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Seminario de antibiotico ii parte

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Seminario de antibiotico ii parte

  1. 1. Antibioticoterapia parte II Medicina interna. JUNIO 2009 BR. JOSE PEREZ
  2. 2. Macrólidos. <ul><li>Son antibióticos bacteriostáticos (bactericidas a dosis altas) que se unen a la fracción ribosómica 50S impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas. </li></ul>
  3. 3. Clasificación de los macrólidos Rokitamicina Diacetilmidecamicina Josamicina Espiramicina Anillo con 16 átomos de carbono Azitromicina Con 15 átomos de carbono Fluritromicina Diritromicina Claritromicina Roxitromicina Oleandomicina Eritromicina Con 14 átomos de carbono
  4. 4. Mecanismo de acción <ul><li>Actúan inhibiendo la síntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse reversiblemente a la sub-unidad 50S del ribosoma bacteriano. </li></ul><ul><li>Los macrólidos que disponen de catorce y quince átomos de carbono (grupo eritromicina) actúan bloqueando el transporte del peptidil-ARN de transferensa. </li></ul><ul><li>Los fármacos que presentan un anillo lactónico de 16 átomos (grupo de la espiramicina) impiden la formación de la cadena peptídica mediante la inhibición de la enzima que cataliza el enlace peptídico (peptidil-ARN transferasa). </li></ul>
  5. 5. Resistencias bacterianas <ul><li>La aparición de resistencias puede deberse a diferentes mecanismos: </li></ul><ul><li>1. Impermeabilidad de la membrana externa de la pared bacteriana al paso de los macrólidos. </li></ul><ul><li>2. Modificaciones en el ARN de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. </li></ul><ul><li>3. Mutación cromosómica del lugar de fijación a la unidad 50S del ribosoma bacteriano. </li></ul><ul><li>Staphylococcus . </li></ul>
  6. 6. Espectro de actividad. <ul><li>Presentan actividad frente a cocos gram + y gram -, bacilos gram + y ciertos bacilos gram - como Haemophilus , Bordetella , Pasteurella , Moraxella , Eikenella y Brucella . </li></ul><ul><li>Son activos sobre espiroquetas, algunos protozoos y algunas especies de Rickettsia , Chlamydia , y ciertas especies de Mycoplasma , como el M. pneumoniae. </li></ul><ul><li>Eritromicina Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae. </li></ul><ul><li>Azitromicina es activa a espiroquetas, M. pneumoniae incluyendo enterobacterias, Haemophilus , Moraxella , Pasteurella , Eikenella , Brucella y Neisseria. </li></ul>
  7. 7. Farmacocinética <ul><li>La difusión de los macrólidos es muy buena, se detecta concentraciones elevadas en amígdalas, glándulas salivares, mucosas de senos paranasales, timo, esputo, orina, serosas, bilis, próstata, pulmón, humor acuoso, hígado, riñón, gónadas, músculo y piel. La concentración en líquido ascítico y pleural es del 50% de la alcanzada en plasma. </li></ul><ul><li>Pasa la barrera placentaria, se encuentra en la leche materna donde llega a concentraciones que son aproximadamente el 50% de la plasmática. </li></ul><ul><li>se elimina de forma activa por orina, por la bilis y por las heces. </li></ul>
