Ce diaporama a bien été signalé.
Nous utilisons votre profil LinkedIn et vos données d’activité pour vous proposer des publicités personnalisées et pertinentes. Vous pouvez changer vos préférences de publicités à tout moment.

Farmakologi toksikologi edisi 3

2 898 vues

Publié le

Farmakologi Toksikologi Edisi 3

Publié dans : Santé & Médecine
  • Soyez le premier à commenter

Farmakologi toksikologi edisi 3

  1. 1. I i m. . EIJISI V } FH MHKOLGGI “ab q ' ' _. p; v l é ›. .„ ' . š , K -I L-QL ' ¡ PENERBIT BUKU KEDOKTERAN
  2. 2. ECC 1556 PIMRMACARDS: LERNKARTENSYSTEM PHARMAKOLOGIE UND TOXIKOLOGIE. 3" Ed. lgy Gcry Schmitz. Hans lgpper. ä. Michael Heidrích Aulhoriud uanslalion of th! : ihírd German lmguag: edition Schmiu/ Lepper/ Heídrich. PharmCards. Teil 1 und Tcil 2 O 2001 by Schauauzr GmbH, Sinuga! ! - New Yowk l-'ARMAKOLOGI DAN TOIGIKOLOGI. Ed. 3 Ahh bahasa; Du. Luki Scliadi Editnr cdisi hahasa Indonesia: Dr. Joseph I. Sign. M. Si SL Arnalia Ihmf. S. F:rm. Apl Copy editor: Lia Chulyana Hnk cipta tmjcmahan Indonesia D 2003 Pencrbit Buku Kedokman EGC RO. Box 4276/Jakam 10042 Telcpon: 6530 6283 Anggola IKAPI Dcsain kulit muka: Yohanes Duu Kumia Utama Hak cipn dilindungi Undang-Undang Dilmng mengutip, mempcrbanyak. dan mcncrjermhkzn scbagmn anu scluruh isi buku ini lanpa ízin lcmnlis dan' pcncrbiL Catalan l: 2009 m d» u' ianwųnggawae muul-a! Prtpmuhun Nnwnl: Iüulog Drum 'luban (KDT) Schmitz. Gary Farmzknlogi chn lnksiknlog: w Gary Schmitz. Hans Lcppcr. .Mk-Duel Hcidrich : Ilíh Dílhlsl. Lulu' Scnadi ; editor edasi luban lnduncsln. Jaseph l. Sign. Annlil Hanif. - Ed. 3. - Jalutu: BGC. 2(D8„ lçõ97hlmç2l I Hcm. . Iudul nii: Phnrnmfarxi: - Icrnlanvngystm phamakolozíe und loxikolagír. ISBN 978-979-448-920-8 l. Fax-uusi. 2. Tokxíkxßogí. l. Judul, Il Lc-pw. Hlns IlL Hcídrícln Miclucl. IV. Luki Scnudi. V. Josrph l. SigiL VI. Amllil Ihníf. Fan-aated can Tohskobo oipaßoanhl oma : uses „vimma-wa ywng «uus Mandarina . wwvçgauwmacâuhwryasßumarųanmßcuhupėnçeßnųmmßaâpumíßhâßn hunt N. Menem aquun tema vann armun. pųimėínsn ona! trauma aousnya Dnlah musahakan cmçan urmuuvralųursínuvm, kuut. par-J pmwiudn-ummuururudawxhvmt 6.21 : mahus . nun ynng : numan : ich uudusmobal sabaga sust; kmíru danbemmsuuul dençan seorang paluma ma yaoq araqüuan. Demckcpemunçm muru, hatha! yamV-âak mwucmnwmmamuswcçmwmmųaßawmn Fampmggmawdnbrrtzçgų Ewan wwnumya lehma; pcngwrnan dlagnosnx nuuwn hrapeuxxk, pameuan ma: :lan 6095136 Dalam busu iri. merel: dnçang nummi: (raam ma: panen) ucak dnyaâihm : oma kluws. Hai n: karvvgumn kamm nasa aa: PEâJfuÄ ynnwwų name yang ahnus actual: ma! » runs nbainovmlėn Samm «asun nl dilnounu oieh halt oma. Sarap maagilise-n o Iuar yzmc amuuri uwn DFBUTED mcarvmmawç mx onu, imp; pcßdųuan lennu: :m parem! naa-tg- cam dan uuenda-nun. Tscak aa; salu bngnn pun on näitan in bden cumprooüš anum be-nux sp. : pun ranna Izm umhs om pēmėmd m: m venemaa bevmu muu oengçmmm. taqumran. ocmman mnkrofnlm dan memasukkztn daam marvan, nerrunfaaxan sena oenggmaan laua: :islam sarm-k. :mm-enim Ifßemėl.
  3. 3. DAFTAR ISl Penjelasan Simbol-simbol yang digunakan dalam taks . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..-. m.. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... vll viii
  4. 4. Dohur Isí lx 14 Obatyang Memengamhlvotum Darah dan Pembelman Darah . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .341 16 Obatyang Bekeda net Saiuran Gaäroíntnäína! .„. ... ... ... ... ..„. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..„. .,. .. . ... ... ... . . ..383 17 Konttasunmkkadio! 18 Honmn . 19 Obatunmk PenyaldtGanggunn Metabolístne . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ___________ . ... ... ..473 20 Antílnfelcsl-Natíbbßklk. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..„. ... ..„. ..„. ... ... ... ... .„. ... „.. „.. ... ... ... ..„. ... ... .„. ... ... .487 22 Obat unmk Kelalnan Dermam is . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...629 . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..4B ¡. ... ... ... .. . ... ... ... ... .._. ._. ... ... .._. ... ... ... _.. ... „.. ... ... ... AN
  5. 5. x Doífor lai 23 Obatmtnltnuçobdntnßlunuatíídan Konnplemultet. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..„. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...631 24 ToIdulogL. „.. ... ... .. . ... . . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .„. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .634 (uus. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. . ... . . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..„. ... -.aao
  6. 6. FARMAKOLOGI DAN TOKSIKOLOGI UMUM 1.1 Ddiü. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .m. ... ... ... ... .„. ..„. .__. ... ..„. ... „.. ._. ... ... .„. m.. ... ... ..; ... ... ... ... ...1 1.2 Funnlooclnunlk. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .2 1.3 äär Fmmlmldndlx . ... ... ... ... ... ... . . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .12 1.1 Definisi Famaloologl mempelajan efek zat-zat aslng/ eksogen dan zat-zat endogen hemadap suatu organlsme. Toplk utamarwa adalah pang- amuan uerhodapefek-efdt Farmaka (bahan-balun obat - : at-m tunggal yang dapat dlgumkan mtuk want, proflaksis nuaupm diagno- sis; dalam Nu Inggrlrdrugf). Toluílnolod nlempelajad efek-dek nmerugilen (tnlsik) dari zat-Bt. Sejak dahuiu, Farmakologi dan Toksikologi dikelompokkan bersama, karma praktis seliap za! (juga sethp obal) yang diberikan dalam dosís berlebihan dapat menuniukkan efek bksík. (Lihat Teod Panaoelcus: " Hanya besamya dosis yang Inenjadíkan sualu za! bukan racun'). Fannalcodlnamlk nterrbahas efek obat di dalam dan temadap suam organlsme. Hai-hai yang dibahas antara lain tempat kerja obat, 1
  7. 7. 1 Fonnakologi don Iolųílcologi mekanisme Irerja seperti aißi reseptnr; hopimg rseptor-efelcoç transduirsí sirryai, imarsitas efek Cponencf), efek rnalsirnal (Maci) dan jenis efek misai. analgesik, antipíretik, antmoçstlk. Farrnoluoldmtlk nrengurailran apa yang terjadi ciengan samm : at di daiam organsme. Fannaiolcinem mengamau jens-Janis press sub: absorpsi Cabsarpäorf), distribusi Coismbutíorn, biotrardormasi atau metaboiisivie Cmeßbolürf? dan ekskrsi Coca-emo. Perubairan honsenüasi obatymg terjadi selama prnsestersebutdí dalam organisme (klususnya daiam plasna) dibuat graük whadap mittu. Fannalrogeruür mempeiajari perbedaan pada meraboiisme obat karma penyebab geneük Plasebo adalah suam obat semu tanpa Irandungan zat berkhasiat. yang digunakan daiam stradi yang bersifat acak dan nersamar ganda (randmrüaxl, double bind) daiam pembuktían suzu: Nemm” (bahan obatyang dboba). 1.2 Dusar-dosar Farmakodínumik l 2.1 Hubungcm Dosis-Eiek Pada ununnya efek obat inerganmrxg pada besarnya dosís, Gambard samphg merurjudran bermk sigrmid yang khas, apabiia dibuat graßk niiai iogart- rna dari cbds tahadap nilai lnier dari efek vang dihasiltan. . Potulslfpoustyäadaiahdrxsísataukaisertasiarauizatbemßsíatyarg nrerghadkan suatu efek fanualoologis tertenm (misd. spasrnolišs pada otnt polos bronkí). Pocensi wing digunakan mtuk membandttgkai intersiras efek relatif suatu za: uerhadap zat-zat iain. Niisama pada gambar di samping, dbandíngkara EDQ, (dosis/ konsentrasi yang mencapai h-wírív-v (nd efek sebesar sossdari efek maksimanzal e dan c. lemyata B 100 x iebíh kuatdaripada c "f 'li' U, W' 'V' k. u“ (dengan kaia Ian : mengenai efek yang ditelíü. B memiiíki intersitas efek 100 x lebih besar daripeda C)
  8. 8. Bob 1 Furmultologi dân Toluikologi Umum 3 lni juga beram bahwa B mempunyai afmiías Iebih besar daripada C temadap reseptor-reseptoryang barsangkutan. Dalam penelltian yang dlbahas ini, zat A dlbandlngkan zat B menunjukkan potensi relatlf dan demiklan juga aflnítas hemadap meseptor- reseptoryang Ieblh thggl lagi . = . A -_' Cediacr) suam zatbermasiatdínyatakaíu oleh efek maksimal yang tercapal. Pada oontoh yang dlberiran (mat hal. sebelunwrya) ehslmsí zat B dan C adalah ema: berkenaan dengan kualitas efek yang diselidlki, keduanya mencapai efektlvims relatif sebesar 100%. Sebalikrvya, zatA meaniiki eüäensí yang | ebih rendah (Imat hal. sebelunwvya). 12.2. Agonis, Antagonis Efek kebanyakan obat tetjadi karena Interaksl antara obat dan nmeptor-reseptor speslfik. Untuk suatu lnterakä reverslbel aruara obat A dan neseptor R seda perbandiruoan antara efek yang timbul dan jumlah reseptor yang diduduki, make bedaku: A + R H AR -› Efek (aktivitas lntrinslk) Rasaptnr adalah bempat dengan struktur se! yang spesmk. Ahuna: nemad» raseptor: besamya gaya tank kimíawi arau flslka anlara suatu zat dan struktur reseptomya. Agan! : adalah zat-zat yang sehelah beríkatan dengan resepmr akan mengubahnya sedemíkian rupa sehingga ümbul elek (uaküvltas intrlnslk). Ciri agonls adalah bsamya akuvltas lntrmslk dan besamya annítas terhadap reseptomya. Antzgonis adalah zat-zat yang setelah berikatan dengan resephor tidak menímbdkan efek. Aünias terhadap reseptor besar, namun tidak ada aktMIas irmnsnx. Agonls pardal anu anmgonls parsial (karja ganda). Sifatrvya di antava agonis/ antagonís rnuml (sammuna), vaim setelah pengikatan dengan reseptor dapat menimbulkan efek agonís maupun antagonis. Afmítas suatu agonis parsíal bethadap reseptomya dapat sebsar aíhllas satu agonls nwrni. Namun, efek maksimal suatu agonis parsial lehm kedl daripada suam agonis muni, katena situasi suatu agonís munl tnemmgkinkamya unnk membaua lehih banvak reseplnr aktíf dibanuírxgkan dengan agnnis pardal.
