Prise en charge globale du patient vasculaire: un point de vue évolutionniste Docteur Guy-André Pelouze Institut de Recher...
Définition conventionnelle de l’athérome  <ul><li>Maladie polygénique multifactorielle aboutissant à des dépots lipidiques...
Conception lipidique de l’athérome  <ul><li>Le cholestérol alimentaire n’est pas le coupable </li></ul><ul><li>Les graisse...
L’irruption du SM et du diabète <ul><li>Dans les populations des pays industrialisés mais aussi dans les pays émergents et...
L’abondance alimentaire  (Yudkin AJCN 1967)
Les facteurs de risque conventionnels et l’athérome symptomatique <ul><li>Tabac fumé, HTA, Hyperlipémie et SM ou D2 </li><...
Facteurs de risque non conventionnels <ul><li>Lp(a) </li></ul><ul><li>LDL petites et denses </li></ul><ul><li>ApoA et ApoB...
Coagulation and Fibrinolysis Fibrinolysis Plasmin Coagulation Factors Fibrin Fibrinogen Plasminogen Homocysteine Cysteine ...
Les niveaux de réflexion médicale ( Christiensen C.  Innovator's prescription 2008, 496p,  Mc Graw Hill ) <ul><li>Médecine...
Médecine et évolution <ul><li>Les modifications du mode de vie, de l’alimentation et de l’environnement les plus drastique...
Les traitements non médicamenteux actuels de l’athérome <ul><li>Les recommendations nutritionnelles ont produit peu de rés...
Polypill or a life …in ( BMJ, 2004 ) Instead of delicious butter margarin  For bad cholesterol statin For thick blood aspi...
Vers un nouveau paradigme: (1) personnalisation des soins basée sur la génomique  <ul><li>Le polymorphisme allélique des p...
Vers un nouveau paradigme: (2) personnalisation des soins basée sur la génomique  <ul><li>Les cellules souches </li></ul><...
&quot;Nothing in biology makes sense except in the light of evolution.&quot; Theodosius Dobzhansky 1973 Le moment est venu...
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Prise en charge globale du patient vasculaire

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Prise en charge globale du patient vasculaire

