2. ANTIMICROBIANOS
Antimicrobiano : Fármaco de origen natural,
semisintético, sintético que tiene la capacidad
de inhibir el crecimiento o producir la lisis de
los microorganismos.
Antibiótico: Substancia producida por un
microorganismo que inhibe el crecimiento o
produce la destrucción de otros
microorganismos.
Hongos: phenicillium, cephalosporium
14. Farmacodinamia.
Actividad Antimicrobiana
Hongos
Anfotericina B, Flucitosina, Fluconazol,
itraconazol
Herpes virus y Citomegalovirus
Aciclovir, ganciclovir, famciclovir, foscarnet
Virus de inmunodeficiencia humana
Zidovudina, didanosina, lamivudina,
estavudina, efavirenz, delavirdina, indinavir,
saquinavir, nelfinavir, amprenavir
Virus de la influenza A
Amantidina, rimantidina
15. Antimicrobianos
Mecanismo de Acción
Inhiben síntesis de pared
Inhiben síntesis de membrana
Inhiben síntesis de proteínas
Inhiben síntesis de metabolitos
Inhiben síntesis de ácidos nucleicos
16. Antimicrobianos: Mecanismo de acción
Inhiben síntesis de pared celular
Betalactámicos Actúan en la reacción de
transpeptidación bloqueando la
actividad de las PBPs, impidiendo la
unión de los peptidoglucanos
Vancomicina Inhibe a la transglucosidasa al unirse a
la terminación D-Ala-D Ala del
peptidoglucano, evitando su
elongación y entrecruzamiento
Fosfomicina Bloquea a la enolpiruvato transferasa
inhibiendo la incorporación
fosfoenolpiruvato en a UDP –N-
acetilglucosamina
Cicloserina Impide la incorporación de la D-
Alanina en el pentapéptido
peptidoglucano
17. Antimicrobianos
Inhiben síntesis de membrana
Anfotericina B Se une al grupo ergosterol, formando
Nistatina poros que alteran la permeabilidad
celular del hongo
Ketoconazol Reduce la síntesis de ergosterol al
Itraconazol inhibir a las enzimas del sistema
Fluconazol citocromo P450, actúa a nivel del
Miconazol lanosterol
Clotrimazol
18. Antimicrobianos
Inhiben síntesis de proteínas
Am inoglucósidos: Se une a la subunidad ribosom al 30S, bloqueando
Am ikacina, la f orm ación inicial del com plej o, la lect ura
Gent am icina incorrect a del m RNA, produce m onosom as no
Neom icina f uncionales y bloquea la t raslocación
Tet raciclinas: Se une a la subunidad ribosom al 30S, bloqueando
Oxit et raciclina la unión del am inoacil-t RNA al sit io acept or sobre
Doxiciclina el com plej o ribosom al del m RNA, im pide la
Minociclina adición de Aas al pépt ido en crecim ient o
Cloranf enicol Se une a al subunidad ribosom al 50S, inhibiendo
a la pept idil t ransf erasa im pidiendo la f orm ación
del pépt ido
Clindam icina Se une a la subunidad ribosom al 50S, inhibiendo
Erit rom icina la f ase de t ranslocación del am inoacil y la
Clarit rom icina f orm ación del com plej o de iniciación
19. Antimicrobianos
Inhiben síntesis de componentes esenciales
(metabolitos)
Sulfametoxazol Inhiben competitivamente a la
Sulfacetamida dihidropteroato sintetasa, bloqueando la
síntesis de ácido fólico, disminuyendo la
producción de purinas y ácidos nucleicos
Trimetoprim Inhiben a la dihidrofolato reductasa,
pirimetamina bloqueando la síntesis de ácido fólico,
disminuyendo la producción de purinas y
ácidos nucleicos
Isoniacida Inhibe la síntesis de ácidos micólicos,
componente esencial para la pared de la
micobacterias
20. Antimicrobianos
Inhiben síntesis de ácidos nucleicos
Rif am picina Inhibe la síntesis de RNA, al unirse a la
Rif abut ina subunidad β de la RNA polimerasa
dependiente de DNA
Ciprof lox acina Inhibe la síntesis de DNA, al bloquear a la
Norf lox acina DNA girasa (topoisomerasa II) y
Of lox acina topoisomerasa IV, impidiendo el
Gat if lox acina enrrollamiento del DNA
Zidovudina Inhibidor competitivo de la transcriptasa
Didanosina reversa viral
Lam ivudina
Aciclovir Inhibe la síntesis de DNA viral, al bloquear
Ganciclovir la actividad de la DNA polimerasa
