIAGNOSTIC immunogènes VaccinHétérogénéité génétique Au moins 4 groupes majeurs (<20% hétérogénéité ORF2) subdivisés en 24 sous groupes dont homologues animaux Epitopes majeurs : parties C-ter de l’ORF3 et ORF2 Protection croisée entre différentes souches : un seul sérotype  Développement de tests sérologiques (performances équivalentes entre les différents types ?)  Vaccin : ORF 2 recombinante V.Thibault_janv.-13 35
  27. 27. Similarités des souches humaines et animalesBilic et al. Journal of General Virology (2009), 90, 863–873 Sporadique Epidémique humaines aviaires Unrooted phylogenetic tree of four avian HEV and nine mammalian HEV isolates, based on the complete genome region V.Thibault_janv.-13 37
  28. 28. Evolution VHEAnthropotropic enzootic 536 to 1344 years ago Purdy MA, Khudyakov YE. Evolutionary history and population V.Thibault_janv.-13 dynamics of hepatitis e virus. PLoS One. 2010 Dec 17;5(12):e14376.38
  29. 29. Répartition des différents génotypes Aggarwal Hepatology 2011V.Thibault_janv.-13 39
  30. 30. Etudes des souches de lhomme et du porc en France Bouquet et al. Emerging Infectious Diseases Vol. 17, No. 11, November 2011V.Thibault_janv.-13 44
  31. 31. Homologie des souches de lhomme et du porc Bouquet et al. Emerging Infectious Diseases Vol. 17, No. 11, November 2011V.Thibault_janv.-13 45
  32. 32. De lhomme au lapin… Izopet et al. Emerging Infectious Diseases Vol. 18, No. 8, August 2012V.Thibault_janv.-13 48
  33. 33. I. Ahmad et al. / Virus Research 161 (2011) 47– 58V.Thibault_janv.-13 50
  34. 34. Culture et Modèles animaux• Culture  Difficile  Culture primaire d’hépatocytes de macaques (cynomolgus)  Cellules PLC/PRF/5 hépatocarcinome et "A549" cellules cancer poumon (Tanaka et al. J. Gen Virol. 2007; Takahashi et al. Arch. Virol. 2012)  Cellule embryonnaire• Modèles animaux  Primates : reproduction de la pathologie humaine  Volontaires...  VHE du porc, du poulet  Présence d’Ac chez poulet, porc, rat, souris, mouton... Lapin… Ma H et al. Experimental infection of rabbits with rabbit and genotypes 1 and 4 hepatitis E viruses. PLoS One. 2010 Feb 11;5(2):e9160 V.Thibault_janv.-13 51
  35. 35. Résistance thermique du VHE… VHE dans des suspensions fécales : Inactivation : 70°C 10 ou 95°C 1 min; 56 °C 30 min maintien de linfectiosité Tanaka et al. J. Gen Virol. 2007Barnaud et al. August 2012 Volume 78 Number 15 Applied and Environmental Microbiology p. 5153–5159 Colson et al. JID 2010:202 V.Thibault_janv.-13 52
  36. 36. VHE : Paramètres BiologiquesKhuroo MS, Khuroo MS.Seroepidemiology of a second epidemic of hepatitisE in a population that had recorded first epidemic Titre peu élevé30 years before and has been under surveillance protection contre réinfection ?since then.Hepatol Int. 2010 Feb 3;4(2):494-9 IgG Symptomes Ictère VHE Selles IgM VHE Sang 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 200 Jours 54 V.Thibault_janv.-13
  37. 37. Virémie et excrétion fécale Virémie SellesDétection du RNA-VHE chez 20 patients ayant une hépatite E aiguëAggarwal et al. THE LANCET • Vol 356 • September 23, 2000, p1081-1082 Chandra NS et al. Dynamics of HEV viremia, fecal shedding and its relationship with transaminases and antibody response in patients with sporadic acute hepatitis E. V.Thibault_janv.-13 Virol J. 2010 Sep 6;7:213 55
  38. 38. HEV – virémie- selle transmission serum saliveConcentré de plaquettes à J0Transfusé à un homme de 64ans traité pour Lymphomenon-Hodgkinien par GM IgGautologue IgMMatsubayashi K, et al. Transfusion.2008 Jul;48(7):1368-75. V.Thibault_janv.-13 56
  39. 39. Immunodépression, hépatite chronique et stratégie diagnostique Dans le cadre dune investigation chez un patient immuno déprimé, La détection du génome viral (RT-PCR) sera privilégiée ! (ceci sapplique pour de nombreux diagnostics viraux - PCR)Kamar et al. American Journal of Transplantation 2008; 8: 1744–1748 V.Thibault_janv.-13 57
  40. 40. Stratégie Diagnostique Pratique Hépatite aigue sans immunosuppression 1. IgM anti-VHE  Délai dobtention du résultat rapide 2. Recherche du génome du VHE (Sang et Selles)  Fiabilité des tests ? Hépatite dans un contexte dimmunosuppression 1. Recherche du génome du VHE (Sang et Selles) hépatite chronique, fibrose 2. Eventuellement quantification ARN-VHE avant traitement 3. Marqueurs sérologiques sans intérêt clinique Recherche danticorps (IgG) anti-VHE  Intérêt ?  Fiabilité des tests ?V.Thibault_janv.-13 58
