Seminario Carcinogénesis - Curso patología I

1. Seminario de Patología I
CARCINOGÉNESIS
Integrantes:
Caballero del Castillo Carla
Campos Caicedo Carmen
Leyla
Castro Fernández Evelyn
Fernandez Heredia Medalit
López Rojas José Daniel
Orellana Cervera Mariavictoria
Docente: Dra Silvia Díaz Arroyo
Sección: 06A

2. ¿QUÉ ES EL CÁNCER?
Células: Crecen
Dividen
Mueren
Proceso variable según el tipo celular
- Células cardíacas, neuronas: rara vez se
reponen
- Células sanguíneas: se reponen c/ pocas
semanas

3. ¿QUÉ ES EL CÁNCER?
Crecimiento/división incontrolados
TUMOR
BENIGNO
- Rara vez pone en
peligro la vida
- No invasión/metástasis
MALIGNO/CÁNCER
- Invasión
- Metástasis
- Riesgo vital

4. Carcinogénesis
 Neoplasia:
 Es la proliferación incontrolada y desordenada que
resulta en un tumor benigno o maligno.
 Displasia:
Es un cambio reversible, que a menudo precede a
la malignidad. Se manifiesta por una maduración y
arreglo espacial desordenados, variabilidad marcada
en el tamaño y forma nuclear (pleomorfismo) y por una
mitosis incrementada y anormal.

5. Carcinogénesis
Neoplasia: (nuevo crecimiento en griego), es el proceso
de proliferación anormal (multiplicación abundantemente)
de células en un tejido u órgano que desemboca en la
formación de un neoplasma. Un neoplasma que forma
una masa diferenciada se denomina tumor y puede ser
benigno o maligno. Otros neoplasmas pueden no formar
tumores sólidos, como la leucemia.
Si sus características recuerdan al tejido de origen, es
denominado “bien diferenciado”. Si es pobre la similitud
al tejido de origen entonces es denominado “pobremente
diferenciado”

6. Nomenclatura
 Tumor se aplica a toda neoplasia
 Se clasifican en benignas y malignas
 neoplasia benigna: neoplasias que permiten la
sobrevivencia del paciente
 neoplasia maligna: CÁNCER, compromete la
vida del paciente.

7. Nomenclatura
Dos componentes en todos los tumores:
 células neoplásicas transformadas (
parénquima )
 Estroma de sostén elementos no
transformados como el tejido conjuntivo y
vasos sanguíneos necesarios para la
sobrevivencia del tumor. No influye en la
malignidad del tumor.

9. NOMENCLATURA
 Se clasifican según las características del parénquima
 BENIGNO SUFIJO OMA MALIGNO SARCOMA
CARCINOMA
 Derivados de un tipo celular parenquimatoso
del mesénquima ( T. conectivo y derivados )
 a. adiposo: lipoma liposarcoma
 b. músculo liso: leiomioma leiomiosarcoma
 c. músculo esquelético: rabdomioma rabdomiosarcoma
 d. hueso: osteoma osteosarcoma
 e. cartílago: condroma condrosarcoma
 f. fibroso: fibroma fibrosarcoma
 TEJIDO ENDOTELIAL vasos sanguíneos: hemangioma hemangiosarcoma
linfáticos: linfangioma linfangiosarcoma

10. NOMENCLATURA
tumores epiteliales benignos depende de su
histogénesis y su arquitectura.
 adenomas, de glándulas o que forman
estructuras de tipo glandular
 cistadenomas, masas quísticas
 papilomas, tumor epitelial que forma
proyecciones digitiformes
 pólipo, tumor que se proyecta a la luz de un
órgano hueco

11. Nomeclatura
 Más de una célula neoplásica, derivados de una
hoja de células germinales con diferenciación
divergente.
 Adenoma de glándulas salivales ( tumor mixto ) Tumor mixto
maligno
 Fibroadenoma mamario cistosarcoma phyllodes maligno
 Tumor de Wilms

12. Fibroadenoma mamario

13.  Más de un tipo celular derivado de más de
una hoja germinal
 Teratógeno ( teratomas )
 Células totipotenciales en gónadas o en restos
embrionarios.
 Teratoma maduro / quiste dermoide.
 Teratoma inmaduro, teratocarcinoma.