  9. 9. 4 Furmukologí dan Toisikologi Conboh-oonhoh penüng antagonls dengan aktlvltas agonls parslal (PM): o Bloker ß adrenoseptor (antagoms) dengan aküvims agonis parsial pada ß¡ reseptor di jantung: misainya Asebutnld, Sellprolol, Pindolol, Oksprenoto! (bedakan dengan bloker B, adrenoseptnr mumi mlsalnya Atenolol, Metopnxol, Nadolol, Propanolol). c Nalorün, maru antagonls opíold yang Kim tldak lagi digunakan untuk tera pl, bekerja sacara açonís parsía! herhadap reseplnr modin õdan x. (Sebaiiknya, obat yang dupakai sekarang, yaitu Nablson, suatu antagonēs murni yang bekerja pada reseptor morfin u, ödan r). Pada antagonisme Ieompetitif, adam antagonis (8) Kurva-Dosís-Efek Agonis (S) akan bcrgeser sejajar ke Icanan (ke dosis yang Iebih tinggi). Agonís akan mencapai eek maislmal (100%) pada pernberían dosis yang lebih tinggi danpada sebelumwa. m 1 10 mm 1 10100 Pada antagonlsme nonkompetittf antagonís (8) mengakibatkan Kurva-Dosís- M „ Efek bergeser kekanan dan menjadi lebih dalar. Efek makslmal (100%) üdak akan tercapal walaupun dosls dinalkkan. mn-Desb-Eíek nad- wík umlwmm y-na hm Pada antagonisme kompetítif, agonis dan antagonís beríkatan secara reversibel pada tempat ikatan reseptor yang sama dan dengan Pasangan : at dengan antaqonístne kompetitif pada resaphor bersama Agonls Antagonts kompetitíf Reseptor bersama Asetilkolin Atropân m-Kminoseptor Aseblkolin Biperiden m-Kounoseptor Asetilkolln Pankuronium n-Kolinoseptor Noradrenalin Fentolarmn a-Adrenoseptor
  10. 10. Bob I Farmakologi dan Tolnsíkologi Umum I u: Pasangan : at dengan amaçonlama kompeütíf pada resepw bersama Agan! : Antagonis Itompeütif Raseptor laenama Noradtenalin Dihídroergotamin crAdrenoseptor Dopamin Metoklopramid Dykeseptor Dopamln Haloperldo! DyReseptor Histamln Klemasün - HçReseptor Serutonln Ondansetron Syhß-Reseptor Momn Nalokson Reseptot opio¡d demikian bersahg untuk reseptoryang sama. Dengan peningkatan konsentrasi salah satu zat (agonis ataupun antagonis), zat yang laln dapatdigeser dari reseptor bersama (sesuai dengan hukum Masa-Efek). Pada umgonlsnse nonlnompedtíf, pembedan agonls dalam konsentras! mainima! pun udak dapaí menladakan eíek antagonís, dengan demlldan betäfat mnreversbd. Dalam ha! ini, hdcum Masa-Efek tidak bedaku. Antagotvísrrue ini dapat mendasari mekanísrwwe yang sangat berbeda, dua dlantaranya mamm dalam tahe! berikm. Aponla Antaponls nonimmpeutif Makanlsma NoradrenaIIn Fenoksébetuzamin menglkat kovalen pada cradrenoseptor S-HT menglkat pada tempat Ikatan reseptor yang berbeda de (S-Hidroksitriptofan) ngan agonis sehingga mengaldbauuan perubahan kaotamas! pada molekul reseprou: sehingga pelepasan efek oleh aoonis akan dihalangi (hambatan alloshens)
  11. 11. 6 Furmokologí dan Yoksíkologí Antagonisme fungslonll ada, apabila dalam suam sstem sel dua agonls berlkatan pada raeptnr ring berbeda dan memmgaruhl suam fungsl secara berlawanan. Cnnmh: - Asetílkonn atau zat kolinergnc Iaín pada simpul sinus mengakibaütan pengurangan frekuensí, sedangkan Noradrenalín atau zat B, adrenergik Iain nasgaklbatkan suam peningkatan frekuetxsl. - Asetilkolin atau za: kollnergik laln menalkkan tunnus omt bnonldal (bnonkokonsbíksl), sedangkan Adrenalín atau zat ß, Iadrenergik ain menunnkanrvya (btmkczspunohük). Antagouisme Idmlawl ada apablla antagonis memmakdíkan agonls melalul suam teaks! klmßa muml (üdak betgarxtuvmg pada resepmr). Contoh: - Petrgltapusan efek Heparin oleh Protamin: Protamin, suatu prohein yang bereaksí basa (Polikation), beraaksi dengan Heparin yang bereaksi asam (Políanion) menghasilkan galam. Serwawa bentuk garam ini inaldif. Pmtarnin diberikan sebagai antidot pada overdosls Hepatin. - Pada ketacunan Iogam beratdipakaí zat pembenuxk Inomplels dlpakal unmk pengobatan, ,¡ MM m' ______¡„„__ „M mi; DMPS (DimaVaIG) atau Dimerkaprol pada keracunan air raksa atau arsen. Pembenm kompleks mengikat logam berat sabaga! komplels Idmlawi (loompieks kelat) yang relatif stabll dan dielínmlnasl melalui ginjal. ' 1 .2.3 Lebor Teropeufík Yang dirnalçwd dengan Eng (dosls efektíf 50%) adalah dosís suam za: berkhasžat, dalam suatu kelompok hewan peroobaan 50% menunjukkan efek yang diinginkan . Yang dimaksud dengan Log, (dest leia! 50%) adalah dosis suatu zat berkhasiat, dalam , - ' p - sxamkelompokhewan pesmbaan 50% menunjukkan kernatian. " * ' " * T? " lebarterapeuük adalah kuoslen LD, _, I 50,. , afek laul
  12. 12. Bob l Farmokalogi dan Toksikologí Umum 7 Lebar terapeutik menunjukkan batas keamarxan terapcunk suatu obat Makin besar lcbar terapeutí k, makin aman penggunaan suatu obat dalam terapi. Namun, perhatikan: pernyataan yang dapat diandalkan tentang lebar terapeuük suatu obat berdasarkan kuosien 140,/ EDEhanya memungkinkan apabila Kurva-Dosis-Efek untuk efek terapeutlk dan efek Ietal (kurva l) keduanya curam dan sejajar (lihat . gambar). Pada kurva 2, walaupun Iebar terapeutiknya sama, obat ini tidak ada keamanan terapeutik, karcna pada EDSE sudah ada S°/ u l kasu: lctal. l Canton obat dengan lebar terapeuük semplt: o Glilnašda janlung (misalnya, Dlgitaksín, Digolsin, Metilcrlgolßln) o Antikoaguanjenis kumarin (mlsalnya, Fenprakunnra) - Barblmrat (misalnya, Fembarbltal) l 2.4. Reseptor obat Reseplor golongan l: kanal ion yang dikendalikan oleh Iigan (resepfor kanal ion) Resepmr golongan 1 adalah reseptar rnembran. Resepmr dan efekbar (kanal lon) beratu dalam suatu makramolekul (satuan strukmral). Selelah pengikatan suatu zat bakhaslat (llgan) pada reseptar, karena perubahan loonfonrxasi dan ntolelcul, sLatu kanal lon akan terbuka atau temmp. Penghantaran sinyal (transdulcsi sinyal) dl dalam sel herjadi sangar oepat sabaga! aklbat perubahan allran lon (lamanya: mllldetlk). Cantoh Ieseptar golangan 1 : Reseptor nutan : natu obat pada resepbor lnl almn mambulca n-Kolínosephar Kanal Na'
  13. 13. 8 formaltalou; dan 'loksilxologi Ruaptar nutan nutu obat pada : vanapaar ini : karl munbulu Reseptor GABA, Kanal CI' nesepnor glutamat (NMDA) Kanal lon, yang dapat litlemws olen Nat K* dan Ca" S-HTçReseptor Kanal lon, yang dapat ditembus oleh Na' dan K' Resepfor golongarl 2: Resepfor yang bergabung dengan Profeín G Reseptor golongan 2 juga merupallan mentor membran dan terdlrl alas 3 unsur yang terplsah: lesepmr, proteln G dan efekml: Plateln G adalah suatu prahein yang nlengllcat guaninnukleoõda (GTP atau GDP), yang terdirl alas 3 rantal (lantal a, ß dan 1, suatu rleheroulnler). Sekelah resepmr dlaktilkan oleh suatu agonis, suam pratain G dlaküfkan dl dalam sel. Kemudian, pramín G yang sudah dlaküfkan (leblh hepatnva gugus a-GTP yang diaktíflcan) bereaksi dengan efektor. Efektor ini dapat berupa enzím (mis. adenílatslklase, fosfoIipaseC) yang distimulasi atau dihambat, atau suam kanal lon (misalnya, untuk K' atau Ca ' , yang dítutup atau dibuka. Dibedakan Pratein G, yang nlengstimulasl sedangkan protleln G. yang menghambat. Setelah enam lntraseluler dlaktlfllan oleh Praueln G. , akan teljed perllngkatan pembenullan satu 'maavanem' (sepem (AMP, cGMP atau IP, dan DAG) , yang nlencetuskan taala-reale: Intraseluer bblh mil. Untan transduksi silwal ini nlembtltuhkan waktu (Iarnanya : sampai beberapa delik. 'leseptor lambalf). Canfoh-confoh reseplor baríkalan profein G dengan ranlaí fransdulcsi sinyal o ßçAdrenasephor (sel-sel otot jantung) - pratein G, - adenilalsiklase - cAMPt- Ca“ ? - [ų-Resepnar (sel-sel otat polos, paru-paru) - pmteln G, - adenllatslklase - mMPT- Cab: o m-Adrenoseptor (sel-sel om! arterlola) - proteln G, - losfolipase c - IPJDAGT - Ca*'r - cų-Adrenoseptlor (sel-sel om: polos) - proteln G, - adenllaßíklase - cAMPl- cam
  14. 14. Bob I Formalzologí don Toluiltologi Urnum 9 o Mçkollnosephor (sel-sel saraf) - protein G, - fosfolipase C - IPJDAGr- Cazü - m-Kolirxoseptnr (sel-sel otot jantung) - protein G - adenllatsildase - CAMPL- Cazü dan pnoleln G, mmbuka kanal K* o MyKOHDOSGOIOI' (sel-sel kelenjar) - pmtein G, - fosfolipase C- IPJDAG1 - Ca¡*T Reseptor sederhona yang dopaí menembus membrun Reseptnr sedemmayang dapat menembus ntembmn juga dapat Inenemp pada membran. Pada baglan resepmtyang tedetak dl siuopiasvtxa memílíkl lokaä dengan äfat suzu; üroslnldnase. Setdah resepcor diaktifkan, baglan enzim intraseluier [nl akan tnenjadi aktif dan menímwlkan efek-efek (mls. dengan fosfonlasí prutein íntraseluler). Contnh-mntoh: o Reseptorlnwlln - ResepmrLDLCbwdeMtykpoprowim Resepfor Intraseluler Reseptorintaseluler vanem! : dl sltoptasnua dalam sel. Seuelah penglkatan agonls (Ag) pada resepux, kompleks Ag-resepbor dari simplasma akan masųk ke datam ínb' sai, yang aken berßeatan pada sekums gen yang beräfat regulatnr (Ermancrrsaquetu), sehingga rnetnpethsat dd khas protein-protem karakteristtk. Contnh-oonwh: - Reseptor hocmon stemld (resepuor glukokorükoß, nineralokomkobd, androgen, strogen, gestagen, Vitamin D) o Resepmr kelenjar : kuid - Reseptor reunold - Ah-Resepnor (reseptor untuk “Aromatíc Hydrocarbonm; miapengikatan Dioksin pada resephor ini mengakibatkan penlngkatan pennbermukan enzím simkronr-Pm (índuksi enzím).
  15. 15. 10 Formolxologí don Ioluílxologi 1 .2.5. Keria obat yang tidak bergonlung pada reseplor Obatdapat bekerja üdak hanya dengan perantaraan reseptor namun juga dengan nmenyerang slstem transpot atau enzím. Contoh kerio obat rerhadap sisiem Iranspor 0 Dluetík kust seperü Futsemid membiokir (Na` / K' I 2 (Irarfnrdíjeratfíenle - Díuelík jenis tlazid Inemblokir (Na* / CÜ-cutrarvspotterdi mbdus dislal ginjal v Gíikoäda janung benkatan dengan pompa-Natmm-Kallun ([Na' / K']- ATPase) dan sel-sel om: jantung dan membloltknya. - Perghatnbatpompa proton (mis. Omepuaml, Partuptaznl dll. ) menekan produksi HC larnbung dengan rnenghambat (H' / K*)-ATPase. Contoh kerio obat terhodop enzim - Zatperdunbatmomarrínoksídase (MAD) (mis. Mokloberxüd) o Zat penghambat (analgetika notuoplold sepertl Diklofenak, lbupmfen dll. ) o Zat penghambat fosfudlesterase (PDE): Teoülin ; zat penghambat PDE, yang relatlf spesmk: Milrinon, Amrinon, Enoksimon; at penghambat Poēsyarxg valati spesmk: slldenanl (VIAGRA°) - Zat penghantat enzirn korwersi anglotensín (zat penglambat ACE seperü Kaptopríl, Enalapríl dll. ) 12.6. Perkembcngon toleransi (hobifuasi) Suatu obat yang pada awalnya berkhasíat baik akan tnengaiamí petrgurarmgan efek settlah petnakaían beruarg kali. Untuk nlengembalíixan efek awal, dosis obat harus semnuasa dltíngkauvan.
  16. 16. Bob l Farmakologi don Tolzsílzologi Umum 11 Penyebab herjadlnya pedtembangan toleransl: o Toleransí oleh putyebab fnrnulnoklnctík. obat-obat tertentu (mis. Barbiturat, Fenitoin, Karbamazepin) menimbulkan lnduksi enzím (terutana enzím slnhomvPm), sehíngga obat itu sendiri mengalantí penmçratan rnetabollstne menjadí tldak aku! dan dleiminasl. o Tulemusi oleh penyebab famxakodlnamll: kanna - penguangm pembebasan uansmltor (lhat pada kklflaksís) - penguangan kepelaan resepmtatau Reoepwr-Down-Reçulation (mis. pada penggtznaan momn secara kronis; Hipentusųalinemia) - tnekanlstne umparrballk negatif (mis produksl endomn yang berkuarug pada penggunaan rnornn sama kruus) o Toleransl oleh penyebab hnunologik. Terbentuk antíbotfn terhadap obatyang digunakan (mis. pada petnbenan Streptokinase atau Insulh). › Terdapat Takiülalßis, bíla pemembarxgan mleransi uerjadi daiam waktu hanya bebempa jpm. - Contoh : Simpatomimetíka tidak Iangsung seperti Efedrin, setelah pemberian berulang kali dalam waktu singkat aken mengakibatloan pengomngan neumtransnhr Noradrennnn dengan cepat darl granula depotnya. Perhatian : suatu toleransí betsifat reversibel. Perketnbaman toleransi yang umumnya üdak serentak mengakibatkan ketergantnngan, sebaliknya pada kebanyakan kasus ke- tergammgan terhadap suatu za! bedangstsng secara bersamaan dengan perkembarugm tderansi. Kaergontungun obat ('drug dependence”; ketogihon) Ciri katergantungan jasmanl (mis atau somaüs) adalah gejala putus obat apablla pemberian obat díhentíkan atau setelah pembe- rian antagons spesmk. Keterganmngan psikis dtandai oíeh suatu kzeinginan yang kuat (merrtalsa) akan suatu obat.
  17. 17. 11 Farrnultologi don Toltsilxologi Tipe zat yang mengakibaßxan ketergantungan obat Tlpe zat Ketergantungan Ketergantungan Perkembangan pslkis ma tol erand Morfln + ++ +++ ++ magyar / + + + + + Kokaln + + + (+) - (xmgtaíalln) + + 1 + ngßlš + + - (+) Meskalin / + + - + LSD +++ = sangatkuat, ++ = kuat, + = sedang, (+)= hampirüdak, - = tidakada 1 .3. Dclsor-dasar Formokokínefik Fannakoklnetlk suatu obat adalah proses absorpsl, dlstrlbcxsl, biouansformasl atau rnetabollsawme dan ellmlnasí (eksles). Dalam farmakokinetik, suatu organlsme dipandang sebagai sistím tevwka atau slstim mengalit: dengan ruang dl luar organisme semnüasa terjadl pemkaran za! dan energl. 1.3.1. Absorpsí Setelah pemberian, obat harus díabsorpsl dan' ruang di luar ka dalam organism, und! : selarljumya (dalam kebanyakat! kaas) didstriulsíkan oleh darah ke nempat kerjanya. Pada proses ini membran sel haws dilewati (pemaeasí).
