1. Chimiothérapie et Cancer de Prostate A quel moment ? Quelles alternatives ? Dr Rémy Delva Chef du Département d’Oncologie Médicale Centre Paul Papin Angers 09-09-08
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9. Survie globale Survie Médiane Hazard (mois) ratio P T (/3 semaines): 18.9 0.76 0.009 T (/ semaines) 17.3 0.91 0.3 Mitoxantrone 16.4 – – Mois 0 6 12 18 24 30 0.0 0.1 0.2 0.3 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 Docetaxel (J1=J21) Docetaxel (J1=J8) Mitoxantrone TAX 327 Probabilité de Survie 0.4 0.5
10. Survie par sous groupe Docetaxel (J21) vs Mitoxantrone 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 Intention de traiter Age < 65 ans Age ≥ 65 ans Age ≥ 75 ans Patient non algique Patient algique KPS ≥ 80 KPS ≤ 70 Hazard ratio en faveur de: Docetaxel Mitoxantrone
17. Aberatirone acetate : inhibition de CYP17 (CYP450c17) Corticosurrénale Une enzyme-clé de la synthèse des androgènes Cancer de la prostate ASCO 2008 - D’après D.C. Danila et al., abstract 5019 actualisé Cholestérol Prégnénolone 170H-prégnénolone Progestérone 170H-progestérone 11-DOC Cortisole DOC Corticostérone 180H- corticostérone Aldostérone Desmolase 3-BHSD-1 21-hydroxylase 11 β -hydroxylase 18-hydroxylase 18-oxydase 17 α -hydroxylase 3-BHSD-1 C17-hydroxylase DHEA Androstènédione Testostérone DHT Tissu périphérique 3-BHSD-1 17-céto-réductase 5-alpha-réductase
18. Aberatirone acetate , cancer multitraité : réponse biologique, phase II Pas d’exposition préalable au kétoconazole (12/21) Exposition préalable au kétoconazole (5/17) ASCO 2008 - D’après D.C. Danila et al., abstract 5019 actualisé 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12 13 14 15 16 17 18 19 11 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 Patients -100 -75 -50 -25 0 Diminution du PSA > 50 % : 17/38 (44,7 % ; IC 95 : 30,1-60,4) Diminution du PSA à l’inclusion (%)
19. Étude de phase II : docetaxel, thalidomide et bevacizumab ASCO 2008 - D’après Y.M. Ning et al., abstract 5000 actualisé Schéma de l'étude J1 J2 J21 Docetaxel 75 mg/m 2 Bevacizumab 15 mg/kg Thalidomide 200 mg + prednisone 10 mg/j Enoxaparine 1 mg/kg/j sous-cutané prophylactique 60 patients Critères de suivi PSA/cycles ; études Rx à C0, C2 et puis tous les 3 cycles Toxicité selon NCI-CTC version 3 Traitement Jusqu’à progression
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26. essais GETUG 12 : HT 3 ans +/- DOC x 4 + estramustine GETUG 15 : BAC continu +/- Docetaxel (DOC) x 9 R-PSA : HT 1 an +/- DOC x 6 GETUG 16 : RTE si PR et PSA < 1 cancer métastatique d’emblée cancer localisé de mauvais Pc (G>7, PSA >20, T3-T4,pN1) cancer localisé traité (RTE ou PR) : progression isolée du PSA Tmt standard HT +/- RTE, +/- PR analogue ou BAC RTE HT
27. hormono -résistance isolée métastases asymptomatiques métastases symptomatiques progression après DOC ou échec DOC Tmt standard manipulations hormonales : ajout AA, augmentation dose AA, retrait AA (4-8 mois tranquilles) ? : abstention VIDE THERAPEUTIQUE chimiothérapie : docetaxel (gain survie 3 mois) pas de standard : reprise DOC, mitoxantrone et après ? VIDE THERAPEUTIQUE Amgen 147 : denosumab vs placebo métas osseuses Amgen 103 : denosumab vs zoledronate G 0034 : docetaxel vs doc + vaccinothérapie GETUG P02 mitox, vinorelbine ou étoposide essais G 0029 : docetaxel vs vaccinothérapie docetaxel + estramustine (enregistrement GETUG)