antiepilepticos mas usados en pediatria

1. ANTIEPILEPTICOS
EDITH MARTINEZ CARBAJAL
RESIDENTE DE 2º AÑO

2. ANTIEPILEPTICOS
Mecanismos de acción de los
anticonvulsivantes:
1. Limitar activación repetitiva y sostenida.
2. Incremento en la inhibición sináptica
mediado por el GABA.
3. Limitación de activación de corriente en
T.

3. Fármacos a Utilizar en las Epilepsias
Tipo de Crisis Medicamento
Tónico ‑ Clónicas: Fenitoína, Carbamazepina, o Á.
Valproico
y Focales Clobazam o Fenobarbital
Oxcarbazepina o Lamotrigina,
Topiramato o Gabapentina
Ausencias Ácido Valproico o Etosuccimida
Lamotrigina
Mioclónica Juvenil Ácido Valproico
Lamotrigina
Rolándica Benigna Observación o Carbamazepina

4. Inicie el tratamiento con un fármaco a la
dosis mínima, según Kg/peso
Dosis
Fármaco Niño Adulto Habitual
Adultos
Fenobarbital 3–5 1–2 100 a 200
Fenitoina 4a6 5 a 10 300 a 400
Carbamacepina 10 a 30 10 a 30 600 a 1800
Á.Valproico 10 a 50 10 a 50 600 a 1800
Clobazam 0,05 – 0,1 0,05 – 0,1 10 a 40

5. ANTIEPILEPTICOS
HIDANTOINAS
1.FENILHIDANTOINA: Eficaz contra todos
los tipos de convulsiones parciales y
tónico clónicas.
 No depresión general del SNC
 Propiedad de modificar el modelo de
convulsiones.

6. ANTIEPILEPTICOS
 Mecanismo de acción: Limita activación
repetitiva de potenciales de acción.
 Retraso en la velocidad de recuperación de
los canales de Na.
 Inactivación depende del voltaje y del uso.

7. ANTIEPILEPTICOS
 A niveles terapéuticos los efectos en los
de canales de Na son selectivos.
 A concentraciones mayores de 10 veces
se ponen de manifiesto todos efectos de
DFH.

8. ANTIEPILEPTICOS
 El 90% se encuentra unida a proteínas.
 Valproato compite por sitios de unión en
proteínas plasmáticas: aumento notorio
de DFH libre

9. ANTIEPILEPTICOS
 RN: Proporciones aumentadas de
fármaco libre.
 Semivida Plasmática: 6-24hrs a () de < de
10mcgr/ml.
 Incrementa a concentraciones mas altas.

10. ANTIEPILEPTICOS
 Metabolismo hepático, SER (95%).
 Bloquea velocidad de desintegración de
algunos medicamentos, p. ej: warfarina.

11. ANTIEPILEPTICOS
 Induccion de enzimas CYP:
desintegración de fármacos p.ej
anticonceptivos orales.
 Fosfofenilhidantoína: mayor solubilidad en
agua. Uso IV.

12. ANTIEPILEPTICOS
TOXICIDAD:
 Dependen de la vía de
administración, tiempo de exposición
y dosificiación.

13. ANTIEPILEPTICOS
 Intoxicación por DFH: Adminstración IV
arritmias cardiacas con o sin hipotensión.
Depresión del SNC.
 Sobredosificación oral aguda: Efectos del
cerebelo y sistema vestibular.
 Dosis elevadas: Atrofia cerebelosa
importante.

14. ANTIEPILEPTICOS
 Efectos de medicación prolongada:
Cerebelosos, vestibulares.
 Otros del SNC: cambios de
comportamiento, aumento de las
convulsiones.

15. ANTIEPILEPTICOS
 Síntomas GI
 Hiperplasia gingival
 Osteomalacia
 Anemia Megaloblástica

16. ANTIEPILEPTICOS
 La administración de la DFH durante el
embarazo puede producir síndrome fetal
del DFH, el cual se manifiesta por
hipertelorismo, mandíbula ancha y
deformidad en dedos.

17. ANTIEPILEPTICOS
 Dosis: 5 - 10 mgs/Kg/día, divididos en 3
dosis. VO o IM.
 Convulsión: 5 - 15 mg/Kg/EV, se puede
repetir a los 5 ó 10 min.