  18. 18. Bob I Formokologí don 'loksilxologi Umum 13 Suuktur membran sel (moda mlrarrmosalk), suatu Iaplsan lemak ganda dengan proteln dl alasnya alau di dalamnya, yang menentukan apakah suatu zat dapat menembus membran atau ddak. Mekanisme absorpsl lewat membran sel yang rerpentlng adalah: o Difusí bebas tanpa bantmn caníerüranspor pasif muni) ' o Dlfua' yang dipermudah (dengan perantaraan carrier) (juga pasíf) - Trarspor akti! - Pinosínosls, Fagosltosls dan Pasorpsl (pada persorpsi partlkel-pamkel padat mencapal twuh secara lmggseluler). Kebanyakan zat berkhaslat melewaü mennbran sel secara drmsl bebas tanpa perantaraan aaníer. Cara lnl mempunyal clrl-dn: o Berlangsung searah dengan tlngkat konsermsl, yaitu dari luar ke dalam sel. o Pada card uanspor lnl, energi dalam bentuk ATP ddak digunakan (pasif muru). o Trdak tesjad hambatan kompeütifdi antara berbagaí zat. o Transpor lnl ddak dapat jenuh. Untut merlerrbus barrlermerrtran, bahanobat harus nanlllld kelarutarldalam lemakyang baik (koeri-Sim pembagíanyarxg tinggl). Koefisíen dmlbusí: kuoslen dari loelarutan satu nt dalam lernak dan kelanlmnnya dalam alr (= kuoslerl oktaml/ alr). Bahn-haha! : obat nonpolar dengan kelarutan dalam lemak yang baik mempunyai cirl-ciri : o Absorpsl usus yang ball: - Perletrasl yang balk ke dalzm SSP (Iewat sawar darah-otak) o Dapat rnasuk dengan rmdah ke dalam ruang Inuaseluler
  19. 19. 14 Formokologi don Toluilrologi - Elskresl glnjal yang lmdah (reabsorpsl mbularyang baik) o Ikatan proteln plasma yang linggl 1 Perhatian z bagi bahan-bahan obat polar, hldroül berlaku persís sebaliknya ! 7 Bahan-bahan obat yang beIsHat asam dan basa terutarna diabsorpsi dalam bentnk üdak terlonlsasí dan larutdalam lemak. Dlsoslasl zat-zat demíklan benganmng pada pH llngkurlgannya: misalnya, asam lemah leblh mudah dlabsorpsl dl Iambung daripada di usus. ' Bßa Iemah dlabsorpsl lebih baik pada pH > 7, sebagai mnmh basa lemah lebih baik di ususdaripada di Iambung, karena di lambung basa lerrlah berutama berada dalam bentuk promo, yaknl dalam keadaan uerlonisasl. i Perhaüan : bahan-bahan obatyang rrlempunralratƒom lvi-teirsíēr aaíaÜélélé-Šzä membran sel baik, berlawanan dengan bahan- bahan obat beratom N-kuartemer (dengan demikian, absorpsi dan penetrasi ke dalam SSP berlangsung dengan baik). l Bahan-bahan obat dengan atorn N-bersíer Bahan-bahan obat dengan ahom N-Iauarbernar “ r - Abopln o N-Buülskopolamln 1 - Hsosbgmin - Neodígmn E o Soopolamín
  20. 20. Bob l Furmukologi dan Toluikologi Umum 15 1.32. Bíoavoilabilítus Yang dimaksud derlgan bioavailabllitzs (kenersedíaan hayati; F) adalah bagían obat (dalam 96), yang dlepasivan dari suatu sediaan fannaä dalam bentnk yang müüki elek mapeutlk (pada umumnya sebagal mt yang belum mnn), mengarani absorpsl dan akhlm/ a masuk ke dalam paedauan darah besar, sehingga tersedia secara stsnemlk. Sesuaõ dennlsi, pada pemberian secara i. v. bíoavaiabilitas adalah 100%. Dengan membandlngkan AUC. (x adalah cara pemberlan yang dikeherxdaki, mis. oral atau dermal) dengan AUC. , pada pemberian dosis yang sama, maha didapat bioavaílabilitas absolut suatu bahan obat. Perhltungan moavallabílltas: F, “ = ALIC, l AUC. , x 100 % AUC adalah bšdang di bawah kurva konsentrasl - waktu (biasanya kurva kadar dalam plasma) dari suatu bahan obat tema underme curve"), dan merupakan ukunn untuk jumlah zat yang tersedla secara sistemkk. Apabila tidak tersedla sedlaan famnasi untuk pemakalan Lv. , bloavaílabllnas relatlf (F„) suatu obat dapat ditetapkan dengan mem- bandlnqkan AU(; „,. preparat vang diselídiki dengan Aug. .. suatu oreparat standar: Perhwungan bioavaltabdlltas relatlf: F. .. = AUCw I AUC„. „w x 100°/ o Fakmr-faktor penurg yang memntukan bioavailabßlitas: o Kecepatan dan tingkat pembebasan zat berkhasíat dari suatu bentuk sedíaan farmasi (mislnya. dragee atau tablet) o Keoepatan absorpsi dan kmta absorpsč dari zat berkhasiat yang dibebaskan o nngkat first pass effect 13.3. First Pass EHecf (= mefobolisme prcsisfemik) Banyak obat pada jalur absorpsínya kemar dari saluran Iambung-usus mengalami ms: paßeƒfedyang jeias, yaltu sebagian besar akan rnengalarri penguraian Inetabofnk sebelum sampal ke peredaran darah s| stetmk dan dengan demíkian kehilargan efektívimsnya. First pass elfectyarxg menonjo! menyebablnan bloavallabíllas pada petnberian orel jelas berkunng.
  21. 21. 15 Fan-nalxologi Jun Toksílrologí Hrstpass eßectsebagian besa' bedangstlrvg dl had, tempat pertana-tartsa obatdialmrpsi dari saluran lambung-usus ampal lewat pembuluh danah patta (Vena patta) (lintas hati pertama). Suatu penguralan ürstpass mungkin juga sudah berlangsung selama mellntasí muhosa iambuwg-csls (ârstpasseßectpcaltpatík). Apabila absorpsi udak berlaragsung lewatjalan mukosa Iam ng-tusus-pembulnm darah porta- hati, ürstpasseßect üdak betperan, vaim mis. pada pemakalan secara parenueral (i. v., l.m. ,s. k.) serta su Ilngual, rektal dan dermal. Zat yang mengalaml firstpasseffectbesar sehlngga ada relevansl kllnls: - Gllseroltrínluat, Isosorbiddlnltrat o Bloloer ß-resephu' yang Iipoül seperü Propanolol, Oksprenolol dan Metoprolol o Antagonls kalslum típe lpi-dihldroplrldln sepeni Nítrendipín, Nlmodipin, Nisoldipln atau Felodipln - Antagonls kalsium laia seperti Verapamll, Galopamü dan Dütlazzn - Luokaln c Motün Perhaüan: Ftrstpasseffea dapatjenuh. Untuk Propanolol, misalnya pada peningkamn dosis, kapasitas metabolik dari hati dan mukosa usus akan dilampaul sehirxgga elnminasl prasrsthmik dapat dlabaxkan. 1 .3.4. Bioekuivolensí Dua obat dengan zat bakhadat yang ldentik adalah bioekuívalen, arünya berefek sama dan dengan demíkian dapat sallng mengganükan, apabila dalam hal bíoavailabílitas tldak berbeda atau hanya berbeda dalam batas-batas yang sempit. InI bevam bahwa sebaglan besar kurva-kurva komemrasl-walm: harus dapat sallng menutupl. AUC, n, “ dan a, “ harus praktls sama. t, „,. „: waldu anlara pemberlan obat dan saat Uermpalnya korusentrasl plasma maksime! cm: loonsemasl plasna malslmal
  22. 22. Bob l Furmakologi don 'Ioksilzologi Umum 17 1 .3.5. Dislribusi obat Setelah absorpsl, obat vang Uerllrat pada pmteln plasma dengan tingkat yang berbeda-beda, dílransportasl dl dalam darah. Ikatan nerutama heljadi pada albumín plasma, vang nlempunvaí banvak tempel ikalan untuk obat Tempat ikalan tidak spesífík, sehlngga pada satu tempat lkatan dapat terikat beberapa obat vang berbeda. Ini mengakíbawan obat~obat dapat saling mendesak seara kompetitlf darl tempat Iloatan. obat vang terdesak terganmrlg pada konsenüasl obat tersebut dan annltas masing-masing terhadap tempat ikatan vang tidak spesífik. Bebempa jenls obat sudah dapat menjenuhkan terrspat ikatan pada protein plasma dalam korusenuasi plasma terapeutlk. O Makin lipoül suatu obat, makin tinggi ikalan pada protein plasma Ikatan pada pmteín plasma bersífat reversibel Za! vang terlkat pada pmteln plasma darl ruang lntravasal udak dapat masuk ke dalam sel. lnl hanva memungklnkan bagi zat vang nersedia dalam keadaan bebas. Zat vang wikat pada proteln plasma tldak dapat dlmetabollsme. « Zat vang terikat pada pmteln plasma tldak dapat menapal nempat karja dan menjadi efektlf. Zat yang tema: pada prutein plasma üdak dapat dielininasí melalui ginjal dan ddak dapat diherlmodlalâsls Pada urernia, lkatan pmteln plasma obat-obatan dapat berkurang. linnaks! obatvang nlermunval relevansl kllnls sabagal aklbat salhg mendesak darl lkatan pronein plasma dapat terjadl, apablla ilealan pmteín plasma dari obat-obat vang tersedia jelas melebili 90% dan obat vang terdesk dari ikatan ini nlemliki Iebar terapeulik vang sempil;
  23. 23. 18 Formokologí don Toksilzologi Contoh on: vang mendesak obat vang betdesak Efek Idinis NSAlD sepertl Femlbutason, lndometasln, Digltoksin Gkaran proteín plasma 97%) Tanda-tanda overdosís Dígimksin Dlklofenalç Piroksikam , semuanva ikalan proteén plaananva 99% Anlikoagulan oral seperü Fenprokourmn Peníngkatan *bahava perdarahan (ikatan proteln plasma 99%) Antldlabetll: alal sepenl Tolmtanld 'nmbd hlpoglicema (lkatan protein plasma 97%) 13.6. Volume dislribusi I Yang dimaksud dengan volume distribusi (V) adalah besamva ruang ke dalam suatu zat terdistribusi. Sebagai oonmh, selumh organlstm sebagal satu mang dlstnbusl (model satu kompanenlen), maka dlmpatvolune cßußusl pada pemberlan lv. secara oepat (lnjeksl bolus) valmi kuosien darl dosis (D) vang dlberllcan dan lcottsenlrasl awal vang mg: V=9/com Volume dlstrlblsl dapat lderutll: dengan mmg mata, mls. keseluruhan mlrsn mm, mang eksuaseltler alau volume plaane, namm lazllnrlva adalah suatu nllai flktf. vang dapat jauh melampaul volume keselunhan calran laubuh (kl 42 l). Hal lnl menpaluan peunjuk balma obat Im dlülnbtn di dalam jaringan-jamgan Uertentu, mlslnva dl dalam jarlngan lemak. Serlngkall volume diwibusl dlnvatalzan dalam huburlgamya dengan berat badan (BB) vaim dalam I/ Icg.
  24. 24. Bob 1 Formolrologí don Ieksíkelogi Umum 19 Canton-autolt volume dlsírlbusl: Hepann (0,06 l/ kg); pada BB 70 kg = 4,2 l Heparín hampir ekskluslf ke dalam mang plasma (t 4 l) (nvata) Etanol (0,65 I fkg); pada BB 70kg = 45,5 I Distrlbusi etanol ke dalam keseluruhan cairan tubuh (baik lntraselular maupun ekstraselular, 2 42 l) (nvata) Imlpramln (15 I/ kg), laorpronvaslųzo l/ kg); Kedua zat mempunval volume dnsmbtxsl vang sangar besar (llktlf), yang berarti pada BB 70 kg = 1050 l dan 14001 berartl bahwa obat ltu dltimbun dl suatu kompartemal vang dalam (jarlngan lemak). Perhatían : Pada perkallan konsentrasl dalam darah (Co) dengan volume dlslribusl (V) dldapat Jumlah obat dalam tubuh (nilal nvata). 1.3.7. Bíolrons1ormosí lmelobolísme) Dengan jalan blotransfolnlad, zat vang diabsorpsl dlubah sedemíldan rupa sehingga dapat diekslnrsl. Jadi, blolransformasl sudah merupa- lcan suatu bentuk elimlnasl. Obatvang Ilpoül (alau zat aslng pada umumnya dan juga bahan beracun) dlubah oleh biotransfocnlasl menjadi produkvang Iebih hldrofíl, vang kemudian dapat dielskresi : arutama mdaluí glnjal. Blotransformasl ditarldal oleh dua fase: o Faso I : perubahan dengan ara oksldasl, reduksl atau hldrollsls (pemeahan ester dan amlda) o Faso II : perubahan dengan ara konjugasl dengan asam glukurerlat, sulfat, mka (pembentukan asetat), glulation (pembentukan merkapmrat), asam amlno (terutama glisln), adenosllmeüoraln (metilasí) Reaksl lase II dapat nlenvusul setelah fase 1, tetapl dapat juga uerjadl langsung pada bahan berkhasiat.
  25. 25. 20 Furmukologi dan Toksikologi Aküvltas metabollsnre zat asing yang pallng tlnggl beriangsung dl nati, :etapi biotransfonnasl juga benangsung di organ tuhuh yang Ialn sepem' usus, ginjal, pam-pam, kulit atau darah. Realrsi rase Iyang pallng pentlng adalah oksidasi zat asing oleh enzím Sihokrotn-Pm (CW/ PM). Enzlm CYP. „ adalah motnookslgenase yang seletab mengakuncan oksigen mobkuler (01) memlrxdahkan satu anum oksigen ke substrat, dan satu anom lagi dinedulcl uuemad! alr 01,0). 00.5., adalah suam kelompok enzím dengan banyak isoenzím. Enzim üks. , terletak intraseluler dalam ikatan dengan membran pada retíkulum endoplasma yang rata (mikrosotnal). Díäni juga terikat glukuronlttransfemse. Enzim CYP“ mempmyal sedlklt kespesâflkan subsirat. Enzim CYP. » clapat diinduksí oüeh zat-zat asinq tertnntu (induktnr enzím), sehingga akan terbentuk Ieb¡h banyal: oleh pengaruh zat-zat asing ini . Enzim lain yang memetabolisasi zat-zat asing sepem glukuroniltransferase, epoksídhidrolase dan glutaüonuansferase juga dapat dilnduks! oleh zat-zat aslng. Enzím itu dapatjenm. Eek Induksi akan nuencapal uus: nxaksímum dalam heberapa hari. Efek induksl berslfat reversibel seueíah dlunggalkan oleh zat induktor. Pada pokoknya dlbedakan 2 golongan induktor enzím: Tipe Fenobarbítal: mis. Fenobarbüal, Feritoin, Karbamazenin, Rifamplsin, Griseomlvin, DDT (ínsektísída) Tlpe B-metllkolanuen: mis hidrokarbon aromatik pollsakik (sepem ßenzta]p¡ren), Diokin seven] 2,3,7,8-TCDD, kandungan dari asap rokok dan daging bakar
  26. 26. Bab l Farmakologi dan Toluilrdogi Umum 21 inieraksi obai yang dísebabkan oleh induksi enzím Suatu obat yang menimbulkan induksi enzím (temtama enzim CYPQO), dapat rnéngakibatkan obat kedua yang diberikan bersamaan akan memperoepat metaboiisme dan juga eliminasirwa. (pengumngan t v, dari obat ke-Z). Oontoh inbanlač yang ada relevlnsi kliník Induktor líotransformasl yang dipatoepat dari Ehk Idlnik Fenobarbital Derivat KLunarin seperti Fenprokunmon Efek antikoaguian yang üdak nmtaųkupi Fenímin l Griseotulvin Rifampisin Kontröepsi orai (etinilestradioi) Efe_k yang kidak bisa diandalkan "kegagaian píi Fenobarbital KB Fenitoin Karbanxazepin Kandungan Teoiílin - Efek yang tidak mencukupi asap rokok
  27. 27. 12 Funnalcologí don Toksílzologi Dalam banyak Irasus, biotrardonnasi mengakibaßan inaktivasi bahan-bahan obat. Namm, bioiransfomsasi dapat pula menghasiiien produk yang mempunyai efek nerapi (aktif), oonrohnya: Salazosulfapirídin -› Asam S-amimglisiiat Alopuzinol -o Oksípurinol Inipianín -v Dešpmmín Diazepam -0 Dsn-eüidiazepam Kodein -9 Martin Pada umumnya, biotransfomiasi merupakan maru proses penawaran racun, namun dapat pula rnengakíbatxan terbenmknya racun. Contoh yang tipika! : desuifurisasi oisidatif dari Nitrostigmín (Paration, E 605) menjadi Paraoksm. 13.8. Pengeluoron (ekskresi) Pada eiskresi bahan-bahan obat dan metabolítnya, organ yang paling penting adalah gínjal (ekskresi gínjai). 'nngkat dan keoepatannya ditenmkan oleh 3 proses: o Hivasi cü giomerulus - Sekresi di tubuius - Reabsorpsi a? tubulus Zat-zatdengan berat moiekul rendah (BM < 15000) mengaiami fiitrasi giomeruius, apabila tidak berikat pada protzín plasma. Zat-zat yang larut dalam Iemak di dalam sistim tubuius diabsorpsi kembali. Hal ini menghaiangi atau memperiambat eiskresí ginjai. Pada zat-ntyang bereaksí asam aiau basa, tingkat reabsorpsi tergantung pada derajat ionisasinya (disosiasi) dalam urin di tubuü, yaknl pK zat itu dan pH urin di tubuil. Hanya moiekui yang udak rerdisosiasí yang dapat díreabsorpsi .