  8. 8. Uso clinico. <ul><li>Tratamiento y profilaxis de infecciones por Mycobacterium avium complex en VIH+, ulcera peptica por helicobacter pilory. </li></ul><ul><li>Infecciones por heamophyllus influenzae. </li></ul><ul><li>Infecciones respiratorias: Eritromicina de elección neumonias por M. pneumoniae, Legionella pneumophila. </li></ul><ul><li>Otitis media y faringitis: Es útil en infecciones estreptocócicas. </li></ul><ul><li>Infecciones de piel y partes blandas: causadas por S. pyogenes , cepas de S. aureus y C. tetani </li></ul>
  9. 9. Uso clinico. <ul><li>Infecciones gastrointestinales: por C. jejuni. </li></ul><ul><li>Infecciones genitales: Por Chlamydia trachomatis, N. gonorrhoeae. </li></ul>
  10. 10. Dosis. <ul><li>Claritromicina : V.O 250mg c/12 horas. </li></ul><ul><li>500mg c/24 horas. </li></ul><ul><li>I.V 500mg c/12 horas. </li></ul><ul><li>Dosis max: 1gr c/24 horas . </li></ul><ul><li>Azitromicina : V.O 500mg c/24 horas x 3 dias. </li></ul><ul><li>Dosis max: I.V 500mg c/24h X 2 dias. </li></ul><ul><li>Eritromicina : V.O 500mg-1gr c/12 horas. </li></ul><ul><li>I.V 500mg-1gr c/12 horas. </li></ul><ul><li>Dosis max: 4gr c/24 horas. </li></ul>
  11. 11. Efectos adversos. <ul><li>1-10% Hepatitis colestática / Aumento bilirrubina/ ototoxicidad / exantema morbiliforme/ cefalea/ Diarrea / náuseas y dolor abdominal. </li></ul><ul><li><1% Aumento tiempo protombina/ Anafilaxis / disnea / alucinaciones / hepatitis/ Taquicardia ventricular / leucopenia / neutropenia. </li></ul>
  12. 12. Interacciones. <ul><li>Potencialmente peligrosas como las producidas por astemizol, teofilina, terfenadina, ciclosporina, tacrolimus, ergotamínicos y algunos antiepilépticos como valproico y carbamacepina. </li></ul>
  13. 13. Monobactámicos. <ul><li>Son antibióticos estructuralmente relacionados con los betalactámicos, pero con configuración monocíclica, obtenidos de bacterias, como Chromobacterium violaceum, Acetobacteroxidans, Gluconobacter oxidans, Agrobacterium, Radiobacter, Flexibacter spp. y diversas especies de Pseudomonas </li></ul>
  14. 14. Monobactámicos. <ul><li>El primero en importancia clínica es aztreonam , el que fue obtenido por síntesis. Tiene un espectro de acción similar a los aminoglucósicos, sin ser nefrotóxico. </li></ul>
  15. 15. Espectro. <ul><li>Es muy activo frente a E. coli, Proteus spp ., Serratia marcescens, Salmonella spp ., Shigella, H. influenzae y Neisseria spp., B. catarrhalis , P. aeruginosa. </li></ul>
  16. 16. Farmacocinéticas. <ul><li>Por vía digestiva sólo se absorbe el 1%, por lo que debe administrarse por vía parenteral. Se distribuye ampliamente en los tejidos y líquidos orgánicos. </li></ul><ul><li>La unión a las proteinas plasmáticas es de 40 a 60%.. </li></ul><ul><li>En personas con función renal normal su vida media en suero es de 1,5 a 2 horas. </li></ul><ul><li>Cruza la barrera hematoencefálica alcanzando niveles terapéuticos en LCR. Alcanza altos niveles en la próstata, lo que lleva a considerarlo en el tratamiento de las prostatitis. </li></ul><ul><li>Penetra fácilmente en el tejido pulmonar y secreciones bronquiales. </li></ul><ul><li>Se elimina principalmente por vía renal. </li></ul>
  17. 17. Uso clinico. <ul><li>Infecciones pélvicas (aztreonam + clindamicina) </li></ul><ul><li>Peritonitis bacteriana espontánea en cirróticos, peritonitis asociada a diálisis peritoneal crónica (aztreonam + vancomicina), infecciones intraabdominales (aztreonam + clindamicina o metronidazol) </li></ul><ul><li>Fiebre en neutropénicos oncológicos, neumonias nosocomiales (aztreonam + clindamicina). </li></ul><ul><li>Es útil para tratar osteomielitis, artritis, meningitis y sepsis por gramnegativos. </li></ul>