  41. 41. Influence des tests... Séroprévalence VHE 500 don. Sang (UK) Test Genelabs GL : 3.6% Test Wantai Wantai: 16.2% 0.25 2.5 Bendall et al. 2010 J. Med. Virol. 82:799-805Marseille : 64 transplantés (reins, foie) Rossi-Tamisier et al. 2013 J. Clin. Virol. 56:62-64 •Test Adaltis : 10.9% positifs (86% immunoblots +) •Test Wantai : 31.3% positifs (80% immunoblots +)Toulouse : 88 greffe de moelle Abravanel et al. 2012 J. Clin. Virol. 54:152-155 •Test Adaltis : 12.5% positifs •Test Wantai : 36.4% positifsCorée : 147 bilans de santé Park et al. 2012 BMC Inf. Dis. 12:142 •Test Genelabs: 14.3% positifs •Test Wantai : 23.1% positifs V.Thibault_janv.-13 60
  42. 42. Des données à affiner... % denfants ou de donneurs de sang positifs pour les IgG anti-VHE (test Wantai) Séroprévalence de 16.6% rapportée antérieurement... Séroprévalence par tranche dâge 80 52.5% (512 Don. Sg) 70 70 62.1 Facteurs de risque : 60 56 âge 50 résidence rurale 42.5 40 chasse% 32.8 contact avec les 30 chats 20 44% (n=18) de 10 saucisses ARN-VHE + 3.7 0 2-4 18-27 28-37 38-47 48-57 58-65 n=188 n=64 n=106 n=184 n=116 n=40 Mansuy et al. 2011 Em. Inf. Dis 17;12,2309 61V.Thibault_janv.-13
  43. 43. Performance des tests : détection du génome viral (RT-PCR) Panel de 24 échantillons envoyés à % de détection positive différents laboratoire 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0titre (log) 6.2 /5.2/4.2/3.2/2.2/1.2 6.4 /5.4/4.4/3.4/2.4/1.4 5.1 /4.1/3.1/2.1/1.1 5 /4 /3 /2 /1 HRC-HE104 (3a) JRC-HE3 (3b) RKI (3f) HRC-HE15 (4c) Baylis et al. J. Clin. Microbiol. 2011, 49(4):1234. V.Thibault_janv.-13 62
  44. 44. En Pratique (à adapter en fonction du lieu géographique ?) Hépatite aiguë  IgM VHA et VHE  IgM HBc – AgHBs  Hépatite C  Notions sérologiques pour d’autres virus (EBV, CMV, herpès) Immunodépression et cytolyse persistante  RT-PCR VHE (sang et selles)  Hépatite B – Hépatite C  Autres causesV.Thibault_janv.-13 63
  45. 45. Stratégie Diagnostique Se donner les moyens de faire le diagnostic Diagnostic Indirect Diagnostic DirectRecherche de limmunité antivirale Recherche du génome sur IgM anti VHE prélèvements sang et selles IgG anti VHE Diagnostic IgG IgM RT-PCR Certain +/- ++ + Probable +/- - + Douteux +++ - - Immunité + - - ancienne Huang S et al. 2010 Profile of Acute Infectious Markers in Sporadic Hepatitis E. PLoS ONE 5(10): e13560 V.Thibault_janv.-13 64
  46. 46. VHE et traitement  Efficacité du PEG-IFN  Efficacité de la ribavirine chez les patients Pas de mécanisme virologique précis décrit Haagsma EB et al Liver Transpl. 2010 Apr;16(4):474-7 Mallet V et al. Ann Intern Med. 2010 Jul 20;153(2):85-9. Kamar N et al. Nephrol Dial Transplant. 2010 Aug;25(8):2792-5. Kamar N et al. Gastroenterology. 2010 Nov;139(5):1612-8.V.Thibault_janv.-13 65
  47. 47. Protéines et vaccins Baculovirus GlaxoSmithKline E. coli Hecolin; Xiamen Innovax Biotech S. Kamili / Virus Research 161 (2011) 93– 100V.Thibault_janv.-13 66
  48. 48. VHE et vaccination 20 μg dantigène rHEV (capside exprimée dans baculovirus) dans 0.5 ml de PBS sur 0.5 mg dhydroxyde daluminium. 3 injections Moyenne géométrique du taux danticorps anti-VHE Incidence : •Placebo : 66/896=7.37% •Vaccin : 3/898=0.33%Efficacité : 95,5% après 3 doses Risque cumulé dun premier épisode dhépatite EShrestha,et al 2007 N Engl J Med 356;9 V.Thibault_janv.-13 67
  49. 49. HEV 239 (Hecolin; Xiamen Innovax Biotech, Xiamen, China), produced in bacterial cells : VHE et vaccination safe and efficacious against infection with hepatitis E virus in seronegative participants inIncidence : a phase 2 trial •Placebo : 15/48 663=0.031% •Vaccin : 0/48 693Zhu et al Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):895-902 V.Thibault_janv.-13 68
  50. 50. Difficultés diagnostiqueshttp://www.invs.sante.fr/Espace-professionnels/Centres-nationaux-de-reference/Liste-et-coordonnees-des-CNR V.Thibault_janv.-13 69

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