  28. 28. Bob I Fonnoltologí don Toksíkologi Umum 23 Asam Iemah dalam suasana aikalis hampir seiumhnya berada dalam keadaan herdisosiasi, sehingga dengan alkaiisasi urin, reabsorpsí asam iemah (mis. Asetosal, Barbiturat) dapat dlkuiangi dan dengan demikian ekskresi diperoepat. Maima untuk piakük idlnis mis. pada peiaisana» an cüuresis paisa alkaiis pada intoksikasí barbmrat. NaHCO, diberikan unwk membasakan urin. Sebaiüurya, eksiuesi zat-zat yang bereaksi basa cnpemepat dengan mengasamiran urin (pemberian NH. CI atau Argininhidroidorida). Hal ini penüng mis. pada dimínasi Wekamin üpe Amfelamín. Reabsorpsl dl tnbulus beriangsung pasif (difusi bebas). Sebaiikruya, sekresí di tubuius proidmai adalah proses aktíf, bergantung pada rzrrier. Di sin! ada proheín unmk transpor asam organi): dan juga unurk basa organik. Zat-zat seperti Penisílin, Probmesid, Saiisilat, lndometasín, Glukuronida, Asam urat, Furosemíd, aíuetika dazid disekresi aktif oieh carrier untuk asam organik . Zat-zat seperti Neowgmin dan Dopamin disekresi aktif oieh cameruntuk basa organik. ~ nutan pada caniainl udak spesiflk, artlnya apabila zat-zat Im bcaada bersansa-sanxa, peauesakan kompeütif oman terjacii pada rather. Sebagai oontoh. Probenesid mendesak Penisiinn dari : Baier bersama da tubuii proißimai. Hal ini mengakibaüran pengurangan ekskresi Penisüin di ginjal; t ç, Patisiih diperpanjang. - Ikatan pada Gmwdapat nlenjadí jenph. Jeiur Ioín uniuk ekskresi obat - Lewat empedu dan usus (dengan feses) v Lewat pam-paru (terutama enamik inhaiasi) - LewatASI bagi ibu menyusui Esimesi iewat empedu teatama terjadi pada zat-zatyang memíliki BM > 400 atau yang nxengalami iewatproses melabolisraxe (mis. konjugasi asam giukuronat).
  29. 29. 24 Formckdogi dan Toksilzologi Siklus enlerohepclik COIICDÜI klaslk: Dlgltolcsh Digtoksin dl lati dlhldrollsls dan dglukutonidasl seda dlkeluarkan dalam calran empedu. Bersama airan empedu, Digihokänglukuruiida merapal usun halus dan akan dluralkan oleh beta-glukwonldase bakterlal. Dlglholdn yang tidak dlglutuonldasí betsifat lipoßl, sehingga dltaabâorapsl lagl dan : Nat petnbduh darah pona kemball Ice hatl. Peredann mtenuhepatlk Dlgimlcsin lnl mempaka: penjelaan mermpa u, o sangat pan ng. ' _ `I.3.9. Poromefer Formokoldnelik Grafik konsenuasí-wakm dari obat-obatan dalam kompartemetn pengukur yang mudah terapai, yaltu darah atau urln, menghasllkan resulan tahap-tahap proses farmakokinew yaltu absorpsl, dlstrlbusl, blotransforrmsl dan elsluwesl. Kebanyakatu obat mengalaml ellminasi kineüka nrstoiüedkineüka Iinear). Hanya sedlkit obat rnengalaml klneuka orde nol. Gambar lnl menunjukkan jalannya elimínasí dan' darah pada graük Iinear korcsenlrasl dan waktu . (secata ideal dianggap bahwa zattetsedia Iewat hjelsl bolus dengan konsentxasl awal Colâõda 533! to)- Obat-obat dengan ldtletilta omle satu menunjukkan penurunan elsporxenslaldari kon- sentnsl terhadap waktu, yang ditunjukkan oleh petsamaan o(t) = Q, . e "* (k adalah korlstanta laju ellmímd yang speslfik untuk tlap zat). Keoepatan ellmlnasl sebandlng dengan konsentrasí plasma pada seat ltu: jumlah za! yang dlellmlnasl setlap Jam sebandlng dengan konsentrasl obat dalam plasma yang tetsedla. Maka pada pemwlaan konsentrasl oepat tumn, laiu makin lamba selling de- ngan betkumgnya korsentrasi.
  30. 30. Bob l Farmakologi don Tolzsilxologi Umum 25 Jumlah zatyang dlelímlnasl setiap satuan waktu tldak konslan, telapí yang konslan adalah bagian darl petsediaan obat dalam tubuh yang diellmlnasl. Sebagal conlnh, pada gambar pada hal. 24 dapat menunjukkan, bahwa Jumlah obat darl dalam darah dlellmlnasí 50% seüap jam. Elimlnasi mengikuü dlnyatakan ldnetika orde nol apablla setlap satuan waktu jumlah zat yang dlkeluarkan adalah konstan, yaltu tídak bergantung pada korlsentrasi plasma alctual. Conmh ldaslk ellmlnasi orde no! : elanol. Perhatikan: Kinetjka firstorderdapat berubah menjadl klneüka orde nol, mis. apabila pada aküvttas enzím yapg rendah dan kotxsenvasi obat yang tlnggl terjadl kejenuhan enzím ellminasi (contoh: Fenitoin). Sebaliknya, kemungkinan juga bzrjadi paubahan dari kineüka ocde no! ke kinctika firstorder. waktu paruh ellmlnasl (t m) adalah waktu ketika konsentrasl plasma turun menjadl separuh dari nilal asalnya. Pada obat dengan elímlnasí ldnetika firstotder, maka t „ma tidak benganwng pada kadamya dalam plasma. Bíla obat dalam plasma ada dalam 'stmdyslatd' dan Udak ada pemberlan lagl, maka cüpetlulzan Valdu 4-5 x t „z sampai sebagían besarobat (hingga 96,875% pada 5 t „; 50% + 25% + 12,5% + 6,2S% + 3,125%) dlellmlnasl dari dalam plasma. lanetlk oma satu dalam graflk semllogarlunlk: âw 5 ä]
  31. 31. 26 Formulrologi dan 'lolcsikologi Akumulasl: CN l-Sxlm -nnuq ama- HHHHOHHHHH? mssbamam Jíka ínterval dosis lebih kecil daripada t „, pada akhlr sedap lntetvaldosls maslh ada sejumlah obat di dalam organism. Biia dalam intnerval ini díberikan obat lagi. akan terjadi peningkalan lradar obat dalam plasma sampal akhlmya Jumlah obat yang masuk selama lnterval seslal dengan yang díelimínasí Csteady staari). “Steady saue' termpaí setelah 4-5 x t V. . 'linggl plataaudltaitukan oleh dosls. Apablb dosls obat pada slcema apükasi yang sama cikalikan dua, kadar obat dalam plasma pada 'steady slate" juga akan nanx dua kali. ß Plasma-doarance adalah volume plasma, yang dalam suam salnan waktu melalui beabagal press metabollsn1e dan ekskresl seoara lengkap dibebaskan dari suam zat (dinyatakan dalam ml/ memt atau l/ jam). '
  32. 32. OBAT-OBAT YANG BEKERJA PADA SISTEM SARAF VEGETATIF 2.1 Fannakologí sistem ara! pamdmpatík . .. „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ . ..30 2.2 Panslmpatnmlmetík . ... ... ... .. . ... ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... .. .31 2.3 Paraslmpawiok . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. „„„„„„„ . ... ... ... ... ._. ... ... ... ... ..„. ... ... ... ... ... .. „„„„„„„ . ... „.. ...3s 2.4 Farmaknlogi sistzmsufsímpaük . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. . ... ... ..M 2.5 Slmpatntnlmeük . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. . ... . . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. „„„„„ . ... ... ..47 2.5 SlmpatoIibR. ... ... ... ... ... ... ... „.. ... ... ... ... ... ... ..„ . ... ... ... ... ... . . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .6O 2.7 Anfslmpamtonlk . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... .. . ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... .. -. .73 LB Antíhípulaüm* . ... ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... .. .JS 2.9 Spastnolíülc. ..„. ... .. . ... ... ... ... ... ... ... .. ..„. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... „. . ... ... ... .. . ... ... ... .ao 2.10 Btvnknspaslnolítílc . ... ... ... ... .. . ... ... ... ... ... ... ... . . ... ... ... ... ... ... .. ... .. . ... ... ... .. ... ... ... .. ... ... .82
  33. 33. 23 Furmukologi don Ioluikologi Sislem suru? vegelolif Sistem saraf vegetaüf díklasihkasi dalam 2 sishem, yang bemda dalam keseímbangan fisiologis satu dengan yang lain: sistem simpaük dan paraslmpatik. Keduanya terhadap organ tubuh yang dipengaruhl oleh sistem saraf vegetaüf memberikan efek-efek fungsional berlawanan, yang ter- koordinasi secara oermat Stlmulasl terhadap slsbem slmpatlk menoemskan reaksl-realcsl erootrop, mlsalnya aktivasl jantung, peredaran darah dan per- napasan, pemmbakan cadangan lemak, mobllisasi cadangan glikogen dll. Dengan dernikian, kenalkan tonus slmpatls memungkinkaci ka- pasitas meningkat dalam situasi tertentu, misalrvya pada waktu meiarican diri. Semua perisüwa restitusi, yang dlsebut dengan neaksl-raaksl uolotrop, sepertl kenalkan kapasltas sekresi kelenjar-lselenjar pencemaan, peningkatan peristaitik usus, penurunan fungsi peredaran darah dan pemapasan (merosotnya penggunaan energl) dl- kendallkan oieh slstem parasimpatlk. Saraf simpatik dan parasimpatik hersusun atas dua neuron yang berkaitan satu di beiakang yang lain dan sallng bersímpul melalui suatu pengatur hubungan yaitu gangllon . Penghantaran rangsang dari neuron praganglion ke pamçanglion dan selanjutnya ke sel-sel efektor organ-organ tujuan yang terialsana dengan banman neumtralvsmlher (asetllkolln dan nomdumalln), yang dislmpan di Lmng-Lijung saral di dalam veslkel dan akan dlbebaskan oleh suatu pohensial aksi. '
  34. 34. Bob 2 Obol-oboi yang Balxerio Poda Sistem Suru! Vegeiulif 29 hnulunhnn nnnunn muul Slânm Ilmplllk
  35. 35. 30 Formoltologi don 'Ioksilxologi 2.1 Fannakologi sistem sarof porasimpolík Transmisi rongsong Impuls yang keluar dan' SSP dilarim ke ganglia parasirnpaük, laIu dinempat tersebut, aseülkolin (Aun) menemskan Impuls ke serat-serat pasmgangllon Rangsangan pada ujung-ujung saraf paraslmpauk mengaklbatlran curahan aseulkoin (elsnslmsls) darl dalam veslkel. Pada organ sasaran, asetilkolín menyebabkan perangsangan reseptor-resepttm* khusus. Sinlesis don penyimponon oselílkolin - Dl dalam slnaps, asetllkolln dishtesls darl kollndan aseukkoenzhnAdengan bantuan katallsanor kollnaseultransferase dan dlslmpan dalam veslkel. Penguraion oselilkolín (okhir dari elek Fonnakoclinamík) Asetilkolin dlnorlalcullcan secara hldrollsis olen asetllltollnesteram vang berslfat speslnk. Hasll reaksinya cl peroleh asam aseta: dan kolin, yang secara aktlfdiuarusportasl lagi masuk ke dalam akson. ' Reseplor asefílkolin o Raeptor muslrarlrik (M-resepnor), terdapal pada: - Slslem paraslrnpaük pascaganglion (organ sasaran) - SSP - Reseptor nllcotinik (N-resepmr), terdapat pada: - ganglla vegetatlf lempengan ujung saraf motnrik darl otot-otot lurik - SSP
  36. 36. Bob 2 OMi-obat yang Bekerio Pada Sisiem saraf Vagefnlíf 31 ¡ . .__. ... ... ..- „ lngat: obat-obat yang hanyajbekerja pada ganglía, rxnempunyai cfek "mirip n¡k0l: in"dan obatobat yang hanya bekerja -rcštptof parasimpabk pascagarwgllon (organ sasaran) mempunyac efek"minp muskarin", J KlasíŠikosí obof yang bekerja pada sisfem parosimpoiik 1. Parnsímpatsomlmetík kerja-langsung: merangsang reseptor parasimpatík seperti asetilkolin 2. Parasimpahomimetik keda-üdak Iangsung: meningkatkan konsentrasi aseülkolin pada sinaps dengan tara menghalangi perumían aseülkolin (penghambat kolinesterase) 3. Parasimpatolítik: merupakan antagonis kompeütif pada resepbor asetjlkolln üpe muskarinik 4. Anüparasírnpalntnnlk: memerxgaruhi tmnsmisí rangsang neuromuskular dengan serangan prasínaps - Rintangan pembebaan aseülkolín oleh tolsín Bomlinum o Hambatan pada pengambilan kembali kolin sehinggadan dengan demikian rintangan terhadap sintesis asetllkolln dl dalam slnaps = rintartgan sinteäsasecilkolin oieh hemikolin 2.2 Parasimpctomimelík I Parasímpauominretik adalah zat-zatyang meniru mngsang dari síäem parasimpatík. H eu: o 93: HO u. “Ai asi-eu: Ä / í/ „. I 'f u, c ° ' ° CH; O m' m: m! Muuda Ntlrutln Autílwllu
  37. 37. 32 Formolzoloqi don Toknilcologi Prinsip struktur umum - Nürogcn kuartemer (un-Arak penglkatzn pada ”pusat anioniwdad resepnor) - Gugus ester (untuk ikatan pada 'pusat esterauk" dari reseptor) Klosifikosi 1. Pamsimpauxnittnehkkaja-Iamsųxxg 2. Paraslmpatonvmetik keda-udak Iangsung 9 Penggunaan laev-abi n Lokal : graukoma sudut seanpit (-› Pilokarpín, Fisostigmh, Neosögmin) - Sistemik untuk pengobatan: - Armi usus dan kandung Inemih - Miastenía gravis (â penghambat kolínesberase) - Gangguan mme jantung takíkardi - Gangguan pada mukosa hldung dan sekresí air Iiur (-› Karbalml, Neosögmin dll. ) - Ketacunan Attopln, Mßdepresan hisítdik, derívat Fenotiazin dan Benzodiazepin (-› Fnsosügmín) - Intolsikasí dengan zat-zat mírlp kuma (-›Ne0sügmin) o Fannakodšnamik Ele! : aedadap: - January/ peredaran darah: tekanan darah turun, bradikardia, ínotrnp negatif - Iambunglustus: kenalkan muus, moülitas dan sekrsl
  38. 38. Bob 2 Oht-obat yang laltorio Pada Sistnm Suru? Vogolotíí 33 - Kandung kemlh: kannaks! mskuhnsdeírusor . - Kandung empedu: kannaks! numdussplwíncterampcdbe Item - Bronkus: penirmgkahn selaesi, kataks' out-om! btonkial - Mata: konrralsí vmsskdus sfhgtet pupi (miosis-mbun dekat) dan musktxltus síliaris - Kelenjar ketíngat: peningkatan sektesi O Kontralndilcasi Insufisiensi jantung, taklkardi, angina pekuorls, asrna bronkIaI, hlpertiroidlsuwze, kejang-kejang yang bemubungan dengan usus, produksi etmedu dan saiuran kemlh. 2.2.] Porasimpaíomimetík keria-Iangsung Kas-hakul (DotyP), Mushrín, Ankolin (Cholsepur vet. ” Iarutzn ínjelcsi), Piloknrpin (BoromrpinÜ, Ohotremonln Dari sernua parasimpammlmetik loaja-langwng, hanya Masina/ in yang berinteraksi eksldusif dengan reseptot pascaganglioruer. Zat-zat lain pada kadaryang labi! tingg juga meaangsang reseptor asetilkolln ganglionen Muskadn, Arekdíndan Oksooemminrarbya mempunyal efek elaperimental, tetapč Udak ada efek terapeudk. Yang dlgunakur untuk herapl: - Karbabol, suatu estnr kolin - Pibkarpírųalkaloid uwnadarídamjaboßrd Asetlkolin sendln' Udak rneniliki efek terapeutik karena oepat uenni. 0 Penggunun napi o lârbakuKoral; i. m.; s. k.)
