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Réservoirs du paludisme humain:
          place des singes


         NIAIN’NY FELAMBOAHANGY Lalasoa
      Université d’ANTANANARIVO-MADAGASCAR



01/04/2011          Atelier paludisme 2011   1
INTRODUCTION


• 2009, études sur le singe réservoir de Plasmodium

• Singes: bonobos, chimpanzé, gorille

• Paludisme humain: Plasmodium falciparum
                    Plasmodium vivax
                    Plasmodium malariae
                    Plasmodium ovale
                    Plasmodium knowlesi


01/04/2011                Atelier paludisme 2011      2
Du point de vue épidémiologique




01/04/2011              Atelier paludisme 2011   3
1- Réservoir du paludisme humain: homme
                                                    -Homme héberge le
                                                    parasite après piqure
                                                    infectante,
                                                    -Homme porteur de
                                                    parasite :quelques jours à
                                                    plusieurs années
                                                    - Femme 50kg, 1%
                                                    parasitémie porte
                                                    160800 Millions
                                                    Hématies parasitées
                                                    Prolifération
                                                    prépondérante du
                                                    Plasmodium

                                                       Homme porteur de
                                                    gamétocytes,
                                                    hypnozoïtes: réservoir
                                                    du paludisme humain
                                              http://www.dpd.cdc.gov/dpdx
01/04/2011           Atelier paludisme 2011                                 4
1- Réservoir du paludisme humain: homme
• Etude en Malaysie  différencier les Plasmodium
      – Etude fait dans les hôpitaux, cliniques sur 3155 cas, 1998-2002
      – Résultat: Comparaison entre résultat à la microscope, PCR
             Espèce                   Microscopie                    PCR
             P vivax                  69,1%                          23,08%
             P falciparum             19,7%                          15,38%
             P malariae               9,4%                           0%
             P knowlesi               0%                             50,96%
             Infection mixte          1,8%                           9,61%
             P ovale                  0%                             0,9%

               Homme réservoir : 5 espèces plasmodiales



                      Balbir Singh et al., Lancet, 2004; 363:1017-1024

01/04/2011                                  Atelier paludisme 2011            5
2- Réservoir du paludisme humain: singes
• 1ère étude sur échantillon de sang total de singes sauvages
  - 448 échantillons (Alouatta, Sao Paulo)
  - présence de Plasmodium en utilisant la microscopie, PCR


                                                   Fig. 1. Map of study area: (1)
                                                   Cerrado (Serra da Mesa), (2)
                                                   Atlantic forest (Sao Paulo),
                                                   (3) Semideciduous Atlantic
                                                   forest (Porto Primavera
                                                   dam).


                                                   Coatney, 1971, Duarte et al.,2006
                                                   - Lal et Goldman, 1991 - Escalante
                                                   et al., 1998


01/04/2011                Atelier paludisme 2011                                    6
2-Réservoir du paludisme humain: singes
• Résultats:
   – Morphologique, génétique, immunologique:
      • Plasmodium simium (~ Plasmodium vivax)
      • Plasmodium brasilianum (~ Plasmodium malariae)
      – Etude phylogénetique: séquences des gènes ADNr
        18s, cyt b, protéine ADNmt, circumsporozoïte:
         • Plasmodium simium (~ Plasmodium vivax)
         • Plasmodium brasilianum (~ Plasmodium malariae)
         • Plasmodium falciparum


             Coatney, 1971, Duarte et al.,2006 - Lal et Goldman, 1991 - Escalante et al., 1998
01/04/2011                                Atelier paludisme 2011                                 7
2-Réservoir du paludisme humain: singe

• Prévalence parasitologique (GE/FM – GIEMSA) de P vivax, P
  malariae
   Singes du genre Alouatta : réservoir potentiel
• PCR multiplex : fréquence de l’infection (9/71)
   – 4 infections à Plasmodium malariae/Plasmodium
     brasilianum
   – 4 infections à Plasmodium vivax/Plasmodium simium
   – 1 infection à Plasmodium falciparum