18. ANTIEPILEPTICOS
CONTRAINDICACIONES
 Bradicardia sinusal
 Bloqueo senoatrial de 2º o de 3er grado
 Pacientes con síndrome de Adams-
Stokes.
 Hipotensión arterial
 Insuficiencia cardiaca.

19. ANTIEPILEPTICOS
 Aplicaciones Terapéuticas: Manejo de CC
parciales o tónico clónicas. No útil en
crisis de ausencia.
 Manejo de neuralgia del trigémino
 Arritmias cardiacas.

20. ANTIEPILEPTICOS
FENOBARBITAL
 Barbitúrico
 Primer anticonvulsivante orgánico eficaz.
 Ejerce acción convulsiva máxima a dosis
muy inferiores para la hipnosis.

21. ANTIEPILEPTICOS
 Acción anticonvulsiva máxima a dosis
inferiores requeridas para la hipnosis.
 Activo en la mayor parte de las pruebas
anticonvulsivas en animales.
 Relativamente no selectivo.

22. ANTIEPILEPTICOS
 Mecanismo de acción: Potenciación de la
inhibición sináptica en el receptor GABA.
 A concentraciones que exceden la
terapéutica también limita la acción
repetitiva sostenida.

23. ANTIEPILEPTICOS
 Absorción oral completa pero lenta.
 40-60% fijo a proteínas y similar en tejidos
incluyendo tejido cerebral.

24. ANTIEPILEPTICOS
TOXICIDAD
 Sedación: Efecto adverso mas
importante. Tolerancia a largo plazo.
 Nistagmo y ataxia con dosificación
excesiva.
 Niños: Irritabilidad e hiperactividad.

25. ANTIEPILEPTICOS
 2% exantema escalatiniforme.
 Dermatitis exfoliativa: poco frecuente.
 Neonatos: Ingesta materna
hipoprotrombinemia.
 Anemia megaloblastica
 osteomalacia

26. ANTIEPILEPTICOS
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
 Interacción variable con DFH
 Incremento de hasta el 40% en admon
concomitante con Ac. Valproico.

27. ANTIEPILEPTICOS
CONTRAINDICACIONES
 El fenobarbital está contraindicado en la
porfiria aguda intermitente.
intermitente
 Hipersensibilidad a los barbitúricos.

28. ANTIEPILEPTICOS
 Insuficiencia respiratoria grave.
 Dependencia a los barbitúricos en etapas
anteriores y hiperquinesia infantil.

29. ANTIEPILEPTICOS
 Concentraciones plasmáticas: En adultos
la concentración en Tx prolongado es de
10mcg/ml a dosis de 1mg/kg.
 Suele recomendarse concentraciones de
entre 10 y 35mcgr/ml.

30. ANTIEPILEPTICOS
 3-5mg/kg/díapreferiblemente en dosis
(única nocturna). Crisis febriles.
 Estatus Epileptico:15 - 20 mg/kg/dosis IV,
se puede repetir a los 10 min, si no cede
la crisis, hasta completar la dosis máxima
de 800 mg.

31. ANTIEPILEPTICOS
 Aplicaciones Terapéuticas: Manejo de
CCTCG, y parciales.
 Sus efectos sedantes y tendencia a
trastornos de conducta ha disminuido su
aplicación primaria.

32. ANTIEPILEPTICOS
CARBAMAZEPINA
 Estructura química se relaciona con los
antidepresivos triciclicos.
 Genera reacciones terapéuticas en
pacientes maniaco depresivos
 Efectos antidiuréticos.

33. ANTIEPILEPTICOS
 Mecanismo de Acción: Limita acción
repetitiva de potenciales evocados por la
despolarización sostenida..
 Decremento de la velocidad de
recuperación de los canales de sodio
activados por voltaje por in activación.

34. ANTIEPILEPTICOS
 Metabolito 10-11-epoxicarbamazepina
limita acción repetitiva y sostenida a
concentraciones de importancia
terapéutica

35. ANTIEPILEPTICOS
 VO se absorbe con lentitud y de manera
errática.
 Concentraciones plasmáticas máximas en
4 a 8 hrs hasta 24hrs.
 75% se liga a proteínas.

36. ANTIEPILEPTICOS
 Concentración en LCR corresponden a ()
del fármaco libre en plasma.
 Vía metabólica: conversion en epoxido 10-
11. Muy activo. Concentraciones en
plasma y LCR hasta el 50%.