  39. 39. 34 Formolmlogí don Toksilcologí ~ atoni usus pascaoperasi atau yang dlsebabkan oleh obat - anoni kandung kemih, gangguan sekrsb alr llur, Ozaena ' laldkardia paroksínual o PiIokarp1n(IokaI2% dalam mis mata) - pada glaukonua sudut sempít unmk penurunan tekanan dalam bola mata (pelebaran saluran Iendir dan mang fontam di dalam sudut iris) - diagnostik pada dugaan Mukovizidose (penggunaan efek diaforelik, untuk membuktilcan kenaíkan Icadar Na' dalam keringat) 6 Farmakodinamik Efekwefek: - berlawanan dengan asetílkolin, hanya karbakol dluralkan sangar Iambat oleh kolinesterase dan terumma merangsang reseptor asetilkoün muskannm. - pilokarpin merangsang reseptor asetilkolin pascaganglion relaüf spesíük. Namun, efek temadap jantung (bradlkardia, lnotrop negatif) menonjol jauh Iebíh kuat, sehíngga üdak memungkínkan penggunaan slaemik. 9 Efek sampíng Yang umma adalah efek sampíng sístemík (bahkan pada penggunaan lokal sekalípun): ° 58099030 TUDQS* WWW o Betkerirxgat, diare, mual, muntah dan kejang akomodasi V o Perhatian: semud efek samping dapat dihilangkan dengan Atropm (0,5-1 mg Lv. ) 0 Kontraíndíkasí - Insufsiensi janmng (bahaya gagal janmng)
  40. 40. Bob 2 Obohobut yang Bulgaria Pada Sinem saraf Vegelotíf 35 o Dana bmnkía! (bahkan ümbul bronkospasnltzs pada perrakaían Iokal) o Hipenüročdisme (bahaya tibrllasl atdum atau vanu-Rei) 2.22 Porosímpafomimefík kerío-fídak Iongsung Penghambat asetllkollnesterase Reversíbel: Fbosugmln (Anödxolium°), Neosugmln (Neoâigmlncuramecß), Píridostígmln (Mesünonß), Dlsügmín (Ubfėüdy) Penghambat kormestetase Ineverdbel dígunakan sabaga pesusida dan Inseldisida atau dipakal sabaga! bahan senjata Cgas urat saa! ” tipe Tabun). 0 Penggunaan terapl Gtauluoma sudutsempēt Aron! Iambuno dan asus Anni kandung kamin Gangguan sekresi alr iurdan selaput lendir hldmg (Ozaena) Antidot pada keracunan Anopin, anüdepresi atau benaodiazepln Untuk pubalkan penghantaran rangsang pada Mastenla gravls Merßadakan efek maksan omtyang bersifat menstabilkan 6 Farmakodlnamlk Mekanísme keda: Penghambat kolinesterase mengumngí keoepalan peanuraían asewlcolindangan ara blokade nrolelaknnleku koíines- herase. Dengan demikian, peningkatan kadar asetilholín akan terjadi dan pengamh pamsimpaükus bertambah. Temtama pada slnaps dengan reseptor muskarln, efek Inollnomimeuk lnl akan nyata. Pada dosls yang leblh tinggl, reseptor nikodnlk (ganglla vegetatif, utot-otot rangka) juga akan terangsang.
  41. 41. 36 Furmakologi don 'loluikologi é Farmakoklnetik Bioavailabilitzs oral nutan protein plasma tm Metabolisme Elímínasí Neostignin sedíkit(1~2°/ o) - â 1,5 jam hepatiit ~SO% tak berubah di ginjal Piridostigmin ä: 14%; pada Míastenša - 1,9 Jam (I. v.) gtavis turun hinçga 3.25% 3,7 jam (era! ) 0 Efek samplng Uhat “Panasímpatomlmexik kerja-Iartgsung" â Kontraindikasi UTBt “Parasímpatomímeük ketja-iangscng" Infoksikosi dengan aIkiIFosFof (Parufion, E 605) Gejala: bcadíkardía ekstrem, hipotensi, kelurnpuhan omt-otot Iurik, kdumpuhan pada pusat pemafasan dan peredaran darah. Terapl: pemberian AtmpFn (2-5 mg) dalam beberapa mentt i. v. hingga gejala asetilkolln bedcurang, jnca perfu sampai bebesapa ban dan juga bedkan seoepat mungkin (kanena penuaam), selaln Atmpin, reaktivator kollnestexase seperti Obidckstm (250 mg i. v.). 2.3 Porosimpaíolíiik Umu m Transmisl kolínergik dapatdihambat o! eh berbagai zat, antara lain:
  42. 42. Bob 2 OBot-obol yong Belzerio Podo Simm Soroí Vcgciolif 37 - penghambat ganglla ai gangiía (l-ieleamelorxlun) - reialsan otot vang tnenstablfkan (Kurere) pada Iempeng akhlr motonk ~ pamsímpatolítik pada sínaps parasimpatlk pasmganglian Klasífiltasi 1. Alkaloid Belladonna dan denvauwa (Atrapin, Skopolamln) 2. Parasímpatorxtik derugan betbagaí struktur (Pirenzepin) 0 Penggunaan terapl Kejartg obat polos Ganggnnn rütme janung bracükardia Puamedikasi untuk anestnsía (penghapusan refleks vagus) TeraDl ullus Mödot pada intokälcasí detwgan penghambat kolínestesase lnevusíael 0 Famlakodlnamlk Efek-efek: Sepertl asetllkolin, parasímpanalitík mempunya annitas Unggi untuk reseptor-redseptor muskannlk. hetapd ddak mempunyal aktivitas inuínäk, karena tichk lzrjadi perangsangan. Oieh karena itu, fungsinya adaiah sebagai antaganis Semua efek asedlkolín dlpedetnah karena adanya hambatan ini. lnterusilasrxya tidak sama untuk semua organ mbuh. Penurunan taraus parasimpaük menyebabkan efek-efek benm: - Peraepatan freknaensi janmng - Pelebaran petnbuiuh darah kuit - Relaksasi otat-omt ootas (btmld, unetus. Iambung, usus, kandung kemlh, sluran empedu) - Midriasts dan gangguan akarnodasl 00500
  43. 43. 38 Formokologi dan Toksilcoloui - pengurarxgan sekresí lendir saluran pernafasan - pengurangan sekresâ air mata, keringat dan alr llur dan juga sekresi keIenjar-kelenjar saluran pencelnaan 0 Famukokinetík Absorpsl Efek sentral Zat dengan N<lersier (mlsalnya Akropin) oepaçbaik ya Zat-zat dengan N-kuartemer (mlsalnya wbutilskopolanínbromida) sedikit tidak ada efek O Efek samplng UhaPEfek-elek", tergantung lndikasl: dikemndaki atau tidak O Knmnhdikasi o (Slauknma, adenoma pmstat - Pada sklerosis kotoner, dosls yang nveningkaütan fnekuensi jantung dapat membahayakan jíwa. 0 Irmenltsi Armntadín, lünicira, Disopírarrid dan Antidepresan lrísikllk memperkuat dek parmlmpamlluk. 23.1 Alkaloid Belladonna don Derivatnya Aunpuu, skopolamln (Smpodenn TTS°), Ipratropiumbmmída (Atrwenta, Itrop°), Butilsluopolacmnbromída (Buscopan°)
  44. 44. Bob 2 obat-obat yang Belcerio Padu Síslem Suru? Vcgololíl 39 é Penggunaan berapl - Atropm: “SK - Pada kejang otot polos sebagai akibat penggunaan opiat o " „ kw (WM-mh) - Plamedikasí pada ane-. usaa (penghapusan reneksvagus) “š ka E č - Antídot pada kasus Intoksikasi dengan penghambat kolinesterase ma x (alkilfosfat) " „ o H “a” - Peningkatan mídräsís Lnmk uxjuan diagnoshk °_ u _ u - Skopolamm: midriatík, antiemetik pada mabuk perjalanan LM* _ „ ° 'f c pratmpium : penyaklt salurap pernapasan obstruktif, bradiltardi a“ WW", mi? ” x u* : unne n: aaasmolíuk 0 Famrakodinamik Mekanísme keda: antagonís kompetitif pada reseptor rnuskarinik Eek-ekk: sesucl dengan rnckanlsn-xc kerjanya, scrnua efek rnirip rnuskarín dipertertßh (liha: Paraslmpamlltík, 36). Ö Fannakoklnetík Absorpsl orai Ikatan prubeln t m Metabollsme Ellmlnasl plasma Atmpin ball: 14-22% 3-4 jam* sampai 50% sampaí 60% di gínjal baik - Skopolamm 2-3 Jam* ›95% sampai 6% di gínjal Ipratrupíunbrocnida 3-6% - sampai 2 jarn - - ' lamanya efek (7-10 ban) pada pesmkaian Iokal di mata disebabkan oieh ikatan pada Melanin di äris.
  45. 45. 40 Farmakologi dan Tohikologi 0 Ehk sampíng Uhat Pavaslmpamlítik, 36. Pada Skopolanmųzfekpada rrekuettsíjamng Iebihlermhdan pada matasertaselcresialrlíurlehlh luuatdaripadaAtrapin slnaoämmebh mudah dan Iebih oepat masuk ke dalam SSP dan efek sentral bedawanan dengan Auopfn, justru bersifat meredam. Pada Ipratropiwn bromídaudak taanpak suacu rambatan sekresl bronklal. 0 Konn-aknalaual, ruunid Lihat Paraämpatoltik, 36. Masa menyustni adalah dikorhairxdiksíltan urtukAnupin I Keracunan Afropin varuma: Lebar terapeutik besar! Gaala. - wajah jadl muah, selaput Iendlr Ioedng, denyut nadl naik, kesultan menelan, pupll sangat Iebar, pada dosls unggl tetjadl hl- pettznnía, eksimsl dan haluslnasl (pada Shopoiamh mertyebabkan sedasu), kematian karena napas berhentl. Taani: Hakkan untuk numoegah absotpsl dan nuenumrkan suhu badm. Pada ancaman kelunpunan pemapasan, pandasan buatan dan hamsdlaküan dberllzan 2 mg Plridosugnm I. m. sebagal anudot. o 2.3.2 Porosimpafolitik, obat-obat ulkus n Plrenaepln (GatmaeplrP) „mm“ ma“ 0 Penggunaan tetapí / - o Gastrlüs, gangguan lamburmg JV" " ' W: - Prußlaldsdan ma uskus Iambungdandunodamm ° -/
  46. 46. Bob 2 OboI-obot yang Bokeria Pada Sistem Sota! Vagehnif 41 0 Farmahodínamík Makaníam keda: Antagonls kompetítlf, spesmk pada M¡ resepmr . Efek selektif pada vagotoml prokslmal Erelt-ehk. - o Efek kollnergík terhadap sekresi asam klotida dan pepsin serta pengosongan Iambung dihambat u Ada kemldpan klrnlawl dengan anudepresan Ulsikllk (rnlsalrwa Irnipramin), namun sifat llpoftlnya lernah sehlnggahamplr ddak dapat menembts ke ßP-v ddak ada efek sentral - Tldak ada pemngkatan kadar Gastrln (bedawanan dengan Hruoken-v tsdak ada Npetsekresl raam 0 Farmakoldnetik Bõoavailabllltas Ikatan pmbeln tm Metabollsma Eliminasl oral plasma 00% 10% mu jam samal 10% 50% a: gbnjal (glomerular) 0 Efok samplng v Gangguan akomodasi, mm kedng, diare, obsdpasl (efek antlkollmrglld): dalam dosis terapeutik dapat diabaikan; Awas: gatmuan magama) o Pienzeph pada dosls herapeuik tidak menimbulkan taldkardl - Sakit kepala o
  47. 47. 42 Famokologí don Toksílrologí Q Konlraindilmsí Awas: glaukoma sudut scmpit dan gengguan pengosongan kandung kemih -J - Kehamilan trimester pertama o Mesa nxenwyuwi 6 Inter-eksi Berdasarkan mekanisrrse kerja yang berbeda, suam komblnasi dengan Hçlmtagonisakan mengaklbatkan efek hambatan sekresi asam menjadi jauh Iebih kuat. Toksin bofulinum Botulinusmlßln A, sin. Toksin clostridium botulinum tipe A (BOTOX ü) Golongan: Anüpamsimpatomnlk 0 Pengqunaan herapl Botwlhctstolsívmdípakai untuk pengobatan slmbmaus blefarospasmus wiopaük (kejang Ioelopak mata), Toröaoflis yang berotasí dan podsi ujung kalu dinamis sebagai akíbat kejang. Cara teraplnya lalah dengan penyuntikan Iangsung ke dalam otot-otot yang kejang. Efek akan bcrkembang dalam 1-3 hari dan dapat bertahan beberapa buIan. 0 Farmakodlnamik Mekanísvne keda: Penghaníaran Impuls ke tempeng akhlr neuromuskular dibioklrdengan cara medntangl pembebzmn eksosltous asedi- Ioolin di celah sinaps. Efek-efek: BomänusmIdnA adalah suatu kempleb pmteín dari Closbídum bowlinunn, suatu petnbentuk spora yang anaerob dan tergo- | ong sabaga! salah satu raam yang tenoenal pallng Keres. Toksln berlkatan dengan resepnor dalam jangkauan lempeng akhlr neuromuskular,
  48. 48. Bob 2 Obut-obol yang Bekerio Padu Sísfern Suvgi Vegetaiif 43 laiu masuk secara aktíf ke dalam alsoplastrla dan dl tempat ini bekeda secara Irreversibel sebagai enzl m proteolitlk pada stmkmr-struktuç yang 01 dalam sel-sel saraf mengatur eksositosís asebíkolin, Sekitar delapan minggu setelah pemberian toksin, penghantaran impuls dapat berlangsung kaubal: karena pembentnkan ujung-ujurag sarafyang bam. ' 0 Fannakokinetik : w n » w v r Adarí ternpat pernbedannya masuk secaua difusi kedalarn jadngam-jaríngan yang basebelahan dengan Iuas jangkauan yang berbeda sesual dengan volume larutan lnjeksö. Data-data tentang metaboēlstnenya udak tersedia. 6 Efek sarnping o Reaksi-realcsl Iokal pada tempat pemberian sebagal akíbat paralisis yang beríebihan pada musculusorbimíaâsoazli Reaksí-reaksí yang disebabkan oleh bekník pemberian dan penyebaran tuksin Kenaikan tekanan íntraokular Ruam Iaųlityang dífus; pemberhgkakan lokal pada kelopak mata (selama beberapa hari) Pada penderlta dengan berat badan kurang, risiko timbulnya efek yang tidak diinginkan Iebíh besar. O Konhaíndlltasl - Gangguan umum pada aktívitas otot. Infeksí pada kelopak mata, penggunaan betsama-sanxa dengan anübtotíka Amlnogllkosida dan Spekdnorrâsln, Tetraslklin dan Polímiksln harus dllakukan dengan sangat had-had. - Pemakaian pada anakvanalç kehamllan dan masa menyusul 0 lubataks! Berdasarkan mekanisnte karja, pengaruh ümbal-balík dapat nerjadl dengan obat-obat laln yang memengaruhi transmisi rangsang neuro- muskular (Nnmoglíkosída, Teuasikün, Anemtík ).