        Coatney, 1971, Duarte et al.,2006 - Lal et Goldman, 1991 - Escalante et al., 1998
01/04/2011                              Atelier paludisme 2011                              8
2- Réservoir du paludisme humain: singe
•   2è étude : séquençage de l'ADN à partir d’analyse de près de
    3000 échantillons des matières fécaux de singes, 57 sites en
    Afrique
    - Etude de séquence Cyt B chez grands singes (chimpanzés,
    gorilles) Pas de différence entre P falciparum chez homme
    et primates non humain (Figure 1)
    - Séquençage du génome mitochondrial (chimpanzés,
    bonobos)  P falciparum pourrait provenir de bonobos
    - Séquence de gènes mitochondriaux nucléaires et de
    l’apicoplaste  Gorille: réservoir des Plasmodium falciparum
    de l'homme


01/04/2011                 Atelier paludisme 2011                  9
Figure 1. Phylogeny of the Laverania subgenus, based on partial
         CytochromeB sequences




               Franck Prugnolle et al., Plos Pathogens,7:2, 2011
01/04/2011                        Atelier paludisme 2011           10
Du point de vue parasitologique




01/04/2011       Atelier paludisme 2011   11
3- Réservoir du paludisme humain: moustique


                                            Anopheles femelle
                                            héberge la forme
                                            sexuée de
                                            Plasmodium
                                            (gamète mâle et
                                            femelle)

                                            Réservoir du
                                            paludisme humain




                                      http://www.dpd.cdc.gov/dpdx


01/04/2011         Atelier paludisme 2011                           12
CONCLUSION
      • Paludisme humain: problème de santé publique mondial

      • Homme: réservoir principal du paludisme humain
               5 espèces plasmodiales

      • Singes: réservoir récemment découvert
                Plasmodium falciparum, Plasmodium knowlesi ,
                Plasmodium simium (~ Plasmodium vivax)
                Plasmodium brasilianum (~ Plasmodium malariae)

               Mots clés: Paludisme humain- Réservoir
01/04/2011                 Atelier paludisme 2011                13
MISAOTRA TOMPOKO!