37. ANTIEPILEPTICOS
TOXICIDAD
 Intoxicación aguda: Estupor o coma,
hipeirritabilidad, convulsiones y
depresión respiratoria.

38. ANTIEPILEPTICOS
 Tratamiento Prolongado: Somnolencia,
vértigo, ataxia, diplopía, visión borrosa.
 Otros: Naúseas, vómitos, anemia
aplásica, agranulocitosis, reacciones de
hipersensibilidad.

39. ANTIEPILEPTICOS
 Retención hídrica: Disminución de la
osmolaridad y concentración de Na+ en
plasma.
 Anomalías hepáticas y pancreáticas.
 Leucopenia leve transitoria que puede ser
persitente.

40. ANTIEPILEPTICOS
DOSIFICACION
 Niños de < 6 años: inicialmente de 10 a
20 mg/kg/día divididos en 2 a 4
administraciones.
 Aumentar a intervalos de una semana
hasta alcanzar las dosis óptimas.

41. ANTIEPILEPTICOS
 La mayor parte de los pacientes
responden a dosis por debajo de los 35
mg/kg/día.
 Niños de 6 a 12 años: inicialmente 100
mg por vía oral dos veces al día (o 10
mg/kg/día administrados en dos veces.

42. ANTIEPILEPTICOS
 Estas dosis se deben aumentar en 100
mg/día a intervalos de 1 semana hasta
alcanzar la máxima respuesta terapéutica.
 La dosis usual de mantenimiento es de 15
a 30 mg/kg/día no recomendándose pasar
de los 1000 mg/día

43. ANTIEPILEPTICOS
Interacciones Medicamentosas:
 La carbamazepina induce enzimas
microsomales hepáticas.
 anticonvulsivantes que interaccionan con
la carbamazepina son el clonazepam, la
etosuximida.

44. ANTIEPILEPTICOS
 Fosfenitoína, la lamotrigina,la
metsuximida, el fenobarbital, la
fensuximida, la fenitoína, la primidona, la
tiagabina, el topiramato, el ácido valproico
y la zonisamida.

45. ANTIEPILEPTICOS
 La gabapentina no afecta el metabolismo
de la carbamazepina.
 Los fármacos inductores de la isoenzima
CYP3A4 pueden aumentar el
metabolismo de la carbamazepina

46. ANTIEPILEPTICOS
 Fármacos que reducen niveles
plasmáticos de carbamazepina:
pioglitazona, rifampina, rifabutina,
rifapentina, y troglitazona.

47. ANTIEPILEPTICOS
 Uso concomitante carbamazepina con
contraceptivos hormonales: menos
efectiva las medidas anticonceptivas.
 fármacos inhibidores de la isoenzima
hepática CYP3A4 pueden reducir el
metabolismo de la carbamazepina
antagonistas del calcio diltiazem y
verapamil.

48. ANTIEPILEPTICOS
 Ejemplos: cimetidina, claritromicina,
dalfopristina/quinupristina, danazol,
disulfiram, eritromicina, fluconazol,
fluoxetina, fluvoxamina, isoniazida,
itraconazol, ketoconazol, metronidazol,
miconazol, mifepristona, niacina,
omeprazol, quinidina, quinina, y
troleandomicina.

49. ANTIEPILEPTICOS
 Aplicaciones Terapéuticas:
• Convulsiones tónico clónicas generalizadas,
parciales simples y complejas.
• Vigilar función renal, hepática y hematológica.
• Neuralgias

50. ANTIEPILEPTICOS
ETOSUXIMIDA
 La mas activa de las succinimidas
 Reduce las corrientes del Ca++, de bajo
umbral (corrientes T) en neuronas
talamicas.

51. ANTIEPILEPTICOS
 Las neuronas del talamo cumple función
importante en generación de ritmos en
espigas: Crisis de Ausencia.
 Función importante en la actvidad
talámica oscilatoria: actividad en espigas y
ondas de 3Hz.

52. ANTIEPILEPTICOS
 Neuronas talámicas: Espigas de corriente
en T de gran amplitud.
 Reduce corriente en T sin modificar la
dependencia del voltaje o la duración de
tiempo.

