Разработка и производство фармацевтических субстанций (химические соединения и биотехнологические/биологические соединения) (ICH Q11)

1. МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ
К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
ГАРМОНИЗИРОВАННОЕ ТРЕХСТОРОННЕЕ РУКОВОДСТВО ICH
РАЗРАБОТКА И ПРОИЗВОДСТВО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ (ХИМИЧЕСКИЕ
СОЕДИНЕНИЯ И БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ/БИОЛОГИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ)
Q11
Текущая версия (этап 4)
от 1 мая 2012 г.
Настоящее руководство разработано соответствующей экспертной рабочей группой ICH и
согласовано с уполномоченными органами в соответствии с процессом ICH. На этапе 4 процесса
окончательный проект передается уполномоченным органам Европейского союза, Японии и США
на утверждение

2. Q11
История документа
Первый
код
История Дата
Q11 Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа 2 и издано
для публичного обсуждения
19 мая
2011 г.
Текущая версия (этап 4)
Q11 Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа 4 и передано
трем уполномоченным органам ICH на утверждение
1 мая
2012 г.

3. РАЗРАБОТКА И ПРОИЗВОДСТВО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ (ХИМИЧЕСКИЕ
СОЕДИНЕНИЯ И БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ/БИОЛОГИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ)
Гармонизированное трехстороннее руководство ICH
Достигнув этапа 4 процесса ICH на заседании Управляющего комитета ICH 1 мая 2012 г.,
настоящее руководство передается трем уполномоченным органам ICH на утверждение
Содержание
1. Введение...............................................................................................................................................5
2. Сфера применения ..............................................................................................................................5
3. Разработка процесса производства....................................................................................................5
3.1 Общие принципы ........................................................................................................................5
3.1.1 Связь качества фармацевтической субстанции с лекарственным препаратом .............6
3.1.2 Инструменты разработки процесса ...................................................................................6
3.1.3 Подходы к разработке.........................................................................................................6
3.1.4 Критические показатели качества фармацевтической субстанции................................7
3.1.5 Связывание показателе материалов и параметры процесса с КПК фармацевтической
субстанции...........................................................................................................................................7
3.1.6 Проектное поле....................................................................................................................9
3.2 Подача сведений о разработке процесса производства...........................................................9
3.2.1 Резюме о разработке всего процесса.................................................................................9
3.2.2 КПК фармацевтической субстанции...............................................................................10
3.2.3 История процесса производства ......................................................................................10
3.2.4 Исследования по разработке производства ....................................................................10
4. Описание процесса производства и контролей процесса..............................................................11
5. Выбор исходных материалов и источников материалов...............................................................11
5.1 Общие принципы ......................................................................................................................11
5.1.1 Выбор исходных материалов для синтетических фармацевтических субстанций.....11
5.1.2 Выбор исходных материалов для полусинтетических фармацевтических субстанций
12
5.1.3 Выбор источника и исходных материалов для биотехнологических/биологических
фармацевтических субстанций ........................................................................................................12
5.2 Подача сведений об исходном материале и материале-источнике ......................................12
5.2.1 Обоснование выбора исходных материалов для синтетических фармацевтических
субстанций.........................................................................................................................................13
5.2.2 Обоснование выбора исходных материалов для полусинтетических
фармацевтических субстанций ........................................................................................................13
5.2.3 Квалификация (аттестация) источника или исходных материалов для
биотехнологических фармацевтических субстанций ....................................................................13
6. Стратегия контроля...........................................................................................................................13
6.1 Общие принципы ......................................................................................................................13
6.1.1 Подходы к разработке стратегии контроля ....................................................................14
6.1.2 Вопросы разработки стратегии контроля .......................................................................14

4. 6.2 Подача сведения о стратегии контроля...................................................................................15
7. Валидация/оценка процесса.............................................................................................................15
7.1 Общие принципы ......................................................................................................................15
7.2 Принципы, характерные для биотехнологической/биологической фармацевтической
субстанции.............................................................................................................................................16
8. Включение сведений о разработке процесса производства и связанных сведений в общие
технические документы (ОТД)................................................................................................................16
8.1 Управление рисками для качества и разработка процесса....................................................17
8.2 Критические показатели качества (КПК) ...............................................................................17
8.3 Проектное поле..........................................................................................................................17
8.4 Стратегия контроля...................................................................................................................17
9. Управление жизненным циклом......................................................................................................17
10. Иллюстративные примеры...........................................................................................................18
10.1 Пример 1: связь показателей материалов и параметров процесса с КПК
фармацевтической субстанции — химическое соединение..............................................................18
10.2 Пример 2: использование управления рисками для качества при управлении жизненным
циклом параметров процесса...............................................................................................................20
10.3 Пример 3: представление проектного поля для единичной операции над
биотехнологической фармацевтической субстанцией ......................................................................21
10.4 Пример 4: выбор надлежащего исходного материала...........................................................21
10.5 Пример 5: резюме контрольных(?) элементов при выборе КПК..........................................22
11. Глоссарий.......................................................................................................................................24