01/04/2011         Atelier paludisme 2011   14

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  • 1. Réservoirs du paludisme humain: place des singes NIAIN’NY FELAMBOAHANGY Lalasoa Université d’ANTANANARIVO-MADAGASCAR 01/04/2011 Atelier paludisme 2011 1
  • 2. INTRODUCTION • 2009, études sur le singe réservoir de Plasmodium • Singes: bonobos, chimpanzé, gorille • Paludisme humain: Plasmodium falciparum Plasmodium vivax Plasmodium malariae Plasmodium ovale Plasmodium knowlesi 01/04/2011 Atelier paludisme 2011 2
  • 3. Du point de vue épidémiologique 01/04/2011 Atelier paludisme 2011 3
  • 4. 1- Réservoir du paludisme humain: homme -Homme héberge le parasite après piqure infectante, -Homme porteur de parasite :quelques jours à plusieurs années - Femme 50kg, 1% parasitémie porte 160800 Millions Hématies parasitées Prolifération prépondérante du Plasmodium  Homme porteur de gamétocytes, hypnozoïtes: réservoir du paludisme humain http://www.dpd.cdc.gov/dpdx 01/04/2011 Atelier paludisme 2011 4
  • 5. 1- Réservoir du paludisme humain: homme • Etude en Malaysie  différencier les Plasmodium – Etude fait dans les hôpitaux, cliniques sur 3155 cas, 1998-2002 – Résultat: Comparaison entre résultat à la microscope, PCR Espèce Microscopie PCR P vivax 69,1% 23,08% P falciparum 19,7% 15,38% P malariae 9,4% 0% P knowlesi 0% 50,96% Infection mixte 1,8% 9,61% P ovale 0% 0,9%  Homme réservoir : 5 espèces plasmodiales Balbir Singh et al., Lancet, 2004; 363:1017-1024 01/04/2011 Atelier paludisme 2011 5
  • 6. 2- Réservoir du paludisme humain: singes • 1ère étude sur échantillon de sang total de singes sauvages - 448 échantillons (Alouatta, Sao Paulo) - présence de Plasmodium en utilisant la microscopie, PCR Fig. 1. Map of study area: (1) Cerrado (Serra da Mesa), (2) Atlantic forest (Sao Paulo), (3) Semideciduous Atlantic forest (Porto Primavera dam). Coatney, 1971, Duarte et al.,2006 - Lal et Goldman, 1991 - Escalante et al., 1998 01/04/2011 Atelier paludisme 2011 6
  • 7. 2-Réservoir du paludisme humain: singes • Résultats: – Morphologique, génétique, immunologique: • Plasmodium simium (~ Plasmodium vivax) • Plasmodium brasilianum (~ Plasmodium malariae) – Etude phylogénetique: séquences des gènes ADNr 18s, cyt b, protéine ADNmt, circumsporozoïte: • Plasmodium simium (~ Plasmodium vivax) • Plasmodium brasilianum (~ Plasmodium malariae) • Plasmodium falciparum Coatney, 1971, Duarte et al.,2006 - Lal et Goldman, 1991 - Escalante et al., 1998 01/04/2011 Atelier paludisme 2011 7
  • 8. 2-Réservoir du paludisme humain: singe • Prévalence parasitologique (GE/FM – GIEMSA) de P vivax, P malariae  Singes du genre Alouatta : réservoir potentiel • PCR multiplex : fréquence de l’infection (9/71) – 4 infections à Plasmodium malariae/Plasmodium brasilianum – 4 infections à Plasmodium vivax/Plasmodium simium – 1 infection à Plasmodium falciparum Coatney, 1971, Duarte et al.,2006 - Lal et Goldman, 1991 - Escalante et al., 1998 01/04/2011 Atelier paludisme 2011 8
  • 9. 2- Réservoir du paludisme humain: singe • 2è étude : séquençage de l'ADN à partir d’analyse de près de 3000 échantillons des matières fécaux de singes, 57 sites en Afrique - Etude de séquence Cyt B chez grands singes (chimpanzés, gorilles) Pas de différence entre P falciparum chez homme et primates non humain (Figure 1) - Séquençage du génome mitochondrial (chimpanzés, bonobos)  P falciparum pourrait provenir de bonobos - Séquence de gènes mitochondriaux nucléaires et de l’apicoplaste  Gorille: réservoir des Plasmodium falciparum de l'homme 01/04/2011 Atelier paludisme 2011 9
  • 10. Figure 1. Phylogeny of the Laverania subgenus, based on partial CytochromeB sequences Franck Prugnolle et al., Plos Pathogens,7:2, 2011 01/04/2011 Atelier paludisme 2011 10
  • 11. Du point de vue parasitologique 01/04/2011 Atelier paludisme 2011 11
  • 12. 3- Réservoir du paludisme humain: moustique Anopheles femelle héberge la forme sexuée de Plasmodium (gamète mâle et femelle) Réservoir du paludisme humain http://www.dpd.cdc.gov/dpdx 01/04/2011 Atelier paludisme 2011 12
  • 13. CONCLUSION • Paludisme humain: problème de santé publique mondial • Homme: réservoir principal du paludisme humain 5 espèces plasmodiales • Singes: réservoir récemment découvert Plasmodium falciparum, Plasmodium knowlesi , Plasmodium simium (~ Plasmodium vivax) Plasmodium brasilianum (~ Plasmodium malariae) Mots clés: Paludisme humain- Réservoir 01/04/2011 Atelier paludisme 2011 13
  • 14. MISAOTRA TOMPOKO! 01/04/2011 Atelier paludisme 2011 14