53. ANTIEPILEPTICOS
 Absorción completa.
 Concentración plasmáticas máximas a
las 3 hrs VO.
 Tx a largo plazo () de LCR es semejante a
la plasmática.

54. ANTIEPILEPTICOS
 Semivida plasmática es de 40 a
50hrs en adulto y 30 en niños.

55. ANTIEPILEPTICOS
EFECTOS ADVERSOS:
 La eventual presentación de molestias
abdominales, de cefalea o de
somnolencia. Sx parkinsonismo,
fotofobia.

56. ANTIEPILEPTICOS
 No se reportan interacciones
medicamentosas.
 Dosis: Dosis inicial 250mg en niños de 3 a
6 años.
 Niños mayores de 6 años: 500mg.

57. ANTIEPILEPTICOS
 Dosis de sostén: 20mg/kg/día. No exceder
de 1500mg en adultos o 750 a 1000mg en
niños.

58. ANTIEPILEPTICOS
 Concentraciones Plasmáticas: Tx
prolongado 2mcgr/ml a dosis de 1mg/kg.
Se requiere concentracion plasmatica de
40 a 100mcgr/ml.

59. ANTIEPILEPTICOS
 Aplicaciones Terapéuticas: Crisis de
ausencia.
 No en otros tipos de crisis.

60. ANTIEPILEPTICOS
ACIDO VALPROICO:
 Inhibe activación repetitiva y sostenida por
recuperación prolongada y lenta de
canales de Na.
 Reducción de corrientes en T.

61. ANTIEPILEPTICOS
 Poder para inhibir convulsiones en
diversos modelos.
MECANISMO DE ACCION
 Incrementa cantidad de GABA.
 El AV inhibe la transaminasa y la
semialdehído succínico deshidrogenasa

62. ANTIEPILEPTICOS
 Pequeñas reducciones de la corriente de
Ca2+, de umbral (T) bajo a () de valor
clínico.
 Inhibe activación repetitiva sostenida
inducida por despolarización.

63. ANTIEPILEPTICOS
FARMACOCINETICA
 Vía oral, IV: Es absorbido rápidamente y
casi por completo.
 Los alimentos retrasan la absorción oral
pero no la reducen.

64. ANTIEPILEPTICOS
 El tiempo preciso para que aparezca la
acción es de 1-2 semanas.
 Unión a proteínas plasmáticas es del 80-
95%.
 Es metabolizado extensamente en el
hígado.

65. ANTIEPILEPTICOS
 Su semivida de eliminación es de 5-20 h.
 Pacientes que reciben otra terapia
concomitante de anticonvulsivantes
presentan los valores menores.

66. ANTIEPILEPTICOS
REACCIONES ADVERSAS
 Alteraciones gastrointestinales (anorexia,
náusea y vómitos)
 Sedación, ataxia, temblores.
 Erupciones cutáneas, alopecia.

67. ANTIEPILEPTICOS
 Aumento del apetito.
 Incremento de las enzimas hepáticas.
 hepatitis fulminante fatal.

68. ANTIEPILEPTICOS
DOSIFICACION
 15 mg/kg/día en forma inicial con
aumentos semanales de 5 a 10 mg/kg/día
hasta el control satisfactorio de las
convulsiones, con dosis máximas de 60
mg/kg/día.

69. ANTIEPILEPTICOS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
 Potencializa el efecto anticonvul-sionante
del fenobarbital.
 Con difenilhidantoína, disminuyen los
niveles séricos de esta última.

70. ANTIEPILEPTICOS
 Con etosuccimida inhibe su metabolismo.
Produce un descenso hasta del 53% del
nivel sérico de succimida.
 Carbamazepina, se ha observado
sedación, diplopía y somnolencia

71. ANTIEPILEPTICOS
 El fenobarbital, la difenilhi-dan-toína y la
carbamazepina inducen el metabolismo
del ácido valproico.

72. ANTIEPILEPTICOS
APLICACIONES TERAPEUTICAS
 Crisis de ausencia, mioclonicas, parciales,
y tonico clonicas
 Episodios de manía asociados al trastorno
bipolar.

73. ANTIEPILEPTICOS
GABAPENTINA
 Inicialmente para mimetizar la estructura
química del neurotransmisor ácido
gamma-aminobutírico o GABA

74. ANTIEPILEPTICOS
 Molecula de GABA ligada a anillo
ciclohexano lipolifo.
 Accion GABA agonista central.
 Alta solubilidad: pasa a barrera
hematoencefalica.