  1. 1. Prise en charge globale du patient vasculaire: un point de vue évolutionniste Docteur Guy-André Pelouze Institut de Recherche Clinique Perpignan
  2. 2. Définition conventionnelle de l’athérome <ul><li>Maladie polygénique multifactorielle aboutissant à des dépots lipidiques plus ou moins modifiés dans la paroi des artères qui s’organisent en plaque avec une réaction inflammatoire, auto-immune et une évolution fissuraire et thrombogène </li></ul><ul><li>Maladie pour laquelle on a constaté épidémiologiquement des facteurs de risque modifiables: hyperlipémie, tabac fumé, HTA </li></ul><ul><li>Le lien avec l’alimentation et le mode de vie est attesté par l’étude des 7 pays d’Ancel Keys mais aussi les travaux de Dyerberg sur les Inuits </li></ul>
  3. 3. Conception lipidique de l’athérome <ul><li>Le cholestérol alimentaire n’est pas le coupable </li></ul><ul><li>Les graisses saturées (GS) ne provoquent pas l’athérome </li></ul><ul><li>Les métabolismes des lipides et des glucides sont parfaitement interconnectés </li></ul><ul><li>Supprimer les GS pour les remplacer par des huiles végétales très riches en W6 (tournesol, carthamme soja, maïs) n’a pas réduit l’athérogénèse </li></ul><ul><li>Le puzzle de facteurs comprend en premier l’augmentation importante de l’apport calorique et l’extrême sédentarisation </li></ul>
  4. 4. L’irruption du SM et du diabète <ul><li>Dans les populations des pays industrialisés mais aussi dans les pays émergents et dans les zones urbaines des pays en voie de développement le SM et le diabète type 2 est une épidémie </li></ul><ul><li>Le SM et le D2 sont des accélérateurs de l’athérome </li></ul><ul><li>Le SM et le D2 entraînent le développement d’un athérome d’emblée systémique et d’emblée plus distal qu’il s’agisse des coronaires, des TSA, des artères abdominales ou des MI </li></ul>
  5. 5. L’abondance alimentaire (Yudkin AJCN 1967)
  6. 6. Les facteurs de risque conventionnels et l’athérome symptomatique <ul><li>Tabac fumé, HTA, Hyperlipémie et SM ou D2 </li></ul><ul><li>Ils sont constatés chez 50 à 60 % des patients </li></ul><ul><li>Dans certaines études chez moins de 50% </li></ul><ul><li>Certains patients ayant ces facteurs de risque ne développent pas d’athérome symptomatique </li></ul><ul><li>Nous avons tous constaté qu’un athérome symptomatique peut survenir chez un patient sans cholestérol des LDL élevé, non fumeur </li></ul><ul><li>Nous constatons que certains patients athéromateux ne “répondent” pas au traitement par statines, aspirine et IEC ou B bloquants </li></ul>
  7. 7. Facteurs de risque non conventionnels <ul><li>Lp(a) </li></ul><ul><li>LDL petites et denses </li></ul><ul><li>ApoA et ApoB </li></ul><ul><li>TG et TG post-prandiaux </li></ul><ul><li>HDL </li></ul><ul><li>Apo C III </li></ul><ul><li>Apo E epsilon 4 </li></ul><ul><li>Rapport W3/W6 </li></ul><ul><li>CRP US, fibrinémie, </li></ul><ul><li>Homocystéïnémie </li></ul><ul><li>Vitamine D </li></ul><ul><li>Insuffisance rénale </li></ul>
  8. 8. Coagulation and Fibrinolysis Fibrinolysis Plasmin Coagulation Factors Fibrin Fibrinogen Plasminogen Homocysteine Cysteine Glutathione Lp(a) t-PA, Urokinase PAI-1
  9. 9. Les niveaux de réflexion médicale ( Christiensen C. Innovator's prescription 2008, 496p, Mc Graw Hill ) <ul><li>Médecine d’intuition basée sur l’observation physique et l’expérience </li></ul><ul><li>Médecine d'empirime rationnel des études cliniques </li></ul><ul><li>Médecine anatomique d'organe </li></ul><ul><li>Médecine d'état, d'institution: Sécu, état, HAS, sociétés savantes... </li></ul><ul><li>Médecine globale holistique </li></ul><ul><li>Médecine personnalisée basée sur le paradigme génomique (génétique & épigénétique) et une individualisation des soins </li></ul>
  10. 10. Médecine et évolution <ul><li>Les modifications du mode de vie, de l’alimentation et de l’environnement les plus drastiques pour l’humanité datent de moins d’un siècle </li></ul><ul><li>Il y a les modifications quantitatives (apport calorique journalier/dépense énergétique) mais aussi qualitative (W6 vs W3, fructose vs glucose, céréales vs légumes etc) </li></ul><ul><li>Notre génomique a été façonnée pendant plusieurs millions d’années et continue à l’être </li></ul><ul><li>L’adaptation évolutive de notre génomique est un processus très lent au regard de l’espérance de vie actuelle </li></ul><ul><li>L’influence de l’environnement se manifeste dès la vie in utero par des modifications épigénétiques </li></ul>
  11. 11. Les traitements non médicamenteux actuels de l’athérome <ul><li>Les recommendations nutritionnelles ont produit peu de résultat </li></ul><ul><li>L’activité physique est en chute libre et ajoute la sarcopénie précoce à la dysnutrition </li></ul><ul><li>La prévention primaire ou secondaire non médicamenteuse est un défi que nous ne relevons pas </li></ul><ul><li>Les cadres institutionnels sont particulièrement inadaptés </li></ul><ul><li>La diminution de l’apport calorique est essentielle car nous sommes les descendants de générations adaptées à la famine et peu ou prou insulino-résistants </li></ul><ul><li>L’alimentation industrielle est très inadaptée à notre génomique s’agissant de la quantité et de la qualité </li></ul><ul><li>Le mode de vie urbanisé, sans effort physique ni alimentation à partir de produits bruts poursuit son extension </li></ul>
  12. 12. Polypill or a life …in ( BMJ, 2004 ) Instead of delicious butter margarin For bad cholesterol statin For thick blood aspirin For diabetes metformin For high blood pressure nicardipin As I stopped smoking a full patch of nicotin And tomorrow a nightmare, imagine ! Don’t be foolish ! Take fresh spinach and fatty fish Roquette, nuts, kiwis and have a large meal Pour your glass with wine and make a deal After a snap I will go running Work a bit and get light dining Smoke a big havana once a year And forget doctors for ever
  13. 13. Vers un nouveau paradigme: (1) personnalisation des soins basée sur la génomique <ul><li>Le polymorphisme allélique des populations traduit des adaptations à l’environnement par sélection génétique d’erreurs de transcription aléatoire ou induites </li></ul><ul><li>Les modifications épigénétiques sont nombreuses, complexes et partiellement transmissibles </li></ul><ul><li>S’agissant du métabolisme des lipides ce polymorphisme est important et ne concerne pas uniquement l’athérome: ex ApoE eps 4 et Alzheimer </li></ul><ul><li>S’agissant du pouvoir anti-oxydant du sérum ou bien de l’action des médicaments la génomique est déjà une avancée considérable en pratique (antiagrégants, rôle des cytochromes, Glutathione S-transferase Mu 1..) </li></ul>
  14. 14. Vers un nouveau paradigme: (2) personnalisation des soins basée sur la génomique <ul><li>Les cellules souches </li></ul><ul><li>Le potentiel est avant tout dans l’organorégénérescence (myoarde, muscle périphérique) </li></ul><ul><li>Mais aussi pour l’organogénèse in vitro </li></ul><ul><li>l’organogénèse de conduit vasculaire est en cours de développement </li></ul><ul><ul><li>Artère </li></ul></ul><ul><ul><li>veine </li></ul></ul>
  15. 15. &quot;Nothing in biology makes sense except in the light of evolution.&quot; Theodosius Dobzhansky 1973 Le moment est venu aussi en médecine
  16. 16. Merci de votre attention Questions et commentaires [email_address]

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