El ácido valproico se usa para tratar epilepsia, migrañas, trastorno bipolar y otros trastornos. Aumenta los niveles de GABA en el cerebro y tiene varios efectos sobre las monoaminas. Se absorbe rápidamente y tiene una vida media de 10 a 16 horas. Los efectos secundarios incluyen problemas hepáticos, pancreáticos e hiperamonemia. Requiere monitoreo de función hepática y puede interactuar con otros medicamentos que afectan los niveles en sangre.

1. ÁCIDO VALPROICO Rodolfo E. PezoaJares R1 INPRF

2. ESQUEMA Introducción Mecanismo de acción Farmacocinética/farmacodinamia Indicaciones Dosis Manejo Efectos secundarios Contraindicaciones Interacciones medicamentosa

3. INTRODUCCIÓN Acido N-dipropilacetico Ácido carboxilico de cadena simple ramificada Los derivados comerciales son: 1) ácido valproico, 2) valpromida (Europa), 3) valproato de sodio inyectable, 4) divalproexsodico, 5) divalproexsodico de liberación prolongada

4. MECANISMO DE ACCIÓN GABA Aumenta la síntesis a través de la activación de glutamatodecarboxilasa Previene el catabolismo a través de la inhibición de GABA transaminasa Liberación de GABA en respuesta a flujos de calcio Activación postsinaptica del receptor GABA-A

5. MECANISMO DE ACCIÓN Monoaminas Incrementa los niveles de serotonina Reduce la captación presináptica de dópamina Estimula la liberación de glutamato Inhibe la acción de canales de sodio regulados por voltaje

6. FARMACOCINÉTICA / FARMACODINAMIA Todas las presentaciones se absorben rápidamente Concentraciones pico en plasma 3-4 horas después de la administración oral Vida media de 10 a 16 horas Altamente ligada a proteínas, principalmente albúmina Puede incrementar la fracción libre de otras drogas

7. FARMACOCINÉTICA / FARMACODINAMIA La fracción no ligada a proteínas es la farmacológicamente activa Metabolismo hepático por 3 vías: Glucoronización: 3-OH-valproato, 3-oxo-valproato, 2-en-valproato Citocromo P450: 4-en-valproato, 2,4-en-valproato Beta oxidación

8. INDICACIONES Epilepsia Monoterapia o terapiaadyuvante de crisis complejasparciales con o sin otrostipos de convulsion Monoterapia o terapiaadyuvante de crisis de ausencia simples o complejas Terapiaadyuvanteparapacientes con múltiples crisis (incluidas crisis de ausencia) Divalproexsodicotienelasmismasindicaciones, peroadicionalmenteparaprofilaxis de migraña Maníaagudaasociada con trastorno bipolar

9. INDICACIONES Esquizofrenia Trastorno esquizoafectivo Abstinencia a alcohol Ataques de pánico Trastorno de estrés post-traumático Trastorno de control de impulsos Agitación de demencia

10. DOSIS Crisis de ausencia Inicial: 15 mg/kg/dia Incrementar 5-10 mg/kg/diasemanalmentehastaalcanzar NT Maximo: 60 mg/kg/dia Crisis parcialescomplejas Inicial: 10-15 mg/kg/day Incrementar5-10 mg/kg/diasemanalmentehastaalcanzar NT Maximo: 60 mg/kg/dia I.V.: Infusion de 60 minutos(≤20 mg/minute) con la mismafrecuenciaquepresentación oral

11. DOSIS Profilaxis de migraña Inicial 250 mg cada 12 horas Ajustardosisbasado en respuestaclinica Máximo 1000 mg/dia Liberaciónprolongada Inicial: 500 mg/diapor 7 días Incrementara 1000 mg/día Ajustardosisbasado en respuestaclínica

12. DOSIS Mania Inicial: 750 mg/dia en dosisdivididas Ajustar la dosisconforme se alcancen NT y efectoclínicodeseado Máximo60 mg/kg/day Liberaciónprolongada Inicial: 25 mg/kg/diaunavez al día Ajustarla dosisconforme se alcancen NT y efectoclínicodeseado Máximo60 mg/kg/day

13. DOSIS Status epilepticus: Impregnación: I.V. 15-45 mg/kg administrados a ≤ 6 mg/kg/minute Mantenimiento: I.V. 1-4 mg/kg/hour

14. MONITOREO Pruebas de función hepática, biometría hemática, perfil de coagulación, niveles de amonio, niveles de valproato Rango terapéutico: 50-100 mcg/dL Manía 85-125 mcg/dL Toxicidad se ve a partir de 100-150 mcg/dL

15. EFECTOS SECUNDARIOS FDA Black Box Warning Hepatotoxicidad Pancreatitis Hiperamonemia Teratogenicidad Somnolencia en ancianos Trombocitopenia

16. EFECTOS SECUNDARIOS CNS: cefalea, somnolencia, mareo, insomnia, ansiedad Dermatologico: alopecia GI: nausea, vomito, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, anorexia o hiperorexia Hematologico: trombocitopenia Muscular: tremor, debilidad Oftalmo: diplopía, vision borrosa Otros: sindrome gripal

17. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al valproato Enfermedad hepática Trastornos del ciclo de la urea

18. INTERACCIONES Alcohol:AVP aumenta la actividad depresora del alcohol sobre el SNC. Ácido acetilsalicílico: AVP aumenta los niveles sericos de ASA Felbamato:aumenta la concentración serica de AVP Lamotrigina:Aumenta la vida media de AVP Barbitúricos:AVP produce un aumento en los niveles séricos de fenobarbital Topiramato: La administración concomitante de ácido valproico y topiramato ha sido asociada con hiperamonemia Clonazepam: El uso simultáneo de ácido valproico y clonazepam puede producir un estado de ausencia.

19. INTERACCIONES Fenitoína:AVP aumenta niveles de fenitoina Carbamazepina:AVP eleva niveles de carbamazepina. Rifampicina:incremento en la depuración del valproato. Meropenem:disminuye el nivel serico de AVP Zidovudina:AVP disminuye su depuración Warfarina: AVP Incrementa la fracción libre de warfarina.