23. Mecanismos de resistencia
Mutación: cambios genéticos espontáneos
Transducción: bacteriofagos
Transformación: DNA del medio
Conjugación: puente sexual
Los cambio genéticos permiten a los microorganismos
implementar mecanismos:
Modificaciones de la membrana celular
Modificaciones en el sitio de acción de antimicrobiano
Producción de enzimas inactivadoras
Formación de vías alternas de los componentes
esenciales
Promover la salida del antimicrobiano (transporte
activo)
24. Antimicrobianos que modifican su
absorción en presencia de
alimentos
Disminuye Aumenta
Ampicilina Cefuroxima, axetil
Dicloxacilina Ketoconazol
Eritromicina, Itraconazol
estereato Griseofulvina
Quinolonas
Tetraciclinas
Indinavir
Didanosina
26. Antimicrobianos que se eliminan por
leche materna
Penicilinas Quinolonas
Cefalosporinas Tetraciclinas
Eritromicina Cloranfenicol
Aminoglucósidos Metronidazol
Vancomicina Anfotericina B
Azoles
27. Antimicrobianos que atraviesan la barrera
placentaria
Penicilinas Tetraciclinas
Cefalosporinas Aminoglucósidos
Eritromicina Sulfonamidas
Metronidazol Ribavirina
Anfotericina B Quinina
Didanosina
Saquinavir
28. Antimicrobianos que deben modificar su dosis en
pacientes con daño renal o hepática
Daño renal Daño hepático
Aminoglucósidos Clindamicina
Anfotericina B Isoniacida
Etambutol Rifampicina
Flucitosina Eritromicina (estolato)
Vancomicina Pirazinamida
Tetraciclinas Amprenavir
Metronidazol Indinavir
Quinolonas Metronidazol
29. Consideraciones sobre el uso de
antimicrobianos
Justificar la prescripción del antimicrobiano
después del análisis de los síntomas y signos
del paciente
Seleccionar el antimicrobiano apropiado al
proceso infeccioso y tomar en cuenta: dosis,
duración, vía de administración, efectos
adversos
Tomar en cuenta las condiciones generales
del paciente: edad, función inmunológica
hepática, renal, respiratoria, digestiva,
cardiovascular y estado nutricional
30. Consideraciones sobre el uso de
antimicrobianos
Evitar el uso de medicamentos con toxicidad
similar, durante su administración simultanea o
secuencial
Evitar en la medida de lo posible el uso de
asociaciones de antimicrobianos
Suspender y revalorar el caso, si el tratamiento
antimicrobiano no responde después de 3 a 5
días
31. Causas frecuentes de fracaso antimicrobiano
Si se emplea para tratar un proceso febril no
diagnosticado en su etiología: infección viral,
neoplasias, artritis reumatoide
Cuando se administra en función del reporte de
un cultivo, más que en las condiciones clínicas
de paciente
Sin tomar en cuenta las enfermedades
asociadas: diabetes mellitus, alteraciones
hidroelectrolíticas, inmunológicas
32. Causas frecuentes de fracaso
antimicrobiano
Cuando se selecciona equivocadamente el
antimicrobiano, dosis, intervalo, duración, vía de
administración inadecuados o asociaciones que
interfieran en la actividad antimicrobiana
Presencia de infecciones asociadas, sin
diagnosticar
Falta de drenaje quirúrgico o debridación del
absceso
Retardo en el inicio de la terapéutica
antimicrobiana
33. Justificaciones para la asociación de
antimicrobianos. Ventajas
Tratamiento de infecciones mixtas.
Infecciones graves en las cuales se
desconoce la etiología específica.
Para incrementar la actividad
antimicrobiana en el tratamiento de
infecciones específicas.
Evitar la presencia de cepas
resistentes
Disminuir la toxicidad, al reducir la
dosis del antimicrobiano.
34. Justificaciones para la asociación de
antimicrobianos. Desventajas
Incrementa la presencia de efectos
adversos
Disminuye la respuesta terapéutica
Aumenta el costo del tratamiento
Favorece el empleo innecesario
35. Indicaciones de la quimioprofilaxis
Proteger a una persona sana de la
adquisición o invasión de microorganismos
a los que pueden estar expuestos.