  18. 18. Ajuste a depuración renal <ul><li>Aumentar el intervalo entre las dosis (no la cantidad). </li></ul><ul><li>Creatinina mg % X 8 = intervalo en horas de la dosis habituales. </li></ul><ul><li>Disminuir la dosis total del medicamento y mantener intervalos habituales de administración. </li></ul><ul><li>% depuración= ( 140xedad)xpeso(kg) </li></ul><ul><li>72x creatinina(mg%) </li></ul>
  19. 19. Dosificación de aztreonam en caso de insuficiencia renal. 8-12 12-24 12-24 24-48 0,5;1-2 0,5;1-2 0,5;1 0,5;1 50-30 29-10 9-5 < 5 Frecuencia (h) Dosis (Gr) Aclaramiento de creatinina (ml/min)
  20. 20. Dosis recomendadas para adultos. <ul><li>Infecciones de vía urinaria no complicada: monodosis de 500 o 1.000 mg. </li></ul><ul><li>Infecciones del parénquima renal: 500 a 1.000 mg. c/8-12 h. </li></ul><ul><li>Gonococcica urogenitales, anorrectales y faríngeas: monodosis de 1 g (1 dosis única ) </li></ul><ul><li>Infecciones de moderada gravedad y no complicadas: 0,5 a 1 g. c/8-12 h. </li></ul><ul><li>Infecciones graves: : 1 a 2 g. c/8 h. </li></ul><ul><li>Infecciones muy graves o gérmenes menos sensibles: 1-2 g c/6-8 h </li></ul>
  21. 21. Ajuste a depuración renal. <ul><li>Si es > 30 ml/m se utiliza la dosis completa. </li></ul><ul><li>Si es de 10-30 ml/m la dosis inicial es de 1 a 2 g y se continúa con 500 a 1.000 mg. c/8-12 h. </li></ul><ul><li>Si es < 10 ml/m, la dosis inicial completa es seguida de 500 a 1.000 mg. c/12-24 h. </li></ul><ul><li>El complemento posthemodiálisis es de 500 mg. </li></ul><ul><li>En pacientes en diálisis peritoneal, la dosis inicial va seguida de 250 a 500 mg. c/12 h. </li></ul>
  22. 22. Pautas recomendadas de administración de aztreonam. 1gr Monodosis (infecciones urinarias y gonococia no complicada) 30-200mg/kg/dia Pediatría 3-8 6-8 1-2gr Muy graves o bacterias menos sensibles 3 4 8 12 1gr 2gr Grave 1,0 1,5 2,0 12 8 12 500 mg 500mg 1gr Moderada y no complicada Dosis/día (g) Frecuencia (h) Dosis Tipo de infección
  23. 23. Efectos secundarios. <ul><li>Diarrea, náuseas, vómitos, reacciones locales a nivel del sitio de inyección y de hipersensibilidad. </li></ul><ul><li>Raramente se han observado aumentos leves y transitorios en los niveles de transaminasas y fosfatasa alcalina. </li></ul><ul><li>No modifica sustancialmente la flora bacteriana intestinal, preservando los anaerobios. </li></ul><ul><li>Se administra a pacientes sensibles a las peicilinas. </li></ul>
  24. 24. Lincosaminas. <ul><li>En este grupo se incluyen dos antibióticos: lincomicina y su derivado clindamicina. Lincomicina, primer antibiótico descubierto del grupo, fue aislado de un caldo de fermentación de una cepa de Streptomyces lincolnensis . Posteriormente fue modificando sintéticamente la estructura química de lincomicina se obtuvo clindamicina. </li></ul>
  25. 25. Mecanismo de acción. <ul><li>Clindamicina actúa uniéndose a la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos en los mismos receptores que eritromicina y cloranfenicol. Actúa inhibiendo la formación de la cadena peptídica. </li></ul>
  26. 26. Resistencias. <ul><li>Los mecanismos de resistencia bacteriana frente a lincosaminas son similares a los de los macrólidos. </li></ul>