  49. 49. 44 Farmakologi dan Toluílzologi 2.4 Farmakologí sistem saraf símpafik Transmísi rangsang Impuls yang keluar dari SSP dlkirim ke gangua simpatlk. DI tempat tersebut, impuls díhantarkan oleh Asedlkolln (AO! ) ke neuton pasta- ganglíon. Pada LJjmg-Lxjung saraf ämpaük, rangsangan mengakibatkan pengeluaran Noradrenalln dan dalam vesbkel. Pada organ sasaran, Noradrenalin (NA) mengakibatkan perangsangan reseptor-resepmr khusus. Dalam keadaan darurat, suatu stimulasi tambahan terhadap sumsun anak ginjal, dengan perantaraan Asetílkolin, akan mengakíbaucan pengeluamn Adrenalin. Dopamln adaiah transmlter pada sinaps di SSP (lihat obat-obat antiparkimm) Biosintesís Neurofrcmsmífer (Kotekolumin) F°""°'°"'“ Langkah yang menenmkan keoepatan adalah 1 Hidroksilasi hepatik aktivltas Tiroshhldrolcsilase. Blla pembebasan “mm NA darl vesikeI-vesíkel meningkat, aktivitas enam juga akan naík. 1 Tlroslnhčdmksílase DOPA é DOPA-deloarboksílase Dopamin . L Dopamin-Lx-hídroksílase Noradrunalin (NA) J. N-Metlluansferase (hanya terdapat dl SSP dan sumsum anal: glnjal) Adrenalln
  50. 50. Bob 2 Ohu-obat yang Bokeriu Padu Sishm Suru? Vcgohtíl 45 Pengokhiron efek furmakodinamik - Perlgambllan kemban dari dalam elan slnaps ke dalam vesíkel qraslnaps o Penguralan ennmatlk: COMT (katekolarrlln-O-nledlrarxsferaslnėmedlasl menjadl nonnetanefrln; MAO (monoamlrunsldase) -0 deamlnasl oksldatlf menjadl alderlld Adrenosepfor (Sublipe dan lokasinyc) - a. , (mlsalnya pembuluh darah kulu, glnjal, llmpa, had, Musculusdlíatamrpcmßae) - cų (pascasinaps dl SSF, praslnaps pada neuron ämpalík ke-Z, tromboslt) - p; (jantungginjal -ė sel-sel julrstaglounenzlar, jarlngan Iernak) - ß, (omt-otot bronkial, unerus, pembuluh darah pmt-ehet rangka, had, sel-sel mast) q-Rnßptnr pnsinapa II hambahn perhgeluaran NA (mencegah stímulasi yang berlebíhan) Raepmrdopamln terdapat di arteriola ginjal (D, ) dan SSP (01) KlasiFikosi Ober yang Bekeria pada Síslem Simpatík 1. Slmpatomimetik 0 Slmpatonlínuetlk kaja-lanusung -a-Sinpatorninedk (Iokakdpalralslstemío ~ ß-Slrwatotrirretík (ßxselektlf: lulseleldlf) o Slnpabrrlírrlemrlnerja-lídaltlarlgsrm
  51. 51. 46 Farmolrologí dan Toksikologi 2. Simpatnlitik - a-Simpatolmk (ų-seleklíf; nonsekzktíf oragonls maupun ßragonis) - B-Simpatoliükßšçselektíf: nonselektíf) 3. Antisimpatotonik Mekcmisme pada organ sosoron Setelah melewatl oelah sinaps, neurotransmiter berikatan pada reseptor pascasinaps dan menimbulkan efek-efek favmakodlnamik yang sesungguhnya. ' Benkut ma duelaslcan dua melanísme (reakst rental sinyal) untuk masIng-nxasing nsepton 61/ ß; don Dç-Reseptor Stlmulasi adenilatsiklase I Komplels Itonnonnsepmr mertstimulasi suatu proteín G (= proteín yang nxengíkat GTP) o Gugus adan' proleln G ini mengaktifkan adenllatslklase n Adenllatsíklase mengubah ATP menjadl : AMP sabaga! 'second mäenger' 4 Lalu (AMP mengaktißcan suatu prominkinase A, yang mampu mengaküfizan protešn-proteín tertenm dengan jalan fosforílasi misalnya membuka kanal Ca" sehingga nencetuskan reaksí-realcsi yang diperantarai oleh Ca'°). oų - Reseptor/ ų-Resepfor Stimulasi fosfolipase C
  52. 52. lab 2 Ohu-obat yang Bulgaria Pada Síshm SaroF Vagun-MH 47 o Kompus rnerxstinulasi suatu proheln G (= protein yang traengikat GTP) o Gugus alfa ptotein G ini mengalmfkan fosfollpase C - Fosfollpase C mengkatallsís pemecahan Fosfaudillnosrholws-bifosfat (= P1P, ) dan pembentukan Inosimlhffosfat (= IP, ) dan Diasílglbeml (= DAG) sabaga! 'samad messençet”. o IP, nrenlrxgkaucan kadar cal' intraseluler (pembebasan kalsium dari reukulum endoplasma) - DßG mengaküßtan Prueinkínse C, yang mampu mengaktiíkan protein-pcoteln tementu dengan jalan fošorilasi (nisalnya pengaküfan Llpokorm). 2.5 Simpafomimetík I Slmpawmimedk adalah zat-zat yang menoetuskan reaksl adre- "O o“ ` nengik. ¡ uuena-um uo s- c- ma, Zen-za! don ofinífosnya terhodop adrenosepror (selek- „o n' tivitas) f" H Adrenalin : q + a¡ + ß, + ß, ^°"""' "° 512;" 'ma Noradrenalln za, + a, + ß, „o Feniyeínn 2 C f“ „ »ma Imjü' _ ' hopnculn NO C-C-N -CH Isopnenalun : m + ß, " R: Nm, Š B; Dupavnln: Reseptordopanwin (O, + 0,) + a, (pada dosls tlnggí) + ß,
  53. 53. 43 Furmokoloçi don Toluikologí Prinsip sfrukfur umum Struktur dasar fenlleülamín; gugus -OH pada cincín dan di rantai: wbstimsi pada atom N Hltangnya gugus OH -› (bloavailabilltas orai yang Ieblh ball: + daya tenvbus SSP T) Besämya gugus substituen pada N nxenenmkan selektívitas terhadap ß-resepbor Enanslotnet R-(-)- 20-50 kali leuh akuf darlpada benmk $-(+) organ/ Jarlngan Ehk slmpltik 'Hpe maupun- yang benançnnng jawab Jantung/ peredaran darah Frekuensi jantung r] konuaktllítas T , ß¡ kecepatan hantaran 1' < Pembuluh darah: Ginjal, kulit dan endotel, Kontraksl Otot-otot, pecnbuluh darah koroner Dilatasi (kontraksi) Auteriola ginjal Dilatasí Lambung/ usus: Matilitas Berkurang kandung empedu Dilatasi GInJaI/ saluran kemih: Sel-sel jukstaglonwerular Sekresi renín Otot-otot dinding kandung kamm Dllatasi
  54. 54. Bob 2 Chel-obat yang Bekerío Padu Sísrem Surof Vegelutíí 49 Organllaríngan Efek slmpaük Tlpe reseptor yang bertanggung jawah Sfmgter Kontraksi cų Uterus Dílatasl (kontraksi) ß; (04) Obot-ouot bronkíal Ddlatasl ß¡ Mata Midrlasßs uų Kelenjar kezingat sekrai ' Kolinerglk Tromboslt Agregasl u, Penukaran zat Gllkogenollslsf Gâukoneogenesls 'r th Klasífíkasi 1. Smpatcxrinretlcmja-larçsm 2. SÖITDBUTWIITEÜK kerja-üdak Iangsung Efek Farmokodinamik dengan confoh Adrenolin don Norodrenolin Adrenalin merlslimulasi ordan ß-reseptor, yang arnbang rangsangnya untuk pcesepmr lebih rendah daripada unmk a-reseptor.
  55. 55. 50 Fnrmultologi don Toksikologi Infus dengan dosis Adrenalin yang rendah: - Penurunan nekanan darah diaswlik (efek ß, pada pembuluh darah > efek m) o Peníngkatan tekanan darah sistnlik (efek ß¡ herhadap jantung) - Tekanan darah rata~rata hamplr tidak tnengalamb perubahan Injeksl dengan dosls Adverxalínymg iebėh ünggl: o Peningkatan uekanan darah diastolik (efek ß; pada pembuluh darah < efek m) o Peningkatan taekanan darah sistolik (efek p, herhadapjanmrxg ) o Tekanan darah rata-rata sebagai resultan naik Dengan berangsur-angsxlt mlangnya efek, tekanan darah rata-rata akan turun dl bawah nllat awal, karena ambang rangsang reseptov' a üdak dilanpaui, terapi unmk reseptor ß dilampauí. Pada injeksi Adtenalín terjadi blolnade ß-rseptnr yang mengakibaücan kenaikan tekanan darah dan dengan berangsur-angsux hilangnya efek, üdak mengaklbautan penumnan sampal dl bawah dük awal. Blonde u-reseptnr pada pemberian Injelsi Adrenalin tnengaklbatkan penumnan tekanan darah (Adtenalin reversal l). Notadrenalin (NA) terumma nenstirvulasč crresepux dan dengan lemah D-resepton Dengan demildan suatu suntíkan NA mengakibatkan ': - Kenaikan nesisnensi perifer (kontraksi arteriola) - Kenaikan tekanan darah slstolik dan diastollk - Tekanan darah rata-rata sebagai resultan naik o Bradikardia refielcnorlk (regulasš lawan parasčmpatik)
  56. 56. Bob 2 ObuI-obul yang Bokcriu Pada Simm Suru? Vegelufií 51 O Pcnggunaan urapi Adrenaliin dan Nomdnnalin - Adrenalin _ - Zat tambahan mtuk anesterlk Iokal (típe ester asam benzoat) - Syok atrafilakw - Serangan Adam-Saaks - Pada henti jantung samm i. v. atau intratrakeal o Noradrerain: - Lokal pada perdamhan dlfus - Zattambatwn unmk anestetik lokal (tipe ester asam benaoat) - Pada berbagal bentuk wok (syok neumgenik) 0 Kontralndlkasl Katekolamln Hlpeümčdlsnxe Adanya hlpertmsl ben-a: Pendetíta yang nuenjataní terapí dengan dlqitzlis „ Adanya sklerosls pembuluh darah (koroner atau serebral) Injeksi NA atau Adrenalín pada elzstremítas Sewaktu haml, NAdapat mengakibatkan koduabi utems Anestesü dengan hidmkarbot: terhavogenísasi (sensítísasi sistem transmisí rangsng untu: katekolatnín) 25.1 Símpalomímelik kerio-Iangsung Ü Simpatmirmuk kerja-Iatrgsung berikalan dengan reseptor adrenergßc sabaga! aponis dengan aküvitas intrinslk.
  57. 57. 52 Farmolrologí don Toluilcologi Klasífíkosi l. Zat-zat yang teatama menunjukkan efek u-simpatmnlmeük o Zat-zat yang digunakan sishemík o Zat-zat yang dlgunakan Iokal 2. Zat-zat dengan efek a- dan ß-símpatomämetlk 3. Zat-zatyang terutatna menunjukkan efek ß-símpammimeuk o Zat-zat dengan efek m dan ßgsmpahomimeük - Zat-zat yang arutama menmjukltan efek ßysímpabomímetík u-Simpaíomimetík g a-Simpatomíntetík yang kini ada dalam perdagangan nautima bedkatan dengan a-resepuor sabaga! agonls dan merangang ba! k a, - maupun afreseptor. Símputomimetík a yang dígunokon secoru sísfemik „o Norfenefrin (Novadraf9), Oksedrln (Effortiloß), Midodrin (Gthmg) 0 Penggunaan terapi "°"""M" ? "'°“z' "“I Ten-ep! gangguan teloanan darah hlponens! °" 0 Farmakodlnamik Efek-efelc Zat-zat in! dengan kontralsi artetiola meningkatßxan reslstensí perifersetxlngga nxenanckan tekanan darah slstnlik dan diastnlik. Ftekuensí jantung justru turun karena regulas! paradmpatik yang bedawanan. Bioavailabilxtas oralnya sangat rendah ~20% sehlngga efek nerapinya yang mum! masíh diragukan.
  58. 58. Bob 2 Obol-obul yang Bekeria Pada Síslem Suru? Vegelalíí 53 é Efek samping Pada dosis yang besamya memadaí dapat mengaldbaücan janmng berdebar, keluhan yang ada berlnaílzn dengan angkna pektocis dan aritmla ventrikuler. 9 Kontraindilcasi Hlpertíauldístm, feokrotnosímma, adenoma musta! dengan pembentukan sisa urin, hipertsettsi yang sudah ada. Penggunoon | o|<n| axsimpofomímeiík (derívoflmídozol) Xllomeíazolin (OMVBHQ), nagu. .. (l5rlvin°'), Fenllefdn (vnsaaronß) 6 Penggunaan hetapl u, c m, N Vasokonsuiksí Iokal dan penciutan selaput Iendir yang bengkak, konjungtivitis „mamm M m'_</ „j alergik, dan mwaríngíüs "= ° ma „ «â Fannakodinamík m: Ehk: Konn-eksi enne! selaput Imdir nuerxduücan pembengkakan 'Nn-mln n 9 Efek sampöng ' Zat-zat ini : elatlr mudah masuk ke SSP karena sifat Iipoülinya ünggi dan : arutama pada bayi murjgkln ada kejadßan ntinp sampčng_ Itu, havlusiruasí pada baüta juga pemah dalapotkan. Pada pemakanan krums (potensu ketaglham), ada bahaya ketusakan selaput lendir. ö Konlralndilcasl - Riniüs sa: o Berbahaya pada glauleoma sudut sempít
  59. 59. 54 Farmakologi dan 'loluílzologi a: dan ß-Simpatomimefik Elilefrin (mamm, Oltsiloftín (CarnigetP) "° Qhnggunaantnrapí BH* "3"'°*¡'”“'*"i's Terapl gangguan tekanan darah hlpotertsi °" O Fannaltodinamík Ehk-ehk: peningkatan tekanan darah yang bertahan karena vasokostriksí ameriola yang diperantarai a-resepton juga adanva efek inotrop dan kronouop posittf pada jantung karena stimulasi ß-raepnor. 0 Farmakokinetik Kebersediaan sistenik pada pemberian oral adalah ~ 50% 0 Efelt camping Pada dosis yang oukup unggi dapat nrenyebabkan jartung berdebar, keluhan anglna pektoris dan aritmia ventrikuler. O Konu-aindikasi ` Hipertíroídisnne, feokrotmsitonma, adenoma prostat dengan pembentukan sísa urin, hípatetxsl yang : Jdah ada. ß-Simpotomimetík I Snwatomimeük adalah zat-zat yang : arutama merstirnulasi ß-adtemseptnr Perangsarugan ßrrseptor d! yantung mengakibatkan kenaíkan frekuensj jantung dan kekuatan kontmksínya seda penambahan keoepatan hansmlsl. suatu perangsangan ßçreeptor mengakibatkan pengendoran otot-otot bronkial dan uterus serta pelebaran pembuluh darah.