Evitar la infección secundaria en pacientes
que sufren otra enfermedad
40. CEFALOSPORINAS
Generación Cefalosporina Espectro
PRIMERA Cefazolina Streptococcus, Staphylococcus aureus
Cefalotina
Cefalexina
SEGUNDA Cefuroxima E. Coli, Klepsiella, Proteus, H. influenzae, Moraxella
Cefaclor catarralis. No contra gram+ ( Primera Generación)
Cefoxitina Bacteroides
Cefotetán
TERCERA Cefotaxima Enterobacterias, Pseudomona aeruginosa, Neisseria
Ceftriaxona gonorrae, Serratia, , S. aureus, S. pneumoniae y
Ceftazidima pyogenes
CUARTA Cefepina Igual que 3ra generación, pero más resistentes a beta
lactamasas.
41. Efectos adversos a cefalosporinas
Reacciones alérgicas: inmediatas y tardías.
Intolerancia al alcohol
Cefamandol
Cefoperazona
Nefrotoxicidad
Cefalotina
Alteraciones de la Coagulación
Reacciones locales
Trastornos digestivos
Dolor
Flebitis
42. Carbapenemes y Monobactam
Antimicrobiano Farmacocinética Espectro
IMIPENEM Es destruido rápidamente por la Contra microorganismos
deshidropeptidasa, en la porción resistentes a cefalosporinas
proximal del tubulo renal. Enterobacterias, Citrobacter
La cilastatina inhibe la freundii
deshidropeptidasa Pseudomona aeruginosa (solo
combinado)
MEROPENEM IV Igual que Imipenem,
Penetra a todos los tejidos Pseudomona aeruginosa
Eliminación renal
AZTREONAM IV, IM Pseudomona aeruginosa
Penetra a todos los tejidos H. influenzae
Eliminación renal Gonococos
43. Aminoglucósidos
Mecanísmo de acción: (30S)
Inhiben la síntesis de proteínas, al
disminuir la fidelidad de la translocación
del RNAm e incorporar aminoácidos
incorrectos.
Bloquea comienzo de síntesis proteica.
Bloquea transducción ulterior (terminación
prematura de la proteína)
46. Aminoglucósidos
Efectos adversos
Ototóxicos: Se concentran en endolinfa y perilinfa,
destrucción de células sensoriales vestibulares y
cocleares.
Nefrotóxicos: Acumulación y retención en células
tubulares proximales.
Bloqueo neuromuscular: Inhiben liberación de
Ach.
Disfunción de nervio óptico: Estreptomicina.
Discrasias sanguíneas, irritación en zona de
inyección.
47. Aminoglucósidos
Interacciones
Incompatibilidad fisicoquímica
Betalactamicos.
Aumento del riesgo de oto y nefrotoxicidad
Polimixina B, vancomicina, cefalosporinas,
amfotericina B y otros aminoglucósidos.
Aumenta ototoxicidad
Diuréticos: furosemide y manitol
Potencia el efecto de bloqueadores
neuromusculares
Succinilcolina y tubocurarina
48. Aminoglucósidos
precauciones
IV: administrar por infusión 30 min
Ajustar dosis en pacientes con diálisis
Realizar pruebas de función renal
Ajustar dosis en falla renal (depuración de
creatinina)
Medir niveles plasmáticos
Embarazo clasificación “D”
49. Tetraciclinas
Se unen a la subunidad 30s, evitan
la llegada del aminoácil RNAt al sitio
aceptor en el complejo RNAm-
ribosoma.
50. Tetraciclinas
Espectro antimicrobiano
Gram+, Gram-, aerobios y anaerobios:
clamidia, micoplasma, ureaplasma,
micobacterias, plasmodium, neisseria.
Absorción
Aumenta con el ayuno, disminuye con
alimentos.
Productos lácteos los quelan.
54. Tetraciclinas
Efectos adversos
Irritación gastrointestinal, náusea, vómito,
diarrea (colitis pseudomembranosa por
clostridium dificile).
Fotosensibilidad, hepatotoxicidad, nefrotóxico.
Interacciones
Alimentos, antiácidos, hierro.