75. ANTIEPILEPTICOS
 Implica los canales iónicos de calcio tipo
N dependientes de voltaje. Se piensa que
se une a la subunidad α2δ de los mismos
en el sistema nervioso central.

76. ANTIEPILEPTICOS
 Se absorbe tras la ingestión oral.
 No es metabolizada.
 Semivida como único fármaco:4-6hrs

77. ANTIEPILEPTICOS
 Niños de 3 a 12 años: las dosis de partida
deben ser de 10-15 mg/kg repartidos en
tres administraciones al día.
 Dosis efectiva se alcanza aumentando
estas a lo largo de un período de 3 días.

78. ANTIEPILEPTICOS
 Las dosis efectivas de gabapentina en los
pacientes 5 años o más son de 25-25
mg/kg repartidos en 3 administraciones al
día.
 En los niños más pequeños, las dosis
efectivas suelen ser de 40 mg/kg/día.

79. ANTIEPILEPTICOS
 Aplicaciones Terapéuticas: Convulsiones
parciales y con generalización secundaria.
 Adyuvante a otros anticonvulsivos.
 Tx dolor neuropático

80. ANTIEPILEPTICOS
LAMOTRIGINA
 Feniltriazina inicialmente como
medicamento contra folato.
 FDA: 1994 aprobó su uso como
anticonvulsivante

81. ANTIEPILEPTICOS
 Inhibe activación repetitiva y sostenida de
canales de Na con in activación.
 Inhibición de la liberación del glutamato

82. ANTIEPILEPTICOS
 Absorción total por vía GI.
 Semivida plasmática 15 a 30hrs.
 Metabolización por glucoronidación.

83. ANTIEPILEPTICOS
TOXICIDAD
 Somnolencia, ataxia, visión borrosa.
 Diplopía, nauseas y vómitos.
 Sx de Steven-Johnson en casos raros.

84. ANTIEPILEPTICOS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
 Admon con fenobarbital, DFH y
carbamazepina: acorta la semivida y
disminuye concentraciones plasmáticas.
 Valproato: Incremento considerable de ()
plasmáticas de lamotrigina y disminución
de sus propios niveles.

85. ANTIEPILEPTICOS
 APLICACIONES TERAPEUTICAS:
 Como monoterapia y tratamiento adicional
de crisis parciales y tonicoclonicas
generalizadas. Sx de Lennox-Gastaut

86. ANTIEPILEPTICOS
DOSIFICACION
 25 mg/24 h durante las 2 primeras
semanas, seguida de 50 mg/24 h durante
las 2 semanas siguientes.

87. ANTIEPILEPTICOS
 Posteriormente incrementar en 50-100 mg
cada 1-2 semanas hasta respuesta
óptima.
 Dosis usual de mantenimiento, 100-200
mg en 1 ó 2 tomas

88. ANTIEPILEPTICOS
 Niños menores: 0,6 mg/kp/día
aumentando 0,6 mgs/kp/día cada dos
semanas hasta llegar a 5 a 15
mgrs/kp/día

89. ANTIEPILEPTICOS
LEVETIRACETAM
 Se desconoce mecanismo de acción.
 Aplicaciones Terapéuticas: Crisis
convulsivas parciales resistentes a
tratamiento

90. ANTIEPILEPTICOS
 Absorcion casi completa VO
 No se liga aproteínas plasmáticas
 95% se excreta por la orina
 No induce isoformas CYP ni enzimas de
glucoronidacion

91. ANTIEPILEPTICOS
 No efectos adversoso conocidos

92. ANTIEPILEPTICOS
TOPIRAMATO
 Reduce corrientes de Na sensibles a
voltaje en celulas granulomatosas del
cerebelo.

93. ANTIEPILEPTICOS
 Activa hiperpolarizacion de la corriente de
K+.
 Aumenta corrientes de recepción GABA
posinàpticas.

94. ANTIEPILEPTICOS
 Debil inhibidor la anhidrasa carbonica
 Limita activación del glutamato.

95. ANTIEPILEPTICOS
 Aplicación Terapeutica: Epilepsia parcial y
generalizada. Parciales rebeldes a
tratamiento. CCTCG. Sx de Lennox-
Gastaut