  60. 60. Bob 2 ObaI-obal yang Bokoyio Pada Sixten Sons! VagoMOif 55 O Penggunaan herapl Btadkard Gmgguan uansníä T ¡ ¡. . Brunknis Vasodialaä Klasiíikasí 1. Zat-zat dengan del: p, dan p, yang hamplr sama m, Prutotipe: Isoprenalin tr* n / ma 2. Zat-zat dengan terutarna ehk ßfnimpabminnük : noor-nun no g-c-n-cu Protnupe: Salbutarnol ßr don -ßg-Simpatomimelík p h : H-c-z-ul/ ma lsopienalm, Otsiprenalln (AlupetP) H K; xml O Pençgunaan wrap! Ho Oräpmmlin dlpakal untuk teuapi gangguan traranisi (sebehrn implantasi suatu pacemaker). Senyawa-senyawa pfseleku! menggamkan lsoprerxalkrdan Ocsíuavalmsebagal bronlmspasnuihk 9 Funuakodnamik Erelt-ehk: - Volume denyut bertambah (efek m) - Tekanan diasnilk turun dengan jalas (efek p; ) - Telcanan sistolik hanra sedlklt benambah (sümulasl u yang gagal) Temal penurunan tekanan rula-nata (benarwanarx dengan Adrenalín).
  61. 61. Blowailabílltas on! :kunn ptotoln plasma tm Lama karja Mauhollsmo Orsiprenalin 40% - 1,5 jam ~4jam - Isoprenaüwdan Orsiplenaíinmnpalran suhstratyang buruk untuk MAD(kehiiangan aruka: katekol). lama herjanya dibamngkan dengan Adrenalln jalas Ieblh panjang. Isoprenaßn tldak berftngsl karena tingglnya Hrst-Passítfectdan waktu paruhnya yang pendek. Pada Orsiprmain deknya üdak begin menonjol. 0 Ehk camping Gangguan titrne jantung, serangan angha pektoris, rasa lerrbah, produksi keringat bedebilmars. 0 Kontramdíkul Seperti pada Adrenalin o memtoíclsne „R o adtmia taklcardia „In - Iípertensl - perwakßtjamngkmner m_©_C„_W_Q_C/ _°ŠH ßg-Simpotomimetik 'seleldiÝ' °" Salbutamol (sunanom, Fenoterol (Beronecß), Idenbuterol (SpiropentÜ), Saltnetaetol (serevené), Formoterol (Foradilß P) va Zat-zat Kní menstimulasi arutama ßrreseptor. Selektivitas Ini hanya bersifat relaüf, kaena pada kadar yang Ieblr: dnggl, ßyreseptor juga disumulmí sehlngga perlu dlpemhmkm efek-elek samplng pada janung.
  62. 62. Bob 2 Obot-obol yang Bakoria _Pado Sishm saraf Vogoiulif 57 O Penggunaan urapí - pada asma bronklal sebagal btmloospasmollük pčllhan penama (kebamakan sebagai aerasol terukur) o sabaga! toimik pada his sebelum waktunya dan anaman abots' - sebaoai vasodlahor pada gançguan siqųuasi perífer “zc Õ Fßlflüßdíßüllik „° ?4_ on*. n _(çu¡)¡_o_(cn¡)¡ ON Erelt-ekk: relaleasi kust uenxadap omk-om! bronklal, utems. De- ngan Salmetemldu: Famowol, tersedla ßysímpatntmmedk keda- Ianu secata inhalasi, berlawamn dengan Salbummaldll. Onset keda sammud aga! : Iambat (kíra-kíra 20 menit). sebaliknya onset For- moteroloepat seperu Salbutanaobdengan efek yang berlangsung Iama sepem pada Salmetnrul. 0 Famnlooklnetík HO Süßuol Absorpd Ikatan ptoteln t „¡ um; kurja Elimínasl plasma 78~97% - ~2 : am +6 jam gínjal (~80%) Fenoterol 3x2,S mg/ haíi (bronkowasrrolisės): üap 3-6 jam 5 mg (komm)
  63. 63. 58 Farmolzologí dan Toluilzologi Dosis Absorpsl Ikatan pnoteín tm Lama keda Eliminasl plasma ` Klenbuterol anounaua! ~1oo% - 34 Jam , ~101am ' gínjal (tokolusis) Salmebemdan Fomoberul hanya dígurukan secara inhalasi. Setelah inhalasi, hanya sebagian dosis masuk ke bronkl, kira-kira 70-80°/ o tertelan dan dtabsorpsi, namun hampir seluruhnya dielirninas! prasisnemik oleh nati (Hrst Pass Effect). o Efek samplng Telnanan di kepala, nasa takut, pada dosis tinggí menyebabkan takikardL takiaríttnia, gelisah, tremor pada eksuemitas. Idenmoerol: penyalahgunaannya untuk menggemukkan anak sapi dan sabaga! anabolikum pada olah : aga prestasl. Awas: Pemakaían dosis tingg! untuk jangka waktu Iama dapat menyebabkan takhufulaksus (nnternallsasi ß-reseptor -› pcngurangan kepckaarw). Bsla dosas dunaikkan, dapat terjad! efek samping yang beral pada jantung. Selain itu seisma terapi dapat terjad! kenaikan kadar glukosa (efek pada pertukaran zat yang disebabkan ma gula darah perlu dipantau. 9 Kontraíndikasi Hipersendtlvlms terhadap katekolamln, hipertiroídísme, aritmia lakikardi, hípemensi, penyakit jantung Ieoroner, dlabeües melitus, kehamilan: hams dlwaspada! untuk Indlkas! pada trimester ke-l.
  64. 64. Bob 2 Obul-oliol yang Behrin Pada Síslcm Sara? Vegelol“ 59 2.5.2 Simpatomímetík kerio-lídak Iongsung H Slmpammlmetik lnerja-tídak langsung bekerja dengan jalan membebaskan Noradrenaiin (NA) dan/ atau dengan rnenghambat reinkor paras! Ice dalam vaike! depomya. Dengan demikian, titik tangkapnya adalah pada prasinaps d! redkuhxn hesminal. Prasyaru! unfuk dopa! berefek - Zat-zat RU harus dapat masuk ke dalam neurun -. NA harus lameda dalam jumlah yang cukup Apabíla petsediaan menjadi kosbng, mis. oieh Reserpin, simpatomirrledk keda-üdak langsung talt dapat bekerja lagi. Dennikian pula asam efek akan dioegah oieh zat-zat yang mnghalarlgi masuknya simpatounimeük keda-ada! : langsurxg (mis. Kokaín, Im! - épçänin). Pada petlpberian yang berulang ka! ! (hennama dalam dods tínggi), akan teqadí kekosmgan petsedíaan (takifí1aksis)dan penurunan secana Gepa Ober-obat tipíkal yang dapcn mewokili - Efedrin dan deIivat-deiívatrlya - Amfetamln 0 Tlwrin 0 Anwziniurrurxedlsulfat Q Penggunaan wrap! o Bädrinsekaiang hanya dígunakan Iokal untuk pembengkakan mukosa (salep hidung, obat neis hâdung); dahulu dipakaí unmk bmnkltis danAsma bronldal. - Diamareorlmdm derivat-derívatüēdnh bemlama digunakan sebagai obat pengendali nafw makan (sífat lipofil yang lebih tingg! -v daya lembus ke SSP 'r ).
  65. 65. 60 Farmakologí don Toksikologi o Anvednmmtmulszilfaųsupratoninü) dlgunakan sebaga! andhlpoaervsl. o Amfetamin (Metlifenuat [Ritaliníân dalam kasus-kasiß nenentu dengan alasan yang kuat digunalran untuk rerapl sindrom hiperklnetik pada balita. - Tnramln tidak memilik! khasiat terapeutík (lihat lnheralsu). © Efek samping o Gangguan lidur, kegelisahan monorik, mudah tersinggung, ketakutan, tema' - Pada omng usla Ianjizt, miisi menjadi ieblh sulit 0 Konn-aindlkasi Sepertí pada Adrenalin hipemroidsme takikacdi lipertensl perryakit jantung koroner glaukorm sudut semptt 6 Interaksi Konsums! makanan yang mengandung tiramin (keju, anggur merah) pada wakm bersamaan dengan berapi yang 'menggunakan obatobat penghambat MAO (T ranilsípromin [JaüosorI137N]) dapat rnengakibawan krisis nekanan darah. 2.6 Símpuíolílí k I Simpatoliük adalah zat-zat yang berikatan secara kompetjtif pada adrenoresephor canpa merangsangnya. Klasífikosí Seara garis besar o-simpatoliük da pat dibagi dalam dua golongan:
  66. 66. Bob 2 obat-ohu! yang lokeria Pada Sislam saraf Vepolctíf 61 1. Ordi! ! a; -Simpatolltik nonsaleldíf o Aikaloid selcale yang terhidrogenas! o Fatularrun o Tolazollr! - Fenolsibenzamin (zat penghunbat ineverslbel) 2. uçslmpabnllük ulaka! ! o Pramsin o Teramsi! o Ahmsin - Doksazrsln ß-Simpatolitik dapat dibag! sabaga! berikut: l. Blokerß-reseptortnotvseieküf 2. Bloker ßpteseptor selektif 3. Bloker p-resepuor dengan aküvitas agonís parsial (= PAA atau ISA) 2.6.] a-Símpalolilik Alkoloíd Sakala yang terhídrogencisí Dlhldmemolamin (Diiydergoß), Díhíüoargoboltsín (Hydergin°)
  67. 67. 62 Farmakologi don Toksikologi Alkaloid selrale memilici spektrutn efek yang sangar rumil. Senyawasenyawa yang terhidrogenasi (Dnhüroergoßmhdm ) memíliki sifat-sífat a-simpatoiitit yang rnenonjol. Di Qmpíng im, senyawa tembut juga Inempcrsyaí komponen a-simpatpnirwü menu! serta ahnitas untuk reseptor-reseptor serotonin dan dopamln, sedangkan pada senyawa-senyawa yang tidak bathídtogenasi (Merj- sergid, Ergotamírl) number! penganm yang lebab kuat. O Pcnggunaan terapi - Dmidroergolanzim Terapi untuk dlsregulasi odnstalík dan profulalsi trombose, selain itu untuk terapl Intewal pada migraetl. o Terapi um! : dísregulasí odlostaök dan penurlman tekanan darah pada penderíla hipertmsi yang berusia lanjm 0 Fannaltodinamík Efek-efek: oleh efek penghambatan u terjad! peldaaran pembuuh-pembduh darah dan penurunan nekanan darah. Komponen agonis-a hanya berpenganm Iemah. Dihldroengotamh bekerja tnembedkan tnnus pada vana. Kedua senyawa berefek kontraksi lemah pada ulatus. 0 Farmakoklnetlk Dosls (orai) Iloavallablllbas Dihidroergotamm 2 mg/ hari ~ 0,5% Dihldmergoloksin 1-2 mg/ hari ~ 10% O Efek samplng Mual dan muntah (efek doparninergik), gangguan gastroíntestinal, hldung kering, penurunan tekanan darah yang tidak dikehendakl, bradíkardi. O Kontnlndlltasl Kehamllan, insxüsíertsi korone: berat
  68. 68. Bob 2 Obur-obol yang ßekeria Pada Sistem Sorof Veguutíí 63 0 Inbenksí - : Makroöda dan Tetrasiklin meningkaßtan efek vasokonstrlkton v Dihidroergotoksln: efek antikoagdan orai dan penglmambat agregasi trombosit diperkuat Bloker ct. - dan aQ-reseptor Fentoiamin (Regetiw), Tolazolln (PrlmF), Fenokslbenzamin (Dlbenzyranâ) Nltai terapetmk zat-zat ini rendah dlbandíngkan dengan zat-zat yang mumí ų-šmpatolíük, karena oleh suatu blokade ų-raepmr praslnaps pada saat yang bersamaan akan asjad! peningkatan pembebasan Noradrenalin seruingga sebagian efek akan batal. 9 Penggunaan terapi - FentoJamimTea-apí krisls hlpestensi dan feokromosihoma - Tolazolin: Terapl Iokal pada gangguan aliran darah di mata - ~ Maagaasi küsis hlpertmwsi pada fookmtnoslwnra dan pronlaksls sebelum operasl pada wmor sejenls - Pada kenaikan patoßogís vanus süngter kandung kemih (kelumpuhan penampang meiíntang) 0 Fannakodlnamlk Efek-efek: Fenoksítaenzamin menginhibísi n-reseptor secara lrreversuael dengan jalan alkllas! (juga S-HT-nesepbor, resepbar histamln dan reseptor asetílkolín juga rnermgalami inhibėsí) sehírugga mengakmatkan efek reia Isasi yang benahan Iama pada obat polos, yang baru dapat diakhiri dengan pembentukan reseptnr-reseptoa' bam. 0 Farmakokínetik Dosis (orai) Absorpsl t m Fenolcibenzamin 10-20 rng/ hari (individual) 20-30% ~ 24 jam
  69. 69. 64 Farmolzologi Jon Tohíltolog? 9 Efek samplng Takíltardi reflektorik, dlsegulasl ottostatlk, miosls, hldung kerlrtg, gangguan ejakulasl, muntah, gangguan gaslrolntestlnal o Kotttraíndíkasí Ktehamilan dan masa menwsul, ínsuüsiettsl jantung yang berat Bloker oų -reseplor seleklíf Prazosln (Minipresf), Teramsin (HeimW), Alfuzosin (UnoxatraW), Doxazosin (Cardularß) Biia zat-zat yang apselelcüf dibandlngkan dengan yang üdak selektif, ada kalebihanrtya yaitu tidak ada ttambatan pada pettgatuh ants bank negatif, katena üdak ada uz-tesepwr prasinaps yang dibloklr. NA dalam Jumlah yang leblh banyak rttenyetang slnaps juga dapat tnendudukl afteseptor sehingga ikut menekan pembebasan NA (Mrenalin tevetsau). 0 Penggunann tenpl o Plamdn: tetapl hlpertensl esenslal; menurunkan ”aâerloaƒ pada tetapl Insullsiettsl jantung (penghetnatzm karma penurunan reslslaettsl arterlal); gangguan slrkulasl perifer (penyakít Ravnaud); Dengobalan krisls hlpettensi pada feolaorrlosítotna o Teraznsm: :etapi hlpettensl esenslal - Amanda: pengobatan slmltotnatik hipertroü pmstztjlnak „ o Daxamsln: terapl hlpertensl esenslal dan pengobatan slmtontalík hlpetlroõ pmdatjlrtak (BPH) 0 Fannakodinarnik Efekbefelc o Dllalasl pembttluh darah kapasltas vana dan arteríola o Ptaznsin dan Tetazosín harus dtkombltxasl dengan dlureüka (nazld) (liha: 75). o Alfuztasinsttdah dapat metlngankan keluhan BPH dalam dosls yang belum bererek unlnk menutunkan tekanan darah.
