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Schéma 1: Etapes de l'hémostase et sites
         d'action des nouveaux anticoagulants
                                                        médicament
                           FT/FVIIa                       TFPI
initiation                                                NAPc2

                  X                              IX
                                VIIIa
propagation                              IXa           Pentasaccharide
                                  Xa                   Inh. synthétiques
                                        Va             et naturels
                                  II

activité                                                Hirudine
                                  IIa                   Bivalirudine
de la thrombine
                  fibrinogène                fibrine    Argatroban
                                                        H376/95
Schéma 2. Etapes de l'hémostase et sites
     d'action des nouveaux anticoagulants oraux
                                                        médicament
                           FT/FVIIa
initiation

                  X                              IX
                                VIIIa
propagation                              IXa
                                  Xa                   dérivé DX9065a
                                        Va
                                  II

activité                          IIa                  H376/95 et
de la thrombine
                                                       mélagatran
                  fibrinogène                fibrine
Tableau 1: Principaux avantages des
       antithrombines directes



• inhibe la thrombine fixée sur le caillot
• biodisponibilité excellente
  – activité anticoagulante stable et prédictible
• pas de thrombopénie autoimmune
• pas de fixation aux protéines plasmatiques
• pas de neutralisation par le pF4
Tableau 2. MELAGATRAN: mécanisme d’action



 Hirudin                  Hirulog                                         Exosite 1
                 Exosite 1                        Exosite 1


                                                  Melagatran




Thrombin (with indirect         Thrombin (with                   Thrombin (with
  blocked active site)       binding to active site)          binding to active site)



                               D’après Lefkovits et al Circulation 1994;90:1522–1536.

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  • 1. Schéma 1: Etapes de l'hémostase et sites d'action des nouveaux anticoagulants médicament FT/FVIIa TFPI initiation NAPc2 X IX VIIIa propagation IXa Pentasaccharide Xa Inh. synthétiques Va et naturels II activité Hirudine IIa Bivalirudine de la thrombine fibrinogène fibrine Argatroban H376/95
  • 2. Schéma 2. Etapes de l'hémostase et sites d'action des nouveaux anticoagulants oraux médicament FT/FVIIa initiation X IX VIIIa propagation IXa Xa dérivé DX9065a Va II activité IIa H376/95 et de la thrombine mélagatran fibrinogène fibrine
  • 3. Tableau 1: Principaux avantages des antithrombines directes • inhibe la thrombine fixée sur le caillot • biodisponibilité excellente – activité anticoagulante stable et prédictible • pas de thrombopénie autoimmune • pas de fixation aux protéines plasmatiques • pas de neutralisation par le pF4
  • 4. Tableau 2. MELAGATRAN: mécanisme d’action Hirudin Hirulog Exosite 1 Exosite 1 Exosite 1 Melagatran Thrombin (with indirect Thrombin (with Thrombin (with blocked active site) binding to active site) binding to active site) D’après Lefkovits et al Circulation 1994;90:1522–1536.