14.  tumores que contienen elementos de las tres
capas embrionarias: ecto, meso y
endodermo
 ovarios y testículos y mediastino
 en ovarios la gran mayoría son benignos
 en testículo todos son malignos
 en mediastino todos son malignos

15. Teratoma de ovario

17. lipoma

18. Queratosis seborreica

19. lesión papilar

20. Cistadenoma de ovario: tumor
quístico

21. pólipo

22. Malignos
 Si se derivan de un epitelio (ecto, meso o
endodérmico): CARCINOMAS
 Si se derivan de elementos mesenquimatosos:
SARCOMAS

23. Malignos: carcinomas
 Si tiene forma similar a la epidermis: carcinoma
epidermoide (piel, cavidad oral, cuello uterino)
 si forma glándulas: adenocarcinoma (estómago,
colon)

24. Melanocarcinoma / melanoma

25. carcinoma
epidermoide|

26. adenocarcinoma

27. malignos
 tejido adiposo: liposarcoma
 músculo liso: leiomiosarcoma
 músculo esquelético: rabdomiosarcoma
 cartílago: condrosarcoma
 hueso: osteosarcoma

28. malignos
 vasos sanguíneos: hemangiosarcoma
 tejido fibroso: fibrosarcoma

29. osteosarcoma

30.  CRITERIOS DE BENIGNIDAD-MALIGNIDAD:
a. Diferenciación
b. Anaplasia
c. Tasa de crecimiento
d. Invasión local
e. Metástasis

31. Diferenciación
 Es el parecido entre la célula neoplásica
transformada, con el tejido que le dio origen,
el parecido es funcional y anatómico.
bien diferenciado: se parece al tejido que le
dio origen
poco diferenciado: no se parece al tejido que
le dio origen

32.  Los tumores benignos son bien
diferenciados por definición
diferenciación
 los malignos pueden ser desde bien
diferenciados a poco diferenciados o
indiferenciados

33. Diferenciación

34. Anaplasia
 La poca diferenciación de un tumor depende
de su grado de anaplasia:
 Criterios morfológicos que de estar presentes,
caracterizan a un tumor como maligno:

35. Criterios de anaplasia
 Pleomorfismo
 Hipercromatismo
 Pérdida de la relación núcleo citoplasma
 Mitosis atípicas
 Pérdida de la polaridad

36.  DANIEL

37. BASES MOLECULARES DEL CANCER
Tres Familias de Genes Involucradas
ONCOGENES
GENES SUPRESORES DE TUMORES
GENES REPARADORES DEL ADN

38. Normalidad: Equilibrio
Proto-oncogen
Gen
Supresor
EMPUJA FRENA

39. Alteración del Proto-oncogen
MUTACIÓN TUMOR
Oncogen
Gen
Supresor
EMPUJA NO FRENA

40. Alteración del Gen Supresor
Proto-oncogen
MUTACIÓN TUMOR
Antioncogen
EMPUJA NO FRENA

41. Proto-oncogenes
Codifican proteínas que pueden
influenciar el Ciclo Celular, ya sea
favoreciendo su progresión a
procesos proliferativos o a la muerte
de la célula por mecanismo de
Apoptosis

42. Oncogen
 Es un proto-oncogen alterado.
 Tienen la particularidad de que en todos los casos
su expresión es dominante
(Su alteración genotípica tiene siempre una
expresión fenotípica, no importando que sea solo
uno el alelo comprometido por esa alteración)

43. Clasificación
Genes: ABL1 Producto: ABL1
Genes: ErbA Producto: ERBA
Virus: v-Myc Celulares: c-MYC
p: proteína gp: glicoproteína
pp: fosfoproteína P: poliproteína
p150 RB1

44. Mecanismo de Activación de Oncogenes
Mutación Puntual
Mutagénesis Insercional
Amplificación
Reorganización Cromosómica
El cromosoma Philadelphia
t (8:14)

45. Clasificación de Oncogenes
según su Función Biológica
Factores de Crecimiento
Receptores de Factores de Crecimiento
Proteínas Citoplasmáticas
Proteínas Nucleares

46. Factor de Crecimiento
Activación de Receptores Específicos
Cascada de Quinasas Intervinientes en la
Señalización Intracelular
Proteínas Nucleares Tempranas (myc, fos, jun, etc.)
Activadores del Ciclo Celular (ciclinas)
Reguladores (Rb)
Controladores del Genoma (p53)
Apoptosis: balanceadores del Ciclo Celular (familia bcl-2)

47. Productos de los Oncogenes y sus Funciones
 Factores de Crecimiento
 Receptores de Factores de Crecimiento
 Proteínas Transductoras de Señales
 Proteína G
 Quinasas Citoplasmáticas
 Actividad TK Asociada a
Membrana Actividad TK No Asociada a
Membrana
 Actividad Treonina/Serina Quinasa
 Proteínas Reguladoras de la Transcripción Nuclear

48. Oncogenes
 Identificados como los genes transformantes de los
retrovirus.
 Una forma activada de un gen celular (proto-oncogén).
 Dominantes a nivel celular, lo que significa que basta
la mutación de un alelo.
 Las mutaciones son somáticas y nunca se heredan
(excepto para RTB).
 Los retrovirus provocan cáncer en animales, pero no
son una causa significativa de cáncer humano.
 Son reguladores positivos del crecimiento celular.