  70. 70. Bob 2 Ohu-ohu? yang Bokoriu Pada Síslem Sara! Vogelalíí 65 0 Farmakoklneük Bioavailabílítas Iltatan protein plasma O Ehk samping ` Hipotens' orhnslaük yang laat setnlah dosls pertama Retensl alt dan Natrlum tenekmrís (aimulasi ß-reseptor pada glnjal yang leblh kuat -9 sekrai renln T), penambahan berat badan Blokade a-teseplnr di rndtosa hldung -› petnbenqltakan mukpa (hldung netsumbat) Ganpguan ejakulad (blokade u-taepmt dl dukns deferers) laklkatdla (jarang) 0 Kanualndlltasl o Instmlensl jawmg luotisdetugan hlpenertsi pulmonal yang beta! o Artak-anak < 12 lahun - Masa hamll dan metwusü O rnw-alts! obat-obat yang memnmltan nekanan darah (tnisalnya dluredka, p-bloker, vasodllator) memperkuat efek hlpouensí
  71. 71. 66 Formoltologí don Taltsíkologi 2.62 ß-Símpclolífík (bloker ß-resepfor) Ü' ßosimpatolítik adalah zat-zatyang terutama betsífatantagonis kompetitifterltadap ß-adtenoseptot. Propanolol (DodtorP), Oksprenolol frtasicoP), Metoprolol (Belocvzokg), Ahenolol ('l'enormin°), Nadolol (SoIgoP), Solzlol' (SOIaIexG) Bdgaimono leriadinyc blokude lerhodop ß-resepror? Janmng (ßpreseplor) Btonkus (ßyreseptpr) Pembuluh darah (ßpresepuor ) Ginjal (ßçtsepmr) - lnotrop negatlf - ktonotrop negatlf - dromom negatíf Secara Ioeselumhan mrcapal penututtan pernakalan okslgen oleh jantung Bronkokonstriksi, bahaya btonkospastnus pada penyakit jalan pemapasan obstrukuf kronls Gangguan sírkulas' Hambalan pmcmahan renln (ėproduksl aldostemn l. , produlsl ADH 8 ) dan betkaílan dengan hal tetsebut terjadl pengutangan tetensl Na* dan H¡0 (penumnan 'PIHOBUU Gllkogenollsis anddlabemgett dl had dan otot-otot dlhambat (m-resepmr); glukoneogertesis dl had dlhambat (ßrtmephor) Bloker ini ada yang nonselektif dan yang terutarna betsífat ßçselektif. Bebetapa za: di sampíng itu maslh memlllkl komponen agonls parsial (PAA atau ISA).
  72. 72. lub 2 Chat-obat yang lahtrid Pada Slalom Sordi Vagalnlíf 67 Keu nlungon selekfívilas [h ("kardíoseleklií"l o Pada pertdetlla dengan laoletansí glukosa yang uetganggu atau diabehes melitus Iebih dikehmdakl zat-zat yang ßpselelttlf o Erelt mkdlßt, ntlshya dan ßysltttpatntttltmdk (Fenoterol) hampir malt tnettgalatttl gangguan. Pealinn: Selektlvltas p, hanya relatlf, andnya dalam kadar yang lebih tlnggl pyreseptor juga akan dlbloklt. Oleh kant-na itu, berlaku komalrldíltasí yang sama (misahya penyaklt jalan petnapasan obstruktf, ganggttan sitkulasí petifet) sepaü pada blolter mnselelctif. Keunlungon bloker ß-reseplor nonseleklif o Pada (etapi bemar (Patlthscn): blokade [a adalah yang tnenentultan - Tentlama terbttkb pada glaultorrla sadu lebar (dan bank-berta! : glaukoma laln) Keunlungon bloker ß-reseplor dengan PAA Zat-zat lnl adalah agonls lemah dan dalam kaadaan lsdrahat dapat sedlklt mengurangi frekuensl jantung. Keunturtgan berapetttlknya tnentang dush diragttltan. O Pongçunaan tarapl untult bloluar p-tuapbor India! Uhtna: hhetteml, anglna pektorls; lnfadt mlpkatd aku dan ptofllaksls sekvunder, betbagal artmla lakltatdl (atttlarltttla Kelas ll dan saab! juga Kelas III); keadaan kelalųnan, bemar; gladcotrta 0 Fartnaluokínctík Profll elek saab: bloker ß-reseptor tetgantmg pada pronl famßkokheüknya badasarkan slfat-slat lipofllnya.
  73. 73. 53 Fumakologi don Tolzsikologi ' Ink-nt yang herutnma bersifat IIpoHl (conboh-oonboh) Propanoiol Occitan“ -› 5,/ ß; nonselekuf tanpa PAA Oksprenolol Trasicor“ -› 6,15, nonselektif dengan PAA Metoprolol BeIoc-Zoks -o ß, › ß, kardioselektlf tanpa PAA - Senelah pembalan orai, obatdlabsorpsl sempuma - Mengalanvl metabolisme vang menonjol (sebagian sudah dalam dindlrmg mßhHrstPass Elfeayarxg kuat. Besar kedinya efek tersebut sangar brudlvldual Bioavallabllitas yang kecil (oísebabkan oleh Hrst Pass Efectyang kuat) wakm parun eliminasi yang reIatif pemel: (2-S jam) Lama efek Iebih panjang dengan faktor 2-3, karena sebaglan metabolít maslh aktlf secara farmaknlogi Menembus sawar darah otak -› efek samping dari persarafan sentral Elinmasi: tlepaük Dosís diberikan beberapa kali dalam sehari. : at-nt yang tuntuma btrsifat hidropofll (contoh-contoh) Atenolo! Tenormh“ -› ßpß, kardioselektí tanpa PAA Ndobl SdgoI° -4 BJB¡ nonselektlf tanpa PAA Solalol soraieač' -o [sm nçreesekut tanpa PAA
  74. 74. Bob 2 OboI-obui yang Ichria Pada Síshm Suraí Vogclnlíf 69 o Kuma absorps' beatuang (Abznoioi 50%, Nadoloi 30%, $otai0l~70%) o Kadar plasma reiatif kordan o wakm paruh elíminasi reiaüf panjang (5-25 jam) - Eiíminasi saamata-nata di gixjai dalam bennuir tidak buubah, yang betani bahwa pada fungsi ginjal yang sadah benmrang periu diiakukan petryesxiaaa' n dosis - Dosis: pada umumnya cukup 1 x sehari O Efek samping Pada terapi dengan bloker ß-reseptor, obat ini temyatadapat ditoierartsi dengan sangar baik. Efek~efek samping yang tidak dikehendaki relatifjarang tevjadi. Hal ini dapat dijelasican dengan ahnitas yang besar pada ß-resepinr, sehingga dalam dosisyang tinggl pun lidak maad dek-efek samping, yang ddak dapat dijeiaskan dengan mekanisme keqanya. Pada doss yang eistnem tinggnya (kira-Idra fakmr 20 -› Iebar terapeuük yang baar) dapat tedadi inmksílcasi yang mengancam iiwa. 1. Ehk kardlwnslwlor - Gangguan sintulasi hlponensif, Inotmp negatif, sinus btadikardi, syok kardiogenik, asistni o Perkemalian: Plndoioi a bioker B-teseptor dengan PAAyang paiing besar. Pada keiebihan dosis yang sangat besar terjadi takikardla dan hbertensi - Keracunan dengan SotabKantJariImia Kehs III) dapat mengakibadzan arihnia vemikder yang berat. 2. Ehk sistnm saraf punt: Nyeri kepala, Vertigo, gangguan üdur, mimpí buruk, bingung, haluänasi 3. Bronloolnonuuilai 4. Hipoglilounla: Hlpoglikeínia memburuk pada penderita diabetes usia muda dengan kecendenngan ketoasidosis. Karena penundaan
  75. 75. 70 Formolrologi dan Toksíkologi pengembalian kadar guia darah ka ievel yang iebh tinggi, :naisi-maisi hipogilkemis yang membahayakan dapattedadi. Seiain im, pada r. - -. ' --. r r. ini blokadeßmenyebabkantidakadawagejalatandabahayayangdistinnuiasioiehsaiafslmpadk. S. Gangguan sirkulasi perlfer yang memburuk 6. Krisis hlpertensi pada feokromosihoma, apabiia Udak clbedkan bioiner ß-reseptor. 0 Konu-aindíkasí 0 lnsiíiälä jantung (NYHA IH dan IV) Biok Av (derajat II dan III) Syok Bmdikardia (<50 puialan/ rnerut) Penyakít jalan permpasan obsmktif Astra banka! Gangguan sldcuiasl perifer (Stadium akhk) Asidosis metaboiik Penberian Veraparnii i. v. cbn Diitiazem ix Awas: pada penderita diabeiies dan puasa yang ketat 0 lntaraksi Slmeüdn: mengaidbaßtan kaciar Propanoloi menjadi dm kali lipat sebagai akibat lrhibisi etrzim (CYPm) buum, antidiabetíka aa! : hipogikemi dipeituruk dan dipetpanjang Aikaloidsekaleorarvg tidak ): bahaya gangguan sirkuasi perifer that-obat yang menuwnkan tekanan darah: efek penuunan lekanan darah diperkuat Gliknsídajanrmg: efek kronouop dan dnomotrop negatif dlperkuat Aramaic, Antladunla: efek kardiodepresf diperkuat
  76. 76. Penting: Pada terapi jangka panjang dengan bloker [i-reseptor, jumiah [Prescptorakan bertambah, yang berarti suatu “upregulatƒorft Penghentian seczra mendadak menyebabkan "rebound effect" dengan bahaya lerjadi suatu serangan Angina pektoris atau infark jantung. Meka ilu dosrs harus dikurangi secara berangsur-angsur (penurunan bertahap). ¡ Bob 2 Obor-oboi yang Balzcrío Podo Sisiern Sorof Vegeioiif 71 26.3 ß-Simpoioliiik (bloker ß-resepior) Dengan komponen vasocniatator sebagai pelengkap Karvediioi (Dilalrendß), labetalol (Trandate°. di BRD tidak diperdagangkan lagi), Nebivoioi (Nebiietß) Penggunaan inerapí ~ Icarvedriot hlpatensi esensial, angina peiaaris lrronis stabii, Insufisiensijanmng kranls o Labetaiol, Nebivoiol: hípertnnsi esensiai 6 Fannakodinamik Mekanisme keda: - Karvediondaiam perdagangan sebagai ampuran rasemiat): ß-bloker nonkardioseieidif (hanya enandomer S) dengan efek perrbiokiran a, (isomer R+S). Vasodilatasí berlangsung primer dengan blokade arraepmr. Seiain ln, Icwediioldan nxetabaict hidraisinya nemprzrryal sifat-sifat andaisidatif. Itarvediioltidak mempunyai aküvilas agonis parsial (PAA) dan irerjanya menaabiikan membran. - Labetaiol (campuran empai: isomer): p-bioker nonkardíoseiektíf yang pertama (hanya enansiamer SR) dengan eiek pembiokiran a¡ (enandomer RR). Seperti juga pada Karvediiol, biokade agresephor bertanggung jawab atas pengurangan resisterLsi periier. Labetaíol memiiiki suatu PAA dan bekerja rnmsiabilkan rnembran. - Nebivololaampuran rasemis): ß-bioker Irardiaseieirüi' (alantiomer D) dengan sifat-sifat madulasi NO pada sisüm pembuiuh darah (isamer D+L). Relaksasi endatelial dengan perarrtaraan NO bertanggung jawab untuk vasodiiatasi, yang kemudian menghasilkan penumnan resisuensi di arteri dan vena. Disini Nebwololmerstinwiasi sintesa NO yang dilnduirsi oiehADP dl dalam sel-sel endaaei. Nebivolol di anlara semua ß-bioku memiiiki sifat kardíoseieklif yang paiing tinggí, tidak ada PAA dan ddak bašfat menstabiikan membran.
  77. 77. 72 Formnlrologi dan Yoluikologí 0 Farmakoldneuk Katdloaeleltti- ummistas PM Bloavallabčllhs lkaian tm vitas (asio ßdßa) udak ya tidak O Ehk samplng Lihathal 69 0 Kontaindlkasí Syok kardogemk, Insußsíensí jantung dengan dekomperasasl, emboli patu-patu akut, infark miokard akut, hlpotetasi, bradilcardí, Kot pul- monal, feokrotmsítom yang üdak dlobati, asldoäs metabollk. '
  78. 78. Bob 2 Obahobuf yang Bokoria Padu Sishm Sara? Vegokníf 73 0 Internal - Karvedäal: pernberian her-sama pençhambat südooßígeruase mempenemah efek penuman tekanan darah o metabolkne melald Sltokrom Pa, 2D6 (perhaukan polimorf enzím geneük, yaitwlowandexlenswe rnetabolizef) 2.7 Anfisimpatotonik Klonldin (Cataptesaß), Matildopa (PresinoP) ' Antumpatotodk adalah : at-lan vang mewrunlcan temas símpaükus bukan dengan jalan bbkade, melainkan dengan ara mereduksl cl dalam SSP sejumlah Noradrenalín (NA) yang tzrsedia pada tempat ptasinaps. O Penogunaan wrap! Antisimpatotnnilt Uetulanta bermanfaat sabaga! antihipemensi. 0 Farmakodinamik Mekanlstm karja: ~ - mamm: serangan pada ų-resepínr di SSP -r stimulasí nervus vagus dan hambatzn sentral uerhadap sünpatikųs. Selain efek-efek samal, ų-reseptor praslnaps dl pedfer mengalaml stímulasi (pembebasan NA dihambat) sehíngga resistensl perifer dan tekanan darah turun. - Metlldbpadl SSP dimetabollsasl menjadi a-metilnoradrenalin. 'Neurutrarxstnlmr paisu' ini berandtas tinggl terhadap oų-umeptor pasrashaps -o summad nervus vagus dan inhibisi simpatíktzs secara sentral. Ehk-ekk: - Dllatasl arheríola -0 reästznsâ perifer turun, volume sekuncup jantung berkurang. Tidak nedadi keIuhan-keluhan onostank. karena refIeks-refleks petedaran darah dlpmaharxkan. - suam ltu, mida masin banyak men-mld efek: merekan samal, ansiolitik. ammamk, ana| gslk dan nuenekm sirmomatik putus obat pada adlksl opiat. nl.
  79. 79. 74 Farmakologi dan Tolrsikologi 0 Famakoldnetik Bõoavaílabllitas mann protein plasma tm Ellmlnasl 95% 20% ~12jam ~60°/ n£glnjal ~ 20% di glnjal 0 Efek samplng Bradlkardi (pengurangan dosis atau pemberian Orsiprenalin) Kondulsí AV yang makin sulit (pemberian Orsípfenalin) Kenaílnan nekanan darah sebagal aklbat sümulasl uçmeptor (pembesian bloker açwesepmr Pengurangan sekresl call-an lambung dan air Ilur dan mulut kerlng r Sedasi, gangguan potensi Pada penghentian saar: mendadak, besjadl hipertensõ reaktifyarxg berat (masa Iaten ~24 jam 4) slmtom hbkslkaslcerutama pada anak-anak): mlosls. bradlkardl, hlpotetxsl, hlpohemmla 9 Kontraindilcasi o laonidtn: Blok AV, bradlkardí, slndmm slmpul slnus, hipotmsi - Meüídopa: irmhsiettsi jantung berat, penyakit hari kmnis 0 Inmralsi Efek penurunan hekanan darah darl Idanialírwdan Pletíldopadíüadalcan lagi oleh obat-obat triäklík (Neurolepük, nmolepük) (blokade taeptor- resepcot sentral). Glikoslda jantung dan betabloker mempetkuat bradlkardi dan suatu Av blok. 000000

×