  27. 27. Espectro antibacteriano. <ul><li>bacterias aerobias grampositivas y anaerobias gram+ y gram- </li></ul><ul><li>Entre las bacterias gram+ estan Staphylococcus aureus y epidermidis. </li></ul><ul><li>Streptococcus pyogenes, viridans y pneumoniae. </li></ul><ul><li>bacilos gram+ Clostridium spp. (con la excepción de C. sordelli, tetani y welchii ) </li></ul>
  28. 28. Espectro antibacteriano. <ul><li>Corynebacterium spp., Actinomyces , Nocardia y Bacillus anthracis . </li></ul><ul><li>cocos gram+ y gramnegativos anaerobios: Peptococcus , Peptostreptococcus y Veillonella. </li></ul><ul><li>bacilos gram- anaerobios: Fusobacterium y Bacteroides, incluyendo la especie fragilis. </li></ul><ul><li>son susceptibles las cepas de Mycoplasma pneumoniae y algunos protozoos como Plasmodium falciparum, Babesia microti y Toxoplasma gondii. </li></ul><ul><li>Leptospira y Chlamydia. </li></ul>
  29. 29. Farmacocinética. <ul><li>Las lincosaminas son rápidamente absorbidas por vía oral, pero lo hace de modo incompleto (20%-30%) y dificultado por la presencia de alimento, clindamicina lo hace en un 90% y no se influye por la presencia de alimentos. </li></ul>
  30. 30. Farmacocinética. <ul><li>se difunde en hueso, líquido sinovial, pleural y peritoneal. Atraviesa con facilidad la barrera placentaria, alcanza concentraciones elevadas en el interior de abscesos, aunque no atraviesa la barrera hematoencefálica. </li></ul><ul><li>se elimina por la orina y bilis. </li></ul>
  31. 31. Concentración plasmática máxima de lincosaminas en función de la dosis administrada 2,4-3,9 12,2 0,5 0,6 Oral. I.M. lincomicina 4 10 0,3 0,6 Oral I.V clindamicina Cmax Dosis (g) Via Farmaco
  32. 32. Reacciones adversas. <ul><li>Diarrea, colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile. Pero si el casos es graves es necesario administrar metronidazol por v.o en dosis de 500 mg c/8h, reservando la vancomicina oral para cuando existan resistencias. </li></ul><ul><li>tromboflebitis, dolor en la inyección intramuscular. </li></ul><ul><li>reacciones alérgicas, alteraciones hematológicas y alteraciones de las pruebas de función hepática. </li></ul><ul><li>La inyección por vía intravenosa rápida produce hipotensión, arritmias y paro cardiaco. </li></ul>
  33. 33. Indicaciones terapéuticas. <ul><li>Clindamicina: infecciones producidas por Staphylococcus aureus (osteomielitis, artritis séptica). </li></ul><ul><li>Profilaxis quirúrgica abdominal infecciones producidas por bacterias anaerobias en cualquier localización. </li></ul><ul><li>No se usa en el S.N.C. </li></ul>
  34. 34. OXAZOLIDINONAS. <ul><li>antibacteriano sintético que son activos contra organismos Gram+ incluyendo cepas resistentes como son los casos del S.aureus meticilina-resistentes y Enterococcus vancomicina-resistentes. </li></ul><ul><li>tiene una excelente efectividad antibacteriana contra los siguientes gérmenes resistentes: S. aureus , S. pneumoniae y E. faecium. </li></ul><ul><li>débil actividad contra el H. influenzae. </li></ul>
  35. 35. Mecanismo de acción. <ul><li>inhiben la síntesis de las proteínas actúan en la pared celular, son capaces de penetrar en el interior de la célula bacteriana e inhibir la síntesis proteica en una fase inicial. </li></ul>