5. РАЗРАБОТКА И ПРОИЗВОДСТВО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ (ХИМИЧЕСКИЕ
СОЕДИНЕНИЯ И БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ/БИОЛОГИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ)
Q11
1. Введение
В настоящем руководстве описываются подходы к разработке и пониманию процесса
производства фармацевтической субстанции, оно также содержит рекомендации по сведениям,
которые следует включить в разделы 3.2.С.2.2–3.2.С.2.6 Модуля 3 Общего технического
документа (ОТД) (ICH M4Q). В нем рассмотрены вопросы разработки и производства,
касающиеся фармацевтической субстанции, включая наличие этапов, направленных на снижение
содержания примесей. Кроме того, ICH Q11 уточняет принципы и концепции, описанные в
Руководствах ICH по фармацевтической разработке (Q8), управлению рисками для качества (Q9) и
по системам фармацевтического качества (Q10), поскольку они касаются разработки и
производства фармацевтической субстанции.
При разработке фармацевтической субстанции компания может придерживаться различных
подходов. В целях настоящего руководства для различения двух возможных подходов
используются термины «традиционный» и «углубленный» (enhanced). При традиционном подходе
задаются целевые точки и диапазоны эксплуатации параметров процесса, а стратегия контроля
фармацевтической субстанции, как правило, основана на подтверждении воспроизводимости
процесса и удовлетворении в ходе испытаний выработанных критериев приемлемости. При
углубленном подходе более активно используются управление рисками и научные знания для
выявления и понимания параметров процесса и единичных операций, которые влияют на
критические показатели качества (КПК), и разработки надлежащих стратегий контроля,
применимых на протяжении жизненного цикла фармацевтической субстанции, которые могут
включать создание проектного(ых) поля(ей). Как указывалось в ICH Q8 по отношению к
лекарственному препарату, большее понимание фармацевтической субстанции и процесса ее
производства может послужить основой для более гибких регуляторных подходов. Степень
регуляторной гибкости, как правило, определяется степенью применимых научных знаний,
содержащихся в заявлении на регистрацию.
Традиционный и углубленный подходы не исключают друг друга. При разработке
фармацевтической субстанции компания может использовать либо традиционный подход, либо
углубленный или их комбинацию.
2. Сфера применения
Настоящее руководство распространяется на фармацевтические субстанции, указанные в разделах
«Сфера применения» руководств ICH Q6A и Q6B, но может быть применимо к другим видам
продуктов после консультации с соответствующими регуляторными органами. Оно особенно
релевантного для подготовки и организации содержимого разделов 3.2.С.2.2–3.2.С.2.6 Модуля 3
Общего технического документа (ICH M4Q). Руководство не применяется к содержимому досье
на этапах клинической разработки. Однако принципы разработки, приведенные в настоящем
руководстве, следует учитывать на этапе разработки.
Региональные требования к пострегистрационным изменения в настоящем руководстве не
рассматриваются.
3. Разработка процесса производства
3.1 Общие принципы
Цель разработки процесса производства фармацевтической субстанции заключается в получении
коммерческого процесса производства, способного на однородной основе производить
фармацевтическую субстанцию с желаемым качеством.

6. 3.1.1 Связь качества фармацевтической субстанции с лекарственным препаратом
Желаемое качество фармацевтической субстанции следует определить посредством анализа ее
использования в составе лекарственного препарата, а также исходя из знаний и понимания ее
физических, химических, биологических и микробиологических свойств и характеристик, которые
могут повлиять на разработку лекарственного препарата (например, растворимость
фармацевтической субстанции может повлиять на выбор лекарственной формы). Целевой профиль
качества препарата (ЦПКП), потенциальные КПК лекарственного препарата (в определении
ICH Q8) и предыдущий опыт, полученный от родственных продуктов, может содействовать
выявлению потенциальных КПК фармацевтической субстанции. Знание и понимание КПК может
увеличиваться по ходу разработки.
3.1.2 Инструменты разработки процесса
Управление рисками для качества (УРК, в определении ICH Q9) можно использовать при
различных действиях, включая варианты оценки схемы процесса производства, оценки
показателей качества и параметров процесса производства и повышения обеспечения целевого
качества при рутинном серийном производстве. Оценку рисков можно провести в начале процесса
разработки и повторять ее по мере накопления знаний и понимания. Можно использовать как
формальный, так и неформальные инструменты управления рисками, такие как признанные
инструменты или внутренние процедуры.
Управление знаниями (в определении ICH Q10) может также содействовать разработке процесса
производства. В этом контексте к потенциальным источникам информации относятся ранее
полученные знания и исследования по разработке. К ранее полученным знаниям относятся
признанные биологические, химические и инженерные принципы, техническая литература и
прикладной производственный опыт. Данные, полученные на основании ранее полученных
применимых знаний, включая платформенное производство (см. Глоссарий) могут увеличить
поддержку разработки коммерческого процесса и ускорить научное понимание.
3.1.3 Подходы к разработке
В ICH Q8 указано, что «Стратегии разработки варьируют от компании к компании и от препарата
к препарату. Подход к разработке и ее глубина также могут варьировать и требуют описания в
досье». Эти концепции равно применимы к разработке процесса производства фармацевтической
субстанции. Заявитель может выбрать либо традиционный подход, либо углубленный подход к
разработке фармацевтической субстанции или комбинацию обоих.
Разработка процесса производства должна включать, по меньшей мере, следующие элементы:
 Выявление потенциальных КПК, ассоциированных с фармацевтической субстанцией, так
чтобы можно было изучить и контролировать те характеристики, которые оказывают влияние
на качество лекарственного препарата;
 Определение надлежащего процесса производства;
 Определение стратегии контроля, обеспечивающей функционирование процесса и качество
фармацевтической субстанции.
Углубленный подход к разработке процесса производства дополнительно включает следующие
элементы:
 Систематизированный подход к оценке, пониманию и совершенствованию процесса
производства, включая:
o Выявление на основании, к примеру, ранее полученных знаний, экспериментирования и
оценки рисков показателей материалов (например, сырья, исходных материалов,
реагентов, растворителей, вспомогательных средств, промежуточных продуктов) и
параметров процесса, которые могут повлиять на КПК фармацевтической субстанции;
o Установление функциональных зависимостей, связывающих показатели материалов и
параметры процесса с КПК фармацевтической субстанции.

7. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097