Antiepilépticos disminuyen la t1/2
Potencian el efecto de anticoagulantes
Disminuyen el efecto de anticonceptivos
55. Macrolidos
Mecanísmo de acción
Se unen a la porción 50s ribosomal,
bloquen la fase de translocación,
inhiben síntesis de proteínas.
56. Macrolidos
Antimicrobiano Espectro
ERITROMICINA H. influenzae, Micoplasma pneumoniae,
Corinebacterium difteriae, legionela,
Clostridium, Clamidia tracomatis, Estafilococus,
Neisseria, treponema palidium, Vibrio colera.
CLARITROMICINA Estreptococos, Enterococos
AZITROMICINA Es más potente: Campilobacter, H. influenzae,
Clamidia, Micoplasma.
57. Macrolidos
Absorción
VO: Eritromicina, Claritromicina y
Azitromicina no son afectados por los
alimentos.
IV: Lactobionato de eritromicina y
Claritromicina
Distribución
Amplia, en líquido prostático y oído,
excepto LCR. Unión a proteínas 80-90%
59. Macrolidos
Interacciones
Inhiben el metabolismo de:
Teofilina, anticoagulantes,
carbamacepina, ciclosporina (aumenta el
efecto nefrotóxico)
Compiten con el sitio de acción de
cloranfenicol
60. Clindamicina
Mecanísmo de acción
Se une asubunidad 50S
Espectro antimicrobiano
Estreptococo pyogenes, E. viridams, St.
Aureus, anaerobios, Actinomicetos,
Micoplasma, Pn. Carini, Toxoplasma,
Plasmodium.
62. Clindamicina
Distribución
A todos los tejidos excepto LCR
Se acumula en macrófagos, PMN de
alvéolos y abscesos.
Eliminación
Hepática y por bilis
T½ 3hr
Anéfricos: 5 hr
Insuficiencia hepática 14 hr.
63. Clindamicina
Efectos adversos
Nausea, vomito, enterocolitis
pseudomembranosda (clostridium difficile),
esofagitis.
Aumento de transaminasas, fosfatas alcalina,
bilirrubinas
Leucopenia, eosinofilia.
Interacciones
Potencia el efecto de bloqueadores
neuromusculares
Kaolín disminuye su absorción
64. Cloranfenicol
Mecanísmo de acción
Se une a la subunidad 50S
Inhibe la unión tRNA al sitio aceptor del aa (no
hay interacción con la peptidiltransferasa.
Espectro antimicrobiano
Estreptococo pneumoniae, N. gonorrae, H.
influenza, Brusela, bordetela, E. coli, Klepsiella,
enterobacter, pseudomona, Clamidia,
Micoplasma, Vibrio c. Salmonella.
65. Cloranfenicol
Absorción
Profármaco:
VO: Palmitato de cloranfenicol
IV: Succinato de cloranfenicol
Biotransformación
Metabolito activo Cloranfenicol:
Palmitato cloranfenicol por acción lipasas
pancreáticas
Succinato de cloranfenicol por hidrolasas
66. Cloranfenicol
Distribución
A todos los líquidos corporales
Se acumula en encéfalo, LCR
Bilis, placenta, leche, humor acuoso
Se une el 50% a bilirrubinas.
Biotransformación
Glucuronidación
Eliminación: Filtración glomerular
67. Cloranfenicol
Efectos adversos
Nausea, vomito, sabor desagradable, irritación
perineal
Visión borrosa, neuritis optica (niños)
Sx niño gris (deficiencia de glucoronil- transferasa):
Vomito, cianosis, respiración irregular, distensión
abdominal, acidosis metabólica.
Interacciones
Inhibe citocromo P450 prolonga t ½ de :
Fenitoina, clopropamida, tolbutamida
Fenobarbital y Rifampicina disminuye la t½ de
cloranfenicol
68. Caso clínico
Paciente femenino de 20 años de edad, que
acude a consulta por presentar:ataque al
estado general, escalofrío, dolor lumbar,
náusea, vómito
Usted indicaría un tratamiento
antimicrobiano?
Que tipo de antimicrobiano indicaría?
69. Caso clínico
Si el examen general de orina indica 10
000 colonias
Usted indicaría un tratamiento
antimicrobiano?
Que tipo de antimicrobiano indicaría?
70. Caso clínico
El urocultivo reporta E coli
Usted indicaría un tratamiento
antimicrobiano?
Que tipo de antimicrobiano indicaría?