  36. 36. Farmacocinética. <ul><li>La vida media fue aproximadamente de 3 horas. Partes del medicamento se metaboliza en el hígado. </li></ul><ul><li>Concentraciones en relación al plasma: </li></ul><ul><li>20% en el sistema nervioso central. </li></ul><ul><li>40% en ojos. </li></ul><ul><li>70% en corazón, pulmones, tiroides, piel y músculos. </li></ul><ul><li>150% en hígado, riñones, glándulas suprarrenales y tracto gastrointestinal. </li></ul>
  37. 37. LINEZOLID Espectro antibacteriano <ul><li>Organismos Gram-positivos </li></ul><ul><li>Streptococcus Grupos A B C G </li></ul><ul><li>Streptococcus pneumoniae </li></ul><ul><li>Enterococcus faecalis </li></ul><ul><li>Enterococcus faecium </li></ul><ul><li>S.aureus -meticilina-sensibles </li></ul><ul><li>S.aureus -meticilina-resistentes </li></ul><ul><li>S. epidermidis </li></ul><ul><li>C. jeikeium </li></ul><ul><li>L. monocytogenes </li></ul>
  38. 38. LINEZOLID Espectro antibacteriano <ul><li>Organismos Gram-negativos </li></ul><ul><li>M.catarrhalis (sensibilidad intermedia) </li></ul><ul><li>H. influenzae (sensibilidad intermedia) </li></ul><ul><li>Legionella spp (sensibilidad intermedia) </li></ul><ul><li>Organismos Anaerobios </li></ul><ul><li>Peptostreptococcus sp. </li></ul><ul><li>Clostridium difficile (sensibilidad intermedia) </li></ul><ul><li>Clostridium no difficile </li></ul><ul><li>NOTA: S.aureus meticilina-resistente. </li></ul><ul><li>Enterococcus faecium-vancomicina resistente </li></ul><ul><li>linezolid </li></ul>
  39. 39. Uso clinico. <ul><li>Infecciones por S.aureus meticilina-resistentes: </li></ul><ul><li>Septicemias y endocarditis </li></ul><ul><li>Neumonías </li></ul><ul><li>Infecciones de piel y tejidos blandos </li></ul><ul><li>Osteomielitis y artritis séptica </li></ul><ul><li>Síndrome de shock tóxico </li></ul><ul><li>Síndrome de piel escaldada </li></ul>
  40. 40. Uso clinico. <ul><li>2. Infecciones causadas por S.epidermidis -meticilina resistentes: </li></ul><ul><li>Endoftalmitis </li></ul><ul><li>Osteomielitis </li></ul><ul><li>Endocarditis en válvulas naturales </li></ul><ul><li>Infecciones del tracto urinario </li></ul><ul><li>Infecciones causadas por cuerpos extraños. </li></ul>
  41. 41. Uso clinico. <ul><li>3. Infecciones ocasionadas por S.pneumoniae - resistentes a la penicilina. </li></ul><ul><li>Bacteriemias. </li></ul><ul><li>Neumonías. </li></ul>
  42. 42. Uso clinico. <ul><li>4. Infecciones ocasionadas por Enterococcus sp vancomina resistentes. </li></ul><ul><li>Osteomielitis </li></ul><ul><li>Endocarditis </li></ul><ul><li>Infecciones del tracto urinario </li></ul><ul><li>Infecciones intra-abdominales </li></ul><ul><li>Bacteriemias </li></ul><ul><li>5. Infecciones nosocomiales . </li></ul>
  43. 43. Reacciones adversas. <ul><li>Entre las locales </li></ul><ul><li>Enrojecimiento y sensación de quemadura, en la zona del catéter. </li></ul><ul><li>vía oral, se puede observar una elevación de las papilas de la lengua. </li></ul><ul><li>Entre las generales </li></ul><ul><li>náuseas y vómitos. </li></ul><ul><li>rash-cutáneo, prurito. </li></ul>
  44. 44. Bibliografia. <ul><li>[email_address] ficha farmacologica. </li></ul><ul><li>Servicio de Farmacología Clínica. Clínica Universitaria de Navarra. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra. Pamplona </li></ul><ul><li>Servicio de Microbiología. Hospital La Fe. Valencia. España. </li></ul><ul><li>Escuela de Medicina &quot;Dr. Luis Razetti&quot;. Facultad de Medicina.Universidad Central de Venezuela. </li></ul>

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