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Nocardiosis, a propósito
de un caso
Dr. Francisco Gonzalez Nome
Becado Medicina Interna
Introducción
Infección oportunista por bacteria Gram + filamentosa
2/3 Asociado a inmunosupresión celular
1/3 inmunocompetente
Etiología
• Familia Nocardiaceae
• Orden Actinomycetales
• Suborden Corynebacteriaceae
Especies importancia médica (33 especies
patógenas en el hombre)
N. asteroides
N. brasiliensis
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Nocardia spp
Bacilos Gram+, ramificados, con
subramificaciones en ángulo 90°
Parcialmente alcohol-acido resistentes
(acido micólico)
Crecimiento aerobio
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Pared ácido micólico y glucolípidos
Resistencia a fagocitosis, producción de catalasa y SOD
Producción citoquinas proinflamatorias en macrófagos
Favorece reacción granulomatosa
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Trasplantes: pulmón, corazón, riñón
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Neoplasias: hematológicas, solidas
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• Micetoma (lesión granulomatosa): Afecta capas
profundas, en EEII. Nódulos subcutáneo  aumenta
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Clínica:
Celulitis, ulceras, pioderma, nódulos y
abscesos subcutáneos
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subaguda – crónica,
que no responde a
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subyacentes, uso de
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Cultivos
Cultivos 2 días – 3 semanas (notificar que
estamos buscando)
Aspecto cerebriforme, blanco tiza, olor tierra
húmeda
BGP, filamentosos, ramificados, catalasa +
Kinyoun modificada: acido resistente
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recomendación CLSI
http://formularios.ispch.cl/docPDF/formulario_b1.pdf
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Manejo
Iniciar tratamiento empírico frente a
aislamiento
Elección, según: gravedad, afección SNC,
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completar 6 meses VO
1° línea: Cotrimoxazol: no usar como
monoterapia en infección diseminada
Dosis: 10-15 mg/kg/día TMP (3-4 dosis)
Imipenem, Linezolid, Amikacina, Cefotaxima, Ceftriaxona
Otros: doxiciclina, minociclina, ampicilina, amoxicilina, amoxicilina/clavulánico, tigeciclina,
dapsona
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Quirúrgico:
Abscesos SNC > 3 cm o compromiso neurológico
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TC de tórax, TC cerebral a los 1 – 3 – 6 - 12 meses desde inicio ATB
Afección pulmonar: mortalidad 14-40%
Inmunocompromiso profundo o afección SNC: mortalidad 50%
F. Mal pronostico: retraso inicio ATB, uso corticoides, neoplasia,
inmunosupresión, formas diseminadas
Bibliografía
• R. Sebastian et al. 2019. Pulmonary nocardiosis in Western Europe—Clinical evaluation of 43 patients
and population-based estimates of hospitalization rates. International Journal of Infectious
Diseases. ElSevier
• Wilson J. 2012. Nocardiosis: Updates and Clinical Overview. Mayo Clinic
• Gonzalez P. 2006. Nocardia asteroides. Retrato microbiologico SOCHINF
• Montes M. et al. 2018. Nocardiosis. MEDICINE. ElSevier
• Coussement J et al. 2017. Nocardia infections in solid organ and hematopoietic stem cell transplant
recipients. Curr Opin Infect Dis
• Williams E. et al. 2020. Nocardia bacteremia: A single-center retrospective review and a systematic
review of the literature. International Journal of Infectious Diseases
• Conville P. et al. 2018. The Complexities of Nocardia Taxonomy and Identification. Journal of Clinical
Microbiology
• Spelman D. et al. 2020. Clinical manifestations and diagnosis of nocardiosis. UpToDate
• Spelman D. et al. 2020. Treatment of nocardiosis. UpToDate
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  • 1. Nocardiosis, a propósito de un caso Dr. Francisco Gonzalez Nome Becado Medicina Interna
  • 2. Introducción Infección oportunista por bacteria Gram + filamentosa 2/3 Asociado a inmunosupresión celular 1/3 inmunocompetente
  • 3. Etiología • Familia Nocardiaceae • Orden Actinomycetales • Suborden Corynebacteriaceae Especies importancia médica (33 especies patógenas en el hombre) N. asteroides N. brasiliensis N. pseudobrasiliensis N. otitidis-caviarum N. farcinica
  • 4. Nocardia spp Bacilos Gram+, ramificados, con subramificaciones en ángulo 90° Parcialmente alcohol-acido resistentes (acido micólico) Crecimiento aerobio
  • 6. Determinantes patogénicos Pared ácido micólico y glucolípidos Resistencia a fagocitosis, producción de catalasa y SOD Producción citoquinas proinflamatorias en macrófagos Favorece reacción granulomatosa
  • 7. Factores de riesgo Inmunidad mediada por macrófagos y células T Trasplantes: pulmón, corazón, riñón e hígado Neoplasias: hematológicas, solidas VIH, EPOC, OH, DM, DHC, LES, vasculitis, hemocromatosis, AR, CU Fármacos biológicos, corticoides, inmunosupresores
  • 8. Clínica Compromiso pulmonar mas frecuente Diseminación a SNC Síntomas inespecíficos: fiebre, hiporexia, perdida de peso Nocardiosis extrapulmonar diseminación hematógena o por contigüidad Característica extrapulmonar formación de abscesos
  • 9. Nocardiosis pulmonar Afectación mas frecuente 70%, curso subagudo – crónico Tendencia de remisión y exacerbación Tos productiva, Disnea, Dolor pleurítico, Hemoptisis (cavitación) Patrones radiológicos Nódulo solitario o múltiple, cavitados Condensación lobar, multilobar Patrón reticulonodular, infiltrado intersticial, DP
  • 10.