49. Implicancias Clínicas de los Oncogenes
 La expresión de oncogenes tiene implicancias
diagnósticas, pronósticas y terapéuticas
 Las estrategias terapéuticas apuntan a
bloquear la traducción o la función de la
oncoproteína

50. Genes
Supresores
de Tumores
(Antioncogenes)

52. Inactivación de Anti-oncogenes
Gen Normal
Deleción
Mutación
Inactivadora

53. Funciones de p53
 Es una proteína reguladora de la transcripción
 Tiene importantes funciones en la actividad normal
de las células:
- Inhibe la proliferación celular
- Tiene actividad anti-transformante
- Induce muerte celular ante un daño en el
ADN que no puede ser reparado

54. Alteraciones de p53
 Mutaciones puntuales
 Deleciones e Inserciones
 Proteína de Golpe de Calor
 mdm2
 Síndrome de Li-Frumeni
Osteosarcoma
Leucemias
Cáncer de mama
Sarcomas de partes blandas
Cáncer adreno-cortical
Cáncer laríngeo y pulmonar
Tumores malignos del SNC

55. Agentes Químicos - Luz UV
Célula con p53 normal Célula con p53 mutada
Daño limitado en ADN Daño excesivo en ADN Daño en ADN
p53 p53
No hay parada
del Ciclo Celular
p21
Regulación de genes
bcl-2 y bax
No hay Apoptosis
Parada en G1 Apoptósis Acumulación de Mutaciones
Reparación del ADN
CELULA VIABLE MUERTE CELULAR TUMOR
NORMAL

56. Genes Supresores de Tumores
 Identificados como los genes responsables de los
síndromes de tumores humanos.
 Recesivos a nivel celular, lo que significa que se
requiere la inactivación de ambos alelos.
 Reguladores negativos del crecimiento celular.

57. Oncogenes vs. Supresores Tumorales (I)
 Los proto-oncogenes y los supresores tumorales
son genes involucrados en la regulación de la
proliferación
 La desregulación del crecimiento ocurre por:
 A.- mutaciones de ganancia de función
de proto-oncogenes
 B.- mutaciones de pérdida de función
de los genes supresores tumorales

58. Oncogenes vs. Supresores Tumorales (II)
 Las mutaciones de pérdida de función son más
comunes que las de ganancia de función, a pesar
de que ambos alelos deben estar involucrados
 El principal mecanismo de pérdida de la
supresión tumoral es la pérdida de la
heterocigocidad
 Las mutaciones más comunes en cáncer
involucran:
A.- oncogen ras
B.- gen supresor tumoral p-53

59.  Mariavictoria

60. • El cáncer es una enfermedad genética-oncogénesis compone de los
procesos que dan como resultado el crecimiento de células en las que
se han acumulado mutaciones
• Los virus son un factor que contribuye en aproximadamente el 20%
de todos los cánceres humanos
• Las propiedades de crecimiento y morfología de las células
cultivadas se puede cambiar después de la infección con ciertos virus,
las células se transforman
• Las células se vuelven inmortales en un paso temprano en la
oncogénesis-continúan creciendo y dividiéndose a pesar de que el
cuerpo tiene un número suficiente de estas células
Pierden la inhibición por contacto y la necesidad de adherir a una
superficie
Se ven diferentes, más redondeado
Deshacer cambios

61. •

62. Carcinogénesis por agentes microbiológicos:
 HTLV-1: retrovirus RNA asociado con leucemias de
células T.
 Papiloma virus: virus DNA asociado con
carcinoma del cuello uterino.
 Virus de hepatitis B (DNA) y virus de hepatitis C
(RNA): asociados a carcinoma hepatocelular.
 Virus de Epstein-Barr: virus DNA relacionado con
linfomas y carcinomas nasofaríngeos.
 Herpes virus tipo 8: virus DNA relacionado con
sarcoma de Kaposi epidémico.

63. virus
 Virus del papiloma humano (HPV), subtipo 16:
cáncer del cuello uterino
 Virus de la hepatitis B (HBV): cáncer de
hígado

64. Las Bacterias y el Cáncer de
Estómago
 Los virus no son los únicos
agentes infecciosos que han
sido implicados en el cáncer
humano.
 La bacteria Helicobacter pylori
puede causar úlceras en el
estómago y también ha sido
relacionada con el desarrollo del
cáncer de estómago. Las
personas infectadas con H.
pylori tienen un riesgo
incrementado de desarrollar
cáncer de estómago. Algunos
estudios están en el proceso de
definir las interacciones
genéticas entre este agente
infeccioso y sus tejidos
huéspedes que podrán explicar
por qué se desarrolla el cáncer.

65. CARLITA