  • 11. Nocardiosis diseminada Presencia de lesiones ≥ 2 órganos Formación de abscesos generalizados 50% compromiso pulmonar presenta diseminación Sitios de diseminación: SNC, piel, ojos, riñón, huesos, articulaciones, corazón Afección ocular: retinitis, endoftalmitis Bacteriemia poco frecuente, relacionada con CVC Formas poco frecuentes: peritonitis, epidídimo orquitis, abscesos perirectales, EI, AS, OM
  • 12. Nocardiosis SNC Abscesos únicos o múltiples Clínica sugestiva de lesión ocupación de espacio (HIC) TC cerebro: lesiones en anillo, sugestiva de absceso, +/- edema perilesional Fiebre, cefalea, meningismo, convulsión, déficit neurológico. Meningitis (poco frecuente) insidiosa a crónica LCR: GB PMN Biopsia?? Si nocardiosis pulmonar, y lesión cerebral NO VIH, presentación no asociada a pulmón SI
  • 13. Nocardiosis cutánea 4 formas • Primaria cutánea • Linfocutanea • Diseminada con afección de piel • Micetoma (lesión granulomatosa): Afecta capas profundas, en EEII. Nódulos subcutáneo  aumenta volumen  invade musculo y hueso, fistula Clínica: Celulitis, ulceras, pioderma, nódulos y abscesos subcutáneos Afecta a inmunocompetentes Inoculación directa en la piel
  • 14. Cuando sospecho? Afección pulmonar subaguda – crónica, que no responde a tratamiento Afecciones subyacentes, uso de corticoides y/o inmunosupresores Afección pulmonar + compromiso SNC
  • 15.
  • 16. Cultivos Cultivos 2 días – 3 semanas (notificar que estamos buscando) Aspecto cerebriforme, blanco tiza, olor tierra húmeda BGP, filamentosos, ramificados, catalasa + Kinyoun modificada: acido resistente Enviar a ISP para identificación y susceptibilidad (micro dilución en caldo Mueller-Hinton, suplementado con cationes), recomendación CLSI
  • 19. Manejo Iniciar tratamiento empírico frente a aislamiento Elección, según: gravedad, afección SNC, inmunosupresión, RAM Tiempo: 2-6 semanas EV (mejoría clínica), luego completar 6 meses VO 1° línea: Cotrimoxazol: no usar como monoterapia en infección diseminada Dosis: 10-15 mg/kg/día TMP (3-4 dosis) Imipenem, Linezolid, Amikacina, Cefotaxima, Ceftriaxona Otros: doxiciclina, minociclina, ampicilina, amoxicilina, amoxicilina/clavulánico, tigeciclina, dapsona
  • 20. Inmunocompetentes, sin enfermedad diseminada monoterapia Inmunosuprimidos, con enfermedad diseminada bi-terapia
  • 21.
  • 22. Quirúrgico: Abscesos SNC > 3 cm o compromiso neurológico Ausencia de disminución post 4 semanas de ATB Seguimiento TC de tórax, TC cerebral a los 1 – 3 – 6 - 12 meses desde inicio ATB Afección pulmonar: mortalidad 14-40% Inmunocompromiso profundo o afección SNC: mortalidad 50% F. Mal pronostico: retraso inicio ATB, uso corticoides, neoplasia, inmunosupresión, formas diseminadas
  • 23. Bibliografía • R. Sebastian et al. 2019. Pulmonary nocardiosis in Western Europe—Clinical evaluation of 43 patients and population-based estimates of hospitalization rates. International Journal of Infectious Diseases. ElSevier • Wilson J. 2012. Nocardiosis: Updates and Clinical Overview. Mayo Clinic • Gonzalez P. 2006. Nocardia asteroides. Retrato microbiologico SOCHINF • Montes M. et al. 2018. Nocardiosis. MEDICINE. ElSevier • Coussement J et al. 2017. Nocardia infections in solid organ and hematopoietic stem cell transplant recipients. Curr Opin Infect Dis • Williams E. et al. 2020. Nocardia bacteremia: A single-center retrospective review and a systematic review of the literature. International Journal of Infectious Diseases • Conville P. et al. 2018. The Complexities of Nocardia Taxonomy and Identification. Journal of Clinical Microbiology • Spelman D. et al. 2020. Clinical manifestations and diagnosis of nocardiosis. UpToDate • Spelman D. et al. 2020. Treatment of nocardiosis. UpToDate